醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)總結(jié)和習(xí)題

..word.zl-名詞解釋：※※※重點(diǎn)1、科學(xué)研究的四大基本條件簡稱AEIR,是實(shí)驗(yàn)動物(LaboratoryAnimal)、設(shè)備(Equipment)、信息(Information)、試劑(Reagent)2、※※※“3R”即：替代(Replacement)、減少(Reduction)和優(yōu)化(Refinement)，其核心是對作為人的替身或“替難者”善待、減少痛苦、降低用量，更重要的是通過“3R”研究進(jìn)一步開拓人們進(jìn)行科研的思路，使研究手段更加完善。替代：應(yīng)用微生物、細(xì)胞、組織、離體器官等替代動物活體實(shí)驗(yàn)，亦可用低等動物替代高等動物，甚至用化學(xué)分析技術(shù)、電子計(jì)算機(jī)模擬代替整體動物實(shí)驗(yàn)。減少：選用恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)動物進(jìn)行規(guī)范化的動物實(shí)驗(yàn)、通過提高實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量及利用率，從而減少使用動物數(shù)量。優(yōu)化：使用新的有效的鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑或改進(jìn)實(shí)驗(yàn)程序、優(yōu)化實(shí)驗(yàn)操作，從而減少動物在實(shí)驗(yàn)過程中的痛苦。3、實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)(LaboratoryanimalscienceLAS)：是研究實(shí)驗(yàn)動物及其應(yīng)用的一■門科學(xué)，包括實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)。4、實(shí)驗(yàn)動物(laboratoryanimalLA)：指經(jīng)人工培育，對其攜帶的微生物進(jìn)行控制，遺傳背景明確，可用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學(xué)研究的動物。人們運(yùn)用現(xiàn)代手段和方法培育的具有新的生物學(xué)特性的動物品種(系)用于科學(xué)研究。5、實(shí)驗(yàn)用動物：一切可用于實(shí)驗(yàn)的動物，包括實(shí)驗(yàn)動物、經(jīng)濟(jì)動物、野生動物。6、動物實(shí)驗(yàn)：為科研、教學(xué)、藥品檢定等目的，對動物進(jìn)行物理、化學(xué)和生物因素處理，觀察其反應(yīng)，獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，解決科研中的問題。7、X※※人類疾病的動物模型：是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實(shí)驗(yàn)對象和相關(guān)材料。8、※※實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化：對動物的質(zhì)量，繁育條件，實(shí)驗(yàn)條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。按遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)即基因的純合成度,實(shí)驗(yàn)動物分為同基因型近交系和F1代9、※※近交系(inbredstrain)：經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先。近交系數(shù)達(dá)到98.6%以上，C3H(500多種)。優(yōu)點(diǎn)：增加基因純合性,固定優(yōu)良性狀缺點(diǎn)：出現(xiàn)近交衰退特征：(1)基因純合性(2)同基因性(3)長期遺傳穩(wěn)定性(4)表型一致性(5)遺傳組成獨(dú)特性(6)分布的廣泛性(7)可識別性(8)繁殖力低，生活力弱10、※※※突變系(mutantstrain)指正常染色體的基因發(fā)生了變異，動物具有一種或多種遺傳缺陷。例如：無胸腺裸鼠、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷動物SCID小鼠。為腫瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。11、雜交群(hybridcolony)F1：兩個(gè)無關(guān)近交系雜交形成的后代。除具有近交系的優(yōu)點(diǎn),還具有生命力強(qiáng)耐受性強(qiáng),可長期進(jìn)行觀察，個(gè)體相互之間可以接受皮膚、器官移植。特征：(1)基因相同，雜合子(2)遺傳性狀穩(wěn)定，表型一致(3)具有雜交優(yōu)勢12、X※※封閉群(closecolony)以非近親交配方式繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動物種群，5年以上不從外部引新血緣或至少繁殖四代以上，保持了一定雜合性和群體遺傳特征。在人類遺傳研究、藥物篩選、毒物實(shí)驗(yàn)等方面起著不可代替的作用等。XX小鼠、wister大鼠特點(diǎn)：1)遺傳組成有較高的雜合性(2)遺傳特征較穩(wěn)定(3)繁殖力和抗病力強(qiáng)13、悉生動物：是指在無菌動物體內(nèi)植入已知微生物的動物。植入一種細(xì)菌的動物叫單菌動物；植入兩種細(xì)菌的動物叫雙菌動物；植入三種細(xì)菌的動物叫三菌動物；植入多種細(xì)菌的動物叫多菌動物。14、動物福利：人為地給動物提供實(shí)驗(yàn)的物質(zhì)條件以保證動物在健康舒適的狀態(tài)下生存、生理和心理愉快的感受狀態(tài)15、人類疾病動物模型（animalmodelofhumandisease）是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實(shí)驗(yàn)對象和相關(guān)材料。16、“安死術(shù)”的概念：即安樂死術(shù)，是指以人道的方法處死動物過程。在處死動物的過程中盡量減少動物的驚慌、焦慮，使其安靜地、無痛苦地死亡。17、免疫缺陷動物（immunodeficientanimal）:由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。18、SCID小鼠：SCID為隱性突變基因，位于16號染色體上，SCID基因突變的小鼠。19、滲漏（leakage）現(xiàn)象：免疫功能重建（幾率15%）。機(jī)制不明，可能和DNA修復(fù)恢復(fù)有關(guān)，也可能和后天的抗原刺激有關(guān)。血清IgG篩選含量低于31.8解/ml,表明無滲漏現(xiàn)象。問答題：1、實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化對動物的質(zhì)量，繁育條件，實(shí)驗(yàn)條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)質(zhì)量控制、實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)質(zhì)量控制、實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)化、實(shí)驗(yàn)動物飼料營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化2、實(shí)驗(yàn)動物與實(shí)驗(yàn)用動物的區(qū)別：遺傳控制不同微生物控制等級不同培育的形質(zhì)和目標(biāo)不同3、X※※實(shí)驗(yàn)動物分為四個(gè)等級，（實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)質(zhì)量控制）通過微生物學(xué)的檢測手段，根據(jù)微生物凈化程度，我國把實(shí)驗(yàn)動物分為四個(gè)等級：一級：普通級動物指飼養(yǎng)在普通環(huán)境中，在微生物控制上要求最低的動物，它要求不攜帶人畜共患病和動物烈性傳染病的病原二級：清潔級動物除不帶有普通級動物應(yīng)排除的病原外，還不應(yīng)攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大的病原三級：XXXSPF級動物（無特定病原體動物）動物體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物。四級：無菌動物指用現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。4、動物實(shí)驗(yàn)的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)普通級環(huán)境：一級動物（普通級）；屏障系統(tǒng)：SPF級；3、亞屏障系統(tǒng)：二級動物（清潔級）（亞屏障系統(tǒng)現(xiàn)已取消）4、隔離系統(tǒng)：無菌動物5、X※※醫(yī)藥研究中動物選擇的原則：.選擇與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動物（laboratoryanimalsLA）如：猴、小鼠的NH4OH致咳.選擇遺傳背景明確，得到良好微生物控制，具有模型性狀顯著且穩(wěn)定的LA，如：裸鼠、青光眼兔、糖尿病大鼠.選擇解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮腖A。如：家犬的甲狀旁腺位于甲狀腺表面利于甲狀旁腺切除選擇靶器官效應(yīng)好的LA。..word.zl-. .. .word.zl-.選擇科研、檢定及生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的LA。.選擇具有特殊反應(yīng)性的實(shí)驗(yàn)動物品種（系）。6、※※※動物模型的設(shè)計(jì)原則相似性：復(fù)制的模型盡可能近似與人類疾病、重復(fù)性、可靠性、適用性和可控性、易行性和經(jīng)濟(jì)性X※※實(shí)驗(yàn)動物的選擇原則相似性原則、特殊性原則、標(biāo)準(zhǔn)化原則、規(guī)格化原則、經(jīng)濟(jì)型原則6、復(fù)制人類疾病動物模型的原則和評估（這兩題很像，大家都參考一下）1.與人類疾病的相似性動物模型應(yīng)能盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病。2．重復(fù)性在一定條件下，動物模型應(yīng)可重復(fù)再現(xiàn)。不能重復(fù)的實(shí)驗(yàn)動物模型是沒有意義的。3．可靠性復(fù)制的動物模型應(yīng)力求可靠地反應(yīng)人類疾病，應(yīng)具有該病的主要癥狀和體征，并經(jīng)化驗(yàn)或病理學(xué)、影像學(xué)證實(shí)。4．適用性和可控性復(fù)制動物模型時(shí)還應(yīng)考慮到臨床的適用性和疾病的可控性，否則達(dá)不到試驗(yàn)?zāi)康摹?．易行性和經(jīng)濟(jì)性在復(fù)制動物模型時(shí)，應(yīng)遵循經(jīng)濟(jì)易行的原則。靈長類動物與人最接近，復(fù)制的疾病模型也很相似，但靈長類稀少價(jià)昂，實(shí)驗(yàn)中采用較少；？、※※※動物模型的優(yōu)點(diǎn)：（兩個(gè)版本，但是都差不多）避免了在人類身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率低、潛伏期長的疾病研究可增加方法學(xué)上的可比性方便取材、簡化實(shí)驗(yàn)方法有助于全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)1.避免了在人類進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來得風(fēng)險(xiǎn)。2.臨床上平時(shí)不易見到的疾病可用動物隨時(shí)復(fù)制出來。例如：放射病、毒氣中毒、戰(zhàn)傷。3.可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點(diǎn)。例如：腫瘤、肺心病、再障4.可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，增加實(shí)驗(yàn)條件的可比性5.可以簡化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集。按時(shí)采集所需的各種樣本，及時(shí)或分批處死動物收集樣本，以便更好了解疾病過程，完成實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，這點(diǎn)在臨床時(shí)辦不到的。6.有助于更全面的認(rèn)識疾病和疾病本質(zhì)。但是動物機(jī)體結(jié)構(gòu)和代謝與人類有較大差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能完全照搬于人。8、倫理審查依據(jù)的基本原則（一）動物保護(hù)原則：禁止無意義濫用和濫殺實(shí)驗(yàn)動物；制止沒有科學(xué)意義或不必要的動物實(shí)驗(yàn)；優(yōu)化動物實(shí)驗(yàn)方案以減少不必要的動物使用量。動物福利原則：保證實(shí)驗(yàn)動物生存時(shí)包括運(yùn)輸中享有最基本的權(quán)利，享有免受饑渴、生活舒適自由，享有良好的飼養(yǎng)和標(biāo)準(zhǔn)化的生活環(huán)境。倫理原則：應(yīng)充分考慮動物的利益，善待動物，防止或減少動物的應(yīng)激、痛苦和傷害，尊重動物生命，制止針對動物的野蠻行為，采取痛苦最少的方法處置動物。綜合性科學(xué)評估原則：1．公正性：倫理委員會的審查工作應(yīng)保持獨(dú)立、公正、科學(xué)、，不受政治、商業(yè)和自身利益的影響；2．必要性：各類實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)、使用或處置需要的充分理由；3.兼顧人類和實(shí)驗(yàn)動物的利益平衡.9、實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化1、動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化（遺傳控制微生物控制營養(yǎng)控制）2、生產(chǎn)或?qū)嶒?yàn)條件標(biāo)準(zhǔn)化（環(huán)境與設(shè)施）10、人獸共患病1、流行性出血熱由流行性出血熱病毒（EHFV）引起，以發(fā)熱、出血和腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)的烈性傳染病。2、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒"6乂丫）引起的一種人獸共患病。3、狂犬病狂暴型可分三個(gè)時(shí)期（1）前驅(qū)期（2）興奮期（3）麻痹期麻痹型全身肌肉麻痹，始見于頭部肌肉，表現(xiàn)吞咽困難，隨后四肢麻痹，最終全身麻痹而死亡。病理學(xué)表現(xiàn)為非化膿性腦炎和神經(jīng)炎。4、B病毒病由猴B病毒引起的人和猴共患的一種傳染病。猴B病毒又稱猴皰疹病毒1型主要表現(xiàn)腦脊髓炎癥狀，死亡率高。5、弓形體病、6、鉤端螺旋體病7、結(jié)核8、沙門氏菌病11、動物烈性傳染?。菏蠖蝗翢崛?xì)小病毒感染兔出血熱12實(shí)驗(yàn)動物五大自由：享有不受饑渴的自由，生活舒適的自由，無恐懼和憂傷的自由，不受痛苦、傷害和疾病折磨的自由、表達(dá)天性的自由13、實(shí)驗(yàn)動物的環(huán)境因素可分為五個(gè)方面：.氣候因素:溫度、濕度、氣流、風(fēng)速等；.理化因素：CO2、O2、粉塵、臭味、噪音、照度等；.生物因素：飼養(yǎng)密度、微生物、其它動物等；.居住因素：房屋、飼養(yǎng)籠具、墊料、食槽等；.營養(yǎng)因素：蛋白質(zhì)、水、維生素、礦物質(zhì)等。14、飼料的消毒：便于貯存和殺滅病原微生物。干熱法：80?100℃烘烤，營養(yǎng)成分損失多；高溫高壓法：121℃/1.0Kg/cm2/15min，營養(yǎng)成分損失少，但Vitamin破壞多；60Co照射法：營養(yǎng)成分損失少，費(fèi)用高。15、X※※人類疾病動物模型的分類 按發(fā)生原因分類1、自發(fā)性動物模型2、誘發(fā)性動物模型3、陰性動物模型4、遺傳工程動物模型自發(fā)性動物模型※※※ （naturallyoccuringorspontaneousanimalmodels）是指實(shí)驗(yàn)動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，動物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過定向培育而保留下來的動物模型，包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳疾病模型。優(yōu)點(diǎn)：與人類相應(yīng)的疾病非常相似，完全在自然條件下發(fā)生，應(yīng)用價(jià)值很高缺點(diǎn)：是這些動物的來源有限和飼養(yǎng)管理困難，不宜大量使用。誘發(fā)性動物模型※※※（experimentalartificialorinducedanimalmodels）是指研究者通過使用物理的、化學(xué)的或生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似于人類疾病時(shí)的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，所形成的人類疾病動物模型。優(yōu)點(diǎn)：制作方法簡便，實(shí)驗(yàn)條件容易控制，重復(fù)性好，在短時(shí)間內(nèi)可誘導(dǎo)出大量疾病模型，廣泛用于藥物篩選、毒理、傳染病、腫瘤、病理機(jī)制的研究。缺點(diǎn)：誘發(fā)性動物模型是通過人為限定方式產(chǎn)生的，多數(shù)情況下與臨床所見自然發(fā)生的疾病有一定差異，況且許多人類疾病目前還不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制,因而又有一定的局限性。陰性動物模型（Negativeanimalmodel）是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，因此，可借以探討何種動物對該疾病有天然的抵抗力，如洞庭湖流域的東方田鼠是到目前為止發(fā)現(xiàn)的唯一對日本血吸蟲有抗性的嚙齒類動物。遺傳工程動物模型（orphananimalmodel）是利用遺傳工程技術(shù)對動物基因組進(jìn)行修飾，用于研究基因功能或疾病機(jī)制的動物模型。16、X※※實(shí)驗(yàn)動物模型設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)1、注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病2、注意所選用動物的實(shí)用價(jià)值3、注意環(huán)境因素對模型動物的影響4、不能盲目地使用近交系動物5、動物進(jìn)化程度高并不意味著所有器官和功能越接近于人6、正確地評估動物疾病模型17、小鼠用途廣泛、使用量最大的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物。成年小鼠采食量為4—78加，運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測。胃容量小（1.0-1.5ml）,氣管、支氣管都不發(fā)達(dá)，不適于進(jìn)行慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)。心尖位于近胸骨端第四肋間，此處為小鼠心臟采血的進(jìn)針部位。淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，但腭與咽部無扁桃體。乳腺發(fā)達(dá)，胸部3對，蹊部2對。雌性為雙子宮，呈“Y”型。小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系。實(shí)驗(yàn)中最常用18g?22g的成年小鼠。為全年多發(fā)情動物，發(fā)情周期可分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期和發(fā)情休息期四個(gè)階段，陰道圖片可判斷處于哪個(gè)階段。 交配10?12h,雌鼠在陰道口形成一個(gè)白色的陰道栓，這是小鼠交配成功的標(biāo)志。應(yīng)用：（一）藥物研究：藥品毒性和安全評價(jià)實(shí)驗(yàn)、藥物篩選實(shí)驗(yàn)、生物效應(yīng)測定和藥物效價(jià)的比較實(shí)驗(yàn)、藥效學(xué)研究。（二）腫瘤學(xué)研究：腫瘤實(shí)驗(yàn)研究、人體腫瘤研究、腫瘤遺傳學(xué)研究（三）微生物學(xué)研究（四）遺傳學(xué)的研究（五）免疫學(xué)研究（六）老年病學(xué)的研究（七）內(nèi)分泌疾病研究裸鼠（無胸腺，T細(xì)胞功能的缺失，B細(xì)胞功能基本正常，成年裸鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性，但幼鼠的NK細(xì)胞活性低下）SCID小鼠（嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠T、B淋巴細(xì)胞自身不能分化成特異性功能淋巴細(xì)胞）Beige（bg）小鼠（NK細(xì)胞活性缺陷的突變系小鼠）18、大鼠嗅覺發(fā)達(dá)，味覺差，對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時(shí)，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。大鼠是僅次于小鼠的最常用的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物。對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時(shí)，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。相對濕度低于40%時(shí)，易患壞尾病。大鼠不會嘔吐的原因。大鼠肝臟共分6葉，再生能力強(qiáng)。切除60%~70%的肝葉，仍有再生能力，無膽囊。雌性子宮為Y型雙角子宮，胸部和腹部各有3對乳頭。一般用體重為180g-220g的大鼠做實(shí)驗(yàn)。大鼠妊娠期為19-23d,平均21或22dWistar大鼠：（去年考了這個(gè)）繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定、早熟。性格溫順，抗病力強(qiáng)，自發(fā)腫瘤發(fā)病率低。頭部較寬，耳朵比其他品系的稍長，尾的長度短于身長。SD（Spraguedawley）大鼠：多用于營養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，比Wistar大鼠發(fā)育快，窩產(chǎn)仔少。頭部狹長，尾長幾乎等于身長。對呼吸道疾病抵抗力強(qiáng)。應(yīng)用：（一）藥物學(xué)研究：藥物毒理學(xué)、藥效學(xué)研究（二）行為學(xué)研究（三）老年病學(xué)研究（四）心血管疾病的研究（五）內(nèi)分泌疾病的研究（六）微生物學(xué)研究（七）營養(yǎng)代謝病的研究（八）口腔醫(yī)學(xué)研究19、豚鼠膽小、溫馴、對外界刺激極為敏感聽覺發(fā)達(dá)，胃容量20?30ml,一對乳腺位于鼠蹊部，體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，其自身不能合成維生素C,所需維生素C必須來源于飼料中。溫度控制在18?22℃之間。應(yīng)用（1）藥物學(xué)研究：皮膚刺激實(shí)驗(yàn)、致畸研究、藥效評價(jià)實(shí)驗(yàn)（2）免疫學(xué)研究：補(bǔ)體、過敏反應(yīng)研究（3）傳染病學(xué)研究（4）耳科學(xué)研究（5）營養(yǎng)代謝研究20、地鼠又稱倉鼠，是一種小型嚙齒類動物，廣泛分布于歐亞大陸的許多地區(qū)。金黃地鼠中國地鼠應(yīng)用：1、腫瘤移植、篩選、誘發(fā)和治療等研究2、細(xì)菌、病毒和寄生蟲的研究3、生殖生理和遺傳學(xué)研究4、染色體畸變和染色體復(fù)制機(jī)制的研究中國地鼠染色體大，數(shù)量少，且易于相互鑒別。5、老化、冬眠、行為等生理學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究，糖尿病模型，內(nèi)分泌學(xué)研究，營養(yǎng)學(xué)研究，微循環(huán)和血管反應(yīng)性研究等。21正確選題應(yīng)遵守的幾個(gè)基本原則；1、科學(xué)性：是指選題應(yīng)建立在前人的科學(xué)理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，而不是毫無根據(jù)的胡思亂想。2、目的性：指選題應(yīng)具有明確的理論意義和實(shí)踐意義，要能解決具體問題。3、創(chuàng)造性：指選題應(yīng)具有自己獨(dú)到之處，或提出新規(guī)律、新見解、新技術(shù)、新方法，或是對舊有的規(guī)律、技術(shù)、方法有所修改、補(bǔ)充。4、可行性：是指選題應(yīng)切合研究者的學(xué)術(shù)水平、技術(shù)水平和實(shí)驗(yàn)條件，還要結(jié)合研究者的工作基礎(chǔ)，使實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蝽樌麑?shí)施。22、X※※動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則對照的原則隨機(jī)化原則重復(fù)的原則一致性原則彈性原則最經(jīng)濟(jì)原則23、X※※先天性免疫缺陷動物分來：a.T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：裸小鼠，裸大鼠B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：CBA/N小鼠NK細(xì)胞功能缺陷動物：Beige小鼠d.聯(lián)合免疫缺陷動物：SCID小鼠等24、裸小鼠主要特征無毛（hairless）、裸體（nude）、無胸腺（athymus）。皮膚色素：BALB/C裸體小鼠為淺紅色；C3H裸鼠為灰白色；C57BL裸鼠黑灰色至黑色。隨著鼠齡增長，皮膚變薄，頭頸部皮膚皺褶，發(fā)育遲緩。新生小鼠3周后生長明顯遲緩，普遍有肝臟疾病，死亡率高，壽命在15?26周。細(xì)胞免疫力低下：無胸腺，僅有胸腺殘跡或異常上皮，不能使T細(xì)胞正常分化。幾個(gè)免疫學(xué)反應(yīng)特性：混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中無有絲分裂反應(yīng)、不產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞、對刀豆素A或植物血凝素P無裂原應(yīng)答；無接觸敏感性，無移植排斥。NK細(xì)胞活性：6-8周齡成年裸鼠高于普通小鼠，而3-4周齡幼鼠低于普通小鼠。粒細(xì)胞數(shù)量：比普通小鼠數(shù)量少。B淋巴細(xì)胞數(shù)量正常但功能發(fā)揮有所限制：Ig主要是坨乂，只含少量IgG。抵抗力差：易患病毒性肝炎和肺炎。SPF或隔離器環(huán)境下生存。純合型雌裸小鼠特征：受孕率低，乳腺發(fā)育不良。繁殖方法采用雄性純合子與雌性雜合子交配獲得1/2純合型子代。10、國內(nèi)常用品系：BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu,NCnu/nu11、實(shí)驗(yàn)用裸小鼠年齡的選擇：4-8周齡。25、SCID小鼠特征：人類腫瘤移植成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于裸小鼠。SCID基因突變的機(jī)理：目前認(rèn)為由于DNA重組過程中VDJ編碼順序的重組酶缺陷，VDJ重組時(shí)裂端不能正常連接，而使編碼IG和T細(xì)胞受體（TCR）的基因發(fā)生異常改變，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的分化被阻止在T、B前體階段，不能分化成功能性淋巴細(xì)胞。26、SCID-hu小鼠：人源化SCID(humanizedSCID)由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系統(tǒng)，通過移植人免疫組織或免疫細(xì)胞，使SCID小鼠具有了人類部分免疫系統(tǒng)。成年人外周血淋巴細(xì)胞移植：SCID-hu-PBL模型。SCID-hu-PBL小鼠是迄今最適于進(jìn)行人體腫瘤生物治療體內(nèi)研究的模型。27遺傳工程動物"(Geneticallymodifiedanimals,GMAs)”人為地運(yùn)用如下技術(shù)轉(zhuǎn)基因技術(shù)、基因敲除、轉(zhuǎn)基因體細(xì)胞核移植技術(shù)、ENU大規(guī)模誘變技術(shù)等有目的地在基因水平改造動物的遺傳物質(zhì)組成，導(dǎo)致動物新性狀的出現(xiàn)，并使其能有效地遺傳下去，形成新的可供生命科學(xué)研究和其它目的所用的動物模型。28利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)制備遺傳工程小鼠的常用方法與流程A原核顯微注射法、B慢病毒載體法、C胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因動物制作技術(shù)D精子或精原干細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因動物制作技術(shù)PS：豚鼠對維生素C缺乏特別敏感非人靈長類體內(nèi)不能合成維生素C醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)復(fù)習(xí)題第一章實(shí)驗(yàn)動物：實(shí)驗(yàn)用動物：實(shí)驗(yàn)動物學(xué)：實(shí)驗(yàn)動物的標(biāo)準(zhǔn)化：AIER：AIER：生命科學(xué)研究所必需的四個(gè)基本條件：Animal 實(shí)驗(yàn)動物：Equipment儀器設(shè)備：Information信息Reagent試劑3R原則：：替代(Replacement)：減少(Reduction)：優(yōu)化(Refinement)動物福利：指動物與人一樣，有思維、有情感，應(yīng)當(dāng)給與與人一樣的生存權(quán)。動物福利的實(shí)質(zhì)是保障其不受虐待，并得到合理的照料。第二章種：品種：近交系：封閉群動物：近交系數(shù)：雜交群：支系：通過各種非自然繁育技術(shù)處理的品系稱之為支系。突變系：由于自然變異或人工致突變，正常染色體上的基因發(fā)生突變，而具有某種遺傳缺陷或具備某種獨(dú)特的遺傳特點(diǎn)的品系稱為突變系動物。第三章無菌動物：悉生動物：SPF動物：清潔動物：普通動物：鼠痘：流行性出血熱病毒感染：第四章空氣潔凈度：有害氣體:隔離環(huán)境:屏障環(huán)境:普通環(huán)境:噪聲:換氣次數(shù)：即每小時(shí)送入新風(fēng)量與該室容積之比為新風(fēng)換氣次數(shù)。相對濕度：是指空氣中實(shí)際水蒸汽分壓力與同溫度下飽和水蒸氣分壓力之比，用百分率表示。實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)常用相對濕度為指標(biāo)。環(huán)尾?。簼穸冗^低所導(dǎo)致，濕度低于20%，大鼠體表的水分蒸發(fā)很快，尾巴失水過多，導(dǎo)致血管收縮，而引起環(huán)尾病。第五章必需氨基酸:必需脂肪酸:氨基酸的互補(bǔ)作用:混合飼料:第六章陰栓：陰莖骨：生長曲線：小鼠出生后不同周齡（一般為12-15周）為橫軸線，得到不同品系小鼠的生長曲線。刺激性排卵：家兔，貓屬典型的刺激性排卵動物，通過雄性動物的交配動作可以排卵。交配后25—27H才排卵。貓又是季節(jié)性多次發(fā)情動物，每年只有春季和秋季兩次交配期，性周期63d（60-68d），哺乳期60d。Beagle犬：又稱小獵兔犬，是獵犬中較小的一種，原產(chǎn)于英國，后引入美國。國際上標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)用犬。左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶：能合成維生素C的酶。性皮膚：獼猴屬的生殖特征之一，雌性獼猴的生殖器附近以及整個(gè)臀部的皮膚，甚至前額和臉部皮膚，在性活動期都出現(xiàn)明顯腫脹，發(fā)紅，在排卵期特別明顯，月經(jīng)來臨之前消退。第七章人類疾病動物模型:自發(fā)性動物模型:誘發(fā)性動物模型:誘發(fā)突變性動物模型:裸小鼠:CBA，Beige小鼠Scid小鼠，ob,dy,dw,CatSHR:SAM:第八章原位移植:模式動物：第九章胚胎干細(xì)胞：第十一章轉(zhuǎn)基因動物：是指用顯微注射法或逆轉(zhuǎn)錄病毒法等制作的轉(zhuǎn)基因動物，即“加入”一個(gè)外源基因到動物內(nèi)。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體：為了利用野生型的逆轉(zhuǎn)錄病毒作為基因的表達(dá)載體進(jìn)行安全有效的轉(zhuǎn)基因，需要對病毒進(jìn)行改造?；蚯贸齽游铮夯虼虬校和粗亟M：半合子：思考題1．什么叫品系？試述作為一個(gè)品系所具備的特征。品系仆1面2:是實(shí)驗(yàn)動物分類學(xué)上專用名詞，采用一定的交配方式繁殖且祖先明確的動物群。三大特征:獨(dú)特的生物學(xué)特性，相似的外貌特性，穩(wěn)定的遺傳特性。2．什么叫亞系？試述亞系形成的原因。在近交系培育和維持過程中，由于殘留雜合基因的分離、基因突變以及在不同地區(qū)繁育而造成同一品系內(nèi)不同分支之間在遺傳上有差異的動物稱為亞系。亞系形成的原因:.近交40代之前，殘留雜合基因的分離.不同地點(diǎn)繁育100代以上，由于基因突變.遺傳污染后繼續(xù)近交許多代試述近交系動物的特點(diǎn)和缺點(diǎn)。是指采用連續(xù)全同胞兄妹交配20代以上，基因型高度醇和，等位基因趨于完全一致的動物近交系動物的特征基因的純合性遺傳的同源性表現(xiàn)型的一致性遺傳的穩(wěn)定性遺傳特征的可辨別性遺傳組成的獨(dú)特性背景資料的可查性國際分布的廣泛性近交系動物的缺點(diǎn)1）缺乏普遍性2）對環(huán)境適應(yīng)能力差3）產(chǎn)子數(shù)量少4）體型小5）維持費(fèi)用高封閉群有哪些方面的應(yīng)用？廣泛應(yīng)用于教學(xué)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、一般實(shí)驗(yàn)及藥物篩選和毒理安全實(shí)驗(yàn)等。5．什么叫雜交群動物？試述其具有的幾種特征。如何命名？又稱：F1代動物定義：由兩種不同的近交系雜交所繁殖的第一代雜交動物稱為系統(tǒng)雜交動物，俗稱“F1”代。系統(tǒng)雜交動物的雙親來自兩個(gè)不相關(guān)的近交系，它具有以下幾種特征：.具有雜交優(yōu)勢，生活力和抗病力比近交系強(qiáng)。.各個(gè)個(gè)體的基因型相同，是其父母基因型的組合。.表型一致，對試驗(yàn)反應(yīng)均一。.具備雙親的生物學(xué)特性。.由于基因互作，可產(chǎn)生不同于雙親的新性狀。.實(shí)際應(yīng)用時(shí)具有相對固定的雜交組合，應(yīng)用廣泛，便于國際交流。6．對動物進(jìn)行誘發(fā)突變的方法有哪些，各具什么特點(diǎn)？7.實(shí)驗(yàn)動物按微生物學(xué)和寄生蟲控制的程度可以分為幾類？飼養(yǎng)條件有何區(qū)別？一．無菌動物和悉生動物。（無菌隔離器）二.無特定病原體動物。（屏障系統(tǒng)）三．清潔動物。（屏障系統(tǒng)）四．普通動物。（普通的開放系統(tǒng)）8．試述傳染性疾病對實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)和使用的危害。引起動物的死亡和質(zhì)量下降（鼠痘，仙臺病毒感染，犬出血性腸熱等）人獸共患?。餍行猿鲅獰幔馨图?xì)胞脈絡(luò)叢性腦膜炎，甲肝，狂犬病等）干擾試驗(yàn)結(jié)果，影響實(shí)驗(yàn)的可靠性（隱性感染呵潛伏感染；組織學(xué)和生理功能的改變；血液生化的改變；對免疫系統(tǒng)地影響；污染生物制品；對胚胎和胎兒發(fā)育的影響；致癌作用和促進(jìn)/抑制腫瘤生長；協(xié)調(diào)作用；剝奪宿主營養(yǎng)）9．列舉出實(shí)驗(yàn)動物中的人畜共患性疾病。病毒：流行性出血熱病毒，淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢性腦膜炎病毒，狂犬病毒，甲型肝炎病毒等細(xì)菌：沙門氏菌，痢疾桿菌，結(jié)核桿菌，加結(jié)核桿菌等其他微生物：Q熱立克次體，鉤端螺旋體，白癬菌，斑疹傷寒立克次體蠕蟲：小型絳蟲，犬蛔蟲，腸結(jié)節(jié)蟲環(huán)境溫度變化對實(shí)驗(yàn)動物有哪些影響？最適環(huán)境溫度范圍?環(huán)境溫度偏離動物最適溫度過大，或溫度的突然升高或降低對動物的健康影響很大。影響代謝影響生長發(fā)育和繁殖影響生理功能影響健康和抗感染能力影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果：臟器重量、血液生化指標(biāo)、藥物反應(yīng)屏障系統(tǒng)中的氣流方向？清潔走廊屏障環(huán)境是專門為清潔級、SPF級動物飼養(yǎng)和動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的環(huán)境氣流走向飼養(yǎng)室/動物實(shí)驗(yàn)室少次清潔走廊少外部區(qū)域人員走向：更衣室今淋浴（風(fēng)淋）今清潔走廊個(gè)飼養(yǎng)室/動物實(shí)驗(yàn)室今次清潔走廊今更衣室物品移動走向耐高壓物品：物品少高壓滅菌少內(nèi)準(zhǔn)備室少清潔走廊少飼養(yǎng)室/動物飼養(yǎng)室少次清潔走廊今外部區(qū)域不耐高壓物品：物品今傳遞窗噴霧消毒力內(nèi)準(zhǔn)備室今清潔走廊今飼養(yǎng)室/動物飼養(yǎng)室今次清潔走廊少外部區(qū)域光照對實(shí)驗(yàn)動物有哪些影響？一．影響視力。二．影響生理及生殖機(jī)能。不同食性的實(shí)驗(yàn)動物在營養(yǎng)素的需求上有什么不同？蛋白質(zhì)需求粗脂肪需求粗纖維需求消化系統(tǒng)解剖特點(diǎn)肉食性動物20-24%4.5-5.5%3%腸道短，僅為體長的3倍草食性動物14-17%3%10-15%盲腸大，占腹腔的1/3以上；腸管長，為體長的10倍雜食性動物18-20%4%5%14．什么叫全價(jià)營養(yǎng)配合飼料？全價(jià)營養(yǎng)配合飼料是將各種飼料原料粉碎后按一定比例混合，含有各種營養(yǎng)物質(zhì)和能量均衡，能夠完全滿足動物的各種營養(yǎng)需要，不需添加任何其它成分就可以直接飼喂，并能獲得最大的經(jīng)濟(jì)效益。15．試述顆粒飼料的優(yōu)點(diǎn)。加工過程中高溫作用使蛋白質(zhì)變性和淀粉a化，容易消化吸收。加工過程中高溫具有殺菌作用，使細(xì)菌數(shù)大量減少，飼料不易變質(zhì)。加工過程中高溫能滅活原料中有害物質(zhì)。顆粒飼料便于運(yùn)輸、儲存、飼喂。顆粒飼料適合于嚙齒類動物啃咬習(xí)性。易掌握每日攝食量，不易造成浪費(fèi)16．飼料的滅菌方法有那些？一．干熱滅菌法。二．高壓蒸氣滅菌法。三.Co輻照滅菌法17．小鼠、大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴的習(xí)性和行為及主要解剖、生理學(xué)特性（有）18．小鼠、大鼠、豚鼠和兔的性成熟和體成熟年齡、妊娠期和哺乳期天數(shù)..word.zl-. .. .word.zl-動物實(shí)驗(yàn)所獲得的血液生化數(shù)據(jù)能否參考人的相關(guān)正常值來判斷是否正常？為什么？列舉二、三例簡述豚鼠、兔、貓、犬在生物醫(yī)學(xué)中的主要應(yīng)用（有）21．使用疾病動物模型的意義？人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)；縮短研究周期；可提供發(fā)病率較低的疾病材料；便于樣品的收集；實(shí)驗(yàn)材料的可比性強(qiáng)；有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)22．一個(gè)好的動物模型應(yīng)該包括哪些特點(diǎn)？動物疾病表現(xiàn)應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化；動物模型的可利用性表現(xiàn)在是否具有可重復(fù)性，最好能在二種以上動物上得到證實(shí)；所選的動物背景資料要完整，生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要；在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物。動物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。動物體型不宜過大，易獲得標(biāo)本23．試比較不同方法制作的動物模型的優(yōu)缺點(diǎn)？.誘發(fā)性疾病動物模型優(yōu)點(diǎn)：制作方法簡便，短期內(nèi)可復(fù)制大量疾病模型，實(shí)驗(yàn)條件比較簡單，其他因素容易控制。缺點(diǎn)：由于疾病是通過人為限定的方式而產(chǎn)生的，所以多數(shù)情況下與臨床存在著一定的差異，況且很多人類疾病尚不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制，因此有一定的局限性.自發(fā)性疾病動物模型優(yōu)點(diǎn)：在一定程度上減少了人為的因素，因此更接近于自然發(fā)病的人類疾病。缺點(diǎn)自發(fā)突變自然發(fā)生率低，目前所有的自發(fā)性疾病動物模型數(shù)量有限；發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證基因突變需要專業(yè)知識，培育費(fèi)時(shí)，專業(yè)性強(qiáng)；有的疾病動物難以飼養(yǎng)繁殖。有的疾病沒有自發(fā)性疾病動物模型.誘發(fā)突變性疾病動物模型優(yōu)點(diǎn)：可以進(jìn)行大規(guī)模制作篩選，從中發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的突變系疾病模型。缺點(diǎn)：耗資巨大，工作量大，不能有目的的制作某種動物模型。24．免疫缺陷動物模型的分類。裸小鼠，T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物CBA,B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物Beige小鼠，NK細(xì)胞功能缺陷動物Scid小鼠，聯(lián)合免疫缺陷動物25.裸小鼠、CBA/N，beige和Scid小鼠的主要特性。T淋巴細(xì)胞缺陷動物：裸小鼠基因突變符號及定位：nu，第11對染色體主要特性：①無毛、裸體、無胸腺。隨著年齡增長，皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長發(fā)育遲緩。②由于無胸腺，導(dǎo)致缺乏成熟的T淋巴細(xì)胞，因而細(xì)胞免疫功能低下。而6-8周齡裸小鼠的NK細(xì)胞活性代償性增高，高于一般小鼠。③B淋巴細(xì)胞正常，但其免疫功能欠佳。表現(xiàn)在B淋巴細(xì)胞分泌的免疫球蛋白以IgM為主，僅含少量的IgG。抵抗力