ICHQ10-藥物質(zhì)量體系(中文)

ICHQ10-藥物質(zhì)量體系(中文)ICHQ10:制藥質(zhì)量體系2008年六月，指導(dǎo)委員會會議展開對ICHQ10制藥質(zhì)量體系文件的第四階段工作。下一階段則是將ICHQ10正式納入歐盟藥品管理的法規(guī)。由于Directive2003/94/EC第六條和Directive91/412/EEC的規(guī)定，歐洲制造商被強制執(zhí)行建立和實施一個有效的制藥質(zhì)量保證體系以符合GMP的規(guī)定。GMP指南的第一章提供了相應(yīng)的指導(dǎo)。ICHQ10根據(jù)整個產(chǎn)品生命周期而建立的制藥質(zhì)量系統(tǒng)提供了一個范例，因此它超出了現(xiàn)有的期望。需要注意的雖然ICHQ10的規(guī)定不是強制性的，但是它的作用應(yīng)能促使革新和持續(xù)的改進，以及加強新藥開發(fā)和生產(chǎn)活動之間的聯(lián)系。ICHQ10將會以最合適的方式納入歐洲法律體系。同時，附上ICH最終版本的文本。制藥質(zhì)量體系ICH三方協(xié)調(diào)一致指南草案目錄1制藥質(zhì)量體系...........................................................................................................................................41.1緒論.........................................................................................................................................................................41.2范圍.........................................................................................................................................................................41.3ICHQ10與地方GMP要求，ISO標(biāo)準(zhǔn)及ICHQ7之間的關(guān)系...................................................51.4ICHQ10和法定方法間的關(guān)系...................................................................................................................51.5ICHQ10目的....................................................................................................................................................51.5.1產(chǎn)品實現(xiàn)……………………………51.5.2建立和維持受控的狀態(tài)…………….51.5.3促進持續(xù)改善……………………….61.6驅(qū)動因素:知識管理和質(zhì)量風(fēng)險管理............................................................................................................61.6.1知識管理……………………………..61.6.2質(zhì)量風(fēng)險管理………………………..61.7設(shè)計和內(nèi)容方面的考慮點................................................................................................................................61.8質(zhì)量手冊..............................................................................................................................................................72管理職責(zé).........................................................................................................................................................................72.1管理承諾..............................................................................................................................................................72.2質(zhì)量方針...............................................................................................................................................................82.3質(zhì)量策劃..............................................................................................................................................................82.4資源管理..............................................................................................................................................................82.5內(nèi)部溝通..............................................................................................................................................................82.6管理回顧...............................................................................................................................................................82.7對外包活動和物料采購的管理......................................................................................................92.8變更產(chǎn)品所有權(quán)的管理…………….....93工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進.............................................................................................................................93.1生命周期階段目標(biāo).............................................................................................................................................93.1.1藥品開發(fā)……………………………..93.1.2技術(shù)轉(zhuǎn)移……………………………..93.1.3商業(yè)生產(chǎn)…………………………….103.1.4產(chǎn)品終止………………………….…103.2制藥質(zhì)量體系要素............................................................................................................................................103.2.1工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測體系…………………….103.2.2糾正措施和預(yù)防措施(CAPA)體系……………...113.2.3變更管理體系……………………….123.2.4工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量管理回顧…………………….134制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進..........................................................................................................................................144.1制藥質(zhì)量體系的管理回顧................................................................................................................................144.2影響制藥質(zhì)量體系的內(nèi)外部因素的監(jiān)測......................................................................................................144.3管理回顧和監(jiān)測成效....................................................................................................................................…145術(shù)語表....................................................................................................................................................................,,,,,,….16附錄1……………….19附錄2………………..20制藥質(zhì)量體系1制藥質(zhì)量體系1.1緒論本文確立了新的ICH三方指南，敘述了制藥工業(yè)有效質(zhì)量管理體系的一個模型，被稱之為制藥質(zhì)量體系。在整個指南中，術(shù)語“制藥質(zhì)量體系”指的是ICHQ10模型。ICHQ10描述了基于ISO概念的有效制藥質(zhì)量體系的綜合模型，包括現(xiàn)行的GMP法規(guī)，并補充了ICHQ8“藥物研發(fā)”和ICHQ9“質(zhì)量風(fēng)險管理”。ICHQ10這一制藥質(zhì)量體系模型可以應(yīng)用于產(chǎn)品生命周期之各個階段。ICHQ10大多數(shù)適用于生產(chǎn)場地的內(nèi)容在現(xiàn)行的GMP中都有明確說明。ICHQ10目的不在于建立凌駕于現(xiàn)行法規(guī)之上的要求。因此，ICHQ10中超出現(xiàn)行GMP要求的內(nèi)容是以選擇執(zhí)行。ICHQ10論述了制藥行業(yè)和藥政管理機構(gòu)為了公眾健康而對有效制藥質(zhì)量體系給予支持以提高世界范圍內(nèi)藥品的質(zhì)量和有效性。在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)實施ICHQ10將有助于創(chuàng)新和持續(xù)改進，并加強藥物研發(fā)和生產(chǎn)活動間的聯(lián)系。1.2范圍本指南適用于支持藥物(如:活性原料)和制劑(包括生物技術(shù)和生物制品)開發(fā)和生產(chǎn)的整個產(chǎn)品生命周期的體系。ICHQ10要素的應(yīng)用需與產(chǎn)品生命周期的各個階段相適宜，應(yīng)認(rèn)識到各個階段及階段目標(biāo)的差異(詳見在后面的第3節(jié))。本指南中，產(chǎn)品生命周期包括新老產(chǎn)品的如下技術(shù)活動:,藥物開發(fā)藥物開發(fā);配方開發(fā)(包括容器/密閉系統(tǒng));研究性產(chǎn)品的生產(chǎn);給藥系統(tǒng)開發(fā)(如相關(guān)的話);生產(chǎn)工藝開發(fā)和放大;分析方法開發(fā)。,技術(shù)轉(zhuǎn)移新產(chǎn)品從開發(fā)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn);市售產(chǎn)品生產(chǎn)和檢測地點內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移;,商業(yè)生產(chǎn)原料獲得和管理;廠房，公共設(shè)施和設(shè)備的準(zhǔn)備;制造(包括包裝和貼簽);質(zhì)量控制和保證;放行;儲存;配送(不包括批發(fā)商的活動)。產(chǎn)品終止保留文件;留樣;產(chǎn)品持續(xù)評估和報告。1.3ICHQ10與地方GMP要求，ISO標(biāo)準(zhǔn)及ICHQ7之間的關(guān)系地方GMP要求，ICHQ7“活性原料”及ISO質(zhì)量管理體系是ICHQ10的基礎(chǔ)。為了滿足下述目的，ICHQ10敘述了具體的質(zhì)量體系要素和管理職責(zé)，從而加強了GMP。ICHQ10為貫穿整個產(chǎn)品周期的制藥質(zhì)量體系提供了適宜的模式，意在與地方GMP要求同時使用。地方GMPs并沒有明確闡述產(chǎn)品生命周期的所有階段(如產(chǎn)品開發(fā))。在本指南描述的質(zhì)量體系的元素和管理職責(zé)意在鼓勵在生命周期的各個階段采用基于科學(xué)和風(fēng)險的方法，由此促進橫跨整個產(chǎn)品生命周期的持續(xù)改進。1.4ICHQ10和法定方法間的關(guān)系特定產(chǎn)品或生產(chǎn)車間的法定方法應(yīng)與對產(chǎn)品和工藝的理解水平，質(zhì)量風(fēng)險管理結(jié)果和制藥質(zhì)量體系的有效性相稱。一旦實施，對制藥質(zhì)量體系的有效性的評估一般會在對生產(chǎn)現(xiàn)場的官方審查的過程實行?；诳茖W(xué)及風(fēng)險因素的考慮基礎(chǔ)上完善法定方法的潛在機會如附錄I所示。法規(guī)程序由各地區(qū)確定。1.5ICHQ10目的實施ICHQ10模式可達到以下三個主要目的，起到補充或完善地方GMP要求的作用。1.5.1獲得產(chǎn)品實現(xiàn)建立，實施和維護一個能提供滿足患者，保健專業(yè)人員和其他內(nèi)部和外部人員需求的合質(zhì)量的藥品體系，同時該體系符合管理機構(gòu)(包括已批準(zhǔn)實施的管理文件)的要求。1.5.2控制狀態(tài)的建立和實現(xiàn)為工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量開發(fā)和使用有效監(jiān)測和控制體系，以此保證持續(xù)的工藝適宜性和操作性。質(zhì)量風(fēng)險管理有助于確認(rèn)監(jiān)測和控制體系。1.5.3有助于持續(xù)改進確定和實施適宜的產(chǎn)品質(zhì)量改進，工藝改進，差異性減少，創(chuàng)新和制藥質(zhì)量體系改進，以此提高持續(xù)滿足質(zhì)量需求的能力。質(zhì)量風(fēng)險管理有助于對需要持續(xù)改進的領(lǐng)域進行確定和排序。1.6驅(qū)動因素通過運用知識管理和質(zhì)量風(fēng)險管理，公司可以有效地成功地實施ICHQ10。知識管理和質(zhì)量風(fēng)險管理為基于科學(xué)和風(fēng)險考慮的與質(zhì)量相關(guān)的決策提供方法，從而促使1.5章節(jié)所述目的的實現(xiàn)。1.6.1知識管理知識管理應(yīng)從產(chǎn)品開發(fā)開始，貫穿產(chǎn)品的商業(yè)生命，直到并包括產(chǎn)品終止。例如，采用科學(xué)方法的開發(fā)活動能為對產(chǎn)品和工藝的理解提供知識。知識管理是獲得，分析，保存和傳遞與產(chǎn)品，生產(chǎn)，工藝和組分相關(guān)信息的系統(tǒng)方法。知識來源包括但不局限于先前的知識(公共領(lǐng)域或內(nèi)部文件);藥物開發(fā)研究;技術(shù)轉(zhuǎn)移活動;產(chǎn)品生命周期內(nèi)的工藝驗證;生產(chǎn)經(jīng)驗;創(chuàng)新;持續(xù)改進和變更管理活動。1.6.2質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是有效的制藥質(zhì)量體系的組成部分。它能為識別、科學(xué)地評估和控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險提供前攝性方法。質(zhì)量風(fēng)險管理促進整個產(chǎn)品生命周期的工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進。ICHQ9為適用于藥品質(zhì)量各個方面的質(zhì)量風(fēng)險管理提供原則和例子。1.7設(shè)計和內(nèi)容方面的考慮點(a)制藥質(zhì)量體系的設(shè)計、結(jié)構(gòu)和文件系統(tǒng)應(yīng)合理安排，清晰，有助于共同認(rèn)識和持續(xù)應(yīng)用。(b)ICHQ10要素的應(yīng)用需與產(chǎn)品生命周期的各個階段相適應(yīng)，應(yīng)認(rèn)識到各個階段的目標(biāo)不同和所能獲取的知識也不同。(c)在開發(fā)新的制藥質(zhì)量體系或?qū)ΜF(xiàn)有體系進行改進時，應(yīng)考慮到公司活動的規(guī)模和復(fù)雜性。制藥質(zhì)量體系的設(shè)計應(yīng)吸收適宜的風(fēng)險管理原則。制藥質(zhì)量體系的有些方面是公司層面的，而有些則是對特定的生產(chǎn)場地而言的，制藥質(zhì)量體系的實施效果一般通過生產(chǎn)場地展示出來。(d)制藥質(zhì)量體系應(yīng)包括合適的工藝，合理的資源和如2.7章所述，確保外包項目和所購買物料的質(zhì)量的職責(zé)。(e)制藥質(zhì)量體系中應(yīng)確定第2章節(jié)中所敘述的管理職責(zé)。(f)制藥質(zhì)量體系，如第3章節(jié)所述，應(yīng)包括如下要素:工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測，糾正措施和預(yù)防措施，變更管理和管理回顧。(g)績效指標(biāo)，如第4章節(jié)所述，應(yīng)確認(rèn)并運用于制藥質(zhì)量體系，監(jiān)測工藝的有效性。1.8質(zhì)量手冊應(yīng)建立質(zhì)量手冊或相應(yīng)的文件，質(zhì)量手冊應(yīng)包括制藥質(zhì)量體系的敘述。敘述應(yīng)包括:(a)質(zhì)量方針(見第2章);(b)制藥質(zhì)量體系的范圍;(c)確定制藥質(zhì)量體系內(nèi)的程序及它們的順序，聯(lián)系和內(nèi)部相關(guān)性。工藝圖和流程圖是形象地描繪制藥質(zhì)量體系的有用工具。(d)制藥質(zhì)量體系中的管理職責(zé)。(見第2章)2管理職責(zé)領(lǐng)導(dǎo)力對于建立和維護公司范圍內(nèi)的質(zhì)量承諾及制藥質(zhì)量體系的實行是必要的。2.1管理承諾(a)高層管理者有著根本的責(zé)任去確保一個能達到質(zhì)量目標(biāo)的有效的制藥質(zhì)量體系，以及確保管理層的角色，職責(zé)和權(quán)力在整個公司是確定的，經(jīng)過溝通的，且賦予實施的。(b)管理應(yīng)當(dāng):(1)參與有效制藥質(zhì)量體系的設(shè)計，實施，監(jiān)測和維護;(2)給予制藥質(zhì)量體系強力可見的支持，并確保其在整個組織內(nèi)的執(zhí)行;(3)確保及時有效的溝通和上報流程，以將質(zhì)量問題呈報到適當(dāng)?shù)墓芾砑墑e;(4)確定個人和集體的角色，職責(zé)，權(quán)力以及與制藥質(zhì)量體系相關(guān)的各個組織單位相互間的關(guān)系。確保各單位之間的相互作用能在各個組織各個級別得到溝通和理解。地區(qū)法規(guī)要求有一個獨立的有權(quán)利履行一定的制藥質(zhì)量體系職責(zé)的質(zhì)量單位/結(jié)構(gòu);(5)進行工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧，及制藥質(zhì)量體系的管理回顧;(6)支持持續(xù)改進;(7)調(diào)撥合適的資源。2.2質(zhì)量方針(a)高級管理層應(yīng)確立質(zhì)量方針，敘述公司質(zhì)量相關(guān)的整體意愿和方向。(b)質(zhì)量方針應(yīng)包括符合可行法規(guī)要求的期望，并應(yīng)能促進制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進。(c)質(zhì)量方針應(yīng)被公司內(nèi)所有級別的人員溝通理解。(d)質(zhì)量方針應(yīng)被定期回顧以得到持續(xù)的效果。2.3質(zhì)量計劃(a)高級管理層應(yīng)當(dāng)保證執(zhí)行質(zhì)量方針?biāo)璧馁|(zhì)量目標(biāo)的確定和溝通。(b)質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)得到公司所有相關(guān)級別的人員的支持。(c)質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與公司戰(zhàn)略相結(jié)合，并與質(zhì)量方針相一致。(d)管理層應(yīng)當(dāng)提供適宜的資源和培訓(xùn)以達到質(zhì)量目標(biāo)。(e)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量目標(biāo)建立，監(jiān)測，定期溝通，如本文件4.1章節(jié)所述，起到適宜作用的衡量進程的績效指標(biāo)。2.4資源管理(a)管理層應(yīng)當(dāng)確定和提供充足的合適資源(人員，資金，物質(zhì)，設(shè)施和設(shè)備)以實施和維持制藥質(zhì)量體系，并能持續(xù)地提高其作用。(b)管理層應(yīng)當(dāng)確保能源被適宜地應(yīng)用于特定的產(chǎn)品，工藝或場地。2.5內(nèi)部溝通(a)管理層應(yīng)當(dāng)確保在組織內(nèi)部建立并實施了適宜的溝通程序。(b)溝通程序應(yīng)確保公司內(nèi)各個級別人員的信息的適宜傳遞。(c)溝通流程應(yīng)確保產(chǎn)品質(zhì)量問題和制藥質(zhì)量體系問題能被及時地上報至適宜的管理層。2.6管理回顧(a)高級管理層應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)對制藥質(zhì)量體系的管理，通過管理回顧來以保證體系始終是合適的并有效的。(b)管理層應(yīng)當(dāng)評估工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的定期回顧的結(jié)論，及如第3和4章節(jié)所述，評估制藥質(zhì)量體系定期回顧的結(jié)論。2.7外包活動和物料采購的管理制藥質(zhì)量體系，包括本章節(jié)中所敘述的管理職責(zé)，外延到對外包活動和所采購的物料的質(zhì)量的管理和審核。制藥公司對確保得當(dāng)?shù)墓芾沓绦?，以保證外包活動和所采購物料的質(zhì)量并承擔(dān)最終的責(zé)任。管理程序應(yīng)結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險管理并包括以下方面:(a)進行外包活動或選擇物料供應(yīng)商前，評估由第三方進行外包活動或通過確定的供應(yīng)鏈提供物料的合適性和能力(如，審計，物料評估，確認(rèn));(b)明確質(zhì)量相關(guān)活動涉及方的職責(zé)和溝通程序。對于外包活動，合同給方和合同受方之間應(yīng)有涵蓋此內(nèi)容的書面協(xié)議。(c)監(jiān)測和審核合同受方的表現(xiàn)或供應(yīng)商的物料質(zhì)量，確認(rèn)和落實需要改進的方面。(d)監(jiān)測原料和物料，確保他們使用約定的供應(yīng)鏈，通過經(jīng)批準(zhǔn)的途徑供貨。2.8產(chǎn)品所有權(quán)變更的管理一旦產(chǎn)品所有權(quán)發(fā)生變更，(如通過收購)管理應(yīng)考慮到事情的復(fù)雜性，并確保:(e)明確繼續(xù)所涉各方公司在產(chǎn)品所有權(quán)發(fā)生變更前的職責(zé)。(f)已將必要的信息轉(zhuǎn)移。3工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進本章節(jié)敘述了生命周期階段性的目標(biāo)和四個具體的制藥質(zhì)量體系要素，它們強化了對區(qū)域GMP的要求，以達到ICHQ10目標(biāo)，明確規(guī)定見章節(jié)1.5。ICHQ10不再重復(fù)敘述所有的區(qū)域GMP要求。3.1生命周期階段目標(biāo)產(chǎn)品周期每一階段的目標(biāo)如下所述:3.1.1藥物開發(fā)藥物開發(fā)活動的目標(biāo)是設(shè)計能持續(xù)提供預(yù)期的性能并滿足患者，保健專家，藥政機構(gòu)和內(nèi)部客戶需求的產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝。ICHQ8敘述了藥物開發(fā)的方法。探索性研究和臨床開發(fā)研究的結(jié)果不在本指南的范圍之內(nèi)，但將用于藥物開發(fā)。3.1.2技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移活動的目標(biāo)是將產(chǎn)品和工藝知識從開發(fā)轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)，以在生產(chǎn)廠區(qū)內(nèi)或之間達到產(chǎn)品實現(xiàn)。這種知識是生產(chǎn)工藝，控制戰(zhàn)略，工藝驗證方法和持續(xù)改進的基礎(chǔ)。商業(yè)生產(chǎn)3.1.3生產(chǎn)活動的目標(biāo)包括達到產(chǎn)品實現(xiàn)，建立和維持控制狀態(tài)及促進持續(xù)改進。制藥質(zhì)量體系應(yīng)確保能經(jīng)常達到理想的產(chǎn)品質(zhì)量，能獲得適宜的工藝性能，確?？刂葡盗惺呛线m的，改進機會是可確定和可評價的，且知識能持續(xù)拓展。3.1.4產(chǎn)品終止產(chǎn)品終止活動的目標(biāo)是有效地管理產(chǎn)品生命周期的最后階段。關(guān)于產(chǎn)品終止，應(yīng)采取事先確定的方法管理諸如文件保存，留樣和延續(xù)性產(chǎn)品評估(比如，投訴處理和穩(wěn)定性)及根據(jù)法規(guī)要求進行報告。3.2制藥質(zhì)量體系要素下述要素可能有部分是區(qū)域GMP法規(guī)要求，但是，ICHQ10模式的目的在于強化這些要素以促進處理產(chǎn)品質(zhì)量的生命周期。這四個要素是:工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng);糾正預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng);變更管理系統(tǒng);工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧。這些要素的應(yīng)用需與產(chǎn)品生命周期的各個階段相適應(yīng)，應(yīng)認(rèn)識到各個階段的不同之處和目標(biāo)的差異。在整個產(chǎn)品生命周期，鼓勵公司評估能提高產(chǎn)品質(zhì)量的創(chuàng)新方法的機會。每一要素論述后有一表格，表格內(nèi)舉例說明了每個制藥質(zhì)量體系要素是如何應(yīng)用于這個產(chǎn)品生命周期階段的。3.2.1工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測體系制藥企業(yè)應(yīng)規(guī)劃和執(zhí)行對工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測體系以確保維持控制狀態(tài)。有效的監(jiān)控體系保證了工藝性能和理想的產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)性并確定持續(xù)改進的范疇。工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測體系應(yīng):(a)應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理以建立控制策略。控制策略可以包括與以下內(nèi)容相關(guān)的參數(shù)和屬性:藥物和制劑的物料和組份，設(shè)施和設(shè)備的運行條件，過程控制，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及相關(guān)方法和監(jiān)測和控制的頻率?？刂撇呗詰?yīng)能促進及時的反饋/前饋及適宜的糾正措施和預(yù)防措施;(b)為分析和衡量控制策略中所確定的參數(shù)與屬性提供工具(比如數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計工具);(c)分析在控制策略中所確定的參數(shù)與屬性以證實后續(xù)操作受控;(d)確定影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的變異來源，通過持續(xù)改進活動減少或控制變異;(e)包括來源于內(nèi)部和外部的產(chǎn)品質(zhì)量的反饋，如投訴，產(chǎn)品否決，不合格，召回，偏差，審計和官方檢查與檢查結(jié)果。(f)提供知識以增進對工藝的理解，豐富設(shè)計的空間(若已建立)，并實現(xiàn)工藝驗證的創(chuàng)新方法。表1:工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測在整個產(chǎn)品生命周期的應(yīng)用開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品終止工藝和產(chǎn)品知識以及對工藝放大活動的監(jiān)應(yīng)運用良好的工藝性一旦生產(chǎn)終止，如穩(wěn)整個開發(fā)過程對工藝測能為工藝性能和為能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測體定性研究等監(jiān)測應(yīng)繼和產(chǎn)品的監(jiān)測能用于成功整合到生產(chǎn)中去系來確保性能受控并續(xù)直到該研究完成。建立生產(chǎn)的控制策提供初步的指示。在確定改進領(lǐng)域。應(yīng)根據(jù)區(qū)域法規(guī)要求略。轉(zhuǎn)移和工藝放大活動繼續(xù)對已銷售產(chǎn)品的中獲取的知識有助于實施適宜的措施。進一步發(fā)展控制策略。糾正措施和預(yù)防措施體系(CAPA)3.2.2制藥企業(yè)應(yīng)有一個系統(tǒng)通過對投訴的調(diào)查研究，產(chǎn)品否決，不合格，召回，偏差，審計，官方檢查和檢查結(jié)果，及工藝性能趨勢和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測而作出的糾正措施和預(yù)防措施。應(yīng)運用結(jié)構(gòu)化的調(diào)查研究方法來確定根本原因。調(diào)查研究的努力程度，正式程度和文件系統(tǒng)應(yīng)與風(fēng)險水平相當(dāng)，并與ICHQ9相符。CAPA方法應(yīng)使產(chǎn)品和工藝得到提高，對產(chǎn)品和工藝的理解得到加強。表2:糾正措施和預(yù)防措施在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)的應(yīng)用開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品終止探究了產(chǎn)品和工藝的CAPA是反饋，前饋和應(yīng)運用CAPA，并應(yīng)在產(chǎn)品終止后，應(yīng)繼變異性。當(dāng)將糾正措持續(xù)改進的有效體評估其效果。續(xù)CAPA。應(yīng)考慮仍施和預(yù)防措施整合到系。在市場上的產(chǎn)品的受反復(fù)設(shè)計和開發(fā)的流到影響及其它可能會程中，CAPA方法是有受到影響的產(chǎn)品。用的。3.2.3變更管理系統(tǒng)革新，持續(xù)改進，工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測及CAPA都會趨動變更。為了適宜地評估，批準(zhǔn)和實施這些變更，一個公司應(yīng)具有有效的變更管理體系。一般來說，注冊文件遞交前后的變更管理流程是有些區(qū)別的，需遵從區(qū)域法規(guī)的要求進行注冊文件的變更。變更管理體系確保持續(xù)改進得到及時有效的執(zhí)行，并應(yīng)高度保證變更不會引發(fā)不期望的結(jié)果。變更管理體系應(yīng)在生命周期的各個階段包括如下:(1)運用質(zhì)量風(fēng)險管理評估計劃的變更。評估的努力程度應(yīng)和正式程度應(yīng)與風(fēng)險水平相當(dāng)。(2)應(yīng)根據(jù)相關(guān)的上市許可，包括設(shè)計空間(如建立的話)，和/或現(xiàn)行產(chǎn)品和工藝?yán)斫鈱τ媱澋淖兏M行評估。如ICHQ8所述，設(shè)計空間內(nèi)的變動不被認(rèn)為是變更(從注冊文件的角度來看)。但是從制藥質(zhì)量體系的立場來看，所有的變更均需經(jīng)公司的變更管理體系進行評估。(3)計劃的變更應(yīng)得到專家組的評估，專家組需具備如藥物開發(fā)，生產(chǎn)，質(zhì)量，法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的專長和知識，以保證變更從技術(shù)層面上證明是合理的。應(yīng)對計劃的變更設(shè)定可能的評估標(biāo)準(zhǔn)。(4)實施后，應(yīng)對變更進行評估以證實達到了變更目的，且證實對產(chǎn)品質(zhì)量無有害影響。表3:變更管理體系在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)的應(yīng)用開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品終止變更是開發(fā)過程的固變更管理體系應(yīng)當(dāng)提對于商業(yè)化生產(chǎn)，應(yīng)產(chǎn)品終止后的任一變有部分，應(yīng)對變更形供記錄技術(shù)轉(zhuǎn)移活動有正式的變更管理體更均需通過適宜的變成文件;變更管理流過程中對工藝所做的系。質(zhì)量部門的監(jiān)測更管理體系。程的正式程度應(yīng)與產(chǎn)管理和調(diào)整的文件。應(yīng)為適宜的基于科學(xué)品開發(fā)的階段相符和風(fēng)險的評估提供保證。3.2.4工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧管理回顧應(yīng)保證在整個生命周期內(nèi)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量得到了管理。根據(jù)公司的規(guī)模和復(fù)雜性，管理回顧可以是不同管理層次的一系列回顧，且要有及時有效的溝通和上報流程以使質(zhì)量問題能被合理地上報至管理高層并得到審核。(a)管理回顧體系應(yīng)包括:(1)官方檢查和發(fā)現(xiàn)，審計或其它評估的結(jié)果和對政府當(dāng)局的承諾;(2)階段性質(zhì)量回顧，它可以包括:(i)衡量客戶滿意度，如客戶投訴和召回;(ii)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測的結(jié)果;(iii)工藝和產(chǎn)品變更的效果，包括由糾正措施和預(yù)防措施引起的變更。(3)前期管理回顧的跟蹤活動;(b)管理回顧體系應(yīng)確定適宜的行動，如:(1)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的改進;(2)資源的配置、重組以及人員的培訓(xùn);(3)知識的獲取和發(fā)布。表4:對工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)的應(yīng)用開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品終止可以開展管理回顧以管理回顧應(yīng)包括產(chǎn)品需進行管理回顧以保如上所述，管理回顧保證產(chǎn)品和工藝設(shè)計穩(wěn)定性和對產(chǎn)品質(zhì)量證所開發(fā)產(chǎn)品和工藝應(yīng)是一個結(jié)構(gòu)化的體的充分性。的投拆之類的項目。能在商業(yè)化規(guī)模下系，且能支持持續(xù)改進生產(chǎn)。進。4制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進本章節(jié)敘述了管理和持續(xù)改進制藥質(zhì)量體系所需開展的活動。4.1制藥質(zhì)量體系的管理回顧管理要有正式的流程，定期地回顧制藥質(zhì)量體系?；仡檻?yīng)包括:(a)衡量制藥質(zhì)量體系目標(biāo)成果;(b)評估關(guān)鍵績效指標(biāo)，這些指標(biāo)能被用來監(jiān)測制藥質(zhì)量體系流程的有效性，如:(1)投訴，偏差，CAPA和變更管理流程;(2)外包活動的信息反饋;(3)包括風(fēng)險評估、趨勢分析和審計在內(nèi)的自我評價流程;(4)外部評估，比如定期檢查和發(fā)現(xiàn)及客戶審計。4.2對影響制藥質(zhì)量體系內(nèi)外部因素的監(jiān)測管理監(jiān)測因素可以包括:(a)形成能影響制藥質(zhì)量體系的法規(guī)，指南和質(zhì)量事項;(b)強化制藥質(zhì)量體系的創(chuàng)新活動;(c)經(jīng)營環(huán)境和目標(biāo)的變更;(d)產(chǎn)品所有權(quán)的變化。4.3管理回顧和監(jiān)測成效對制藥質(zhì)量體系的管理回顧及內(nèi)外部因素審核成果可以包括:(a)制藥質(zhì)量體系和相關(guān)流程的改進;(b)資源的分配與再分配和/或人員培訓(xùn);(c)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的修訂;(d)對審核結(jié)果和審核事項及時有效的進行溝通并形成文件，包括將必要的問題上報至高級管理層。5術(shù)語表ICHQ10使用了ICH和ISO中的術(shù)語定義。在ICHQ10中，像“要求”“等要求”或“需要”等出現(xiàn)在ISO定義中的詞眼并不一定反應(yīng)官方要求。在每個定義之后的括號里會標(biāo)明術(shù)語定義的來源。當(dāng)沒有ICH或ISO術(shù)語定義時，ICHQ10自行定義。工藝性能按照該工藝能夠生產(chǎn)出滿足產(chǎn)品要求的產(chǎn)品。工藝性能的概念也可以統(tǒng)計術(shù)語來定義。(ISO9000:2005)變更管理提出，評估，批準(zhǔn)，實施和審核變更的系統(tǒng)方法。(ICHQ10)持續(xù)改進滿足需求的能力得到提高的反復(fù)性活動?？刂撇呗栽从趯ΜF(xiàn)行產(chǎn)品和工藝的理解所做的一套規(guī)劃性的控制，用于保證工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。這些控制可包括與藥用物質(zhì)和藥用產(chǎn)品物料及組份，設(shè)施和設(shè)備運行條件，中間過程控制，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)聯(lián)方法和監(jiān)測與控制的頻率相關(guān)的參數(shù)與屬性。(ICHQ10)糾正措施為減少導(dǎo)致已發(fā)現(xiàn)的不合格項或其它不理想情形的起因而采取的措施。(ISO9000-2005)設(shè)計空間經(jīng)論證能保證質(zhì)量的工藝參數(shù)和輸入變量(如，物料屬性)的多維結(jié)合與相互作用。(ICHQ8)驅(qū)動因素為實現(xiàn)目標(biāo)提供方法的工具或流程。(ICHQ10)反饋/前饋反饋:對工藝或系統(tǒng)的實施效果的結(jié)果所做的修正或控制。前饋:通過對工藝或系統(tǒng)的預(yù)期的實施效果的結(jié)果所做的修正或控制。(牛津大學(xué)出版社出版的牛津詞典，2003年版)反饋/前饋可技術(shù)性的應(yīng)用于工藝控制策略，概念性的應(yīng)用于質(zhì)量管理。(ICHQ10)革新引入新技術(shù)或方法。(