念珠菌陰道炎的病原學(xué)特性及發(fā)病機(jī)制研究,婦產(chǎn)科論文

念珠菌陰道炎的病原學(xué)特性及發(fā)病機(jī)制研究,婦產(chǎn)科論文外陰陰道念珠菌病(VulvocaginalCandidiasis。VVC)是由念珠菌感染引起的女性外陰陰道炎癥性疾病，是常見(jiàn)的婦女外陰陰道炎癥之一，75%的婦女一生中會(huì)有1次發(fā)病，約5%～8%的患者可反復(fù)發(fā)作。復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病(recurrentvulvovag-inalcandidasis，RVVC)是指婦女患VVC后，經(jīng)過(guò)治療真菌學(xué)檢查陰性，臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)和體征消失后，又出現(xiàn)異常感覺(jué)和狀態(tài)，且真菌學(xué)檢查陽(yáng)性或1年內(nèi)發(fā)作4次或以上者。嚴(yán)重?fù)p害婦女的身心健康。因而，研究念珠菌陰道炎的病原學(xué)特性及發(fā)病機(jī)制，對(duì)指導(dǎo)該病的預(yù)防和治療有重要意義。1、材料與方式方法1.1病例來(lái)源所有的標(biāo)本來(lái)自本院2018年6月－20013年8月間門診擬診為念珠菌病患者，年齡(17～59)歲，平均年齡33.76歲。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)參照中華婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)感染性疾病協(xié)作組關(guān)于陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。①患者具有典型的臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)外陰瘙癢和/或刺激異常感覺(jué)和狀態(tài)(炙烤、枯燥、尿痛等);②查體可見(jiàn)外陰陰道腫脹、紅斑、分泌物增加呈豆渣樣或有異常;③患者非妊娠期及哺乳期;④血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖均正常;⑤兩個(gè)月以上未口服或外用過(guò)抗真菌類藥物。治療后隨訪4次。最近隨訪于停藥后第(5～7)天，后期隨訪于停藥后第30、60及90天。本病經(jīng)治療臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)及體征消失，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期未檢出陰道念珠菌后異常感覺(jué)和狀態(tài)重現(xiàn)，鏡檢(+)，則屬?gòu)?fù)發(fā)。1.2培養(yǎng)基與試劑沙保弱培養(yǎng)基由法國(guó)梅里埃公司生產(chǎn);科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基購(gòu)自鄭州博賽科技有限公司;酵母菌鑒定試劑條及改進(jìn)真菌藥敏購(gòu)自丹麥ROSO公司。1.3菌種分離及鑒定患者擴(kuò)陰后用無(wú)菌棉拭子經(jīng)窺陰器進(jìn)入陰道，取陰道后穹窿分泌物，直接鏡檢可見(jiàn)大量孢子或假菌絲。將標(biāo)本接種于在沙保弱培養(yǎng)基(SDA)，置37℃孵育(48～72)h，對(duì)生長(zhǎng)的酵母樣真菌取菌落接種于科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基(鄭州博賽科技有限公司);37℃48h觀察顏色，判讀結(jié)果?？拼a嘉鑒定無(wú)法確定的再用API－20CAUX鑒定。(送至福建省立醫(yī)院檢驗(yàn)科幫助鑒定)。1.4藥敏試驗(yàn)使用L1940P改進(jìn)真菌藥敏培養(yǎng)基平板;配制接種液取酵母菌先配0.5麥?zhǔn)蠞岫龋儆蒙睇}水1∶1稀釋;將平板先置35℃枯燥(20～30)min，吸0.5ml接種液傾注9cm藥敏平板，涂布均勻，吸走多余液體。然后35℃枯燥10min，貼丹麥ROSCO抗真菌藥敏片，分別為制霉菌素、特比奈芬、伊曲康唑、氟康唑、置35℃(18～24)h后測(cè)抑菌圈，判讀結(jié)果。標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株為白色念珠菌ATCC64548。2、結(jié)果2.1陰道念珠菌病病原真菌檢查情況門診陰道炎患者中，符合外陰陰道念珠菌感染標(biāo)準(zhǔn)的約占30%。取臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)典型580例，直接鏡檢陽(yáng)性478例，陽(yáng)性率82.41%，真菌培養(yǎng)陽(yáng)性332例，陽(yáng)性率69.45%。共分離念珠菌339株，培養(yǎng)結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并兩種以上念珠菌感染8人。2.2合并其他疾病及性病感染情況332例陰道念珠菌病患者中，單純陰道念珠菌病例263例(81.67%)，合并皮膚病24例(7.2%)，包括外陰接觸性皮炎、外陰濕疹、外陰神經(jīng)性皮炎。合并性病31例(9.34%)，包括艾滋病、梅毒、非淋菌性尿道(宮頸)炎，合并其他基礎(chǔ)病4例(1.2%)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡。322例中有9對(duì)是夫妻(華而不實(shí)9例是真菌性龜頭炎)。華而不實(shí)18例是復(fù)發(fā)性念珠菌病。見(jiàn)圖1。2.3菌種分布特點(diǎn)478例外陰陰道念珠菌病，真菌培養(yǎng)陽(yáng)性332例，陽(yáng)性率為69.45%。共分離念珠菌339株，分離出念珠菌6種，華而不實(shí)白色念珠菌288株占85%，光滑念珠菌23株占6.8%，熱帶念珠菌12株占3.54%，克柔念珠菌7株占2%，近平滑念珠菌4株占1.18%，光滑假絲酵母4株占1.18%，釀酒酵母菌1株占0.29%。研究結(jié)果表示清楚白色念珠菌檢出率明顯高于非白念珠菌，本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相一致。詳見(jiàn)表1。2.4藥敏試驗(yàn)結(jié)果體外藥敏顯示399株念珠菌對(duì)制霉菌素、伊曲康唑、氟康唑、特比奈芬的耐藥分別為2.0%、8.5%、5.3%、26.25%。從藥敏結(jié)果看特比奈芬的耐藥最高，其次伊曲康唑、氟康唑、制霉菌素的耐藥率最低。詳見(jiàn)表2。3、討論從臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)體征看外陰陰道念珠菌病病因復(fù)雜，是常見(jiàn)的外陰陰道炎癥，發(fā)病率很高，且治療后極易復(fù)發(fā)，陰道內(nèi)環(huán)境的改變是引起念珠菌致病先決條件之一，而導(dǎo)致陰道菌群失調(diào)及微生態(tài)失衡引起念珠菌增殖的因素有很多，本次研究332例平均年齡33.76歲，可見(jiàn)VVC一般見(jiàn)于生育年齡婦女，由于青年女性青春期后外分泌旺盛，雌激素水平高，加之局部皮膚潮濕暖和導(dǎo)致微生態(tài)環(huán)境的變化合適念珠菌的生長(zhǎng)，故女性激素的分泌與VVC的發(fā)病有一定的內(nèi)在聯(lián)絡(luò);有報(bào)道VVC病人中有45%重復(fù)感染，有15%診斷為復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病。本次研究332例中有11例，復(fù)發(fā)率為3.31%比報(bào)道的低，可能與我們選擇病例為初次診斷VVC后按藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果給予規(guī)范治療，定期隨訪并且要求配偶共同治療有關(guān)。332例中合并皮膚病24例(7.2%)，筆者分析患者外陰瘙癢是由于外陰陰道念珠菌病引起但患者一直未到醫(yī)院檢查自行買藥涂出現(xiàn)的接觸性皮炎、部分患者長(zhǎng)期反復(fù)搔抓外陰皮膚肥厚。近年來(lái)性傳播疾病逐年增加，廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用及濫用造成陰道內(nèi)環(huán)境紊亂菌群失調(diào);由于不潔性交或配偶包皮過(guò)長(zhǎng)等原因使VVC的發(fā)病率升高，夫妻未共同治療可造成RVVC的升高。本實(shí)驗(yàn)中9對(duì)夫婦均否認(rèn)不潔性交史但男方都存在包皮過(guò)長(zhǎng)。本研究對(duì)332例外陰陰道念珠菌病標(biāo)本進(jìn)行菌種培養(yǎng)鑒定，能夠反映福州及周邊地區(qū)外陰陰道念珠菌病的致病菌以白色念珠菌為主占85%，非白念珠菌以光滑念珠菌，熱帶念珠菌為主。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外有關(guān)資料報(bào)道相一致，筆者研究發(fā)現(xiàn)RVVC主要致病念珠菌為白色念珠菌(7例);其次為光滑念珠菌(4例)，同時(shí)筆者還發(fā)現(xiàn)光滑假絲酵母菌4例，釀酒酵母菌1例。念珠菌耐藥菌株的出現(xiàn)給臨床工作帶來(lái)不少難題，本研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)念珠菌屬對(duì)伊曲康唑和氟康唑敏感，檢出339株菌菌株中有白念珠菌288株中3株對(duì)4種藥敏耐藥、11株對(duì)3種耐藥、22株對(duì)2種耐藥、52株對(duì)一種(特比奈芬)耐藥。光滑念珠菌23株中4株3種藥敏耐藥、2株對(duì)一種(氟康唑)耐藥，與國(guó)內(nèi)研究類似，熱帶念珠菌12株中華而不實(shí)一株對(duì)4種耐藥、2株2種耐藥、4株對(duì)特比奈芬耐藥。近平滑念珠菌4株中華而不實(shí)一株2種藥耐藥(制霉菌素、特比奈芬)、一株一種藥耐藥(特比奈芬)?？巳崮钪榫?株對(duì)2種菌耐藥(伊曲康唑、特比奈芬)、2株對(duì)一種藥耐藥(伊曲康唑)。釀酒酵母菌對(duì)4種藥均敏感。筆者以為以上可能二者存在穿插耐藥性。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)特比奈芬的耐藥率最高，由此可見(jiàn)對(duì)于常規(guī)療程治療無(wú)效的病例應(yīng)考慮耐藥菌株的出現(xiàn)。進(jìn)而必須做有針對(duì)性的檢查為患者提供準(zhǔn)確的治療并做好健康教育，更好的治療與預(yù)防該病。以下