制藥工藝學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

先導(dǎo)化合物：即原型物，是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。它具有確定的藥理活性，因存在某些缺陷，無法直接藥用，但卻作為線索物質(zhì)為進(jìn)一步的優(yōu)化提供前提。工業(yè)：以藥物的研究與開發(fā)為基礎(chǔ)，以藥物的生產(chǎn)和銷售為核心的制造業(yè)，包括原料藥和制劑的生產(chǎn)。藥物的工藝路線：一個化學(xué)藥物往往具有多種不同的制備途徑，通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的制備途徑稱為類型反應(yīng)法：利用常見的典型有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成方法進(jìn)行合成路線設(shè)計的方法。即包括各類化學(xué)結(jié)構(gòu)的有機(jī)合成通法，又包括官能團(tuán)的形成，轉(zhuǎn)換或保護(hù)等合成方法。分子對稱法：具有分子對稱性的化合物往往可用兩個相同分子經(jīng)化學(xué)反應(yīng)制得，或在同一步反應(yīng)中將分子的相同部位同時構(gòu)建起來。追溯求源法：從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學(xué)合成過程一步一步逆向推導(dǎo)進(jìn)行尋源的思考方法。倒推法：就是從最終產(chǎn)品的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其合成過程一步一步地逆向推導(dǎo)進(jìn)行尋源的思考方法。該法稱追溯求源法。一鍋合成：若一個反應(yīng)所用的溶劑和產(chǎn)生的產(chǎn)物對下一步反應(yīng)影響不大時，可將幾步反應(yīng)按順序，不經(jīng)分凡反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)稱為基元反應(yīng)。凡反應(yīng)物分子要經(jīng)過若干步，即若干個基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物的反應(yīng)，稱為非基元反應(yīng)。簡單反應(yīng)：只有一個基元反應(yīng)(反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng))的化學(xué)反應(yīng)。配料比：參與反應(yīng)的各物料之間物質(zhì)量的比例稱為配料比(也稱投料比)。通常物料量以摩爾為單位，則稱為物料的摩爾比。分子施加特別強(qiáng)的力，溶劑層的形成是溶質(zhì)離子和溶劑分子間作用力的結(jié)果。相轉(zhuǎn)移催化劑：使一個可溶于有機(jī)溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑之間發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)，即使一相轉(zhuǎn)移到另一相中進(jìn)行反應(yīng)的物質(zhì)。正交實(shí)驗(yàn)：用正交表來安排實(shí)驗(yàn)及分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這種分析方法叫做正交實(shí)驗(yàn)法。經(jīng)驗(yàn)放大法：主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級放大(試驗(yàn)裝置，中間裝置，中型裝置，大型裝置)來摸索反應(yīng)器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的主要方法。物料衡算：是研究某一體系內(nèi)進(jìn)、出物料及組成的變化情況的過程。轉(zhuǎn)化率：對某一組分來說，反應(yīng)物所消耗的物料量與投入的反應(yīng)物料量之比簡稱該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。收率(產(chǎn)率)：某重要產(chǎn)物實(shí)際收的量與投入原料計算的理論產(chǎn)量之比值。也以百分率表示。生產(chǎn)工藝規(guī)程：一個藥物可以采用幾種不同的生產(chǎn)工藝過程，但其中必有一種是在特定條件下最為合理、最為經(jīng)濟(jì)又最能保證產(chǎn)品重量的。人們把這種生產(chǎn)工藝過程的各項內(nèi)容寫成文件形式。和藥學(xué)原理與方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類預(yù)防、診斷、治療制品?；?qū)⑸鲜鲞@些物質(zhì)加以結(jié)構(gòu)改造或人工合成創(chuàng)造出的自然界沒有的新的活性物質(zhì)，通稱生化藥物。氨基酸：羧酸分子中一個或一個以上氫原子被氨基取代后生成的化合物稱為氨基酸，氨基酸是構(gòu)成機(jī)體蛋必需氨基酸：指人體或其他脊椎動物不能合成或合成速度元不適應(yīng)機(jī)體的需要，必需由食蛋白供給，這些氨基酸稱為必需氨基酸。分別是：甲硫氨酸(蛋氨酸)，色氨酸，賴氨酸，纈氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，蘇氨酸。初生氨基酸：微生物通過固氮作用、硝酸還原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成相應(yīng)的氨基酸和微生物通過轉(zhuǎn)氨酶作用，將一種氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到另一種α-酮酸上，生成的新的氨基酸稱為初生氨基酸酶轉(zhuǎn)化法亦稱為酶工程技術(shù)，實(shí)際上是在特定酶的作用下使某些化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)氨基酸的技術(shù)。干擾素(IFN)是指由干擾素誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)。這類誘生蛋白質(zhì)從細(xì)胞中產(chǎn)生和釋放之后，作用于相應(yīng)的其它同種生物細(xì)胞，并使其獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的“免疫力”。維生素：是生物體內(nèi)一類量微、化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，具有特殊功能的小分子有機(jī)化合物，它們大多需從外界攝取，是維持人體生命活動所必需的一類有機(jī)物質(zhì)，也是保持人體健康的中藥活性物質(zhì)。粘多糖：是指含有氨基糖與糖醛酸或它的衍生物的多糖，是含氮的不均一多糖，是構(gòu)成細(xì)胞間結(jié)締組織的主要成分，也廣泛存在于哺乳動物各種細(xì)胞內(nèi)，也稱為糖胺聚糖。不夠需要，必需依靠食物供應(yīng)，它們是動物不可缺少的營養(yǎng)素，故稱必需脂肪酸合膽酸，稱為膽汁酸法：發(fā)酵、動植物細(xì)胞培養(yǎng)及酶工程技術(shù)可稱為生物轉(zhuǎn)化法溶解度法是依據(jù)類脂類藥物在不同溶劑中溶解度差異進(jìn)行分離的方法吸附分離法是根據(jù)吸附劑對各種成分吸附力差異進(jìn)行分離的方法。酸1.合成裝配方式分為“直線方式”和“匯聚方式”，化學(xué)合成的裝配方式一般采用“匯聚式”變異構(gòu)化)，雙分子反應(yīng)(即二級反應(yīng)：兩分子碰撞時相互作用產(chǎn)生的反應(yīng)，反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度的乘積成正比，如取代反應(yīng))，三分子反應(yīng)(即零級反應(yīng))3.復(fù)雜反應(yīng)中控制反應(yīng)速率的方式：1.可逆反應(yīng)：移動化學(xué)平衡，應(yīng)用改變濃度來控制反應(yīng)速率。2.平行反應(yīng)：不能采用改變反應(yīng)物的摩爾比或反應(yīng)時間等方法來改變各生成物的比例，但可以通過改變溫度、溶4.當(dāng)實(shí)驗(yàn)一個新反應(yīng)時，主輔料的摩爾比最好從1.0:1.2，反應(yīng)物濃度10%開始進(jìn)行反應(yīng)條件的探索。反應(yīng)和離子型反應(yīng)。8.理想的精制溶劑：室溫下藥物僅微溶，而在該溶劑的沸點(diǎn)時卻相當(dāng)易溶，其溶解度曲線相當(dāng)陡。反應(yīng)符合范特霍夫規(guī)則。10.正交試驗(yàn)設(shè)計的原理：概率論和數(shù)理統(tǒng)計。正交實(shí)驗(yàn)特點(diǎn)：均勻分散，整齊可比。m正交表符號的意義：Ln(K)，L稱作正交表；n表示正交表的行數(shù)，即試驗(yàn)次數(shù)；m表示正交表的列數(shù)，Km11.物料衡算的基準(zhǔn)：1)以每批操作為基準(zhǔn)，適用于間歇操作設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)或定型設(shè)備的物料衡算，化學(xué)制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。2)以單位時間為基準(zhǔn)，適用于連續(xù)操作設(shè)備的物料衡算。3)以每公斤產(chǎn)品為基準(zhǔn)，以確定原輔材料的消耗定額。12.每年設(shè)備操作時間的設(shè)定：車間每年設(shè)備正常開工生產(chǎn)的天數(shù)一般以250天計算酸，泛酸，葉酸，生物素等。16.植物組織中尚未發(fā)現(xiàn)維生素A，但胡蘿卜素進(jìn)入人體，可在肝中轉(zhuǎn)化為維生素A、治病的三大藥源。18.構(gòu)成生物體蛋白質(zhì)的氨基酸都有一個α-氨基和α-羧基，故組成天然蛋白質(zhì)的氨基酸統(tǒng)稱為α-氨基酸19.根據(jù)氨基酸在PH5.5溶液中帶電狀況分為酸性、中性及堿性氨基酸三類20.L-亮氨酸的制備中加入鄰二甲苯-4-磺酸作用是形成復(fù)鹽沉淀21.多肽與蛋白質(zhì)只有肽鏈長短之別，二者間沒有嚴(yán)格的區(qū)分。蛋白質(zhì)是生命存在的最基本形式。個氨基酸的肽衍生物則常定義為“蛋白質(zhì)”。為液中容易失活組成的單鏈多肽，N-端為半胱氨酸，它與7位上的半胱氨酸間形成二硫鍵，C-端為脯氨酸。如果去掉脯氨保護(hù)基：芐氧羰基-強(qiáng)酸脫除；叔丁氧羰基(BOC)-三氟乙酸(TFA)脫除；9-芴甲氧羰基(Fmoc)-堿脫除).胰島素制備工藝：以動物胰臟為原料提取；半合成；重組DNA技術(shù)生產(chǎn)人胰島素。34凡用于蛋白質(zhì)純化手段均適用于酶的純化，評價酶的純化工藝主要看兩個指標(biāo)：①酶比活力(純度)；②36.RNA比DNA對酸、堿的作用更不穩(wěn)定，因此在提取RNA及其核蛋白的方法中都必須采用溫和試劑。37.制藥工藝學(xué)是研究藥物制備原理及生產(chǎn)過程的一門綜合性科學(xué)，是將制藥理論知識與具體生產(chǎn)知識實(shí)踐的前沿學(xué)科。38.制藥工藝學(xué)是藥物研究和推廣擴(kuò)大生產(chǎn)的重要中間環(huán)節(jié)39.核酸是生物遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。組成核酸的基本單位是單核苷酸。單核苷酸是由一分子嘧啶或嘌呤類化合物(即堿基)，一分子戊糖(核糖或脫氧核糖)和一分子磷酸組成的其損失大約比在酸中快10倍。用于治療急性粒細(xì)胞白血病，具有見效快，選擇性高的特點(diǎn)，單獨(dú)使用不如與其它抗癌藥合用療效高，口服無效，只能注射組成的雙股多聚核苷酸③.胞二磷膽堿其化學(xué)名稱為胞嘧啶核苷-5'-二磷酸膽堿鈉鹽④阿糖腺苷是近年來引人注目的廣譜DNA病毒抑制劑，在種類繁多的治療乙肝的藥物接作用于病毒的，迄今公認(rèn)的只有干擾素和阿糖腺苷。42.供提取多糖的材料必須新鮮或及時干燥保存，不宜久受高溫，以免破壞其原有形式，或因溫度升高，使方法：蛋白質(zhì)水解法；純化分離粘多糖方法：乙醇分級沉淀法44.粘多糖由于具有酸性基團(tuán)如糖醛酸和各種硫酸基，在溶液中以聚陰離子形式存在，因而可用陰離子交換劑進(jìn)行交換吸附。46.肝素是天然抗凝劑，是一種含硫酸基的酸性粘多糖。三硫酸雙糖與二硫酸雙糖以2：1的比例在分子中交47.透明質(zhì)酸在組織中的強(qiáng)力保水作用是其最重要的生理功能之一，故被稱為理想的天然保濕因子。48.天然脂肪中所含的脂肪酸種類很多，分布最廣的有軟脂酸、硬脂酸及油酸三種。前二者是飽和脂肪酸，后者為不飽和脂肪酸。在不飽和脂肪酸中比較重要的還有亞油酸、亞麻酸與花生四烯酸。這三種不飽和脂肪酸因動物體自身不能合成，或合成量太少不夠需要，必需依靠食物供應(yīng)，它們是動物不可缺少的營養(yǎng)素，故稱必需脂肪酸49.主要的磷脂有卵磷脂、腦磷脂、絲氨酸磷脂及神經(jīng)磷脂等，它們的組成中除含有磷酸基外還含有氮堿。是甘油酯，它與腦磷脂的不同是由絲氨酸代替膽胺51.神經(jīng)磷脂不是甘油三脂，但含有神經(jīng)氨基醇。其組成由神經(jīng)氨基醇以肽鍵與脂肪酸結(jié)合，再以酯鍵與磷堿結(jié)合。52.卵磷脂與蛋白質(zhì)、維生素并列為“第三營養(yǎng)素”劑沉淀55.一個化合物的溶解熱，可以看做是溶劑化自由能和晶格能之間的差值E1)如果反應(yīng)物比過渡態(tài)易發(fā)生溶劑化，57.胰島素是世界上第一個人工合成的蛋白質(zhì)58.生產(chǎn)胰島素的方法很多，目前被普遍采用的是酸醇法和鋅沉淀法。59.脂類是脂肪與類脂的總稱，是動物和植物中的重要組成部分自人血漿中分離的白蛋白有兩種制品：一種是從健康人血漿中分離制得的，稱人血清白蛋白；另一種是從健康產(chǎn)婦胎盤中制得，稱胎盤白蛋白中間體容易以較純的形式分離出來；藥物制備的條件易于控制；藥物制備所需設(shè)備要求不太苛刻，操作人純化能較容易地達(dá)到藥物標(biāo)準(zhǔn)；采用該制備工藝制出的，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。組合方法；官能團(tuán)的引入，轉(zhuǎn)換和消除，保護(hù)與去保護(hù)；手性藥物中手性中心的構(gòu)建方法和次序。3.相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)歷程：就可以估計實(shí)驗(yàn)誤差可以分清因素的主次4.可以使用數(shù)理統(tǒng)計的方法處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，展望條件好。5．物料計算的步驟2)列出化學(xué)反應(yīng)方程式，包括主反應(yīng)和副反應(yīng)；根據(jù)給定條件畫出流程簡圖。4)進(jìn)行物料衡算5)列出物料平衡表(1)輸入與輸出的物料平衡表(2)三廢排量表(3)計算原輔材料消耗定額(kg)A投入反應(yīng)A組分的量收率(產(chǎn)率)：某重要產(chǎn)物實(shí)際收的量與投入原料計算的理論產(chǎn)量之比值，也以百分率表示?；?反應(yīng)掉原料量HO+H3(CH)SO32422H+3CHOSOOH32時培養(yǎng)具有相應(yīng)酶的微生物、植物或動物細(xì)胞，然后將酶或細(xì)胞進(jìn)行固定化處理，再將固定化酶或細(xì)胞裝填于適當(dāng)反應(yīng)器中制成所謂“生物反應(yīng)堆”，加入相應(yīng)底物合成特定氨基酸，反應(yīng)液經(jīng)分離純化即得相應(yīng)氨酶工程法與直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸的反應(yīng)本質(zhì)相同，皆屬酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)，但前者為單酶或多酶的高密度轉(zhuǎn)化，而后者為多酶低密度轉(zhuǎn)化。10.氨基酸的生產(chǎn)方法有蛋白質(zhì)水解法(胱氨酸、亮氨酸)、發(fā)酵法(異亮氨酸)、酶轉(zhuǎn)化法(丙氨酸、天冬氨酸)及化學(xué)合成法(甘氨酸、脯氨酸)等四種水解法。生產(chǎn)氨基酸的主要過程為水解、分離和結(jié)晶精制電點(diǎn)沉淀法、特殊試劑沉淀法、吸附法及離子交換法等。氨基酸的精制方法常用的有結(jié)晶和重結(jié)晶技術(shù)。B2；然后加黃血鹽和硫酸鋅，除去蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，將除去雜質(zhì)后的發(fā)酵濾液加3-羥基-2-萘甲酸鈉與核黃酸形成復(fù)鹽進(jìn)行分離精制。13.酶的分離純化工作中的注意事項：①防止酶蛋白變性②防止輔因子丟失③防止酶被蛋白水解酶降解。14.提取核酸的一般原則是用機(jī)械方法或酶學(xué)方法(溶菌酶)使細(xì)胞破碎，然后用蛋白質(zhì)變性劑如苯酚、去垢處理，使蛋白質(zhì)沉淀。這種提取和去蛋白的過程要重復(fù)幾次。最后，所獲得的核酸溶液用乙醇使其沉淀。生長。4.抗輻射損傷作用5.抗凝血作用6.降血脂，抗動脈粥樣硬化作用16脂類具有以下特性：1.不溶于水而溶于脂溶劑(如乙醚、氯仿、苯、丙酮等)；2.與脂肪酸有聯(lián)系，它們或?yàn)橹舅岬孽?如中性脂肪、磷脂、糖脂等)，或能與脂肪酸形成酯的物質(zhì)(如膽固醇)；3.它們通常共存于機(jī)體中，并能為機(jī)體所利用。17各種常見脂肪酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)：