中國(guó)藥典二部概況詳解演示文稿

中國(guó)藥典年版二部概況詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一（優(yōu)選）中國(guó)藥典年版二部概況現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一10年版與05年版二部增修訂情況比較表

藥典收載品種新增品種保留上版品種修訂品種修訂幅度2005年版1967個(gè)327個(gè)1640個(gè)522個(gè)31.8%2010年版2271個(gè)330個(gè)1941個(gè)1500個(gè)76.1%現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一10版二部各類(lèi)品種的增修訂情況類(lèi)別收載品種新增品種保留上版品種修訂品種/無(wú)樣品修訂幅度化學(xué)藥15811741407104374.1%抗生素3466328326192.2%生化藥1893115814491.1%放射藥2302300總數(shù)21392681871144877.4%現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(1)

（主要是有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定項(xiàng)目）乙酰半胱氨酸顆粒，乙酰唑胺片，二羥丙茶鹼片、注射液，己烯雌酚注射液，己酮可可鹼注射液，馬來(lái)酸氯苯那敏注射液、片、滴丸，五氟利多片，貝諾酯片，?；撬犷w粒，雙氯芬酸鈉腸溶片，雙嘧達(dá)莫片、注射液，丙戊酸鈉片，甘露醇注射液，左氧氟沙星片，布美他尼注射液、片，丙谷氨片、膠囊，布洛芬片、膠囊，撲米酮片，

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(2)卡馬西平片、膠囊，卡托普利片，卡維地洛片、膠囊，甲芬那酸片、膠囊，甲氧氯普胺片，鹽酸甲氧氯普胺注射液，甲氧芐啶注射液，甲硝唑片、泡騰片、栓、膠囊、注射液，甲磺酸培氟沙星片、膠囊，甲磺酸酚妥拉明注射液，司坦唑醇片，尼莫地平片、分散片、膠囊，尼可剎米注射液，

現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(3)尼美舒利片，尼索地平片，對(duì)乙酰氨基酚片、膠囊、注射液，地高辛片，地西泮片，達(dá)那唑膠囊，異煙肼片、粉針，地塞米松磷酸鈉注射液，西米替丁氯化鈉注射液，達(dá)非唑膠囊，曲安奈德注射液，肌苷葡萄糖注射液，注射用肌苷，米非司酮片，安乃近片，異戊巴比妥片，異煙肼片，芬布芬片、膠囊，克霉唑乳膏、藥膜、栓，呋喃妥因腸溶片，

現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(4)呋噻米注射液，吡哌酸膠囊、片，吲哚美辛腸溶片、乳膏，利福平注射液，谷氨酸鉀注射液，泛酸鈣片，阿司匹林腸溶片，阿普唑侖片，環(huán)扁桃酯膠囊，苯巴比妥鈉片，注射用苯妥英鈉，非諾貝特片、膠囊，羅通定片，洛莫司汀膠囊，辛伐他汀片、膠囊，非諾貝特膠囊，

現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(5)復(fù)方十一烯酸鋅軟膏，復(fù)方酮康唑乳膏，復(fù)方磺胺嘧啶片，鹽酸腎上腺素注射液，依諾沙星片、膠囊，法莫替丁注射液，苯苯海明片，苯鹼緩釋片，枸櫞酸他莫苷芬片，枸櫞酸芬太尼注射液，枸櫞酸噴托維林片，氟康唑氯化鈉注射液，氫化可的松注射液，氫氯噻嗪片，氫溴酸東莨菪鹼注射液，重酒石酸間羥胺注射液，復(fù)方卡托普利片，復(fù)方克霉唑乳膏，復(fù)方鹽酸阿米洛利片，復(fù)方磺胺甲噁唑注射液，

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(6)膽苯鹼片，美洛昔康片、分散片、膠囊，洛莫司汀膠囊，鹽酸乙胺丁醇片，枸櫞酸噴托維林片，氫化可的松注射液，氫氟噻嗪片，氫溴酸東莨菪鹼片、注射液，水仙鹼片，復(fù)方甘草片，復(fù)方卡托普利片，復(fù)方甲苯咪唑片，復(fù)方克霉唑乳膏，復(fù)方莪術(shù)油栓，復(fù)方鋁酸鉍膠囊、片，

現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(7)度米芬滴丸，鹽酸馬普替林片，鹽酸布比卡因注射液，注射用鹽酸甲氯芬酯，鹽酸尼卡地平片，鹽酸地芬尼多片，鹽酸多巴胺注射液，鹽酸多巴芬丁胺注射液，鹽酸多塞平片，鹽酸異丙腎上腺素注射液，鹽酸異丙嗪片、注射液，鹽酸利多卡因膠漿，鹽酸妥拉唑林片、注射液，鹽酸阿米替林片，鹽酸苯乙雙胍片，鹽酸苯海索片，鹽酸奈福泮片、注射液，

現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(8)鹽酸羅通定片，鹽酸哌唑嗪片，鹽酸哌替啶片、注射液，鹽酸氟奮乃近片、注射液，鹽酸美沙酮片、注射液，鹽酸倍他司汀片，鹽酸胺碘酮片、注射液、膠囊，鹽酸麻黃堿注射液、滴鼻液，鹽酸維拉帕米緩釋片，鹽酸氯西那林片，鹽酸氯米帕明片，鹽酸氯胺酮注射液，鹽酸普魯卡因注射液，

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(9)鹽酸雷尼替丁注射液，鹽酸溴己新片，格列齊特片（Ⅱ），核黃素磷酸鈉注射液，鹽酸丁丙諾啡注射液，鹽酸己氟拉嗪片，鹽酸去氯羥嗪片，鹽酸左氧氟沙星片、膠囊，鹽酸布桂嗪片、注射液，鹽酸甲氧明注射液，鹽酸甲氯芬酯膠囊，鹽酸曲嗎多膠囊，鹽酸伐昔洛韋片、膠囊，

現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(10)鹽酸多沙普侖注射液，鹽酸安他唑林片，鹽酸利多卡因注射液，鹽酸環(huán)丙沙星片、膠囊、滴眼液，鹽酸帕羅西汀片，鹽酸美西律注射液，鹽酸莫雷西嗪片，鹽酸普羅帕酮注射液，氧氟沙星片、膠囊、滴眼液，氨甲環(huán)酸片、注射液，煙酸占替諾注射液，酒石酸美托洛米片、注射液、膠囊，

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(11)鹽酸消旋山莨菪鹼注射液，諾氟沙星軟膏、滴眼劑，萘普生片、栓、膠囊、顆粒，酚咖片，羥基脲片，維A酸片，維生素B1片、注射液，維生素C注射液（草酸檢查），維生素E軟膠囊，維生素K1注射液，聯(lián)磺甲氧芐啶片，葡萄糖酸亞鐵片、膠囊、糖漿，硝西泮片，硝苯地平片、膠囊，

現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(12)硝酸甘油片、注射液，硝酸異山梨酯乳膏，硝酸益康唑乳膏、栓、噴霧劑、溶液，硫酸亞鐵片，氯硝西泮片、注射液，氯氮平片，氯氮片，氯磺羥喹乳膏，奧沙西泮片，酮洛芬腸溶膠囊，酮康唑片、乳膏、膠囊，

現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一標(biāo)準(zhǔn)中有較大變化的部分制劑品種(13)澳丙胺太林片，熊去氯膽酸片，醋酸甲羥孕酮片，醋酸地塞米松片，醋酸曲安奈德注射液，磺胺嘧啶片、混懸液，磷酸川芎嗪片、膠囊、注射液，磷酸可待因片，磷酸苯丙哌林顆粒、片、膠囊，磷酸氯喹片、注射液，螺內(nèi)酯片、膠囊?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一10年版與05年版藥典主要項(xiàng)目收載情況比對(duì)表增修訂項(xiàng)目2005年版2010年版紅外光譜鑒別原料530580制劑173有關(guān)物質(zhì)HPLC方法142707殘留溶劑2497滲透壓摩爾濃度445溶出度或釋放度315414含量均勻度165219無(wú)菌檢查方法107132細(xì)菌內(nèi)毒素216372含量測(cè)定HPLC法359694現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一常見(jiàn)制劑的一些檢測(cè)項(xiàng)目1、片劑：崩解時(shí)限（溶出度）、分散均勻性（分散片）2、注射劑：有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn)異物、顏色與澄清度。3、栓劑：融變時(shí)限4、膠囊劑：崩解時(shí)限（溶出度）、水分（某些制劑）5、軟膏劑：粒度（混懸型）、微生物限度現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一6、滴眼劑：粒度、沉降體積比（混懸型）、滲透壓7、顆粒劑：干燥失重、粒度、溶化性。8、口服溶液、混懸劑：沉降體積比、微生物限度現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一凡例的增修訂情況

2005年版名稱(chēng)及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品，計(jì)量，精確度，試劑、試液、指示劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽。共二十八條2010年版總則、正文、附錄、名稱(chēng)及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品，計(jì)量，精確度，試劑、試液、指示劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽。共三十八條現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一凡例的增修訂情況總則一、《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》組織制定和頒布實(shí)施。

《中國(guó)藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。本部為《中國(guó)藥典》二部。二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。五、正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一凡例的增修訂情況總則六、正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國(guó)藥典》或按照《中國(guó)藥典》沒(méi)有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一上述新增這句話，是參照國(guó)外（例如英國(guó)藥典）增加的。（Itisnottobepresumed，forexample,thatanimpuritythatisnotdetectablebymeansoftheprescribedtestsistoleratedifcommonsenseandGMPrequirethatitbeabsent.）現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一凡例的增修訂情況正文八、正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。附錄十、附錄主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物劑型分類(lèi)，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求；通用檢測(cè)方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一凡例的增修訂情況項(xiàng)目與要求十四、制法項(xiàng)下主要記載藥品的重要工藝要求和質(zhì)量管理要求。（1）所有藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，生產(chǎn)過(guò)程均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。（2）直接用于生產(chǎn)的菌種、毒種、來(lái)自人和動(dòng)物的細(xì)胞、DNA重組工程菌及工程細(xì)胞，來(lái)源途徑應(yīng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的管理規(guī)定。（3）來(lái)源于動(dòng)物組織提取的藥品，其所用動(dòng)物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)來(lái)自經(jīng)檢疫的健康動(dòng)物，涉及牛源的應(yīng)取自無(wú)牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群；來(lái)源于人尿提取的藥品，均應(yīng)取自健康人群。上述藥品均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求。現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一凡例的增修訂情況項(xiàng)目與要求十七、（第二段）對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一藥典標(biāo)準(zhǔn)—體現(xiàn)高質(zhì)量藥品促進(jìn)質(zhì)量提高甲硝唑2-甲基-5-硝基咪唑（HPLC）

限度1.0%(05年版)修訂為0.1%（10年版）有關(guān)物質(zhì)控制與BP一致，反映現(xiàn)有的工藝水平西咪替丁晶型問(wèn)題A晶型

（國(guó)外）由B晶型或混晶（國(guó)內(nèi)）無(wú)機(jī)乙醇重結(jié)晶得到，HPLC控制有關(guān)物質(zhì)，限度與國(guó)外藥典一致，促進(jìn)工藝提高，即從標(biāo)準(zhǔn)上要求A晶型現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（1）：名稱(chēng)與性狀藥品通用名稱(chēng)（制劑）規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點(diǎn)，明確了劑型的亞類(lèi)，與制劑通則一致。將膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液（明確了處方組成，增加滲透壓檢查，使歸類(lèi)更科學(xué)合理）現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（1）：名稱(chēng)與性狀含量限度（原料藥）一般換算成以干燥品或無(wú)水物或熾灼品計(jì)算的含量。（1）“按干燥品計(jì)算”—檢查“干燥失重”（2）“按無(wú)水物計(jì)算”—檢查“水分”（3）“按無(wú)水物與無(wú)溶劑物計(jì)算”—如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑且有機(jī)溶劑量明顯影響含量結(jié)果時(shí)（如：秋水仙堿、鹽酸帕羅西汀）例：秋水仙堿—按無(wú)水、無(wú)溶劑物計(jì)算，含C22H25NO6應(yīng)為97.0%～103.0%（殘留溶劑：乙酸乙酯6.0%，三氯甲烷0.01%）?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（1）：名稱(chēng)與性狀性狀

（原料藥）包括外觀、一般穩(wěn)定性、溶解度、物理常數(shù)等顏色（以黃色為例）樣品的色澤應(yīng)按由淺到深的順序排列按照白色、類(lèi)白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色的順序排列兩個(gè)色階相鄰，可用“或”來(lái)描述類(lèi)白色或微黃色結(jié)晶性粉末色階之間相隔兩個(gè)以上，應(yīng)采用“至”來(lái)描述類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末引濕性：更多品種中增加了對(duì)引濕性的描述（中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIXJ“藥物引濕性指導(dǎo)原則）。實(shí)驗(yàn)時(shí)是關(guān)鍵信息（對(duì)照品的處理）。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（1）：名稱(chēng)與性狀熔點(diǎn)（

原料藥）200℃以上且熔融分解的品種：一般情況下刪去例：丁酸氫化可的松，達(dá)那唑，潑尼松，潑尼松龍晶型與熔點(diǎn)存在多晶現(xiàn)象的品種：研磨過(guò)程中容易造成晶型轉(zhuǎn)變，如轉(zhuǎn)晶過(guò)程能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶完全，熔點(diǎn)的測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定，則應(yīng)定入標(biāo)準(zhǔn)；否則可考慮刪除熔點(diǎn)項(xiàng)。晶型與藥效熔點(diǎn)作為控制晶型的手段，標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)收入?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（2）：鑒別反映結(jié)構(gòu)特征（非結(jié)構(gòu)確證)真實(shí)性判定常用方法：化學(xué)反應(yīng)、光譜（UV、IR）、色譜法等。收載原則：要求專(zhuān)屬性較強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡(jiǎn)便、快速等。部分品種列出了兩種組合供選擇。（1）原料藥：一般收入3-5個(gè)鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團(tuán)的化學(xué)鑒別和光譜及色譜鑒別。（2）制劑：一般收2-3個(gè)鑒別，以化學(xué)反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。根據(jù)輔料對(duì)樣品提取結(jié)果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（2）：鑒別化學(xué)反應(yīng)要選用反應(yīng)明顯、專(zhuān)屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。毒性大的、放射性強(qiáng)的、有悖于環(huán)保的，刪除。例：鈉鹽焦銻酸鉀試液刪除了醋酸氧鈾鋅試液衍生化物熔點(diǎn)鑒別反應(yīng)，刪除。例：甘露醇HPLC刪除了衍生化物熔點(diǎn)現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（2）：鑒別紅外光譜紅外光譜集，將出第四卷，譜號(hào)是唯一性的，如第四卷重新收錄了上卷已收錄品種的圖譜，則上卷圖譜號(hào)對(duì)應(yīng)的圖譜作廢。氨基酸紅外光譜廣泛應(yīng)用于原料藥的鑒別中，2010年版藥典增加了紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用。如樣品制備方法能夠較好地排除輔料的干擾，則采用全譜比較法；如不能，則采用了指紋區(qū)部分譜段或特征波數(shù)法。對(duì)于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對(duì)照品/光譜比較；晶型不一致，需要轉(zhuǎn)晶的，應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，給出處理方法和重結(jié)晶所用溶劑。阿奇霉素對(duì)于有晶型要求的藥品不允許轉(zhuǎn)晶甲苯咪唑利福平（II型）現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（特點(diǎn)概述）對(duì)部分品種的雜質(zhì)進(jìn)行了定性研究，確定了結(jié)構(gòu)，從而為實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，同時(shí)也為科學(xué)制訂檢查方法的系統(tǒng)適用性要求提供了基礎(chǔ)保障。（基于企業(yè)的研究和參考國(guó)外）近600個(gè)品種增加了有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目?jī)?yōu)化方法（TLC改HPLC，增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求等）限度更為嚴(yán)格現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)的來(lái)源）提取和發(fā)酵來(lái)源的藥品：共存物、底物、細(xì)胞殘留物、代謝產(chǎn)物發(fā)酵過(guò)程中的原料或主成分的降解產(chǎn)物半合成來(lái)源的藥品：共存物、共存物的反應(yīng)產(chǎn)物、副產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物。合成來(lái)源的藥品：反應(yīng)原料、合成中間體、副產(chǎn)物、由反應(yīng)原料中雜質(zhì)帶來(lái)的反應(yīng)產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）ICGCCE一般采用色譜法TLCHPLC（反相、正相、凝膠）現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）色譜柱：有C18、C8等，以C18為最常用，目前C18色譜柱類(lèi)型也很多，不同基質(zhì)、不同載碳量、不同封端處理方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、柱長(zhǎng)等，影響因素較多；特殊填料在各論中予以注明。其它的填料也有采用，如離子色譜填料等。對(duì)部分品種各論中列出了推薦牌號(hào)的色譜柱，但同時(shí)注明“或效能相當(dāng)”。（藥典注釋?zhuān)┈F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜柱類(lèi)型品種數(shù)C18柱1210個(gè)C8柱93個(gè)氰基柱21個(gè)硅膠柱31個(gè)苯基柱9個(gè)色譜柱類(lèi)型品種數(shù)氨基柱5個(gè)丁基柱3個(gè)三甲基硅烷柱2個(gè)二羥基丙基硅烷鍵合硅膠柱1個(gè)苯乙烯-二乙烯基柱磺化交聯(lián)的陽(yáng)離子交換H型磺化交聯(lián)的陽(yáng)離子交換鈣型1個(gè)12個(gè)4個(gè)2010版藥典二部中色譜柱的使用情況現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一纈沙坦a-酸性糖蛋白柱鹽酸帕羅西汀瑞格列奈手性色譜柱α1酸性蛋白柱瑞格列奈片苯磺酸順阿曲庫(kù)銨手性色譜柱chiralcelOD-RH注射用苯磺酸順阿曲庫(kù)銨甲氨蝶呤牛血清白蛋白鍵合硅膠柱甲氨蝶呤片注射用甲氨蝶呤色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜（手性柱）現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）2010版藥典二部采用檢測(cè)器情況檢測(cè)器類(lèi)型品種個(gè)數(shù)紫外檢測(cè)器1333個(gè)蒸發(fā)光散射檢測(cè)器28個(gè)示差檢測(cè)器10個(gè)電導(dǎo)檢測(cè)器5個(gè)波長(zhǎng)的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測(cè)參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測(cè)靈敏度。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長(zhǎng)檢測(cè)。謹(jǐn)慎選用蒸發(fā)光檢測(cè)器，必要時(shí)對(duì)主要實(shí)驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行描述。數(shù)據(jù)處理的選擇?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查色譜條件選擇系統(tǒng)適用性要求(4個(gè)指標(biāo)）有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）加強(qiáng)了分離度要求，通過(guò)分離度的限制來(lái)保證分離的重現(xiàn)性。因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)趨向于對(duì)單個(gè)雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。（1）采用雜質(zhì)對(duì)照品；尼群地平，要求雜質(zhì)I與主峰分離度應(yīng)大于1.5；現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）（2）采用混合對(duì)照品（純度較差的原料藥）的方法。采用混合對(duì)照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對(duì)穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。關(guān)鍵在于對(duì)照品的提供。例：氯碘羥喹R1=Cl,R2=IA.R1=Cl,R2=H,

B.R1=R2=Cl,C.R1=R2=I現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）（3）通過(guò)化學(xué)處理或其它方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應(yīng)注意反應(yīng)條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計(jì)算主雜質(zhì)占5%-10%為佳。鹽酸甲氯芬酯：通過(guò)水浴加熱，產(chǎn)生水解產(chǎn)物峰，該峰與主峰分離度應(yīng)大于6.0；雙羥萘酸噻嘧啶光照產(chǎn)生Z異構(gòu)體，分離度應(yīng)大于4.0伊曲康唑酸破壞產(chǎn)生降解物分離度應(yīng)大于1.5現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：報(bào)告限）通過(guò)規(guī)定小于對(duì)照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計(jì)，這樣可保證積分參數(shù)設(shè)置的合理性和一致性。例：甘露醇。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的0.05倍的峰可忽略不計(jì)。例：非諾貝特在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的0.1倍的峰可忽略不計(jì)?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：靈敏度試驗(yàn)）通過(guò)配制靈敏度試驗(yàn)溶液（主成分濃度一般與報(bào)告限一致），并規(guī)定靈敏度試驗(yàn)溶液中主成分的信噪比，可以更好地保證方法的重現(xiàn)性、靈敏度和測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。西咪替丁對(duì)照溶液（2）主成分峰的信噪比不小于10現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法：若該雜質(zhì)對(duì)照品，則單獨(dú)列項(xiàng)，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。請(qǐng)注意：如引入了定量雜質(zhì)對(duì)照品，則該雜質(zhì)對(duì)照品的質(zhì)量應(yīng)滿足定量要求。例：來(lái)氟米特例：對(duì)氨基水楊酸鈉（間氨基酚）現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）加校正因子的自身對(duì)照法：若僅在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對(duì)照品，而長(zhǎng)期提供符合要求的雜質(zhì)對(duì)照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子（用于測(cè)定校正因子的雜質(zhì)對(duì)照品應(yīng)按定量對(duì)照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對(duì)照品可免作），采用加校正因子（超出0.9～1.1）的主成分自身對(duì)照法進(jìn)行檢查。現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法：大多數(shù)品種采用了這種方法對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制。例：鹽酸帕羅西丁已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)控制峰面積歸一化法：在2010版化學(xué)藥品中很少使用，在保證0.1%或0.05%、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會(huì)很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測(cè)響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。謹(jǐn)慎使用。例：大豆油組分峰面積歸一化法小于十四碳的0.1%，十四碳0.2%，十六碳9.0-13.0%，十六碳烯酸0.3%，十八碳3.0-5.0%，油酸17.0-30.0%，亞油酸48.0-58.0%，亞麻酸5.0-11.0%，花生酸1.0%，二十二碳1.0%，山崳酸1.0%。現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（GC）填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改程序升溫，增加了系統(tǒng)適用性要求例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷）例：鹽酸金剛烷胺

HP-5毛細(xì)管柱，系統(tǒng)適用性溶液中金剛烷胺與金剛烷峰的分離度大于20，金剛烷胺峰信噪比不小于30.單雜0.3%，總雜1.0%（考察了線性，滿足歸一化計(jì)算要求）現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（TLC）優(yōu)化方法，分離度試驗(yàn)和靈敏度試驗(yàn)例：甲苯咪唑TLC靈敏度試驗(yàn)對(duì)照溶液的50%濃度應(yīng)有一個(gè)明顯斑點(diǎn)。例：司坦唑醇含物質(zhì)對(duì)的對(duì)照品溶液應(yīng)顯兩個(gè)明顯斑點(diǎn)例：鹽酸丁卡因（與已知雜質(zhì)斑點(diǎn)比較)現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度）理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對(duì)雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國(guó)內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱原料與國(guó)外一致，制劑嚴(yán)于國(guó)外藥典?，F(xiàn)在是53頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查殘留溶劑本版藥典加強(qiáng)了對(duì)有機(jī)溶劑殘留的檢查，更多地采用了頂空進(jìn)樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法，部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度。標(biāo)準(zhǔn)起草過(guò)程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無(wú)法了解各藥廠使用的全部有機(jī)溶劑，故標(biāo)準(zhǔn)中未能列出該品種使用的全部溶劑。但這個(gè)缺口在凡例中給予了彌補(bǔ)?，F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一安全性：殘留溶劑凡例：對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除已明確列有“殘留溶劑”檢查的正文品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在標(biāo)準(zhǔn)中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。（SOP)現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查顏色與澄清度此項(xiàng)檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。本版藥典加強(qiáng)了對(duì)溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。強(qiáng)化了對(duì)注射劑顏色的控制?；谧⑸鋭?yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查滲透壓摩爾濃度項(xiàng)目名稱(chēng)統(tǒng)一寫(xiě)為“滲透壓摩爾濃度”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為……”、“毫滲透壓摩爾濃度為……”或“滲透壓比為……”。滲透壓比限度原則上定為0.9～1.1。大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制?，F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查高分子雜質(zhì)生化藥品提取過(guò)程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì)抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)抗生素藥品活性成分自身聚合和殘余蛋白等自裝凝膠柱，頭孢地嗪：商品凝膠柱現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查抑菌劑苯甲醇或苯酚：例：克林霉素磷酸酯注射液，魚(yú)肝油酸鈉注射液苯扎溴銨或苯扎氯銨對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)（甲酯、乙酯、丙酯）例：空心膠囊其它現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查細(xì)菌內(nèi)毒素增加項(xiàng)目，熱原改細(xì)菌內(nèi)毒素，限度更為合理。靜脈用注射劑及用于無(wú)菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。對(duì)不同用途的制劑分開(kāi)要求（利多卡因1.0EU/mg,用于鞘內(nèi)注射0.040EU/mg）現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查無(wú)菌132個(gè)品種增加了此項(xiàng)檢查。對(duì)于直接分裝的原料藥增加了此檢查項(xiàng)目。微生物限度對(duì)于在制劑通則中標(biāo)識(shí)為【微生物限度】的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。由于標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)未能收集全部企業(yè)的產(chǎn)品，請(qǐng)相關(guān)企業(yè)關(guān)注藥典方法對(duì)自身產(chǎn)品的適用性，必要時(shí)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（3）：安全性檢查無(wú)機(jī)離子增加項(xiàng)目，優(yōu)化方法例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽）重金屬：注射液中的重金屬檢查例：扎噴酸葡胺注射液有害元素（鉛、砷、汞、鎘、銅等）例硫酸亞鐵氫氧化鋁現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查溶出度口服固體制劑中藥物的溶出與藥物的理化性質(zhì)、劑型、制備工藝及溶出參數(shù)有關(guān)本版藥典對(duì)于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。2010年版藥典強(qiáng)調(diào)了各實(shí)驗(yàn)參數(shù)與限度的合理性。溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑質(zhì)控的有效手段。甲苯咪唑，棕櫚酸氯霉素（B型）科學(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合?，F(xiàn)在是63頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一溶出度與崩解時(shí)限制劑是否設(shè)計(jì)成修飾釋放是制定藥物釋放度標(biāo)準(zhǔn)否在37℃在pH1.2～6.8范圍，原料藥是否有很好的溶解度（劑量/溶解度≤250ml）是15min，pH1.2、4.0、6.8條件下溶出度大于80%是制定崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)否制定溶出度標(biāo)準(zhǔn)否現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一非洛地平片修改內(nèi)容原方法修訂方法溶出方法小杯法（三法）槳法（二法）轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)每分鐘50轉(zhuǎn)溶出介質(zhì)0.1mol/L鹽酸溶液-異丙醇(3:2)250ml0.3%十二烷基硫酸鈉溶液1000ml取樣時(shí)間30分鐘45分鐘測(cè)定法紫外分光光度法高效液相色譜法限度為標(biāo)示量的70%為標(biāo)示量的80%現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查序號(hào)品名2005年版中國(guó)藥典2010年版中國(guó)藥典1格列吡嗪膠囊第三法100rpm，250ml(5mg)或125ml(2.5mg)為溶出介質(zhì)，45分鐘UV法限度70％第二法75rpm，500ml為溶出介質(zhì)，30分鐘HPLC法限度80％2卡托普利片第三法75rpm，水250ml為溶出介質(zhì)，限度為80%第二法75rpm，水900ml為溶出介質(zhì)，限度為80%3尼爾雌醇片第三法100rpm，0.5%SDS150ml為溶出介質(zhì)，45分鐘限度為70%第三法50rpm，0.5%SDS150ml為溶出介質(zhì)，60分鐘限度為70%4鹽酸洛非西定片第三法100rpm，水150ml為溶出介質(zhì)，每一容器內(nèi)投2片，HPLC法60分鐘限度70％第三法35rpm，水150ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度70％5鹽酸洛哌丁胺膠囊第三法100rpm，以0.004mol/L鹽酸溶液150ml為溶出介質(zhì)，45分鐘限度為75％第一法75rpm，以0.004mol/L鹽酸溶液500ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度為80％6鹽酸哌替啶片第三法100rpm，以水100m為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投入1片(50mg)或2片(25mg)，40分鐘UV法測(cè)定，限度為80％第一法100rpm，水500ml(25mg)或900ml(50mg)為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投1片或2片，40分鐘HPLC法測(cè)定，限度為80％現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查溶出方法首推轉(zhuǎn)籃法和槳法，如果因?yàn)闄z測(cè)方法靈敏度的原因選擇小杯法，建議改變分析方法，如采用HPLC方法檢測(cè)。轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應(yīng)首選轉(zhuǎn)籃法，但如果膠囊劑在溶出過(guò)程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵塞，建議改用加沉降籃的槳法。槳法適用于片劑和膠囊劑。采用槳法時(shí)，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，驗(yàn)證但應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定，并與不使用沉降籃的方法進(jìn)行比較?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇可采用水、0.1mol/L鹽酸溶液、緩沖液（pH值3～8為主）等，考察藥物的溶出是否有pH依賴(lài)性。對(duì)在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入適量的表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、Tris、膽鹽和聚山梨酸酯（吐溫80）等，但濃度最好不超過(guò)0.5%。同時(shí)應(yīng)避免采用有機(jī)溶劑。轉(zhuǎn)籃法和槳法的介質(zhì)體積常用900ml或1000ml，最低應(yīng)不少于500ml。小杯法的介質(zhì)體積常用200ml，最低應(yīng)不少于150ml。現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)籃法推薦的轉(zhuǎn)速為50～100轉(zhuǎn)/分；槳法推薦50～75轉(zhuǎn)/分；小杯法推薦35～50轉(zhuǎn)/分。通常認(rèn)為轉(zhuǎn)籃法100轉(zhuǎn)/分、槳法50轉(zhuǎn)/分和小杯法35轉(zhuǎn)/分的流體力學(xué)效應(yīng)相當(dāng)。檢測(cè)方法首選UV，在靈敏度受限時(shí)，選HPLC。取樣時(shí)間和限度BP一般情況下45分鐘限度為75%，本版藥典化藥品種一般也是這個(gè)原則。具體根據(jù)品種的溶出曲線確定。現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查釋放度對(duì)于腸溶制劑，增加釋放度項(xiàng)目，或優(yōu)化測(cè)定法例：對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片（增加釋放度）對(duì)于緩控釋制劑，不同企業(yè)的釋放度檢查方法和限度各不相同。在標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)需要企業(yè)提供在研發(fā)時(shí)的全部藥學(xué)和臨床資料方能科學(xué)評(píng)價(jià)，而這恰恰是目前欠缺的。故本版藥典對(duì)緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度?，F(xiàn)在是70頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查含量均勻度本半年藥典附錄規(guī)定：每片（個(gè)）活性成分含量小于或等于25mg或活性成分含量小于每片（個(gè)）重量的25％的品種應(yīng)設(shè)定該檢查項(xiàng)目；復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標(biāo)性組分即可。但由于附錄和品種是同時(shí)進(jìn)行的，未做到先行，所以相當(dāng)一部分品種未有該項(xiàng)檢查，需補(bǔ)充。

現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（4）：有效性檢查霧滴（粒）分布例：丙酸倍氯米松氣霧劑例：丙酸倍氯米松粉霧劑粒度：混懸型注射液例：曲安奈德注射液針對(duì)劑型特點(diǎn)增加適當(dāng)?shù)目刂朴行缘捻?xiàng)目

抗酸藥制酸力或中和力現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格原料藥含量測(cè)定變化的主要特點(diǎn)非水滴定法革除汞鹽終點(diǎn)變色不明顯的指示劑法改電位滴定法例：丙硫氧嘧啶紫外或滴定或重量法等改HPLC例：熒光素鈉（重量法改HPLC法）現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格基于革除汞鹽的容量分析方法要與原方法進(jìn)行比較，這次起草過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，許多品種兩個(gè)方法比較相差較大，特別是以醇類(lèi)為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時(shí)有結(jié)果高于原方法的傾向，有的品種會(huì)高出1.5%，有些起草單位采取提高含量限度的方式解決。討論認(rèn)為不能簡(jiǎn)單靠提高限度解決問(wèn)題?；谝陨显?，有許多品種在審稿過(guò)程中，盡管起草單位做了工作，但結(jié)果不好的依然采用原方法，2010版藥典中仍有28個(gè)品種保留了原方法，還有待改進(jìn)?，F(xiàn)在是74頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）紫外分光光度法原料藥一般避免采用UV法，必要時(shí)，采用對(duì)照品同時(shí)測(cè)定。對(duì)于吸收系數(shù)小于100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用UV方法。例：五肽胃泌素（E值70）

細(xì)胞色素C（E值23.0）

非諾洛芬鈣片（E值80.7）有待進(jìn)一步改進(jìn)測(cè)定方法現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）色譜法對(duì)于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測(cè)定方法的專(zhuān)屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標(biāo)法。例：核黃素磷酸鈉的含量測(cè)定由原來(lái)的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測(cè)定兩種方法比較的結(jié)果中可以看出，新建方法可以將有關(guān)物質(zhì)完全分開(kāi)，使含量測(cè)定結(jié)果更接近于真實(shí)?，F(xiàn)在是76頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一例2：含量測(cè)定（核黃素磷酸鈉）樣品編號(hào)原料藥有關(guān)物質(zhì)原料藥含量測(cè)定核黃素二磷酸酯

(%)核黃素(%)其他最大雜質(zhì)（%）其他雜質(zhì)總和（%）Chp2010（%）Chp2005（%）1#1.22.30.72.178.278.22#1.22.20.72.177.278.03#1.22.10.72.172.877.94#5.52.20.63.765.678.05#6.32.90.74.074.377.76#6.02.70.74.172.378.17#5.55.46.99.665.679.88#5.65.46.99.866.279.29#5.75.87.09.968.479.3按干燥品計(jì)算，含核黃素(C17H20N4O6)應(yīng)為74.0％～79.0％?，F(xiàn)在是77頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）原子吸收光譜法對(duì)于部分離子型原料藥加強(qiáng)了含量測(cè)定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。例：乳酸鈉林格注射液（檢查：滴定法測(cè)總氯量；含量測(cè)定：原子吸收分光光度法測(cè)定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣）現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格制劑滴定法改HPLC：例：丙硫氧嘧啶片，異煙肼片永停滴定法改HPLC：例：對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片UV法改HPLC法例：呋塞米注射液（紫外吸收系數(shù)法改HPLC法）例：達(dá)那唑膠囊現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一例2：含量測(cè)定（核黃素磷酸鈉）樣品編號(hào)注射液有關(guān)物質(zhì)注射液含量測(cè)定核黃素二磷酸酯(%)核黃素(%)其他最大雜質(zhì)（%）其他雜質(zhì)總和（%）ChP2010（%）ChP2005（%）1#5.39.3//75.5100.22#4.68.4//75.297.13#5.95.5//80.498.44#5.99.7//83.098.05#6.57.317.624.186.5100.96#6.37.24.76.184.2102.67#6.54.91.12.185.0101.18#4.810.68.815.391.5105.09#4.08.84.25.175.4103.910#6.210.510.011.687.5105.111#7.45.61.04.583.198.312#7.07.10.94.483.8100.5含核黃素應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～115.0%?，F(xiàn)在是80頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格制劑更加注重方法的專(zhuān)屬性，更多地采用HPLC法，不同劑型的含量測(cè)定方法應(yīng)盡可能統(tǒng)一。一般采用HPLC外標(biāo)法。考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。例：丙酸氯倍他索乳膏例：復(fù)方醋酸地塞米松乳膏現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格制劑各論中有含量均勻度檢查項(xiàng)目且測(cè)定方法與含量測(cè)定相同的，測(cè)定法在“含量測(cè)定”項(xiàng)下描述。復(fù)方制劑需建立方法對(duì)各有效成分的含量進(jìn)行測(cè)定。用旋光度方法測(cè)定含量時(shí)，如大輸液中葡萄糖的含量，建議注明溫度，其常用值為25℃測(cè)定數(shù)據(jù)（2.0852）?，F(xiàn)在是82頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格規(guī)格對(duì)成鹽原料藥的制劑規(guī)格，明確了“以……計(jì)”，并建議列出折算系數(shù)。例：亞葉酸鈣以亞葉酸計(jì)系數(shù)0.9256苯磺酸順阿曲庫(kù)銨（需修訂）現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大氣相色譜殘留溶劑紅外光譜原料藥、制劑毛細(xì)管電泳離子色譜HPLC檢測(cè)器總有機(jī)碳測(cè)定法（TOC）分析技術(shù)現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一柱色譜紙色譜薄層色譜氣相色譜色譜法在2010年版藥典二部的應(yīng)用高效液相色譜離子色譜凝膠色譜毛細(xì)管電泳正相色譜反相色譜離子對(duì)色譜現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一紙色譜的基本原理——分配色譜固定相——吸附在濾紙上的水移動(dòng)相——展開(kāi)劑樣品在水和展開(kāi)劑中的溶解度不同，故分配不同而達(dá)到分離。鹽酸苯乙雙胍色譜法的應(yīng)用：紙色譜現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一色譜法的應(yīng)用：薄層色譜2010版藥典（二部）采用TLC的品種數(shù)量，共435個(gè)TLC品種數(shù)量硅膠G254個(gè)品種硅膠G254148個(gè)品種硅膠H15個(gè)品種硅膠HF25412個(gè)品種硅藻土2個(gè)品種微晶纖維素3個(gè)品種氧化鋁1個(gè)品種現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一色譜法的應(yīng)用：氣相色譜進(jìn)樣方式品種數(shù)量直接進(jìn)樣75個(gè)頂空進(jìn)樣112個(gè)檢測(cè)方式品種數(shù)量FID181個(gè)ECD6個(gè)ECD檢查項(xiàng)目伊曲康唑殘留溶劑聯(lián)苯芐唑殘留溶劑恩氟烷殘留溶劑，有關(guān)物質(zhì)林旦乳膏含量，六六六林旦六六六異氟烷殘留溶劑，有關(guān)物質(zhì)現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一陽(yáng)離子交換柱山梨醇及制劑甘油果糖氯化鈉注射液甘露醇及制劑利巴韋林及制劑鹽酸二甲雙胍及制劑陰離子交換柱肝素鈉及制劑帕米磷酸二鈉及制劑氯膦酸二鈉及制劑硫酸軟骨素鈉及制劑蘋(píng)果酸及制劑富馬酸及制劑現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一毛細(xì)管電泳法2010版藥典二部采用CE的品種鹽酸頭孢吡肟殘留溶劑注射用鹽酸頭孢吡肟殘留溶劑抑肽酶有關(guān)物質(zhì)注射用抑肽酶有關(guān)物質(zhì)現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一新增制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法純化水用電導(dǎo)率代替氯化物、硫酸鹽與鈣鹽增訂總有機(jī)碳，與易氧化物并列，二選一注射用水在線監(jiān)測(cè)用電導(dǎo)率代替氯化物、硫酸鹽與鈣鹽增訂總有機(jī)碳，代替易氧化物無(wú)菌注射用水電導(dǎo)率、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽均檢查易氧化物現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一例：總有機(jī)碳測(cè)定法（純化水）ChP2005年版ChP2010年版BP2008版/EP6.2USP2009版JPXV版Inbulk易氧化物總有機(jī)碳500ppb或易氧化物總有機(jī)碳500ppb或易氧化物總有機(jī)碳500ppb易氧化物現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一例：總有機(jī)碳測(cè)定法（注射用水）ChP2005年版ChP2010年版2008版BP/EP6.2USP2009版JP15版Inbulk易氧化物總有機(jī)碳500ppb總有機(jī)碳500ppb總有機(jī)碳500ppb易氧化物或總有機(jī)碳500ppb現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期一藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可執(zhí)行性質(zhì)控項(xiàng)目合理性分析