免疫學課件7細胞因子

第七章細胞因子（cytokines，CK）高立芬E-mail：glfflg@Tel：88382038山東大學醫(yī)學院免疫學系2014.3.13內(nèi)容第一節(jié)細胞因子的共同特征第二節(jié)細胞因子的主要種類及功能第三節(jié)細胞因子受體第四節(jié)細胞因子的生物學活性第五節(jié)細胞因子與臨床第一節(jié)細胞因子的共同特征一、細胞因子的概念細胞因子（Cytokines，CKs）：是一類主要由活化細胞分泌的高活性、多功能的小分子多肽或蛋白質(zhì)，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。主要合成細胞：單核-巨噬細胞、T細胞、NK細胞、B細胞等免疫細胞，及血管內(nèi)皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等非免疫細胞淋巴因子、單核因子二、細胞因子的共同特征1.結(jié)構(gòu)特點：低分子量(8-80KD）的多肽或糖蛋白，大部分為單體、少數(shù)為二聚體或多聚體。

2.細胞因子的產(chǎn)生特點：

（1）一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生（多源性）

（2）一種細胞也可以產(chǎn)生多種細胞因子

IL-3,GM-CSF,TNF-

IL-2

IFN-r,TNF-β

IL-4，6

IL-5

Th1Th23.細胞因子的作用方式：（1）通過與靶細胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮作用自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞細胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細胞自身(2)通過自分泌或旁分泌或內(nèi)分泌三種方式發(fā)揮作用4.細胞因子的作用特點：(1)高效性：微量（10-10～10-12mol/L）的細胞因子可產(chǎn)生明顯的生物效應(yīng)(2)多效性：一種細胞因子有多種生物效應(yīng)(3)重疊性：

不同的細胞因子有共同的生物效應(yīng)

(4)協(xié)同效應(yīng)和拮抗效應(yīng)多效性TH1MjIL-4骨髓基質(zhì)細胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干細胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF單核細胞TH2B中性粒細胞嗜酸性粒細胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4

NK1+T

NK細胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF內(nèi)皮細胞纖維母細胞下丘腦IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-4(5)網(wǎng)絡(luò)性：細胞因子間互相誘生、互相調(diào)節(jié)第二節(jié)細胞因子的主要種類及功能細胞因子分類:

白細胞介素（interleukin,ILs）干擾素（interferon,IFNs）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNFs）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSFs）趨化性細胞因子（chemokine）生長因子（Growthfactor,GF)一、白細胞介素（IL）由多種細胞產(chǎn)生可介導(dǎo)白細胞或免疫細胞間相互作用，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的細胞因子IL-1～38二、干擾素（IFN）：病毒感染細胞或活化T細胞產(chǎn)生的具有抗病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的糖蛋白。Ⅰ型干擾素：IFN-、IFN-—Ⅰ型受體Ⅱ型干擾素：IFN-—Ⅱ型受體1.Ⅰ型IFN（1）來源：主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞（2）生物學作用抗病毒作用抑制細胞分裂：調(diào)節(jié)細胞周期抗腫瘤作用：直接作用、抑制新生血管形成免疫調(diào)節(jié)作用：誘導(dǎo)MHC分子表達等病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核-2.Ⅱ型IFN（1）來源：Th0、Th1、幾乎所有CD8+T細胞，及NK細胞（2）功能：主要是免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用激活M細胞促進MHC-Ⅰ分子的表達NK細胞強有力的激活因子

各類干擾素比較

I型II型

類型:IFN-/IFN-

IFN-

產(chǎn)生細胞:白細胞/成纖維細胞T細胞/NK

作用:抗病毒(強);免疫調(diào)節(jié)(強);

抑制分裂;抗腫瘤;

抗腫瘤;免疫調(diào)節(jié).抗病毒(弱)三、腫瘤壞死因子（TNF）1.產(chǎn)生與分類TNF-：激活的單核巨噬細胞，T、B細胞及NK細胞TNF-：活化的Th0、Th1細胞分泌，又稱淋巴毒素2.生物學活性及其與臨床的關(guān)系對腫瘤細胞和病毒感染細胞有抑制生長和細胞毒作用激活中性粒細胞、Mo/M細胞增強T、B細胞的增殖反應(yīng)產(chǎn)生類似IFN的抗病毒作用骨髓MjT細胞B細胞巨噬細胞中性粒細胞IL-2IL-4g-IFNTNF-a上調(diào)細胞因子產(chǎn)生水平（IL-2，IL-4，IFN-g，CSF）上調(diào)IL-2

受體的表達誘導(dǎo)分化上調(diào)抗體產(chǎn)生數(shù)量上調(diào)前列腺素產(chǎn)生水平上調(diào)細胞因子產(chǎn)生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF）趨化并活化中性粒細胞體內(nèi)刺激產(chǎn)生CSF上調(diào)造血功能TNF-a

對淋巴組織的作用四、集落刺激因子(CSF)刺激骨髓前體細胞生長和分化IL-3、G-CSF、M-CSF、GM-CSF、SCF、EPO五、趨化性細胞因子一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。1.來源：抗原激活的T細胞；LPS或細胞因子激活的巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞和成纖維細胞等；血小板2.分類:亞類:C-X-C（IL-8）亞類：C-C（MCP-1）亞類：C

亞類：C-X3-CC為半胱氨酸,X為任意氨基酸六、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）一組調(diào)節(jié)細胞生長和分化的細胞因子TGF-：與EGFR結(jié)合

TGF-：抑制性細胞因子抑制T細胞的增生抑制巨噬細胞的活化混合淋巴細胞反應(yīng)抑制CTL的成熟第三節(jié)細胞因子

受體1.分類：免疫球蛋白受體超家族I型細胞因子受體超家族Ⅱ型細胞因子受體超家族Ⅲ型腫瘤壞死因子受體超家族G蛋白偶聯(lián)受體超家族（趨化性細胞因子受體超家族）

2．CKR的共同特點：為跨膜蛋白可為單鏈、雙鏈或多鏈，多以多條肽鏈組成不同的CKR以不同的結(jié)合鏈與不同的CK結(jié)合許多細胞因子受體共用相同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈ThreeformsoftheIL-2Receptor(CD25)Somecytokinesuseacommonchainforsignaltransduction3.可溶性細胞因子受體第四節(jié)細胞因子的

生物學活性一、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫：IL-1、IL-6和TNF-、IFN等，激活巨噬細胞、NK細胞二、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫：IL-2、IFN-和IL-10等，調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞的活化、增殖、分化及效應(yīng)Th0ThpIL-12IL-4IL-2TNF-IFN-Th1Th2IL-10IL-4IL-5IL-13抗原三、刺激造血：IL-3、SCF和G-CS