微孔濾膜除菌過濾器驗(yàn)證報(bào)告

微孔濾膜除菌過濾器驗(yàn)證報(bào)告微孔濾膜除菌過濾器驗(yàn)證報(bào)告該微孔濾膜除菌過濾器驗(yàn)證工作由質(zhì)量治理部負(fù)責(zé)組織，工程部、生產(chǎn)部、中心檢驗(yàn)室及生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員名目1．根本狀況(3)2．概述(3)驗(yàn)證工程和驗(yàn)證方法(4)起泡點(diǎn)試驗(yàn)(4)過濾器溶出物檢查試驗(yàn)(5)過濾器清潔度檢查試驗(yàn)(6)藥液適應(yīng)性試驗(yàn)(6)微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)(7)特別狀況處理程序(8)再驗(yàn)證周期(8)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論(9)附件一：預(yù)確認(rèn)記錄(10)7.附件二：驗(yàn)證證書(11)1.根本狀況設(shè)備器具名稱：微孔濾膜除菌濾器設(shè)備器具型號(hào)：設(shè)備器具用途：中間產(chǎn)品的除菌過濾生產(chǎn)商：安裝地點(diǎn)及使用單位：車間崗位。主要技術(shù)參數(shù)：概述本濾器是微孔濾膜濾器，濾器材質(zhì)為優(yōu)質(zhì)不銹鋼〔316L〕，濾膜材質(zhì)是聚丙酰胺〔或醋酸纖維素〕。本濾器用于本公司無菌原料藥的最終除菌過濾，正常的使用程序是先依據(jù)“工器具清潔操作操作規(guī)程”進(jìn)展用前或用后清洗，洗好的濾器在存放間晾干后裝上濾膜，依據(jù)本濾器要求的滅菌條件進(jìn)展滅菌后待用或待驗(yàn)證。由于濾器本身的無菌度以及它的穩(wěn)定和牢靠的過濾性能直接關(guān)系到成品的無菌度，因此，為了確保本濾器的過濾除菌性能，特制訂本驗(yàn)證方案對(duì)本濾器進(jìn)展性能驗(yàn)證。驗(yàn)證工程和推斷標(biāo)準(zhǔn)起泡點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康拇_定使用的藥液過濾器孔徑與工藝規(guī)定使用的孔徑是否相符。試驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具無油無菌壓縮空氣、壓力表、注射用水、方法將已清潔和滅菌的除菌濾器裝上待測(cè)濾膜，依據(jù)濾器的使用說明固緊羅栓，用注射用水充分浸潤(rùn)，夾閉排氣孔，將進(jìn)液端用高強(qiáng)度管道與壓力表和無菌壓縮空氣或氮?dú)膺B接，漸漸開啟供氣閥，向待測(cè)過濾器中通入無菌壓縮空氣或氮?dú)?，觀看過濾器組合中的壓力表示數(shù)的變化。當(dāng)過濾器組合的后部導(dǎo)管出口處消滅第一個(gè)氣泡時(shí)，讀取壓力表指示值，此壓力數(shù)值即為過濾器濾膜的起泡點(diǎn)壓力，將此壓力與下表比照，可得出待測(cè)過濾器濾膜的實(shí)際孔徑。推斷標(biāo)準(zhǔn)待測(cè)過濾器起泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于下表所示孔徑所對(duì)應(yīng)壓力數(shù)值：表1.過濾器濾膜孔徑與起泡點(diǎn)壓力比照表3.1.5.試驗(yàn)結(jié)果2.濾器的起泡點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果過濾器溶出物檢查試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康臋z查液體除菌過濾器在注射用水中的溶出效應(yīng)，核實(shí)過濾器在使用過程中是否向注射用水或被過濾液體中釋放化學(xué)物質(zhì)。試驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具脈動(dòng)蒸汽滅菌器、注射用水、注射用水檢驗(yàn)所需試驗(yàn)室一切儀器、設(shè)備、試劑和試驗(yàn)動(dòng)物。試驗(yàn)方法先用注射用水沖洗已裝濾膜的完整過濾器，并將過濾器內(nèi)灌滿注射用水，在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌〔121℃，60min〕，然后取出過濾器中水樣，按《中國(guó)藥典》2023年版〔二部〕所載注射用水檢查工程內(nèi)容進(jìn)展檢驗(yàn)，將易氧化物作為檢查重點(diǎn)，并對(duì)注射用水進(jìn)展熱原試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)。同時(shí)用另一未裝濾膜的過濾器濾重復(fù)前述操作進(jìn)展對(duì)照。完整執(zhí)行上述試驗(yàn)至少三次。3.2.推斷標(biāo)準(zhǔn)水樣檢驗(yàn)應(yīng)符合USP版規(guī)定的注射用水各項(xiàng)要求。3.2.5.結(jié)3.濾器溶出物試驗(yàn)結(jié)果過濾器清潔度檢查目的檢查除菌過濾器經(jīng)清洗和蒸汽滅菌后，過濾器組件的適用性，衡量已建立的濾器清潔程序的適用性。重點(diǎn)檢查滅菌后，過濾器是否會(huì)散發(fā)不容性微粒。試驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具脈動(dòng)蒸汽滅菌器、注射用水、注射用水檢驗(yàn)所需試驗(yàn)室一切儀器、設(shè)備、試劑和試驗(yàn)動(dòng)物、不溶性微粒檢查器具。試驗(yàn)方法用注射用水依據(jù)已建立的清洗程序清洗濾器，過濾器組件洗凈后，在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌〔121℃，60min〕，然后用該過濾器過濾注射用水，定時(shí)抽取過濾后水樣。水樣按USP的注射用水檢查工程的內(nèi)容要求進(jìn)展檢驗(yàn)，同時(shí)檢查過濾水樣中不溶性微粒數(shù)量，并對(duì)洗凈后的濾膜進(jìn)展起泡點(diǎn)試驗(yàn)。3.3.4.結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過濾后的水樣檢查應(yīng)符合USPUSP的注射用水所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定過濾器清洗到達(dá)無微粒的清潔條件，包括清洗劑壓力、流速和時(shí)間，要求所建立的清潔程序應(yīng)能在3分鐘內(nèi)將過濾器清潔至符合上述要求。3.3.5.試驗(yàn)結(jié)果藥液適應(yīng)性試驗(yàn)?zāi)康牧私鉄o菌過濾器對(duì)藥液的適用性，以確認(rèn)藥液除菌過濾所用濾器和濾材的材質(zhì)。試驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具待過濾的藥液、待過濾的藥液質(zhì)量檢驗(yàn)所需儀器、設(shè)備、試劑等驗(yàn)證方法按待試驗(yàn)品種的工藝要求配制藥液適量，用滅菌后的過濾器用過濾此藥液，并在藥液過濾完畢后在第4，8，12，24，48，72時(shí)各取一次樣。分別檢驗(yàn)取樣的pH值、溶狀〔溶解狀態(tài)及外觀〕、色調(diào)、濁度、含量〔效價(jià)〕工程。以同樣條件但未經(jīng)過濾器過濾的藥液做空白比照。完整執(zhí)行上述試驗(yàn)至少三次，記錄試驗(yàn)結(jié)果。驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)正試驗(yàn)與比照試驗(yàn)結(jié)果無明顯差異為合格。試驗(yàn)結(jié)果建議再驗(yàn)證周期：一年一次或換品種時(shí)。除菌過濾器微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)?zāi)康哪M實(shí)際過濾工藝，用過濾含有定量指示細(xì)菌的培育基的方法來考察除菌過濾器的過濾除菌的力量。試驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具指示菌：缺陷假單孢菌〔ATCC19146〕，該菌平均粒徑為0.3μm，總能穿透孔徑為0.45μm的濾膜，污染過濾后的蛋白質(zhì)。按107含蛋白胨的一般瓊脂培育基微生物培育箱和培育皿試驗(yàn)方法先將除菌過濾器按實(shí)際應(yīng)用方式組裝，進(jìn)液端串接壓力表和溫度表并與加壓儲(chǔ)器或加壓泵相連。出液端接軟管通入檢驗(yàn)水槽，中間接取樣閥。組裝完畢用蒸汽對(duì)全系統(tǒng)進(jìn)展滅菌〔流通蒸汽滅菌450.07Mpa115℃)30用0.1％的蛋白胨水溶液,充分潤(rùn)濕濾器，隨后進(jìn)展過濾器起泡點(diǎn)試驗(yàn)，以檢查濾膜的完好性。起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格后，用其過濾0.1％的蛋白胨水溶液，在取樣口取樣作陰性比照。然后過濾含有濃度生物挑戰(zhàn)指示菌――缺陷假單孢菌的培育基，過濾前后各取300ml溶液。除菌過濾前的試樣用作觀看細(xì)菌生長(zhǎng)狀況的陽性比照。除菌過濾完畢后再次作過濾器的完好性試驗(yàn)〔起泡點(diǎn)試驗(yàn)〕，確認(rèn)除菌過濾膜全過程完好。將陰性比照、陽性比照和除菌過濾后的試樣在37℃條件下14驗(yàn)證推斷標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)驗(yàn)證3次后，無陽性反響為合格。陰性比照有菌生長(zhǎng)或陽性比照無指示菌生長(zhǎng)，試驗(yàn)失敗。驗(yàn)證明驗(yàn)結(jié)果建議再驗(yàn)證周期本項(xiàng)試驗(yàn)可與培育基無菌灌裝模擬試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)展，更換過濾器種類或過濾器生產(chǎn)廠家時(shí)，須進(jìn)展再驗(yàn)證。特別狀況處理程序：驗(yàn)證過程未消滅任何特別狀況。再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)起草設(shè)備再驗(yàn)證周期。12設(shè)備更換或改造后必需重進(jìn)展驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論：驗(yàn)證小組依據(jù)設(shè)備驗(yàn)證狀況作出相應(yīng)的評(píng)定及結(jié)論，報(bào)請(qǐng)公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)論本驗(yàn)證小組依據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的“微孔濾膜除菌過濾器驗(yàn)證方案〔文件號(hào)：〕于年月日到年月日對(duì)除菌過濾器的性能進(jìn)展了驗(yàn)證明驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見除菌過濾器驗(yàn)證記錄。本小組認(rèn)為，依據(jù)驗(yàn)證明驗(yàn)所提出的工程、要