課題-T細胞活化和CTL制備

課題_T細胞活化和CTL制備T細胞活化和CTL制備

T細胞淋巴瘤WHO分類前體T細胞淋巴瘤(PrecursorT-cellneoplasm)前體T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病

成熟(外周)T細胞淋巴瘤

白血病/播散型(PredominantlyLeukemic/Disseminated)

結(jié)內(nèi)型(PredominantlyNodal)結(jié)外型(PredominantlyExtranodal)

RudigerT,etal.AnnOncol.2023;13:140-149.

白血病/播散型T細胞淋巴瘤T細胞前淋巴細胞白血病T-cellprolymphocyticleukemia

T細胞粒淋巴細胞白血病T-cellgranularlymphocyticleukemia

NK細胞白血病NK-cellleukemia

成人T細胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)AdultT-celllymphoma/leukemia(ATL)

結(jié)內(nèi)型T細胞淋巴瘤血管免疫母T細胞淋巴瘤AngioimmunoblasticT-celllymphoma(AITL)

外周T細胞淋巴瘤,非特異性PeripheralT-celllymphoma,unspecified(PTCL-u)

間變大細胞淋巴瘤，T/裸細胞，原發(fā)全身型Anaplasticlarge-celllymphoma(ALCL)T/nullcell,primarysystemictype

結(jié)外型T細胞淋巴瘤蕈樣霉菌病/Szary綜合癥Mycosisfungoides/Szarysyndrome(MF/SS)

間變大細胞淋巴瘤，T/裸細胞，原發(fā)皮膚型Anaplasticlarge-celllymphoma(ALCL),T/nullcell,primarycutaneoustype

結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype

腸病型T細胞淋巴瘤Enteropathy-typeT-celllymphoma(ETCL)

肝脾γδT細胞淋巴瘤Hepatosplenicgamma-deltaT-celllymphoma(HSTCL)

皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤Subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphoma(SCPTCL)

外周T細胞淋巴瘤概述起源：成熟T淋巴細胞，不表達脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶(TdT)流行病學

發(fā)病率低：約占所有淋巴瘤12%明顯地域特征：亞洲高發(fā)，歐美低

病因：不詳，部分與HTLV-1和EBV感染有關(guān)

概述臨床表現(xiàn)：結(jié)外病變合并淋巴結(jié)病變，前者更多見臨床分期：多為Ⅲ/Ⅳ期病變，侵襲性臨床過程病理類型：一組異質(zhì)性疾病

臨床預(yù)后：不良，5y-OS約30%

臨床特點年齡：好發(fā)于老年人(50歲),ALCL除外性別比例：男女

臨床表現(xiàn)：

淋巴結(jié)腫大和B癥狀多見結(jié)外病變常見：皮膚、軟組織、胃腸道、肝、脾、鼻咽部、骨和神經(jīng)系統(tǒng)

生存情況亞型ORR(CR)%100(89)76(55)90(70)84(64)80(73)78(33)5y-OS%784336352522

原發(fā)皮膚型間變大細胞淋巴瘤原發(fā)全身型間變大細胞淋巴瘤血管免疫母T細胞淋巴瘤非特異性外周T細胞淋巴瘤鼻型T細胞淋巴瘤腸病型腸T細胞淋巴瘤

SavageKJ,etal.AnnOncol.2023Oct;15(10):1467-75

成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)病因：HTLV-1感染患病年齡：中位55歲臨床表現(xiàn)：淋巴結(jié)腫大(72%)

皮膚病變(53%)肝腫大(47%)脾腫大(25%)高鈣血癥(28%)

ATL亞型急性型：表現(xiàn)

為高鈣血癥、白血病表現(xiàn)和淋巴結(jié)腫大

預(yù)后最差，MST6月

淋巴瘤型：表現(xiàn)為淋巴結(jié)、肝、脾、CNS、骨和胃腸道病變，循環(huán)中異常的淋巴細胞少(1%),MST10月慢性型：循環(huán)中異常的淋巴細胞5%,MST24月冒煙型：MST尚未取得

ATL分子遺傳學改變表達抗原：CD3+、CD4+、CD25+和CD52+多染色體斷裂(6)和非整倍體：多見于急性型和淋巴瘤型染色體異常：1p,1p22,2q,3q,14q和14q32異常，總生存較差侵襲性病變：1q和4q更常見，7q預(yù)后好

TCR基因重排和HLTV-1整合的證據(jù)

ATL治療聯(lián)合化療：MST8月

CHOP減瘤后使用抗核苷、IFN-α和口服VP16IFN-α聯(lián)合As2O3治療

ATL治療全反式維甲酸ATRAIFN-α+疊氮胸苷：RR70%-90%,MST11-18月新藥治療：denileukindiftitox和阿侖單抗

血管免疫母T細胞淋巴瘤(AITL)流行病學：占所有NHL的4%-6%

患病年齡：中位64歲臨床表現(xiàn)

結(jié)內(nèi)表現(xiàn)：廣泛淋巴結(jié)腫大全身表現(xiàn)：高熱、肝脾腫大、皮疹、胸腹水、蛋白尿高γ球蛋白血癥、關(guān)節(jié)炎、嗜酸性粒細胞增多癥

臨床分期：多為III/IV期病變

AITL分子遺傳學改變表達抗原：CD10+、廣泛濾泡樹突細胞表達CD21+CD3+,CD4+,CD5+,CD45+染色體異常：3號、5號和X染色體三體性異常最常見

與預(yù)后關(guān)系：

TCRβ鏈基因和Ig基因重排預(yù)后較差復(fù)雜的染色體組型與生存降低有關(guān)受累的淋巴結(jié)均可檢測到EBV基因組

AITL治療治療：含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療，CHOP方案療效和預(yù)后：CR50-70%,5年OS10-30%,MST3年

復(fù)發(fā)患者對免疫抑制劑有效：低劑量MTX/強的松、環(huán)胞霉素、嘌呤類似物、denileukindiftitox

AITL前瞻性非隨機的多中心研究CR率治療方法強的松聯(lián)合化療

穩(wěn)定型29%-

危及生命型56%

復(fù)發(fā)/難治型64%

中位隨訪28月

OS40.5%

DFS32.3%

中位OS15月

非特異性外周T細胞淋巴瘤(PTCL-u)流行病學；占所有NHL的5%-7%患病年齡：中位61歲

臨床分期：I/II期27%,III期12%,IV期61%不良預(yù)后特征：B癥狀、LDH↑、巨塊(10cm)、PS1和結(jié)外病變最近研究表明：IPI也是確定PTCL-u預(yù)后的較好指標

PTCL-u分子遺傳學改變

表達抗原：CD3+、CD4+、CD5+、CD7+、CD8+

TCR基因重排(γ位點的重排最常見)基因突變：P53、k-ras、c-kit和beta-cateninP53基因突變：與治療失敗、OS和DFS