溶出度與釋放度方法應(yīng)用指導(dǎo)原則

溶出度與釋放度方法應(yīng)用指導(dǎo)原則第1頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日用于檢查藥物片劑、膠囊劑或顆粒劑等口服固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。它是評(píng)價(jià)藥物固體制劑質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡(jiǎn)易試驗(yàn)方法。第2頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

對(duì)于難溶性藥物而言，其制劑崩解時(shí)限合格并不一定能保證藥物完全地溶解出來，也就不能保證具有可靠的療效，因此崩解時(shí)限檢查并不能完全正確地反映主藥的溶出速率和溶出程度以及肌體的吸收情況。除主藥本身的溶解性能外，制劑處方和生產(chǎn)工藝也影響主藥的體外溶出及其生物利用度。因此，在藥物制劑研制階段，就應(yīng)進(jìn)行生物利用度和溶出曲線或釋放曲線的相關(guān)性研究，仿制藥應(yīng)與原研藥在相同的多種溶出條件下進(jìn)行溶出曲線或釋放曲線對(duì)比試驗(yàn)，兩者應(yīng)基本一致。第3頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

制劑溶出曲線的累積溶出量一般應(yīng)大于標(biāo)示量的90%。

1.

在水中微溶至不溶的難溶性藥物制劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。2.

因處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的制劑、治療量與中毒量相接近或不宜釋放過快的口服固體制劑（包括易溶性藥物），應(yīng)控制多點(diǎn)溶出量（第一點(diǎn)不應(yīng)溶出過多，以控制其突釋）。第4頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日3.

溶出方法的選擇；主要有第一法（轉(zhuǎn)籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）。小杯法主要用于在轉(zhuǎn)籃法和槳法條件下，溶出液的濃度過稀，即使采用較靈敏的方法（如UV法使用長(zhǎng)光路吸收池等）仍難以進(jìn)行定量測(cè)定的品種。轉(zhuǎn)籃法和槳法的選擇，一般可參照下列原則：第5頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

（1）

對(duì)于非崩解型藥物，用轉(zhuǎn)籃法較好。（2）

對(duì)于崩解型藥物，在進(jìn)行轉(zhuǎn)籃法的整個(gè)過程中，確保轉(zhuǎn)籃網(wǎng)孔的通透性尤為重要，對(duì)于處方中輔料或主藥影響轉(zhuǎn)籃通透性的固體制劑，一般采用槳法。同理，制劑中若含有一定的膠性物質(zhì)，一般不宜用轉(zhuǎn)籃法。（3）

制劑中含有難以溶解，擴(kuò)散的成分，選槳法比轉(zhuǎn)籃法好。（4）對(duì)于漂浮于液面的制劑，如果輔料不堵塞網(wǎng)孔，應(yīng)選用轉(zhuǎn)籃法。否則，選用槳法并將供試品放入沉降籃中，并在正文中加以規(guī)定。但采用小杯法時(shí)不能使用沉降籃。第6頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

總之，對(duì)于不同藥物不同處方的口服固體制劑，在制訂溶出度檢查的方法時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇，目的是建立一種科學(xué)的溶出度評(píng)價(jià)方法，既保證溶出結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠，又對(duì)質(zhì)量不同的制劑具有良好的區(qū)分能力。通常在制訂方法時(shí)，若使用轉(zhuǎn)籃法和槳法所得結(jié)果差異不大，應(yīng)首先考慮使用轉(zhuǎn)籃法。第7頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

4.

轉(zhuǎn)速的選擇：轉(zhuǎn)速通常為50、75或100轉(zhuǎn)/分。轉(zhuǎn)籃法，以不超過100轉(zhuǎn)/分為宜；槳法，以不超過75轉(zhuǎn)/分為宜；小杯法，以不超過50轉(zhuǎn)/分為宜。

5.

溶出介質(zhì)應(yīng)以水為主，亦可根據(jù)制劑的特性選用0.01~0.1mol/L鹽酸溶液或適宜的緩沖液（pH值一般不超過7.6），應(yīng)臨用新制并經(jīng)脫氣處理。對(duì)于極難溶出的品種，可加適量表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉（0.5%以下）和聚山梨酯80（1%以下），或加適量有機(jī)溶劑，如異丙醇、乙醇等（通常濃度在5%以下），但應(yīng)有依據(jù)，并盡量選用低濃度。第8頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

6.

溶出介質(zhì)的體積一般應(yīng)符合漏槽條件。7.應(yīng)注意膠囊殼對(duì)測(cè)定產(chǎn)生干擾的可能性，應(yīng)取同批不少于6粒的空膠囊（或盡可能完全除盡內(nèi)容物的空膠囊），置同一溶出杯內(nèi)，用溶出條件下同樣體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按溶出試驗(yàn)同樣的分析方法測(cè)定，折合成每個(gè)空膠囊的空白值，作必要的校正。校正值不得大于標(biāo)示量的25%。如校正值不大于1.標(biāo)示量的2%，可忽略不計(jì)。擬用加酶法測(cè)定溶出度時(shí)，首先應(yīng)有符合溶出度測(cè)定要求的試劑酶，對(duì)試劑酶應(yīng)有活力和純度要求，其空白校正值應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)。第9頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

8.

溶出液的測(cè)定采用自身對(duì)照法僅限于沒有化學(xué)對(duì)照品的多組分藥品，在制定方法時(shí)，應(yīng)對(duì)對(duì)照溶液的制備方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證其完全溶出，限度一般規(guī)定為75%以上。第10頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

9.

測(cè)定時(shí)，除另有規(guī)定外，每個(gè)溶出杯中只允許投入1片（粒、袋）供試品不得多投。

10.

溶出度取樣時(shí)間及限度應(yīng)首先考慮臨床用藥要求，結(jié)合制劑特點(diǎn)，并考察溶出曲線再訂出，除另有規(guī)定外，一般取樣時(shí)間為45分鐘，限度（Q）為標(biāo)示量的70%。第11頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

釋放度：

釋放度是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，是模擬體內(nèi)消化道的條件，用規(guī)定的儀器，在規(guī)定的溫度、介質(zhì)、攪拌速率等條件下進(jìn)行藥物釋放速率試驗(yàn)，用以檢測(cè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，以達(dá)到控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的。用于檢查藥物從緩釋制劑、控釋制劑、遲釋制劑（如腸溶制劑）及透皮貼劑等在規(guī)定釋放條件下釋放的速率和程度。釋放度取樣時(shí)間及限度應(yīng)首先考慮臨床用藥要求，結(jié)合制劑特點(diǎn)，并考察釋放曲線再訂出。第12頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

除另有規(guī)定外，緩釋、控釋、遲釋制劑的體外藥物釋放度試驗(yàn)可采用溶出度測(cè)定儀進(jìn)行。緩釋、控釋、遲釋制劑試驗(yàn)時(shí)的模擬體溫應(yīng)控制在37℃±0.5℃，但透皮貼劑的模擬表皮溫度應(yīng)控制在32℃±0.5℃。1.

緩釋與控釋制劑，按中國(guó)藥典釋放度第一法檢查。2.

腸溶制劑，按中國(guó)藥典釋放度第二法檢查。第13頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

3.

透皮貼劑，按中國(guó)藥典釋放度第三法檢查。

4.

釋放度檢查用釋放介質(zhì)，原則上與溶出度相同，但可根據(jù)藥物的溶解特性、處方要求、吸收部位等作相應(yīng)調(diào)整，釋放介質(zhì)的體積應(yīng)符合漏槽條件。第14頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

5.

釋放度取樣時(shí)間點(diǎn)體外釋放速率試驗(yàn)應(yīng)能反映出受試制劑釋藥速率的變化特征，且能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的需要，釋藥全過程的時(shí)間應(yīng)不低于給藥的時(shí)間間隔，且累積釋放百分率要求達(dá)到90%以上。除另有規(guī)定外，通常將釋藥全過程的數(shù)據(jù)作累積釋放百分率—時(shí)間的釋藥曲線圖，制訂合理的釋放度檢查方法和限度。第15頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

緩釋制劑釋藥曲線的累積釋放量一般應(yīng)大于標(biāo)示量的90%，從釋藥曲線圖中至少選出5個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，同時(shí)應(yīng)根據(jù)給藥時(shí)間間隔不同，適當(dāng)增加取樣點(diǎn)。一般第一個(gè)取樣點(diǎn)為0.5~1小時(shí)，用于考察藥物是否有突釋，中間取樣時(shí)間點(diǎn)，用于確定釋藥特性，最后的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于考察釋藥是否基本完全?？蒯屩苿?，較全面地考察體外藥物恒速或幾乎恒速釋放情況。第16頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

釋制劑的釋放度取樣時(shí)間及限度應(yīng)首先考慮臨床用藥要求，結(jié)合制劑特點(diǎn)，并考察釋放曲線再訂。如果有生物利用度的實(shí)驗(yàn)或文獻(xiàn)資料，應(yīng)根據(jù)已有數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)釋放度檢查方法及取樣時(shí)間。多于一個(gè)活性成分的產(chǎn)品，對(duì)緩釋的活性成分應(yīng)按以上要求進(jìn)行釋放度測(cè)定，對(duì)非緩釋的活性成分按溶出度要求進(jìn)行測(cè)定。第17頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日應(yīng)用：溶出度用于檢查藥物從片劑（例1~11）、膠囊劑（例12~16）或顆粒劑（例17~18）等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。測(cè)定裝置應(yīng)選用附錄“溶出度測(cè)定法”中的第一法（例1、4、5、9、11、12、13、17）、第二法（例2、6、8、10、14、16、18）或第三法（例3、7、15），并注明溶出介質(zhì)及其用量、轉(zhuǎn)速、取樣時(shí)間、測(cè)定方法與限度等。除另有規(guī)定外，取樣時(shí)間為45分鐘，限度為標(biāo)示量的70%。第18頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日書寫格式舉例如下。例1取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以水1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液5ml濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含10～20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在263nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C6H7N3O的吸收系數(shù)（E1%1cm

）為307計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的60％，應(yīng)符合規(guī)定。（異煙肼片）第19頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例2取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液適量濾過，取續(xù)濾液照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，自“照紫外－可見分光光度法”起，依法測(cè)定，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。（乙胺嘧啶片）第20頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例3取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第三法），以稀鹽酸2.5ml加水至250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液10ml濾過，取續(xù)濾液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在264nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C16H19CLN2.·C4H4O4的吸收系數(shù)（E1%1cm

）為217計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。（馬來酸氯苯那敏片）第21頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例4取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以醋酸鹽緩沖液（pH5.0）（取0.1mol/L醋酸鈉溶液，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0）900ml為溶出介質(zhì)（50mg規(guī)格，溶出介質(zhì)量為600ml），轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml中含80μg的溶液，作為供試品溶液第22頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日另取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均片重），加甲醇適量使溶解（每1mg克拉霉素約加甲醇1ml），按標(biāo)示量加溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml中約含克拉霉素80μg的溶液，作為對(duì)照溶液。精密量取上述兩種溶液各8ml，分別置25ml量瓶中，加溶出介質(zhì)4ml，搖勻，再精密加入硫酸溶液（75-100）10ml，混勻，放置30分鐘，冷卻后，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在482nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（克拉霉素片）第23頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例5取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以磷酸鹽緩沖液（pH7.2）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算每片中布洛芬與鹽酸偽麻黃堿的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（布洛偽麻片）第24頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例6取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以磷酸鹽緩沖液（pH5.8）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密量取含量測(cè)定項(xiàng)下的對(duì)照品溶液5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，分別計(jì)算每片呋塞米與鹽酸阿米洛利的溶出量。限度均為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。（復(fù)方呋塞米片）第25頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例7取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第三法），以0.5％十二烷基硫酸鈉溶液200ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)60分鐘時(shí)，取溶液適量濾過，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液20μl

，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取炔諾酮對(duì)照品約12mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加0.5％十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl

，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片中炔諾酮的溶出量。限度為標(biāo)示量的60％，應(yīng)符合規(guī)定。(復(fù)方炔諾酮片）第26頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例8避光操作。取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以醋酸鹽緩沖液（pH4.5）（取醋酸鈉0.299g，加水50ml，振搖使溶解，加冰醋酸0.174g，用水稀釋至100ml，搖勻，即得。）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；

第27頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日另取尼莫地平對(duì)照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇10ml，振搖使溶解，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。分別取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在238nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的85%，應(yīng)符合規(guī)定。（尼莫地平分散片）第28頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例9取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以磷酸鹽緩沖液（pH7.8～8.0）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液25ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取布美他尼對(duì)照品適量，精密稱定，用磷酸鹽緩沖液（pH7.8～8.0）溶解并稀釋成每1ml中含1.2μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照熒光分析法（附錄ⅣE），在激發(fā)波長(zhǎng)264nm與發(fā)射波長(zhǎng)420nm處測(cè)定熒光強(qiáng)度，計(jì)算每片的溶出度。限度均為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。（布美他尼片）第29頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例10取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液（0.1g規(guī)格）；或精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（0.5g規(guī)格）。照原子吸收分光光度法（附錄ⅣD第一法），在422.7nm的波長(zhǎng)處測(cè)定；另取葡萄糖酸鈣對(duì)照品，精密稱定，用水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。（葡萄糖酸鈣片）第30頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例11取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以水1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)15分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液（0.125g規(guī)格），或取5ml置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（0.25g規(guī)格）；另取氨甲環(huán)酸對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中125μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；第31頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各5ml，分別置25ml量瓶中，加2％硼砂溶液與0.25％1,2-萘醌-4-磺酸鈉溶液各1ml，搖勻，置沸水浴中加熱10分鐘，取出，置冷水浴中冷卻5分鐘，加酸性甲醛溶液（取甲醛溶液5ml，加0.03mol/L鹽酸溶液至1000ml，搖勻）1ml，搖勻，加0.05mol/L硫代硫酸鈉溶液1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置15分鐘，取上述兩種溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），分別在462nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（氨甲環(huán)酸片）第32頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例12取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以水500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取馬來酸依那普利對(duì)照品適量，加水制成每1ml中含20μg

（10mg規(guī)格）或10μg

（5mg規(guī)格）的溶液，作為對(duì)照品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl

，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。（馬來酸依那普利膠囊）第33頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例13取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以鹽酸溶液（1-1000）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml置25ml（50mg規(guī)格）或50ml（100mg規(guī)格）或100ml（200mg規(guī)格）量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取六甲密胺對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（1-1000）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含4.4μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；取上述兩種溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在241nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每粒溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（六甲密胺膠囊）第34頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例14取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在348nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取鹽酸米諾環(huán)素對(duì)照品適量，精密稱定，用溶出介質(zhì)制成每1ml中含15μg的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每粒的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（鹽酸米諾環(huán)素膠囊）第35頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例15取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第三法），以鹽酸溶液（取氯化鈉2.0g、鹽酸7.0ml，加水1000ml）150ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液適量，用上述溶出介質(zhì)制成每1ml中含舒他西林0.4mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在255nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（相當(dāng)于平均裝量），按標(biāo)示量加上述溶出介質(zhì)溶解并稀釋成每1ml中含舒他西林0.4mg的溶液，將此溶液置37℃水浴中30分鐘后，濾過，取續(xù)濾液作為對(duì)照溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每粒的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（托西酸舒他西林膠囊）第36頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例16取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以鹽酸溶液（1-1000）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀3.02g與磷酸氫二鉀6.2g，加水溶解成1000ml，pH7.0）稀釋成每1ml中約含利福平30μg的溶液，作為供試品溶液；另取利福平對(duì)照品適量，精密稱定，用上述磷酸鹽緩沖液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含利福平30μg的溶液作為對(duì)照品溶液；取上述兩種溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在474nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每粒中利福平的溶出量。限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。（異福酰胺膠囊）第37頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例17取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第一法），以鹽酸溶液（1-1000）900ml為溶出介質(zhì)（50mg規(guī)格溶出介質(zhì)為600ml，25mg規(guī)格溶出介質(zhì)500ml），轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液適量，用上述溶出介質(zhì)制成每1ml中含80μg

（25mg規(guī)格為50μg

）的溶液，作為供試品溶液；，第38頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日另取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于羅紅霉素50mg），加乙醇適量（每5mg羅紅霉素加乙醇1ml）使羅紅霉素溶解，用鹽酸溶液（1-1000）稀釋成每1ml中含80μg或50μg的溶液，濾過，續(xù)濾液作為對(duì)照溶液；精密量取上述供試品溶液與對(duì)照溶液各5ml，分別精密加入硫酸溶液（75-100）5ml，搖勻，放置30分鐘，冷卻至室溫，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在482nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算每袋的溶出量。限度為標(biāo)示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定（供包衣顆粒）。（羅紅霉素顆粒)第39頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例18取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋制成每1ml中含對(duì)乙酰氨基酚約8μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（E1%1cm）為715計(jì)算每袋的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。（對(duì)乙酰氨基酚顆粒）第40頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

釋放度

用于檢查藥物從緩釋制劑（例1~6）、控釋制劑、腸溶制劑（例7~11）或透皮貼劑（例12）等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。使用的儀器，除另有規(guī)定外，同溶出度測(cè)定方法。緩釋制劑或控釋制劑測(cè)定時(shí)采用第一法，應(yīng)注明采用的溶出度測(cè)定裝置[第一法（例1、5）、第二法（例2、4、6）或第三法（例3）第41頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日

釋放介質(zhì)及其體積、轉(zhuǎn)速、取樣時(shí)間、測(cè)定方法與限度等，取樣時(shí)間點(diǎn)按緩釋和控釋制劑的指導(dǎo)原則確定，以考察藥物的突釋情況、釋藥特性及釋藥的完全情況；腸溶制劑測(cè)定時(shí)使用第二法；透皮貼劑測(cè)定時(shí)采用第三法，測(cè)定要求同溶出度測(cè)定法。第42頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日腸溶制劑測(cè)定時(shí)使用第二法；透皮貼劑測(cè)定時(shí)采用第三法，測(cè)定要求同溶出度測(cè)定法。書寫格式舉例如下。例1取本品，照釋放度測(cè)定法（附錄XD第一法），采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以水500ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)和6小時(shí)時(shí)，分別取溶液2ml，用0.45m濾膜濾過，并及時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充相同溫度的水2ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另精密量取含量測(cè)定項(xiàng)下的對(duì)照品溶液適量，分別加流動(dòng)相稀釋制成每1ml中含0.02mg（10mg規(guī)格）、0.05mg（30mg規(guī)格）、0.1mg（60mg規(guī)格）的溶液作為對(duì)照品溶液，第43頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定。計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。本品每片在1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)和6小時(shí)時(shí)的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的25％～45％、40％～60％、55％～75％、65％～85％、70％～90％和80％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。（鹽酸嗎啡緩釋片）第44頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例2取本品，照釋放度測(cè)定法（附錄XD第一法），采用溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法）裝置，以磷酸鹽緩沖液（pH值為6.5）900ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)和6小時(shí)時(shí)，分別取溶液5ml，并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充釋放介質(zhì)5ml，溶液用濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液10μl

，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；第45頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日另取硫酸嗎啡對(duì)照品適量，精密稱定，用釋放介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片在1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)和6小時(shí)時(shí)的釋放量分別相應(yīng)為標(biāo)示量的30％～45％、45％～65％、55％～75％、65％～85％、75％～95％和80％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。（硫酸嗎啡緩釋片）第46頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例3取本品，照釋放度測(cè)定法（附錄XD），采用溶出度測(cè)定法（附錄XC第三法）的裝置，以鹽酸溶液（1-1000）250ml為釋放介質(zhì)，2小時(shí)后以磷酸鹽緩沖液（pH值為6.8）250ml代替鹽酸溶液（1-1000）為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在2小時(shí)、4小時(shí)與8小時(shí)時(shí)分別取溶液5ml，濾過。并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充磷酸鹽緩沖液（pH6.8）5ml。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；第47頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日另取硫酸沙丁胺醇對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（1-1000）與磷酸鹽緩沖液（pH6.8）分別制成每1ml中約含32μg的溶液，同法測(cè)定，并將結(jié)果與0.8299相乘，分別計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。本品每片在2小時(shí)、4小時(shí)和8小時(shí)的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的35％～55％、55％～75％與75％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。（硫酸沙丁胺醇緩釋片）第48頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例4取本品，照釋放度測(cè)定法（附錄XD第一法），采用溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法）的裝置，以水900ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，在2小時(shí)、4小時(shí)和8小時(shí)時(shí)分別取溶液25ml濾過，并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充水25ml，精密量取續(xù)濾液20ml，加鉻酸鉀指示液4滴，用硝酸銀滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液顯橙黃色，每1ml硝酸銀滴定液（0.01mol/L）相當(dāng)于0.7455mg的KCl。本品每片在2小時(shí)、4小時(shí)和8小時(shí)的釋放量應(yīng)分別相應(yīng)為標(biāo)示量的10％～35％、30％～70％和80％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。（氯化鉀緩釋片）第49頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例5取本品，照釋放度測(cè)定法（附錄XD第一法），采用溶出度測(cè)定法（附錄XC第二法）的裝置，以氯化鈉鹽酸溶液（取氯化鈉2g，加水適量溶解，加鹽酸7ml，用水稀釋成1000ml，pH值為1.2）1000ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時(shí)時(shí)，取溶液10ml濾過，濾液作為供試品溶液（1）；隨即換以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.805g，加1mol/L氫氧化鈉溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值為6.8）1000ml為釋放介質(zhì)，繼續(xù)依法操作，并連續(xù)記時(shí)，經(jīng)2小時(shí)和4小時(shí)時(shí)分別取溶液5ml濾過，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充釋放介質(zhì)5ml。第50頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日各精密量取續(xù)濾液2ml，分別置10ml量瓶中，用氯化鈉鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）和（3）。取供試品溶液（1）、（2）、（3），照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在244nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度；另精密稱取鹽酸氨溴索對(duì)照品適量，用氯化鈉鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，同法測(cè)定。分別計(jì)算每粒在不同時(shí)間的釋放量。本品每粒在1小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)的釋放量應(yīng)分別相應(yīng)為標(biāo)示量的15％～45％、45％～80％和80％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。（鹽酸氨溴索緩釋膠囊）第51頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例6避光操作。取本品，照釋放度測(cè)定法[附錄XD第二法（2）]，采用溶出度測(cè)定法第二法裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘150轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)，立即將槳板升出液面，供試片均不得有裂隙或崩解等現(xiàn)象。隨即將其轉(zhuǎn)浸入磷酸鹽緩沖液（pH7.2）1000ml的釋放介質(zhì)中，轉(zhuǎn)速不變，繼續(xù)依法操作，經(jīng)2小時(shí)，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液3ml，置25ml量瓶中，用磷酸鹽緩沖液（pH7.2）稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在375nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H6N4O5的吸收系數(shù)（E1%1cm

）為753計(jì)算每片的釋放量。限度為標(biāo)示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定。（呋喃妥英腸溶片）第52頁，共58頁，2023年，2月20日，星期日例7取本品，照釋放度測(cè)定法（附錄XD第二法2），采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，立即將轉(zhuǎn)籃升出液面，供試片均不得有裂隙或崩解等現(xiàn)象。隨即將轉(zhuǎn)籃浸入磷酸鹽緩沖液（pH