生物藥劑學第九章 多室模型

本文格式為Word版，下載可任意編輯——生物藥劑學第九章多室模型第九章多室模型

multiplecompartmentmodel

XX醫(yī)科大學藥學院

張淑秋

Chapter9MultipleCompartments

?本章要求：

?把握雙室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥動學參數(shù)的含義及求算。

?熟悉血管外給藥雙室模型血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥動學參數(shù)的含義及求算。

?了解靜脈滴注給藥雙室模型血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥動學參數(shù)的含義及求算。?熟悉隔室模型的判別方法。

主要內(nèi)容

一、雙室模型與三室模型的概念二、雙室模型靜注給藥三、雙室模型靜滴給藥四、雙室模型血管外給藥五、隔室模型的判別

一、雙室模型與三室模型的概念

?雙室模型：由中央室和周邊室組成。中央室一般由血流豐富的組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，能夠迅速達到分布平衡；周邊室一般由血流貧乏、不易進行物質(zhì)交換的組織、器官和體液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要較長的時間才能達到分布平衡。一般假定消除發(fā)生在中央室。

一、雙室模型與三室模型的概念

?三室模型：由中央室與兩個周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔室，藥物以很快的速度分布到中央室；以較慢的速度進入淺外室，淺外室為血流灌注較差的組織或器官，又稱組織隔室；以更慢的速度進入深外室，深外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱深部組織隔室。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。

四、雙室模型血管外給藥

1.模型的建立

Xa

dXakak12XCk10k21XPdtdXC??kaXadtdXP?kaXa?(k12?k10)XC?k21XPdt?k12XC?k21XP四、雙室模型血管外給藥

2.血藥濃度與時間的關系

?kat??t??tC?NelnC

?Le?Me吸收相分布相消除相t

四、雙室模型血管外給藥

3.基本參數(shù)ka，?，?，N，L和M的求算

①根據(jù)尾端血藥濃度數(shù)據(jù)求?和M。尋常ka>>?，

?kt??ta又由于α>>?，因此當t充分大時，和ee均趨

于零，C'?Me??t取對數(shù)得：lgC'???2.303t?lgM由斜率和截距即可求出?和M。

四、雙室模型血管外給藥

②根據(jù)第一殘數(shù)濃度求?和L。將尾端直線外推求出曲線前相不同時間對應的血藥濃度，以實測血藥濃度C減去外推濃度值C′，得到第一殘數(shù)濃度Cr1，Cr1=Ne-kat+Le??t。

尋常，ka>?，當t較大時，e-kat→0，則上式簡化為

???tCr1′=Le。取對數(shù)得：lgCr1'??t?lgL2.303根據(jù)第一殘數(shù)線的斜率和截距求得?和L。

四、雙室模型血管外給藥

③根據(jù)其次殘數(shù)濃度求ka和N。以第一殘數(shù)線尾段直線方程lgCr1′-t外推在第一殘數(shù)曲線前相的濃度值Cr1′，用Cr1′減去殘數(shù)曲線前相相應時間點的濃度值Cr1，得到其次殘數(shù)濃度Cr2，方程為：

Cr2??Ne?katk取對數(shù)得：lgCr2??at?lg(?N)2.303根據(jù)其次殘數(shù)線的斜率和截距求得ka和N。

殘數(shù)法求算血管外給藥雙室模型基本參數(shù)示意圖

四、雙室模型血管外給藥

4.模型參數(shù)及其他參數(shù)的求法

①轉(zhuǎn)運速度常數(shù)k12，k21及k10的求算

ka??L???Mka??L?(ka??)?M?(ka??)k21??Lka??L(k??)?M(k??)aa?Mka??k10???k21k12=?+??k21?k10

四、雙室模型血管外給藥

②中央室表觀分布容積VC的求算

kaFX0(k21??)VC?(ka??)(???)L③總表觀分布容積V?的求算

FX0Vβ???AUC四、雙室模型血管外給藥

④半衰期的求算吸收相半衰期

t1/2(a)0.693?ka分布相半衰期消除相半衰期

t1/2(α)?0.693?0.693t1/2(β)??四、雙室模型血管外給藥

⑤血藥濃度-時間曲線下面積AUC的求算

AUC??Cdt??(Ne⑥總體清除率

?0?0?kat?Le??tLMN?Me)dt??????ka??tFX0Cl???Vβ?AUC

五、隔室模型的判別

影響隔室判別的因素

①給藥途徑；②藥物的吸收速度；

③采樣點及采樣周期的時間安排；④血藥濃度測定分析方法的靈敏度等。

五、隔室模型的判別

1.作圖法

ivlnC

po單室模型雙室模型lnC單室模型雙室模型tt

五、隔室模型的判別

2.參差平方和判據(jù)

2?SUM??(Ci?Ci)i?1n23.權(quán)重參差平方和判據(jù)（W=1,1/C,1/C）

2?Re??Wi(Ci?Ci)i?1nCi:實測值?:理論值CiSUM與Re越小，擬合越好

五、隔室模型的判別

24.擬合度r判據(jù)

22??Ci??(Ci?Ci)2r?C?i2SUM?1?2C?i2r值越大，擬合越好

五、隔室模型的判別

5.AIC判據(jù)（Akaike’sinformationcriterion）

AIC=Nln(Re)+2P

N=數(shù)據(jù)組數(shù)，參數(shù)個數(shù)P=隔室數(shù)?2AIC越小，擬合越好；AIC判據(jù)更為常用。

五、隔室模型的判別

6.F檢驗

Re1?Re2df2F?(?)Re2df1?df2自由度df=數(shù)據(jù)對數(shù)-參