乙肝基本疾病知識

佩樂能乙肝基礎(chǔ)知識現(xiàn)在是1頁\一共有29頁\編輯于星期一流行病學(xué)現(xiàn)在是2頁\一共有29頁\編輯于星期一HBV在中國的流行情況1992年2006年調(diào)查人數(shù)6712481950調(diào)查省份數(shù)3031調(diào)查疾病監(jiān)測點數(shù)145160檢測方法RIAEIA人群HbsAg患者%9.87.25歲兒童HbsAg患者%9.81.11992、2006年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查據(jù)此推算，我國現(xiàn)有（2006年）的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例[3]?，F(xiàn)在是3頁\一共有29頁\編輯于星期一乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強100倍乙肝病毒的持續(xù)感染造成乙肝慢性化，后者繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化、肝細胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因?，F(xiàn)在是4頁\一共有29頁\編輯于星期一乙肝病毒的主要傳播途徑血液傳播、（輸血、血制品、醫(yī)療器械等）

日常生活（傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等）

母嬰傳播性傳播現(xiàn)在是5頁\一共有29頁\編輯于星期一高危人群母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者器官移植性傳播疾病病人血液透析病人免疫力低下者醫(yī)護人員現(xiàn)在是6頁\一共有29頁\編輯于星期一乙肝病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)：大球形顆粒——Dane顆粒小球型顆?！獰o核酸及DNA多聚酶管型顆粒——同小球型顆粒大球形顆粒小球形顆粒管形顆?，F(xiàn)在是7頁\一共有29頁\編輯于星期一乙型肝炎的發(fā)病機理

乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細胞的病變，只是在肝細胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達在肝細胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認(rèn)，并發(fā)生反應(yīng)。Q1如果機體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之

。

急性乙肝如果機體的免疫功能被激活，但處于低下狀態(tài)，機體對已感染病毒的肝細胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除之，導(dǎo)致肝組織慢性炎癥。

慢性乙肝如果機體的免疫功能處于耐受狀態(tài)，不能識別乙肝病毒，因此不攻擊已感染病毒的肝細胞，病毒與人體“和平共處”。

乙肝病毒攜帶者現(xiàn)在是8頁\一共有29頁\編輯于星期一HBV感染者的可能轉(zhuǎn)歸

13歲25-30歲425歲

免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫功能低下慢性識別病毒清除病毒反復(fù)清除乙肝幼年感染免疫功能正常肝纖維化終生不識別病毒清除肝硬化

失代償性肝硬化

肝癌終生攜帶e抗原/e抗體無癥狀血清轉(zhuǎn)換無體征產(chǎn)生s抗體現(xiàn)在是9頁\一共有29頁\編輯于星期一HBV各項檢查項目及意義肝功能（肝臟生化學(xué)及血常規(guī)檢查）Q2乙肝病毒感染標(biāo)志物肝組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是10頁\一共有29頁\編輯于星期一HBV各項檢查項目及意義肝功能(主要為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT)乙肝病毒感染標(biāo)志物※HBV-DNA※兩對半:

抗原抗體外膜——————HBsAgHBsAb

核殼分泌蛋白——HBeAgHBeAb

核殼結(jié)構(gòu)蛋白——HBcAb

肝組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是11頁\一共有29頁\編輯于星期一ALT的意義谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）主要存在于肝細胞中。當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥、壞死時，ALT就會從肝細胞內(nèi)大量釋放入血，導(dǎo)致血清中ALT升高，對因此ALT升高是判斷肝細胞損害的一個敏感指標(biāo)。但是除了病毒性肝炎外，其它類型的肝炎或肝臟疾病，ALT也會升高。ALT的正常上限是多少？Q3

5－40單位/升

現(xiàn)在是12頁\一共有29頁\編輯于星期一HBV的抗原和抗體（一）表面抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg和抗-HBs)：HBsAg陽性--HBV感染的一個指標(biāo)。但未必是急性肝炎或者慢性病變活動的病原?？笻Bs陽性--標(biāo)志著感染恢復(fù)、病毒清除、傳染性消失和免疫力產(chǎn)生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標(biāo)。現(xiàn)在是13頁\一共有29頁\編輯于星期一e抗原抗體系統(tǒng)（HBeAg和抗-HBe）：HBeAg陽性---感染早期，HBV在體內(nèi)復(fù)制傳染性大。HBeAg持續(xù)陽性---疾病預(yù)后不良，易發(fā)展成慢性?？?HBe陽性---HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失，病情開始恢復(fù)。HBV的抗原和抗體（二）現(xiàn)在是14頁\一共有29頁\編輯于星期一核心抗原抗體系統(tǒng)（HBcAg和抗-HBc）：HBcAg陽性---存在病毒顆粒，具有傳染性。實際工作中一般不檢測血清中HBcAg?？?HBc持續(xù)陽性---體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，易轉(zhuǎn)為慢性?？?HBcIgM消失后，抗-HBcIgG出現(xiàn)，它可在血清中長期存在，是HBV既往感染的標(biāo)志。HBV的抗原和抗體（三）現(xiàn)在是15頁\一共有29頁\編輯于星期一常見乙肝五項臨床檢測意義（一）乙型肝炎病毒五項檢測項目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb－－－－－表示未感染乙型肝炎病毒＋－－－－急性HBV感染；健康攜帶者；或發(fā)生HBVDNA整合＋－＋－－急性HBV感染早期，HBV復(fù)制活動，具有傳染性＋－＋－＋急慢性HBV感染，HBV復(fù)制活躍，具有傳染性＋－－－＋急慢性HBV感染，或HBeAg陰轉(zhuǎn)階段＋－－＋＋HBV復(fù)制停止或極低－－－＋＋表示感染剛?cè)?，HBsAg尚未產(chǎn)生或濃度太低而無法測出－＋－＋＋HBV感染恢復(fù)階段－＋－－＋HBV感染后已獲得免疫力，或HBeAb濃度太低而無法測出－－－－＋窗口期（HBsAg及HBeAg消失，而HBsAb及HBeAb尚未出現(xiàn)的這段時間）；無癥狀攜帶者，其HBsAg濃度低，無法測出；既往HBV感染而HBsAb已消失，HBcAb可終身存在現(xiàn)在是16頁\一共有29頁\編輯于星期一乙型肝炎病毒五項檢測項目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb－＋－－－接種過乙型肝炎疫苗，已獲免疫力－－＋－－可能剛感染，HBsAg濃度太低而無法測出；或假陽性－－－＋－假陽性，因HBeAb尚未有單獨存在在可能性－＋＋－＋表示患者可能具有HBsAg和HbsAb復(fù)合物，而且HbsAb過量＋－－＋＋表明患者具有表面抗原抗體復(fù)合物，而抗體量過多；或受不同亞型的表面抗原感染；或含假陽性＋－＋＋＋表示正處于血清轉(zhuǎn)換期的HBV感染，即正由HBeAg轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAb；或含假陽性常見乙肝五項臨床檢測意義（二）現(xiàn)在是17頁\一共有29頁\編輯于星期一“大三陽”指HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc+，多表示感染早期，病毒復(fù)制活躍，血液中病毒量大，傳染性強?！靶∪枴敝窰BsAg+、抗-HBe+，抗-HBc+，表示病毒復(fù)制能力下降，預(yù)后較好?，F(xiàn)在是18頁\一共有29頁\編輯于星期一HBV-DNA的意義

DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遺傳物質(zhì)，當(dāng)HBV侵入肝細胞后，就會以HBV-DNA為模板，合成新的HBV顆粒并釋放入血，故HBV-DNA是病毒復(fù)制的一個重要指標(biāo)?；緟?shù)：通常低于103cps/ml，就報告為陰性，或“〈103。HBVDNA同一數(shù)量級通常不能說明病毒的變化。2*105、5*105、2*104這三個數(shù)字是否有變化？Q4現(xiàn)在是19頁\一共有29頁\編輯于星期一肝組織病理學(xué)檢查的意義肝組織病理學(xué)檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”：明確診斷衡量肝臟炎癥活動度衡量纖維化程度決定治療方案，預(yù)測藥物療效

對肝病而言肝組織學(xué)檢查是比血清ALT

更靈敏而精確的指標(biāo)現(xiàn)在是20頁\一共有29頁\編輯于星期一慢乙肝的診斷與評估慢乙肝的確診HBsAg持續(xù)陽性>___個月現(xiàn)在是21頁\一共有29頁\編輯于星期一HBeAg（+）慢乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)HBsAg陽性6個月以上HBeAg陽性抗HBcAg陽性HBVDNA陽性血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變現(xiàn)在是22頁\一共有29頁\編輯于星期一各大指南建議治療人群EASL指南認(rèn)識到，即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有進展為嚴(yán)重疾病的可能。正常ULN上線：男性30U/L，女性19U/L現(xiàn)在是23頁\一共有29頁\編輯于星期一IFN應(yīng)答的定義初始無應(yīng)答3個月時HBVDNA下降〈1log病毒學(xué)應(yīng)答HBVDNA〈2000IU/ml，通常在治療第24周、治療結(jié)束、治療結(jié)束后24周和48周評價停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答治療結(jié)束后12個月HBVDNA〈2000IU/ml血清學(xué)應(yīng)答HBeAg陽性的慢乙肝患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換現(xiàn)在是24頁\一共有29頁\編輯于星期一NUC應(yīng)答的定義初始無應(yīng)答3個月時HBVDNA下降〈1log病毒學(xué)應(yīng)答48周時HBVDNA檢測不到部分病毒學(xué)應(yīng)答28或48周時HBVDNA可檢測到（根據(jù)效力和基因屏障）病毒學(xué)突破HBVDNA增加〉1logHBV對于NUCs耐藥選擇對于給予的NUCS敏感性下降的HBV變異體現(xiàn)在是25頁\一共有29頁\編輯于星期一慢乙肝的治療目標(biāo)現(xiàn)在是26頁\一共有29頁\編輯于星期一乙肝治療目標(biāo)是獲得

持續(xù)HBV抑制和肝臟疾病緩解*2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/2010年中國慢性乙肝防治指南推薦基本目標(biāo)在未獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的HBeAg陽性及HBeAg陰性患者中，滿意目標(biāo)基線HBeAg陽性患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換以及基線HBeAg陽性及HBeAg陰性患者，理想目標(biāo)