藥品不良反應簡介

藥品不良反應簡介

北海國發(fā)醫(yī)藥龐輝遠

2011.5.10

2021/3/121提綱一、概述二、藥品不良反應的基本理論三、我國的藥品不良反應監(jiān)測報告制度四、在藥品不良反應信息通報中的藥品不良反應事件五、怎樣預防藥品不良反應2021/3/122一、概述

在日常生活中，我們的身體一旦受到疾病的侵擾，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調節(jié)或治療，才能恢復健康。但是藥品在治療疾病的同時，也可能會帶來有害的反應，古話就有“是藥三分毒”的說法，我們常常把這類有害的反應叫藥品不良反應。不良反應是藥品的固有屬性，也就是說藥品出現(xiàn)不良反應是正?，F(xiàn)象。2021/3/123比方說，常用的抗感冒藥多是由幾種成分加在一起的復方藥，其中經常含有撲熱息痛、阿司匹林、雙氯芬酸、布洛芬、撲爾敏、苯海拉明等，這些藥物本身在不同程度上都能在一部分人身上引起不良反應。又如撲熱息痛，曾有人報告發(fā)生了嚴重的肝臟損害、大皰性皮疹等，甚至有引起昏迷的；再如感冒通，療效很好，但少數(shù)人特別是兒童服用后出現(xiàn)血尿。

2021/3/124二、

藥品不良反應基本理論2021/3/125

（一）藥品不良反應(ADR)的定義藥品不良反應(ADR)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應。

2021/3/126對ADR認識的幾個誤區(qū)：經過嚴格審批的藥品在質量檢驗合格、正常用法用量的情況下，不需要進行ADR監(jiān)測。ADR就是醫(yī)療錯誤和醫(yī)療事故；發(fā)生ADR的藥就是假藥、劣藥；發(fā)生ADR的藥品就不能再使用。ADR是個體差異，與醫(yī)療行為無關。2021/3/127（二）藥品不良反應的分類藥品不良反應有幾種不同的分類方法：按藥理作用的關系:可分為A型、B型、C型按嚴重程度分級：可分為輕、中、重度三級；按發(fā)生機制：可分為A(Augmemed)、B(Bugs)、C(Chemical)、D(Delivery)、E(Exit)、F(Familial)、G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)、U(Unclassified2021/3/1281.A型不良反應(量變型異常):

（1）定義：是由藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預測，常與劑量有關，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。副作用、毒性反應、繼發(fā)反應、后遺效應、首劑效應和撤藥反應等均屬A型不良反應。

2021/3/129（2）A型不良反應(量變型異常)特點：①常見；②劑量相關；③時間關系較明確；④可重復性；⑤在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)。2021/3/1210（3）A型藥品不良反應的發(fā)生機制副作用：是指在治療量出現(xiàn)的與治療目的無關的不適反應。毒性作用：由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害。后遺效應：藥物血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在。繼發(fā)反應：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。2021/3/1211（3）A型藥品不良反應的發(fā)生機制首劑效應：某些藥物在開始應用時，由于機體對藥物的作用尚未適應，而引起較強烈的反應。停藥綜合癥：或稱撤藥反應。由于藥物較長期應用，致使機體對藥物的作用已經適應，而一旦停用該藥，就會使機體處于不適應狀態(tài)，主要的表現(xiàn)是癥狀反跳。藥物依賴性：連續(xù)使用一些作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物后，用藥者為追求欣快感而要求定期連續(xù)地使用該藥(精神依賴性)，一旦停藥會產生嚴重的戒段癥狀者稱身體依賴性。2021/3/12122.B型不良反應(質變型異常)（1）定義：是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，一般很難以預測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。過敏反應、特異質反應屬于此類。

2021/3/1213（2）B型不良反應(質變型異常)的特點：①罕見；②非預期的；③較嚴重；④時間關系明確。2021/3/1214（3）C型藥品不良反應的發(fā)生機制：其發(fā)病機理：有些與致癌、致畸以與長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關，有些機理不清，尚在探討之中。致癌作用：化學藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。致突變：指引起遺傳物質(DNA)的損傷性變化。致畸作用：指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。2021/3/1215（三）其他定義

1.新的藥品不良反應：是指藥品說明書中未載明的不良反應。

2021/3/12162.藥品嚴重不良反應/事件指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應:（1）引起死亡；（2）致癌、致畸、致出生缺陷；（3）對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；（4）對器官功能產生永久損傷；（5）導致住院或住院時間延長。2021/3/1217

3.藥品突發(fā)性群體不良反應/事件：指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應/事件。4.藥品不良事件(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。2021/3/12185.藥品不良反應報告和監(jiān)測

藥品不良反應監(jiān)測主要是監(jiān)測上市后藥品的不良反應情況，是藥品再評價工作的一部分。監(jiān)測工作的主要內容是：（l）收集藥品不良反應信息，對藥品不良反應的危害情況進行進一步的調查，與時向藥品監(jiān)督管理部門報告，提出對有關藥品如何加強管理的意見、建議；（2）與時向藥品生產、經營企業(yè)、醫(yī)療預防保健機構和社會大眾反饋藥品不良反應信息，防止藥品不良反應的重復發(fā)生，保護人民的用藥安全。2021/3/1219三、我國的藥品不良反應監(jiān)測報告制度

我國藥品不良反應監(jiān)測工作的主管部門是食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應監(jiān)測工作，省級食品藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)內的藥品不良反應監(jiān)測工作。各級衛(wèi)生行政部門負責醫(yī)療預防保健機構中的藥品不良反應監(jiān)測工作，國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部負責制定藥品不良反應監(jiān)測規(guī)章、標準、工作方針、政策和管理制度，并監(jiān)督、組織實施。

2021/3/1220（一）我國藥品不良反應監(jiān)測工作的主管部門食品藥品監(jiān)督管理局：是我國藥品不良反應監(jiān)測工作的主管部門。國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應監(jiān)測工作，省級食品藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)內的藥品不良反應監(jiān)測工作。各級衛(wèi)生行政部門：負責醫(yī)療預防保健機構中的藥品不良反應監(jiān)測工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部負責制定藥品不良反應監(jiān)測規(guī)章、標準、工作方針、政策和管理制度，并監(jiān)督、組織實施。2021/3/1221

（二）藥品生產、經營企業(yè)，醫(yī)療預防保健機構如何開展藥品不良反應報告工作2021/3/1222

藥品經營企業(yè)應隨時收集本單位經營的藥品發(fā)生的不良反應情況，每季度向所在?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市)藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)機構報告。代理經營進口藥品的單位或辦事機構對所代理經營的進口藥品制劑的不良反應，要不間斷地追蹤、監(jiān)測，按規(guī)定報告。2021/3/1223（三）、藥品不良反應信息通報的建立與目的

為了更好地保障公眾用藥安全，我國藥品監(jiān)督管理部門于2001年建立了藥品不良反應信息通報制度，2003年開始正式公開發(fā)布。發(fā)布內容主要來源于通過全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收集的病例報告中發(fā)現(xiàn)的藥品安全隱患，此外，2007年開始還對國際藥品監(jiān)督管理機構發(fā)布的警示信息中在中國也具有同樣的安全風險，而且會影響較廣的一些內容也通過信息通報形式介紹到國內。目前信息通報已經發(fā)布37期涉與70多個警示信息。發(fā)布信息通報的主要目的為使廣大醫(yī)務人員、藥品生產經營企業(yè)和公眾了解該藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。2021/3/1224四、藥品不良反應信息通報中的藥品不良反應事件2021/3/1225（一）雙膦酸鹽藥物的嚴重不良反應

雙膦酸鹽藥物主要用于骨質疏松癥、惡性腫瘤骨轉移與高鈣血癥等疾病的治療。在國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中雙膦酸鹽藥物不良反應涉與系統(tǒng)廣泛。其中：1、全身性損害主要表現(xiàn)為發(fā)熱/高熱、無力/乏力、過敏樣反應、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀等；2、胃腸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、惡心、腹痛、胃腸道反應等；3、肌肉骨骼系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為骨痛、肌痛、關節(jié)痛、肌肉骨骼痛、骨關節(jié)痛等。2021/3/1226（二）喹諾酮類藥品的不良反應

喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領域發(fā)揮著重要作用。

2021/3/12271.全身性損害

全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應，主要表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應，多數(shù)經治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。

2021/3/12282.神經/精神系統(tǒng)損害

嚴重病例中，神經/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經/精神系統(tǒng)不良反應構成比相對較高。喹諾酮類因神經系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。2021/3/12293.皮膚與其附件損害

較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。

4、泌尿系統(tǒng)損害

泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。2021/3/12305、部分喹諾酮類藥品應關注的安全性問題（1）司帕沙星的光敏反應（2）莫西沙星的肝損害（3）帕珠沙星的腎損害2021/3/1231（三）、辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風險辛伐他汀是治療高膽固醇血癥的有效藥品，但其可能帶來的嚴重的不良反應不容忽視。2009年1月1日至2010年5月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到有關辛伐他汀藥品不良反應/事件病例報告1447例，不良反應表現(xiàn)共計1868例次。1447份報告有關肌肉骨骼系統(tǒng)和代謝損害情況中，肌痛報告101例次，其次是橫紋肌溶解24例次，關節(jié)痛22例次。

2021/3/1232

2004年1月1日至2010年5月31日期間，國家中心數(shù)據(jù)庫共收到“辛伐他汀”與“胺碘酮”合并使用的病例共5例，其中2例不良反應表現(xiàn)為肌酸激酶升高或橫紋肌溶解，3例不良反應表現(xiàn)為肝功能異常。2021/3/1233（四）奧利司他可能引起嚴重肝損害的風險

奧利司他是治療肥胖的藥物，上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)了罕見的病例出現(xiàn)嚴重肝損害，截至2010年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關奧利司他的病例報告120余例，主要不良反應表現(xiàn)為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經紊亂、皮疹等。

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在奧利司他病例報告中，肝膽系統(tǒng)損害6例，表現(xiàn)為肝功能異常4例，肝區(qū)疼痛1例，藥物性肝炎1例。病例主要來源于制藥企業(yè)的國內上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)，有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素。2021/3/1235（五）羅格列酮的心血管系統(tǒng)不良反應羅格列酮為2型糖尿病治療藥。該產品可能導致嚴重的心血管不良事件，國外藥品管理部門近期對該品種采取了嚴格的風險控制措施，在美國僅用于那些其他降血糖藥物不能控制病情的2型糖尿病患者與目前正在使用羅格列酮并從中受益的患者。而歐洲藥品管理局認為羅格列酮的效益不再大于其風險，羅格列酮將在接下來的幾周內撤出歐盟市場。在我國，在權衡用藥利弊后，羅格列酮可以繼續(xù)用藥。2021/3/1236（六）中西藥復方制劑維C銀翹片的安全性問題

維C銀翹片是由金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、蘆根、淡竹葉、甘草、維生素C、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚13味藥制成的中西藥復方制劑，具有辛涼解表，清熱解毒的作用。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。2021/3/1237

2004年1月1日至2010年4月30日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關維C銀翹片的病例報告數(shù)共計1885例，不良反應/事件主要累與中樞與外周神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚與附屬器等。其中維C銀翹片嚴重病例報告共計48例，約占所有報告的2.55％，無死亡報告。2021/3/1238

所以我們在應用該藥的時候，應該嚴格按說明書用藥，避免超劑量、長期連續(xù)用藥，用藥后應密切觀察，出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難等早期過敏癥狀應立即停藥并與時處理或立即就診；出現(xiàn)食欲不振、尿黃、皮膚黃染等癥狀應立即停藥，與時就診，并監(jiān)測肝功能。2021/3/1239（七）異維A酸的嚴重皮膚損害與其他使用風險異維A酸是維生素A的衍生物，在全球已上市20余年，用于治療痤瘡與角化異常性疾病，包括口服制劑和外用制劑。但是其可能具有嚴重的不良反應。不良反應主要累與皮膚與附件，其他不良反應還包括：肝功能異常、胃腸道反應、過敏樣反應、肌肉痛疼、聽力異常等。嚴重病例4例，其中3例表現(xiàn)為肝酶升高（超過正常上限10倍），另1例因精神科事件死亡。異維A酸為處方藥，患者應在醫(yī)生的指導下使用，不要超劑量或療程用藥。用藥過程中，注意觀察不良反應的發(fā)生情況，尤其是皮膚反應和精神狀態(tài)的變化，一旦出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即停藥并就診。2021/3/1240五、怎樣預防藥品不良反應。2021/3/1241

藥品不良反應的預防是一個關系全社會的系統(tǒng)工程。首先，政府部門應該重視這個工作，起草有關法規(guī)，設立藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)機構，給以各方面必要的支持，與時發(fā)布藥品不良反應信息，做好宣傳教育工作；其次，藥品生產經營企業(yè)和醫(yī)療預防保健機構應該設立相應的部門，認真地收集、報告藥品不良反應病例；然后，廣播電臺、電視、報刊、雜志應該經常宣傳普與合理用藥、安全用藥的知識；最后，醫(yī)藥院校應該對學生加強合理用藥、安全用藥的教育，消費者也應該努力學習一些合理用藥、安全用藥的知識，提高這方面的自我保護能力。

2021/3/1242（一）做好個人藥