醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)Complementsystem一、概述

1、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及命名十九世紀(jì)末，Bordet：新鮮血清不耐熱輔助、補(bǔ)充抗體的作用第一節(jié)概述補(bǔ)體：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清組織液和細(xì)胞膜表面一組蛋白質(zhì)二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)

1、補(bǔ)體固有成分

2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

3、補(bǔ)體受體1、補(bǔ)體固有成分

經(jīng)典激活途徑：

C1q、C1r、C1s、C4、C2

甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑：

MBLmannan-bindinglectin、

MASPMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶

MBL-associatedserineprotease

旁路激活途徑：

B因子、D因子

共同末端通路：

C3、C5—C92、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

以可溶性或膜結(jié)合形式存在

備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、衰變加速因子、膜輔助蛋白、同源抑制因子、膜反應(yīng)溶解抑制物等3、補(bǔ)體受體（CR）

CR1~CR5、C3aR、C5aR、C1qR等補(bǔ)體系統(tǒng)的命名

1、參與經(jīng)典途徑的固有成分

2、其他固有成分以英文大寫字母表示

3、調(diào)節(jié)蛋白以功能命名

4、活化后的裂解片段一般:小片段：a，大片段：b5、具有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線

6、滅活片段在其符號(hào)前加字母i表示補(bǔ)體性質(zhì)及生物合成1.理化性質(zhì)補(bǔ)體成分多為β球蛋白，多數(shù)補(bǔ)體成分對(duì)熱不穩(wěn)定，須保存于－20℃以下血清含量肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要產(chǎn)生細(xì)胞第二節(jié)補(bǔ)體的激活一、經(jīng)典途徑（classicalpathway）

二、旁路途徑（alternativepathway）

三、MBL途徑一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑激活物：主要免疫復(fù)合物（immunecomplex）

1、識(shí)別階段

2、活化階段1、識(shí)別階段C1q為六聚體，呈球形，每一亞單位頭部乃C1q與Ig結(jié)合部位。C1r和C1s與C1q相連IgG亞類（IgG1、IgG2、IgG3）CH2區(qū)IgMCH3區(qū)抗原抗體結(jié)合，抗體發(fā)生構(gòu)象改變，使Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位暴露，C1與之結(jié)合并被激活兩個(gè)以上C1q頭部被IC中IgM或IgGFc段結(jié)合后，C1q六個(gè)亞單位的構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致C1r、C1s由酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍酌?、活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶C5convertaseC3convertaseC2bac4b2a3babc4b2a3b三、補(bǔ)體活化的旁路途徑1.不經(jīng)C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活過程2.激活物：為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和界面的物質(zhì)Whensomecomplementproteinsareactivatedonmicrobialsurfacesandcannotbecontrolled,becausecomplementregulatoryproteinsarenotpresentonmicrobes(butarepresentonhostcells)三、甘露糖結(jié)合凝集素途徑MBL也C1q結(jié)構(gòu)類似MBL與病原體微生物結(jié)合后，構(gòu)象變化，導(dǎo)致MASP活化。MASP2與C1s類似；MASP1可直接裂解C3參與加強(qiáng)旁路途徑四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)c4b2a3b完整蛋白成分的結(jié)合和聚合。若補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上，則可形成C5b～9（MAC）C5b～8復(fù)合物與12～15個(gè)C9分子聯(lián)結(jié)成C5b～9，電鏡下C9多聚體為中空的多聚C9插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜，形成內(nèi)徑為11nm小孔c4b2a3bc4b2a第四節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控1.補(bǔ)體的自身調(diào)控a.易衰退b.特定情況下激活2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用a.經(jīng)典途徑C1抑制劑、C4結(jié)合蛋白、I因子、膜輔助蛋白、衰變加速因子b.旁路途徑c.膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)第三節(jié)補(bǔ)體受體第五節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用

1、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒

2、調(diào)理作用

C3b、C4b、iC3b等與相應(yīng)受體結(jié)合

3、引起炎癥反應(yīng)

C3a、C4a、C5a具有過敏毒素和趨化因子特性

4、清除免疫復(fù)合物5、清除凋亡細(xì)胞C3b、C4b和iC3b作為調(diào)理素（opsonin）與細(xì)菌及其他顆粒物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用清除免疫復(fù)合物循環(huán)