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生命物質(zhì)與人體健康第1頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一8.3.1癌癥與基因治療8.3疾病與治療惡性腫瘤已成為人類引起死亡的第二位(死因僅次于心腦血管疾病)。目前,普遍認(rèn)為癌癥是一種基因發(fā)生紊亂的基因病?;蛭蓙y原因癌基因的激活抑癌基因的失活第2頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一
1.癌基因和抑癌基因
癌基因:人體內(nèi)固有的的基因,具有十分重要的生理功能。癌基因在病毒感染、化學(xué)致癌物質(zhì)等的誘發(fā)下,癌基因的一個(gè)或多個(gè)核苷酸發(fā)生了改變,引起基因的突變和易位等,即被激活。這種被激活的癌基因比正常的癌基因在指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成上能力強(qiáng)得多,生產(chǎn)出大量的異常蛋白而使正常細(xì)胞癌變。
抑癌基因:防止腫瘤的發(fā)生。一旦在某個(gè)正常細(xì)胞中,抑癌基因失活或丟失而不能行使正常的功能時(shí),這個(gè)細(xì)胞就可能發(fā)生癌變。
第3頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一1986年分離的到第一個(gè)致癌基因Rb(兒童腫瘤成視網(wǎng)膜細(xì)胞癌)是一種結(jié)合蛋白質(zhì)。癌基因的作用方式是顯性的,一個(gè)等位基因發(fā)生點(diǎn)突變、重排或擴(kuò)增技能顯示其癌變作用,已有若干檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)知其作用,用常規(guī)的克隆手段即可分離到該序列。而抑癌基因是隱性的,必須兩個(gè)等位基因丟失或失活才顯示其癌作用,檢測(cè)和分離難度顯然比前者大得多。第4頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一2.致癌物質(zhì)和抗癌藥物(1)致癌物質(zhì)和抗癌藥物目前被懷疑有致癌作用的物質(zhì)有100多種,有定論的越有30多種。
致癌因素物理化學(xué)生物病毒感染藥物食物紫外線X射線電離輻射第5頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一①黃曲霉素是一類結(jié)構(gòu)類似的微生物毒素的混合物。其中黃曲霉素B1最常見。毒性也最大,實(shí)驗(yàn)表明它是一種劇性致肝癌毒素。繁殖地:主要糧油及其制品,在發(fā)霉花生、玉米、谷類、豆類等中的含量最高。繁殖環(huán)境:潮濕和8~46度的范圍內(nèi)繁殖,最適宜的溫度溫度25~30度。相對(duì)濕度使80%~85%。第6頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一②亞硝胺亞硝基化合物(主要是亞硝胺)已是一類公認(rèn)的致癌物質(zhì)。它是仲胺在酸性條件下被亞硝酸氧化而成的。
亞硝胺的存在要有亞硝酸的存在,亞硝酸可在酸性條件下有亞硝酸鹽或硝酸鹽在還原性的條件下產(chǎn)生。人的唾沫可將硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽、胃酸的條件也適合亞硝化的反應(yīng)。
第7頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一含亞硝胺的食物腐爛的蔬菜(容易形成亞硝酸鹽)咸菜(溫度達(dá)、氣溫高、含鹽量低于12%的條件下腌制的,可加速要硝酸鹽的生成)火腿、香腸、熏豬肉、咸牛肉等(用硝酸鹽和亞硝酸鹽作發(fā)色劑腌制)發(fā)酵食品,如:醬油、醋、酒、啤酒、酸菜環(huán)境中的NO也可轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽。所以,防止亞硝胺的根本辦法還是控制環(huán)境中的NO和硝酸鹽以及胺的含量。第8頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一③多環(huán)芳徑多環(huán)芳徑中具有強(qiáng)致癌性物質(zhì)的位數(shù)頗多,此類致癌物質(zhì)中,以甲基并苊的致癌能力最強(qiáng),1,2—苯并芘或稱苯并[a]芘最為常見。
多環(huán)芳徑都是微溶于水,易溶于有機(jī)溶劑。煤焦油、汽油、煤油、垃圾、香煙等的不完全燃燒都能產(chǎn)生多環(huán)芳徑。蛋白質(zhì),脂肪、膽固醇在煙熏、烘烤過程都能產(chǎn)生多環(huán)芳徑,若加工煙熏食品,要盡量避免直接和炭火接觸。油條、油餅“萬年油”從不徹底更換的油。變質(zhì)物質(zhì)使人體肝臟腫大、消化道發(fā)炎、腹瀉和人體中毒,乃至誘發(fā)癌癥。第9頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一3.人類基因治療把外源基因?qū)氡旧砘蛴腥毕莼蛉笔У陌薪M織中,并使外源基因在把組織細(xì)胞中正常表達(dá),是一種在分子水平上直搗“病根”的治療方法。治療的關(guān)鍵是選擇安全而有效的載體?;蛑委煹妮d體有逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、脂質(zhì)體、DNA顆粒等。
第10頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一基因治療的方法1.細(xì)胞因子基因治療:將細(xì)胞因子基因?qū)塍w內(nèi),充分發(fā)揮細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)活性,通過對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用或激活抗腫瘤免疫功能達(dá)到抗腫瘤目的。2.“自殺”基因療法:向腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)入藥物敏感基因,使藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒性藥物,從而選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞。3.抗癌基因療法:癌癥是由癌基因或以抑癌基因的丟失引起的,那么在治療時(shí)就可有兩種方法,一是導(dǎo)入抑癌基因,抑制腫瘤生長(zhǎng);二是通過抑制癌基因的表達(dá)而達(dá)到腫瘤治療目的。其原理是人工合成一段基因與突變基因互補(bǔ)結(jié)合成雙鏈體,抑制了信使RNA的翻譯,“封閉”癌基因,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。第11頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一8.3.2心血管疾病及其防治1.高血壓病
高血壓是一種動(dòng)脈壓力升高為主要特征,可并發(fā)心臟、腦與腎臟、視網(wǎng)膜等靶器官損害及代謝改變的臨床綜合癥。人體血壓受年齡、性別、生理狀態(tài)等因素的影響。高血壓可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓具有明顯的遺傳傾向和家族集聚性繼發(fā)性高血壓是繼發(fā)于其他疾病所引起的高血壓。經(jīng)調(diào)查原發(fā)性高血壓的病因有肥胖、高鹽飲食、嗜酒、精神緊張等。第12頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一2.動(dòng)脈粥樣硬化是指動(dòng)脈某些部位的內(nèi)膜下有脂質(zhì)沉積,同時(shí)有平滑肌細(xì)胞堆積和纖維基質(zhì)成分的增值,逐漸發(fā)展形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊。斑塊部位的動(dòng)脈壁增厚、變硬,板塊內(nèi)部組織壞死后與沉積的脂質(zhì)結(jié)合,形成粥樣物質(zhì),同時(shí)管腔變狹窄甚至發(fā)生栓塞或閉塞,導(dǎo)致功能障礙。
病因:是多病因性疾病有高血壓、干膽固醇血癥、糖尿病、肥胖、吸煙等。
臨床表現(xiàn):心絞痛、心肌梗塞(猝死)、缺血性心肌病、無癥狀心肌缺血。3.心血管系統(tǒng)藥物4.心血管疾病的預(yù)防與膳食①限制過量飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),減輕體重。②改善膳食結(jié)構(gòu),減少鈉鹽攝入和膳食中的脂肪,限制飲酒、禁止吸煙、增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的飲食。③勞逸結(jié)合,增強(qiáng)健康意識(shí),提倡健康的生活方式,加強(qiáng)體能的鍛煉,定期檢查身體。第13頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一8.3.3艾滋病與生物技術(shù)1981年在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)艾滋病,隨后在世界各地迅速開始蔓延。到目前為止無有效的預(yù)防疫苗和根治艾滋病的藥物。
艾滋病是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒。這種病毒中含有逆轉(zhuǎn)錄酶。DNAmRNA轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄翻譯復(fù)制蛋白質(zhì)第14頁(yè),共16頁(yè),2023年,2月20日,星期一艾滋病病毒(人體免疫缺陷病毒HIV)破壞人的免疫系統(tǒng),使人喪失的抗免疫疾病的能力,艾滋病又稱“獲得性免疫缺陷癥”(AID)
早期癥狀:發(fā)熱、乏力、盜汗、體重減輕、全身淋巴結(jié)腫大,易得感冒,因免疫系統(tǒng)下降得一系列致病性感染。晚期癥狀:干燒不退,出現(xiàn)紫斑,下肢出現(xiàn)針頭大小的血斑,手指呈白色。
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