生物制藥分類(lèi)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)

生物制藥分類(lèi)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)第1頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一：人體來(lái)源藥物的特點(diǎn)1：安全性好，藥物與人體具有同源性，不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)2：效價(jià)高、療效可靠，純化的血漿因子制劑，要比原血漿高出10-1000倍。3：穩(wěn)定性好，提純產(chǎn)品均可制成凍干制劑。有利于貯存、運(yùn)輸、使用。第2頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二：人體來(lái)源藥物的種類(lèi)（一）：人血液成份制品（二）：血漿制品（三）：人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)（四）：人體來(lái)源的其它原料物質(zhì)（五）：人體細(xì)胞因子（六）：人體激素

第3頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）：人血液成份制品1、人血成份制品2、血液成份制品3、紅細(xì)胞制劑第4頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、人血成份制品可分為（1）全血制品（2）血液成份制品（3）血漿成份制品（4）體液細(xì)胞成份制品第5頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、血液成份制品又可為：（1）紅細(xì)胞

（2）白細(xì)胞

（3）血小板

（4）血漿在使有輸入全血的治療措施中，有50%以上的患者只要輸入紅細(xì)胞就已經(jīng)足夠了，另30%則只須輸入血液中的其它成份就能達(dá)到滿意的療效，因此，利用血液的單一成份進(jìn)行治療，已經(jīng)成為目前的一個(gè)趨勢(shì)。分離血液成份的技術(shù)有--離心法、過(guò)濾法。第6頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一100,000-300,000/mm34-6million/mm3第7頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3：紅細(xì)胞制劑用紅細(xì)胞代替全血，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)逐漸推廣應(yīng)用。國(guó)外則是以“壓積紅細(xì)胞”的形式加以利用，壓積紅細(xì)胞是心臟病、慢性腎病、肝病患者補(bǔ)充血紅蛋白的首選品種。冰凍貯藏紅細(xì)胞，是長(zhǎng)期保存紅細(xì)胞的人效方法，是指地-80℃到-196℃之間的低溫進(jìn)行保存，其優(yōu)點(diǎn)是可以貯備多年，重融之后性能很好。缺點(diǎn)是貯藏費(fèi)用太高。第8頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4：白細(xì)胞濃縮液白細(xì)胞是生產(chǎn)干擾素（INFa）的重要原料。干擾素（INF）是指由生物細(xì)胞在干擾素誘發(fā)劑誘導(dǎo)下產(chǎn)生的一類(lèi)具有高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)，干擾素可以用來(lái)提高人體的免疫機(jī)能。所采集到的人體白細(xì)胞具有組織相容的HLA位點(diǎn)。不同人體之間的白細(xì)胞存在著抗原—抗體凝聚反應(yīng)、和細(xì)胞毒性作用。這是制約白細(xì)胞制劑應(yīng)用的原因之一。另外，目前白細(xì)胞的體外保存技術(shù)尚未解決，這是制約白細(xì)胞制劑應(yīng)用的原因之二。第9頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一嗜中性粒細(xì)胞Neutrophil嗜中性粒細(xì)胞Neutrophil嗜中性粒細(xì)胞Neutrophil嗜中性粒細(xì)胞Neutrophil嗜中性粒細(xì)胞Neutrophil嗜酸性粒細(xì)胞Eosinophil嗜酸性粒細(xì)胞Eosinophil嗜酸性粒細(xì)胞Eosinophil嗜酸性粒細(xì)胞Eosinophil嗜堿性粒細(xì)胞Eosinophil嗜堿性粒細(xì)胞Eosinophil嗜堿性粒細(xì)胞Eosinophil單核細(xì)胞Monocyte嗜堿性粒細(xì)胞Eosinophil嗜堿性粒細(xì)胞Eosinophil淋巴細(xì)胞Lymphocyte第10頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5：血小板制劑血小板制劑的分離和使用在國(guó)外已經(jīng)比較普遍，而在國(guó)內(nèi)尚未推廣應(yīng)用。血小板制劑的適應(yīng)癥為白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血等等疾病。血小板制劑輸入人體之后，常常很快會(huì)產(chǎn)生抗體，從而使輸入的血小板制劑遭到破壞。因此，最好輸入那種HLA相容的血小板制劑。第11頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一6：新鮮冰凍血漿（FFP）新鮮冰凍血漿是指剛采集到的新鮮血液，在-30℃的溫度下，保存時(shí)間不超過(guò)8小時(shí)的血漿。新鮮冰凍血漿能夠有效地保存血漿中各種生物活性成份的功能。可在許多臨床疾病的治療中使用。第12頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）：血漿制品1：轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最?lèi)2：免疫球蛋白3：凝血系統(tǒng)蛋白4：補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白5：蛋白酶抑制物類(lèi)第13頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一組成人體血漿的成份血漿占人體體重的量=8%

血漿占全血的量=50%

血漿中的水分占血漿的量=92%

血漿中的蛋白質(zhì)占血漿的量=6--7%白蛋白（Alb）+免疫球蛋白（IgG）=65%免疫球蛋白（IgG+IgM）+纖維蛋白原（Fg）+補(bǔ)體（C3）+轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tr）+巨球蛋白（a2M）+觸珠蛋白（Hp）+a1抗胰蛋白酶（a1AT）+血色素結(jié)合蛋白（Hpx）+a1-酸性糖蛋白G（a1AG）=25%其它百作種微量蛋白質(zhì)和多肽成份=10%第14頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最?lèi)轉(zhuǎn)輸?shù)鞍资侵改軌驅(qū)C(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物進(jìn)行轉(zhuǎn)輸?shù)难獫{蛋白。具體有：（1）白蛋白-----轉(zhuǎn)輸脂肪酸、色素、陽(yáng)離子、藥物、VC（2）前白蛋白---轉(zhuǎn)輸甲狀腺素結(jié)合蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白（3）α-類(lèi)脂蛋白-----轉(zhuǎn)輸脂質(zhì)、膽固醇、激素（4）β-類(lèi)脂蛋白-----轉(zhuǎn)輸脂質(zhì)、膽固醇、激素（5）觸珠蛋白------轉(zhuǎn)輸游離血紅蛋白（6）血紅蛋白結(jié)合蛋白------轉(zhuǎn)輸游離血紅蛋白（7）轉(zhuǎn)鐵蛋白------將鐵轉(zhuǎn)輸給網(wǎng)織紅細(xì)胞和其它組織（8）銅藍(lán)蛋白-----轉(zhuǎn)輸銅，調(diào)節(jié)銅吸收形成酶（9）轉(zhuǎn)鈷胺蛋白-----轉(zhuǎn)輸VB12（10）GC球蛋白------轉(zhuǎn)輸維生素B族第15頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：免疫球蛋白免疫球蛋白構(gòu)成機(jī)體防御感染的體液免疫系統(tǒng)。免疫球蛋白種類(lèi)：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。第16頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3：凝血系統(tǒng)蛋白凝血系統(tǒng)蛋白維持機(jī)體的正常凝血機(jī)制。分為：（1）凝血因子，凝血系統(tǒng)共有13種凝血因子（2）抗凝血因子?？鼓蜃佑欣w溶酶原（Pg），當(dāng)它被尿激酶激活之后，就具有溶解血栓的作用。

第17頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一內(nèi)源性凝血外源性凝血接觸異面組織損傷ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧCa2+血小板磷脂

ⅩⅩaⅤCa2+血小板磷脂凝血酶原激活物

ⅩaⅩⅤCa2+血小板磷脂Ⅲ凝血酶原(Ⅱ)凝血酶(Ⅱa)

纖維蛋白原(Ⅰ)

纖維蛋白單體纖維蛋白多聚體ⅩⅢaⅩⅢCa2+(接觸因子)ⅦCa2+血小板磷脂凝血酶原激活物

Ca2+在凝血過(guò)程中的作用血小板磷脂的作用血凝過(guò)程的正反饋纖維蛋白對(duì)血小板的聚集凝血酶對(duì)血小板聚集的促進(jìn)作用凝血酶對(duì)自身形成的促進(jìn)作用第18頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一13種凝血因子因子1-----纖維蛋白原（Fg）

因子2-----凝血酶原（FII）

因子3-----組織因子（FIII）

因子4-----鈣離子

因子5-----前加速素，易變因子（FV）

因子6-----

因子7-----前轉(zhuǎn)化素，穩(wěn)定因子（FVII）

因子8-----抗血友病因子（AHF）

因子9-----血漿凝血激酶成份（PTC）

因子10----Stuart因子（FX）

因子11----血漿凝血激酶前質(zhì)

因子12----接觸因子（FXII）

因子13----纖維蛋白穩(wěn)定因子（FSF）、激肽酶原（pK）、高分子量激肽酶原（HMW）、纖溶酶原（Pg）、蛋白C（PC）。第19頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一纖溶酶原纖溶酶血管內(nèi)皮纖維溶酶原激活物組織纖維溶酶原激活物血漿纖維溶酶原激活物血漿纖維溶酶原激活物原Ⅻa纖維蛋白降解物血漿中的抗纖溶酶(-)第20頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4：補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體的主要防御系統(tǒng)之一。（1）補(bǔ)體系統(tǒng)在細(xì)胞吞噬、調(diào)理、趨化性、細(xì)胞凋亡過(guò)程中起重要作用。（2）補(bǔ)體系統(tǒng)在自身性免疫疾病中，起著損傷機(jī)體的作用。第21頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一補(bǔ)體的作用方式分為三種途徑（1）補(bǔ)體傳統(tǒng)活化途徑------9種補(bǔ)體成份（C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9）。其中C1q、C1r、C1s為識(shí)別單位，C2、C3、C4為活性單位，C5、C6、C7、C8、C9為膜攻擊單位。（2）補(bǔ)體旁路活化途徑------B因子、D因子、P因子。（3）補(bǔ)體旁路活化過(guò)程中的調(diào)節(jié)因子-----C36-INA、βIH。第22頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一C1q的分子結(jié)構(gòu)第23頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一C1r2q2電鏡照片和模式圖第24頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一C1r2q2分子結(jié)構(gòu)圖第25頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一C1分子結(jié)構(gòu)圖第26頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5：蛋白酶抑制物類(lèi)a1-抗胰蛋白酶（a1-AT）-----能夠保護(hù)機(jī)體的正常細(xì)胞不受蛋白酶的破壞和損傷，能協(xié)助控制感染和炎癥。a1抗糜蛋白酶（a1X）-----能夠保護(hù)機(jī)體的正常細(xì)胞不受蛋白酶的破壞和損傷，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境恒定。a間胰酶抑制劑（IaI）----具有制約、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系統(tǒng)蛋白酶的自身消化?？鼓窱II（ATIII）------在肝素的促進(jìn)下，與凝血酶形成復(fù)合物，使得凝血酶失活，防止血栓形成。Ci脂酶抑制劑（Ci-INH）------a2巨球蛋白（a2M）----具有制約、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系統(tǒng)蛋白酶的自身消化。a2抗纖溶酶（a2AP）--------第27頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）：人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)1：人體液細(xì)胞的種類(lèi)2：人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)所具有的功能第28頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：人體液細(xì)胞的種類(lèi)包括（1）紅細(xì)胞（2）白細(xì)胞（3）淋巴細(xì)胞（4）血小板（5）成纖維細(xì)胞第29頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)所具有的功能（1）血紅蛋白----來(lái)源于紅細(xì)胞----輸送氧氣。

（2）超氧化物歧化酶（SOD）----來(lái)源于紅細(xì)胞----抗氧化

（3）干擾素（IFN）

IFN-α---來(lái)源于白細(xì)胞----調(diào)節(jié)免疫活性

IFN-β---來(lái)源于成纖維細(xì)胞----調(diào)節(jié)免疫活性

IFN-γ---來(lái)源于淋巴細(xì)胞----調(diào)節(jié)免疫活性。

（4）血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）----來(lái)源于血小板

（5）結(jié)締組織活性肽-III（CATP-III）----來(lái)源于血小板

（6）白細(xì)胞介素-2（IL-2）----來(lái)源于T-淋巴細(xì)胞

（7）B細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BCGF）----來(lái)源于淋巴細(xì)胞人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)由于數(shù)量十分稀少，目前已經(jīng)被基因工程產(chǎn)品所代替，如干擾素a、白細(xì)胞介素-2（IL-2）的生產(chǎn)第30頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一干擾素的制備和生產(chǎn)過(guò)程第31頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（四）：人體來(lái)源的其它原料物質(zhì)1、人胎盤(pán)2、人尿底蛻膜叢密絨毛膜絨毛膜第32頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：人胎盤(pán)從人的胎盤(pán)中提取的蛋白主要有：

（1）人胎盤(pán)丙種球蛋白，

（2）人胎盤(pán)白蛋白，

（3）人胎盤(pán)RNA抑制劑。從人的胎盤(pán)中提取的激素有：

（1）絨毛膜促性腺激素（HCG），

（2）絨毛膜促乳激素（HCS）。第33頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：人尿從健康的男性人尿可以制備：

（1）尿激酶

（2）激肽釋放酶

（3）尿抑胃素

（4）蛋白酶抑制劑

（5）睡眠因子

（6）集落刺激因子（CSF）

（7）表皮生長(zhǎng)因子（EGF）從妊娠婦女和絕經(jīng)期婦女尿液中可以提取：

（1）絨毛膜促性腺激素（HCG）第34頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（五）：人體細(xì)胞因子1：人體細(xì)胞因子的特點(diǎn)與生理作用2：人體細(xì)胞因子的主要種類(lèi)第35頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：人體細(xì)胞因子的特點(diǎn)與生理作用人體細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化起著調(diào)控作用。細(xì)胞因子的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)和多肽。人體細(xì)胞因子包括：

（1）人體細(xì)胞生長(zhǎng)因子，

（2）人體細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子。在臨床上，人體細(xì)胞因子的功能有：

（1）可促進(jìn)受操作組織的恢復(fù)和修補(bǔ)，如肝細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子（HEGF）。

（2）人體細(xì)胞因子可以用于抗癌。第36頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：人體細(xì)胞因子的主要種類(lèi)骨骼生長(zhǎng)因子（BGF）-------來(lái)源于人骨

骨形成蛋白（BMP）-------來(lái)源于人骨

骨肉瘤衍化生長(zhǎng)因子（ODGF）------來(lái)源于人骨肉瘤細(xì)胞株

B細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BCGF）-------來(lái)源于人末梢血管淋巴細(xì)胞

白細(xì)胞介素-1（IL-1）-------來(lái)源于人血、巨噬細(xì)胞

白細(xì)胞介素-2（IL-2）-------來(lái)源于人T淋巴細(xì)胞

紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EPO）-------來(lái)源于胎兒腎

血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）-------來(lái)源于人血小板

結(jié)締組織活性肽-III（CATP-III）-------來(lái)源于人血小板

集落刺激因子（CSF）-------來(lái)源于人組織、血、尿

促生長(zhǎng)因子，生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素（SM）-------來(lái)源于人血漿

巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）-------來(lái)源于人巨噬細(xì)胞第37頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第38頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（六）：人體激素人體激素主要有：

（1）蛋白質(zhì)類(lèi)激素

（2）多肽類(lèi)激素

（3）氨基酸衍生物類(lèi)激素

（4）脂類(lèi)激素人體激素很少是大分子蛋白質(zhì)，因此很少出現(xiàn)免疫反應(yīng)。第39頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三：人體來(lái)源藥物的制備實(shí)例1：人血白蛋白（Alb）制劑的制備2：尿激酶（URK）的制備3：絨毛膜促性腺激素（HCG）的制備4：白細(xì)胞介素-2（IL-2）的制備第40頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一四：人體來(lái)源藥物的前景和問(wèn)題1：血液的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)2：其它原料的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)3：現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)一步應(yīng)用4：人體組織器管制藥的法律問(wèn)題和倫理問(wèn)題

第41頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：血液的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)（1）血漿蛋白質(zhì)總共可以分為五個(gè)組分。目前僅僅利用了其中的第1組分（纖維蛋白原）、第2組分（免疫球蛋白）、第5組分（白蛋白），而對(duì)于第3組分和第4組分中所含有的大量血漿蛋白成份，基本上沒(méi)有加以利用。其原因是由于這些物質(zhì)含量較低，提純難度較大。第3組分中含有IgA、IgM，凝血因子II、VII、IX、X，蛋白C，纖溶酶原、α2-巨球蛋白，β-微球蛋白，補(bǔ)體成份C3、C4、C5、C8，α-球蛋白，β-球蛋白。第4組分中含有抗凝血酶III，α1抗胰蛋白酶、銅藍(lán)蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白，觸珠蛋白，補(bǔ)體Ci脂酶抑制物，前白蛋白。第42頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：血液的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)（2、3、4）2：其它原料的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)----對(duì)于胎盤(pán)、尿液的提取技術(shù)也在不斷發(fā)展之中。3：現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)一步應(yīng)用----基因工程，蛋白質(zhì)工程，細(xì)胞工程，酶工程在血液制品的生產(chǎn)中有了較大的發(fā)展和應(yīng)用。4：人體組織器管制藥的法律問(wèn)題和倫理問(wèn)題----國(guó)際上禁止利用人的器官和組織來(lái)生產(chǎn)藥物。第43頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)動(dòng)物來(lái)源的藥物利用動(dòng)物的組織器官生產(chǎn)藥物。在我國(guó)于1950年代開(kāi)始生產(chǎn)，當(dāng)時(shí)被稱(chēng)為“臟器制藥”。1980年之后被稱(chēng)為“生化藥物”。目前我國(guó)國(guó)內(nèi)已經(jīng)能夠生產(chǎn)200多種來(lái)源于動(dòng)物機(jī)體的生化藥物一：動(dòng)物來(lái)源藥物的種類(lèi)和用途二：動(dòng)物來(lái)源藥物的制備實(shí)例三：動(dòng)物來(lái)源藥物的前景和所要注意的問(wèn)題第44頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一：動(dòng)物來(lái)源藥物的種類(lèi)和用途1：動(dòng)物多肽類(lèi)藥物

2：動(dòng)物蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

3：動(dòng)物酶與輔酶類(lèi)藥物

4：動(dòng)物核苷酸類(lèi)藥物

5：動(dòng)物糖類(lèi)藥物

6：動(dòng)物脂類(lèi)藥物

7：動(dòng)物細(xì)胞因子乳汁中分泌人凝血因子IX的轉(zhuǎn)基因山羊第45頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：動(dòng)物多肽類(lèi)藥物（1）多肽激素（2）多肽類(lèi)細(xì)胞因子第46頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（1）多肽激素下丘腦激素----促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、生長(zhǎng)激素抑制激素（GRIF）、促性腺激素釋放激素（LHRH）。垂體多肽激素----促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催產(chǎn)素（OT）、加壓素（AVP）。甲狀腺所分泌的激素----甲狀腺素（T4）、甲狀旁腺素（PTH）、降鈣素（CT）。胰腺所分泌的激素----胰島素、胰高血糖素、胰解痙多肽。胃腸道激素----胃泌素、膽囊收縮—促胰酶素（CCK--PZ）、腸泌素、腸血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、緩激肽、P物質(zhì)。胸腺所分泌的激素----胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。第47頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（2）多肽類(lèi)細(xì)胞因子腦氨肽蛇毒胎盤(pán)提取物脾水解物肝水解物心臟激素轉(zhuǎn)移因子抗癌肽第48頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：動(dòng)物蛋白質(zhì)類(lèi)藥物（1）蛋白質(zhì)類(lèi)激素-------生長(zhǎng)素（GH）、催乳激素（PRL）、促甲狀腺素（TSH）、促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）。人絨毛膜促性腺激素（HCG）、絕經(jīng)尿促性腺激素（HMG）、血清性促性腺激素（SGH）。胰島素、胰抗脂肝素、松馳素、尿抑胃素。（2）血漿蛋白質(zhì)-------動(dòng)物血漿蛋白質(zhì)與人體的血漿蛋白質(zhì)有差異，動(dòng)物血漿蛋白質(zhì)制品不能直接應(yīng)用于人體。（3）蛋白質(zhì)類(lèi)細(xì)胞因子--------（詳見(jiàn)第7點(diǎn)內(nèi)容）（4）粘蛋白-------胃膜素、硫酸糖肽、內(nèi)在因子、血型物質(zhì)A、血型物質(zhì)B。（5）膠原蛋白-------明膠、阿膠、氧化聚合明膠。（6）其它蛋白-------硫酸魚(yú)精蛋白、胰蛋白酶抑制劑第49頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3：動(dòng)物酶與輔酶類(lèi)藥物（1）促消化酶類(lèi)-------胰酶、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纖維素酶、木瓜蛋白酶、黑曲霉的酶、胃蛋白酶。（2）消炎酶類(lèi)-------蛋白酶、溶菌酶、菠蘿蛋白酶、a-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明膠肽酶、酶RNA酶。（3）治療心血管疾病的相關(guān)酶------纖溶酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、凝血酶。激肽釋放酶、彈性蛋白酶。（4）抗腫瘤的酶-----L-門(mén)冬氨酸酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶。L-門(mén)冬氨酸酶。（5）與生物氧化過(guò)程電子傳遞有關(guān)的治療酶-------細(xì)胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化物酶。（6）其它藥用酶----有機(jī)磷解毒酶、青霉素酶。透明質(zhì)酸酶。（7）動(dòng)物輔酶類(lèi)藥物-------輔酶Q10、輔酶A。第50頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4：動(dòng)物核苷酸類(lèi)藥物（1）（1）核糖核酸（RNA）----用于治療精神遲緩、記憶衰退、動(dòng)脈硬化性疾呆。靜注治療慢性肝炎、肝硬化、初期肝癌。（2）脫氧核糖核酸（DNA）----具有抗放射性作用，能夠改善機(jī)體虛弱疲勞。（3）免疫核糖核酸（iRNA）----可用于治療乙肝、肺癌。（4）轉(zhuǎn)移因子（TF）----治療惡性腫瘤。（5）聚肌胞苷酸（聚肌胞、poly：C）----是干擾素的誘導(dǎo)物，具有廣譜抗病毒作用。第51頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4：動(dòng)物核苷酸類(lèi)藥物（2）（6）核酸-氨基酸混合物---用于氣管炎、神經(jīng)衰弱。（7）輔酶A（CoA）---用于動(dòng)脈硬化、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝病、腎病。（8）脫氧核苷酸鈉---用于放療化療引起的急性白細(xì)胞減少癥。（9）一磷酸腺苷（AMP）---對(duì)外周血管具有擴(kuò)張作用，治療靜脈曲張性潰瘍。（10）三磷酸鳥(niǎo)苷（GTP）---用于慢性肝炎、進(jìn)行性肌肉萎縮。（11）輔酶I（NAD）---用于白細(xì)胞減少、冠狀動(dòng)脈硬化。（12）輔酶II（NADP）---促進(jìn)體內(nèi)物質(zhì)生物氧化。第52頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5：動(dòng)物糖類(lèi)藥物動(dòng)物糖類(lèi)藥物以粘多糖為主。（1）粘多糖的種類(lèi)（2）粘多糖的藥用價(jià)值（3）粘多糖的制備方法

第53頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（1）粘多糖的種類(lèi)廣義的粘多糖包括----（1）粘多糖、（2）粘蛋白、（3）糖蛋白、（4）糖脂。

粘多糖主要分布于動(dòng)物的骨、軟骨、皮、角、血管、腸、滑膜液、腦、角膜、肺、肝、心、尿等等原料之中。第54頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（2）粘多糖的藥用價(jià)值甲殼質(zhì)（幾丁質(zhì)）----用作人造皮膚、人造血管、手術(shù)線。具有消炎、止酸作用。硫酸軟骨素（CS）----治療關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、腰痛、眼病。具有抗血栓作用，用于治療多種心臟疾病。肝素----抗凝血藥物，治療血栓疾病。透明質(zhì)酸（HA）----用于眼科手術(shù)、燒傷、化妝品第55頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（2）粘多糖的制備方法（1）原料處理（2）提?。?）去除非粘多糖（4）脫色（5）脫蛋白（6）純化（7）乙醇分級(jí)沉淀（8）季銨鹽絡(luò)合沉淀（9）離子交換柱層析分離（10）分子篩分離（11）親和層析第56頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一6：動(dòng)物脂類(lèi)藥物動(dòng)物脂類(lèi)藥物主要包括----（1）脂肪酸及其衍生物，（2）磷脂類(lèi)，（3）膽酸類(lèi)，（4）固醇類(lèi)，（5）卟啉及其衍生物類(lèi)。動(dòng)物脂類(lèi)藥物主要分布在脂肪組織、肝臟，磷脂類(lèi)物質(zhì)主要分布在腦、脊髓之中。（1）動(dòng)物脂類(lèi)藥物的種類(lèi)和分布（2）動(dòng)物脂類(lèi)藥物的制備方法第57頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（1）動(dòng)物脂類(lèi)藥物的種類(lèi)和分布（1）腦磷脂----分布在腦、酵母之中----用于止血，防止動(dòng)脈硬化以及神經(jīng)衰弱。磷脂酰膽堿（卵磷脂）----分布于腦、大豆、卵黃之中----防止動(dòng)脈硬化以及神經(jīng)衰弱、肝病?；ㄉ南┧?---分布于動(dòng)物的腎上腺----降血脂，用于合成前列腺素E2。魚(yú)肝油脂肪酸鈉----分布在魚(yú)肝油中----止血、治療靜脈曲張。前列腺素E1、E2----分布于羊精囊之中----降血壓、中期引產(chǎn)、催產(chǎn)。第58頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（1）動(dòng)物脂類(lèi)藥物的種類(lèi)和分布（2）原卟啉----分布于動(dòng)物血紅蛋白之中----治療急、慢性肝炎。血卟啉衍生物----腫瘤放療輔助劑。膽紅素----從膽汁中來(lái)----消炎、抗氧化膽酸鈉----從膽汁中來(lái)----治療膽酸缺乏癥。膽酸----從膽汁中來(lái)----合成人工牛黃的原料。豬去氧膽酸--從膽汁中---降膽固醇、治療氣管炎。人工牛黃----配制----消炎、解毒。膽固醇----于腦、脊髓----合成人工牛黃的原料。輔酶Q10---分布心肌----治療高血壓、急性肝壞死。第59頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（2）動(dòng)物脂類(lèi)藥物的制備方法提取法（索氏提取法）----可用于提取腦磷脂、）磷脂酰膽堿（卵磷脂）、脂肪酸。水解法----通過(guò)水解血紅素，可以制得原卟啉。生物轉(zhuǎn)化法----花生四烯酸通過(guò)生物轉(zhuǎn)化，可變成前列腺素E1、E2?；瘜W(xué)合成和半合成法-----不常用。第60頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一7：動(dòng)物細(xì)胞因子（1）（1）骨髓生長(zhǎng)因子（BGF）（2）骨髓衍化生長(zhǎng)因子（BDGF）（3）軟骨衍化生長(zhǎng)因子（CDGF）（4）軟骨衍化因子（CDF）（5）骨形成蛋白（BMP）（6）細(xì)胞分裂因子（CDF）（7）內(nèi)皮細(xì)胞衍化生長(zhǎng)因子（ECDGF）（8）內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ECGF）第61頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一7：動(dòng)物細(xì)胞因子（2）（9）表皮生長(zhǎng)因子（EGF）（10）成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）（11）酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（AFGF）（12）腦成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BFGF）（13）胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）（14）神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）（15）多功能集落刺激因子（Multi-CSF）（16）乳腺刺激因子（MSF）（17）睪丸衍化生長(zhǎng)因子第62頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二：動(dòng)物來(lái)源藥物的制備實(shí)例1：胰島素的制備2：超氧化物歧化酶（SOD）的制備3：核糖核酸（RNA）的制備4：三磷酸腺苷（ATP）的制備5：肝素鈉的制備6：前列腺素E2（PGE2）的制備7：表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）的制備

第63頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三：動(dòng)物來(lái)源藥物的前景和所要注意的問(wèn)題1：發(fā)展前景2：所應(yīng)該注意的問(wèn)題

第64頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：發(fā)展前景（1）動(dòng)物來(lái)源藥物的原料十分豐富，可以從中制備出人體所需要的各種生物活性物質(zhì)。（2）動(dòng)物來(lái)源藥物的活性成份的深入研究，尤其是動(dòng)物毒素的研究。（3）利用生物技術(shù)+化學(xué)技術(shù)進(jìn)行合成和半合成。（4）現(xiàn)代生物技術(shù)在動(dòng)物來(lái)源藥物制造上的應(yīng)用。第65頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：所應(yīng)該注意的問(wèn)題組織相容性問(wèn)題----是動(dòng)物來(lái)源藥物的核心難題，動(dòng)物來(lái)源藥物的蛋白質(zhì)注射到人體內(nèi)，會(huì)產(chǎn)生抗原反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)危及生命。第66頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第四節(jié)植物來(lái)源的藥物一：植物來(lái)源的藥物的種類(lèi)和用途二：植物來(lái)源的藥物的制備實(shí)例三：植物來(lái)源的藥物的研究前景

第67頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一：植物來(lái)源的藥物的種類(lèi)和用途植物來(lái)源的藥物是我國(guó)中草藥的主要來(lái)源，經(jīng)過(guò)詳細(xì)記載的就有5000種。1：根據(jù)藥用價(jià)值來(lái)分類(lèi)2：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)分類(lèi)3：植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類(lèi)以及藥理作用4：植物糖類(lèi)生物活性物質(zhì)以及藥理作用5：植物脂類(lèi)生物活性物質(zhì)以及藥理作用

第68頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1：根據(jù)藥用價(jià)值來(lái)分（1）抗腫瘤藥物----喜樹(shù)堿、秋水仙堿、硫酸長(zhǎng)春堿、硫酸長(zhǎng)春新堿、靛玉紅。

（2）強(qiáng)心藥----鈴蘭毒苷、去乙酰毛花洋地黃苷、洋地黃毒苷、地高辛。

（3）抗菌消炎藥----魚(yú)腥草素、秦皮乙素、黃苓苷、穿心蓮內(nèi)脂，鹽酸小檗堿。

（4）抗凝血藥----雙豆香素。

（5）鎮(zhèn)痛藥----鹽酸嗎啡、顱痛定、延胡索已素、桉油。

（6）作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物----咖啡因、鹽酸可卡因，刺烏頭堿、天麻素。

（7）搞瘧藥物----鹽酯奎寧、青蒿素。

（8）止咳平喘藥物----磷酸可待因、茶堿、艾葉油、牡荊油、蕓香草油，滿山紅油。第69頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)分（1）：糖和糖苷類(lèi)（2）：苯丙素類(lèi)----苯丙烯、苯丙酸、香豆素（3）：醌類(lèi)----輔酶Q10、紫草素。（4）：黃酮類(lèi)----黃酮醇、花色素、黃苓苷（5）：鞣質(zhì)----奎寧酸、槲皮素（6）：萜類(lèi)物質(zhì)----青蒿素、齊墩果酸（7）：甾體類(lèi)物質(zhì)----烏沙苷原、毛地黃毒苷（8）：生物堿----咖啡因、喜樹(shù)堿第70頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3：植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類(lèi)以及藥理作用（1）天花粉蛋白----用于引產(chǎn)，能夠水解糖苷鍵。

（2）蓖麻毒蛋白----抗癌。

（3）植物凝集素（PHA）----凝集紅細(xì)胞、白細(xì)胞。

（4）胰蛋白酶抑制劑---抑制胰蛋白酶、治療胰腺炎、燒傷。

（5）相思豆毒蛋白----抗癌。

（6）苦瓜胰蛋白----降血糖。

（7）菠蘿蛋白酶----消炎、水解蛋白質(zhì)、促消化。

（8）木瓜蛋白酶----促消化、消炎。

（9）無(wú)花果蛋白酶----驅(qū)蟲(chóng)劑。

（10）木瓜凝乳蛋白酶----促消腫、消炎。

（11）辣根過(guò)氧化物酶（HRP）----診斷試劑。

（12）麥芽淀粉酶----助消化。

（13）脲酶----分解尿素。第71頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4：植物糖類(lèi)生物活性物質(zhì)以及藥理作用（1）單糖類(lèi)----葡萄糖、果糖、核糖、脫氧核糖、木糖、（2）單糖酸類(lèi)----維生素C。（3）單糖醇類(lèi)----木糖醇、山梨醇、肌醇、甘露醇。（4）低聚糖類(lèi)----蔗糖、麥芽糖、棉籽糖。（5）多聚糖類(lèi)----淀粉、纖維素、人參多糖、黃芪多糖、海藻酸。（6）糖的衍生物類(lèi)----葡萄糖—6—磷酸、果糖—1，6—二磷酸，磷酸肌醇，氨基葡萄糖。第72頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一植物藥用成份舉例植酸鈣----是營(yíng)養(yǎng)劑，具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的作用。肌醇----治療肝硬化、血管硬化、降血脂。葡萄糖----大輸液，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。葡萄糖醛酸內(nèi)酯----治療肝炎、肝中毒、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。葡萄糖酸鈣----補(bǔ)鈣劑。甘露醇----抗腦水腫、降顱壓。山梨醇----抗腦水腫、降顱壓。海藻酸----增加血容量，抗休克。人參多糖----增強(qiáng)免疫機(jī)能。第73頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5：植物脂類(lèi)生物活性物質(zhì)以及藥理作用天然藥物化學(xué)中的（1）醌類(lèi)，（2）黃酮類(lèi)，（3）萜類(lèi)，（4）甾體類(lèi)，（5）苯丙酸類(lèi)，（6）鞣質(zhì)，等等均屬于植物脂類(lèi)藥物。（1）脂肪和脂肪酸類(lèi)----亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等不飽和脂肪酸。（2）磷脂類(lèi)----大豆磷脂（含卵磷脂）。（3）固醇類(lèi)----β-谷甾醇，大豆固醇。第74頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二：植物來(lái)源的藥物的制備實(shí)例1：植物超氧化物歧化酶（植物SOD）的制備2：植酸鈣鎂與肌醇的制備3：植物不飽和脂肪酸的制備

第75頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三：植物來(lái)源的藥物的研究前景1：植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)

由于植物細(xì)胞體型大、接種量大、培養(yǎng)周期長(zhǎng)、易污染雜菌等等缺陷，目前仍存在著較大的困難。尤其是沒(méi)有理想的培養(yǎng)設(shè)備和裝置。2：植物組織培養(yǎng)技術(shù)

通過(guò)組織培養(yǎng)生產(chǎn)植物藥有效成份，有利于解決生藥資源斷缺的難題，如從紅豆杉中提取紫杉醇，已經(jīng)給紅豆杉這一珍稀樹(shù)種帶來(lái)了滅頂之災(zāi)。3：天然植物來(lái)源藥物分離純化、功能結(jié)構(gòu)測(cè)定第76頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第五節(jié)微生物來(lái)源的藥物微生物來(lái)源的藥物制備技術(shù)屬于發(fā)酵工程、酶工程、和基因工程制藥范疇。具體有：1：發(fā)酵工程----（1）生產(chǎn)抗生素，（2）生產(chǎn)氨基酸，（3）生產(chǎn)維生素，2：酶工程----（1）生產(chǎn)各種酶制劑，（2）生產(chǎn)酶抑制劑。3：基因工程----生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因藥物。具體內(nèi)容見(jiàn)以后相關(guān)章節(jié)。第77頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一抗生素工業(yè)第78頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第六節(jié)海洋生物來(lái)源的藥物一：海洋生物藥物的種類(lèi)和用途二：海洋生物藥物的制備實(shí)例三：海洋生物藥物的研究前景

第79頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一海洋生物技術(shù)海洋生物技術(shù)是指以海洋生物為對(duì)象，綜合應(yīng)用基因工程、細(xì)胞操作技術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)等手段，提取海洋生物中的天然藥物由于海洋藥物中的天然活性成份含量低、分離提純的生產(chǎn)成本較高。因此，人們研究了海洋微生物的培養(yǎng)和發(fā)酵技術(shù)，以期提高產(chǎn)量。近10年中，已經(jīng)有5000種新的海洋天然藥物被發(fā)現(xiàn)。第80頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一：海洋生物藥物的種類(lèi)和用途（1）1：海藻類(lèi)------分為綠藻門(mén)、褐藻門(mén)、藍(lán)藻門(mén)、紅藻門(mén)等10個(gè)門(mén)類(lèi)。目前已經(jīng)生產(chǎn)出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇脂，用于抗腫瘤和治療心血管疾病。2：腔腸動(dòng)物類(lèi)------從柳珊瑚中提取出前裂腺素A2、萜類(lèi)藥物用于抗菌。從?？幸呀?jīng)分離出具有抗癌作用的Polytoxin。3：軟體動(dòng)物類(lèi)-------軟體動(dòng)物有8萬(wàn)種，如螺類(lèi)、蛤類(lèi)、烏賊。從軟體動(dòng)物中分離出的物質(zhì)有多糖、多肽、毒素、酶、凝聚素等等物質(zhì)，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、降血壓、止血、平喘等作用。4：節(jié)肢動(dòng)物類(lèi)-------從蝦、蟹殼中提取出甲殼素，可以用作丸片賦形劑、緩釋藥物載體、醫(yī)用膜材料、此外，甲殼素還具有抗血栓的功能。第81頁(yè)，共88頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一：海洋生物藥物的種類(lèi)和用途（2）5：棘皮動(dòng)物類(lèi)------有6000多種，包括海星、海膽、海參等。海膽的毒至少具有溶血作用，海膽中還含有二十碳五烯酸（EPA），用于防治冠心病。海參素具有抗癌作用。6：魚(yú)類(lèi)--------有20000多種，用于制造藥物的有：魚(yú)肝油、魚(yú)軟骨素、魚(yú)細(xì)胞色素C、卵磷脂、腦磷脂。魚(yú)類(lèi)中的抗癌藥物有：（1）鯊魚(yú)抗問(wèn)號(hào)蛋白、（2）河豚魚(yú)肝油等。