免疫-雷連成 第七講2 B細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)

第三節(jié)B細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)一、B細(xì)胞及其表面膜蛋白分子

1、B細(xì)胞的來源與分化

多能干細(xì)胞→淋巴干細(xì)胞→法氏囊或骨髓→B細(xì)胞

抗原→外周免疫器官定居（B細(xì)胞）→漿母細(xì)胞→漿細(xì)胞→產(chǎn)生抗體→體液免疫記憶細(xì)胞

TheConventionalViewBCellBCellBCellBCell...DiversitySelectiveActivationAntigenMaturationPlasmaCellMemoryCellTCellHelp2、B細(xì)胞的分布外周淋巴組織；

骨髓、血液、粘膜組織。3、B細(xì)胞的表面膜蛋白分子及其性質(zhì)(1)表面免疫球蛋白(SIg）

成熟的B細(xì)胞所特有的表面蛋白：

IgM、IgD

(2)MHC類分子，包括MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ(3)具有功能的膜蛋白分子4、B細(xì)胞功能產(chǎn)生抗體：遞呈抗原：分泌細(xì)胞因子：二、B細(xì)胞的抗原識(shí)別與免疫應(yīng)答

B-cellantigenrecognitionandImmuneresponse圖：

B細(xì)胞活化、增殖和分化SectionIBcellsmediatedimmunitytoTD-AgTh,MB2cellsrecognizeTD-Ag

activate,proliferate,DifferentiateplasmacellsproduceAbI.

BcellsrecognizeantigenBCRrecognizetheconformationaldeterminantonthesurfaceofAgII.B-cellactivation,proliferationanddifferentiation1.Bcellactivation:doublesignalsl

firstsignal:

BCRcomplexrecognizetheconformationaldeterminantonthesurfaceofAgCD19/CD21(co-receptor)bindstoC3dgonAglSecondsignal:co-stimulatorysignalTheCD40onBcellsbindstoCD40LonTBCRbindtoAgBcellsinternalizeAgBcellspresentpeptide:MHC-IIcomplextoTcell,TcellactivateandexpressCD40LCD40onBcellsbindtoCD40LonTcelltoPassaco-stimulatorysignaltoBcell2.B-cellproliferationanddifferentiation

1)ActivatedBcellsexpressreceptorsforcytokines(IL-2R,IL-4R,IL-5R),bindtoIL-2,IL-4,IL-5secretedbyTH2cellandproliferate2)ActivatedBcellsexpressIL-6R,INF-rRandbindtoIL-6,IFN-rreleasedbyactivatedThcell3)Bcellsdifferentiateintoplasmacells(antibodyformingcells)----produceAb

3.ThefunctionofAb

1.

Neutralization2.

Activatecomplementsystem3.

ADCC—NK4.

Opsonization-macrophage5.

Participateinhypersensitivity-I,II,IIISection2.

B1cellmediatedimmunity

BcellsrecognizeTI-AgB2cell------directlyrecognizetheTI-1Ag(lowmitogen)--------activate,proliferateanddifferentiate-----plasmacells---Ab.

B1cell-directlyrecognizetheTI-2Ag--------activate,proliferateanddifferentiate-----plasmacells---Ab.

SectionIII.

ThegeneralruleofAbproduction

1.primaryresponse2.secondaryresponse

latentactivitytypeofIgmaintainingperiodtime

primaryIrlonger(1-2W)lowIgMshorter

secondaryIrshorter(1-2D)highIgM,IgGlonger

Significance:

Ondiagnosis:IgMisamarkerforearlydiagnosisofinfectiousdisease

Onvaccination:Toobtainsecondaryresponsebymoreonetimesofvaccination

由BCR（SmIg）與Igα-Igβ異二聚體構(gòu)成（一）B細(xì)胞受體復(fù)合體BCR（Bcellrecptor）B細(xì)胞特有的抗原受體，是B細(xì)胞識(shí)別抗原的功能性結(jié)構(gòu)膜型Ig：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個(gè)CDRMHC限制性Igα-Igβ異二聚體Igα（CD79a）-Igβ（CD79b）屬于小分子跨膜蛋白參與BCR裝配及在細(xì)胞膜的表達(dá)胞內(nèi)含有ITAM結(jié)構(gòu)，傳遞抗原信號(hào)（第一信號(hào)）誘導(dǎo)表達(dá)CD40BCR復(fù)合體組成:BCR(mIgD、mIgM)、2Igα-Igβ異二聚體功能：識(shí)別抗原、傳遞抗原信號(hào)（二）B細(xì)胞活化

與T細(xì)胞相似，B細(xì)胞活化也需要雙信號(hào)和細(xì)胞因子參與。1、B細(xì)胞激活的特異性抗原識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）BCR與特異性抗原表位結(jié)合，啟動(dòng)第一信號(hào)，并由Ig/Ig將信號(hào)傳入B細(xì)胞內(nèi)。2、B細(xì)胞激活的共刺激信號(hào)（第二信號(hào)）

B細(xì)胞激活有賴于T細(xì)胞輔助，通過B細(xì)胞與Th細(xì)胞間復(fù)雜的相互作用，B細(xì)胞獲得其活化所必需的共刺激信號(hào)。3、細(xì)胞因子的作用

巨噬細(xì)胞分泌的IL-1和Th2細(xì)胞分泌的IL-4等細(xì)胞因子也參與B細(xì)胞活化，誘導(dǎo)B細(xì)胞依次表達(dá)IL-2R及其他細(xì)胞因子受體，與Th細(xì)胞分泌的相應(yīng)細(xì)胞因子發(fā)生反應(yīng)。細(xì)胞因子的參與是B細(xì)胞充分活化和增殖的必要條件。圖：B細(xì)胞活化的雙信號(hào)（三）B細(xì)胞的增殖、分化

1、抗原特異性B細(xì)胞的增殖和分化活化的B細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，可響應(yīng)Th細(xì)胞所分泌細(xì)胞因子的作用。其中，IL-2、IL-4和IL-5可促進(jìn)B細(xì)胞增殖；IL-5、IL-6等可促進(jìn)B細(xì)胞分化為能產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。2、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心主要由增殖的B細(xì)胞組成，約10%為抗原特異性T細(xì)胞。生發(fā)中心的重要性在于為B細(xì)胞提供一個(gè)合適的發(fā)育微環(huán)境。有賴于DC、Th細(xì)胞、B細(xì)胞三者間復(fù)雜的相互作用，生發(fā)中心的B細(xì)胞經(jīng)歷克隆增殖、抗體可變區(qū)的體細(xì)胞高突變、受體結(jié)合、抗體類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟等過程，最終分化為抗體親和力成熟的漿細(xì)胞及長(zhǎng)壽命記憶性B細(xì)胞。3、生發(fā)中心發(fā)育成熟的B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸

B細(xì)胞在生發(fā)中心經(jīng)歷上述增殖、突變過程，可分化為兩類細(xì)胞：（1）漿細(xì)胞（plasmacell，PC）

可高效合成、分泌抗體，成為長(zhǎng)時(shí)間、持續(xù)性提供高親和力抗體的來源。（2）記憶性B細(xì)胞(memoryBcell)

生發(fā)中心的部分B細(xì)胞可分化為記憶性B細(xì)胞，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

三、B細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答（一）胸腺依賴性（TD）抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答胸腺依賴性（TD）抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答

抗體BCBC漿C記憶BC分化CKsBCThCD40LCD40BCRCKR免疫原分化增殖T細(xì)胞與B細(xì)胞接觸的相互作用

胸腺依賴性（TD）抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答特點(diǎn)：輔助性T淋巴細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞提呈抗原：具M(jìn)HC限制性；低濃度時(shí)作用明顯；再次應(yīng)答時(shí)發(fā)生高親和性成熟。細(xì)胞因子、Th細(xì)胞與B細(xì)胞間相互作用是必要的。（二）非胸腺依賴性（TI）抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答

根據(jù)抗原對(duì)T細(xì)胞的依賴程度和物理化學(xué)性質(zhì)可將TI抗原分為TI-1和TI-2兩類

TI-1抗原及其誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答TI-1抗原是完全T細(xì)胞非依賴性，高劑量TI-1抗原（如LPS）可與B細(xì)胞上絲裂原受體結(jié)合，非特異性激活多克隆B細(xì)胞，故將其稱為B細(xì)胞絲裂原。低濃度時(shí)激活特異性B細(xì)胞。無親和性成熟和記憶B細(xì)胞。

TI-2抗原及其誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答

TI-2抗原此類抗原（如細(xì)菌莢膜多糖）含高密度重復(fù)性表位，可與成熟的特異性B細(xì)胞BCR廣泛交聯(lián)。是膜介導(dǎo)的反應(yīng)，僅激活特異性B細(xì)胞。TI抗原主要激活CD5+B1細(xì)胞，所產(chǎn)生的抗體主要為IgM。不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟和記憶性B細(xì)胞形成（即無免疫記憶）。

第四節(jié)免疫輔助細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用

一、巨噬細(xì)胞和其他輔佐細(xì)胞誘導(dǎo)體液免疫時(shí)的作用

巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞的增殖，如：IL-2,TNF,IL-6等二、細(xì)胞因子的作用

B細(xì)胞免疫應(yīng)答中細(xì)胞因子作用的特點(diǎn)有3個(gè)方面1、Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子既不是特異性的，也不是MHC限制性的2、在B細(xì)胞應(yīng)答過程中，不同的細(xì)胞因子在不同的階段起作用，取決于B細(xì)胞是否處于增殖階段，或是否分泌各種Ig類型，細(xì)胞因子的特異性結(jié)合，對(duì)B細(xì)胞可能起協(xié)同作用或拮抗作用。3、不同種類的細(xì)胞因子對(duì)不同的細(xì)胞作用不同。細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞的作用機(jī)理細(xì)胞因子在B細(xì)胞活化的各個(gè)階段起著不同的作用1、靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期2、增殖3、抗體的分泌：IL-4，IL-54、同型轉(zhuǎn)換：IL-4誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE;5、親和性成熟和記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生第五節(jié)體液免疫反應(yīng)的一般規(guī)律由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

（抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律）1、初次應(yīng)答

抗原初次進(jìn)入機(jī)體所引起的抗體產(chǎn)生過程特點(diǎn)：

潛伏期較長(zhǎng)；

先產(chǎn)生IgM；

抗體含量低，持續(xù)時(shí)間短。2、再次應(yīng)答當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生抗體的過程。

特點(diǎn)：與初次應(yīng)答的不同之處

潛伏期短；

抗體滴度上升的快；

抗體含量高；

持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。參與成分初次應(yīng)答再次應(yīng)答參與的B細(xì)胞對(duì)抗原反