嬰兒痙攣癥的診療

嬰兒痙攣癥West綜合征的由來(lái)West醫(yī)生于1841年最早提出。嬰兒痙攣（infantilespasms，IS）嬰兒痙攣癥West綜合征嬰兒孤立痙攣?zhàn)儺愋蛬雰函d攣無(wú)高度失律高度失律無(wú)嬰兒痙攣West綜合征的臨床特征成簇的痙攣發(fā)作（視頻1、視頻2）高度失律精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯/倒退2010癲癇發(fā)作分類

中國(guó)實(shí)用兒科雜志2011年7月第26卷第7期IS腦電圖（間期：高度失律）IS流行病學(xué)發(fā)生率2-3.5/10000活產(chǎn)兒發(fā)病高峰期3-7個(gè)月90%一歲內(nèi)起病

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS病因病因不清

◆癥狀性、隱源性

◆癥狀性嬰兒痙攣的多種病因提示可能存在潛在共同的機(jī)制

◆促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）假說(shuō)

AnnNeurol61:89–91，2007IS病因遺傳學(xué)進(jìn)展IS相關(guān)性基因

◆編碼或影響轉(zhuǎn)錄因子（ARX、FOXG1和MEF2C）

◆神經(jīng)元遷移（DCX、PAFAH1B1/LIS1和TUBA1A）

◆信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（TSC1、TSC2）

◆神經(jīng)元代謝和信號(hào)通路（GLDC、PLCB1和PAH）

◆突觸發(fā)育和功能（ATP7A、KC?NJ11、GRIN1、GRIN2A、MAGI2、CDKL5、SPTAN1和STXBP1）

◆轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SLC25A22）

◆其他IS相關(guān)基因：GABRB3、ALG13、STXB1、KCNQ2、KCNT1、ST3GAL3、NF1、NSD1、GLYCTK、KPNA7等

IS病因遺傳學(xué)進(jìn)展拷貝數(shù)變異（CNV）

◆可能與中國(guó)兒童IS發(fā)病有關(guān)的CNV

：

＊1q44中2.1Mbdel包含的HNRNPU基因＊2q23.1中4.1Mbdel包含的MBD5基因

BMCMedGenet，2014，29（15）：62IS病因遺傳學(xué)進(jìn)展■

IS相關(guān)的已知染色體異常：

◆1p36缺失綜合征

◆

7q11.23缺失綜合征（Williams附加綜合征）

◆

12p四體（Pallister-Killian綜合征）

◆

15q11q13母性復(fù)制（重復(fù)15q綜合征）

◆

17q13缺失（Miller-Dieker綜合征）

◆

21三體綜合征（Down綜合征）等

IS病因?qū)W診斷70％的Is患兒能明確病因（完善病史、體檢、神經(jīng)系統(tǒng)檢查，VEEG、MRI）剩余30％的患兒中不到一半可通過(guò)代謝篩查找到病因其余的IS患兒可能為隱源性基于病史的診斷缺氧缺血性腦病（HIE）

圍產(chǎn)期HIE

嬰兒猝死綜合征復(fù)蘇后心血管意外溺水■

母親毒血癥創(chuàng)傷腦炎（通常單皰病毒）腦膜炎腦膿腫經(jīng)胎盤(pán)感染心血管術(shù)后新生兒低血糖

基于查體的病因診斷神經(jīng)皮膚異常

結(jié)節(jié)性硬化多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病色素失禁癥腦-面血管瘤病表皮痣綜合征腦積水Miller-Dieker

綜合征Down綜合征Menkes病影像學(xué)病因診斷結(jié)節(jié)性硬化Aicardi

綜合征皮層發(fā)育不良腦穿通畸形缺氧缺血性腦病腫瘤動(dòng)靜脈畸形卒中Leigh病先天性腦積水胼胝體發(fā)育不良視中隔發(fā)育不良前腦無(wú)裂畸形腦面血管瘤病松果體囊腫經(jīng)胎盤(pán)感染Krabbe

病基于代謝的病因診斷吡哆醛依賴性驚厥苯丙酮尿癥楓糖尿癥生物素酶缺乏Menkes病高氨血癥非酮性高甘氨酸血癥Leigh病Krabbe病ARX和其他新發(fā)現(xiàn)的基因VEEG在Is診斷中的價(jià)值

VEEG檢查有條件24hVEEG無(wú)條件2～4h腦電圖檢查無(wú)高度失律延長(zhǎng)記錄或1周后重復(fù)VEEG無(wú)條件24h包括醒睡周期的4-6hVEEGEpilepsia,51(10):2175–2189,2010頭顱MRI在Is診斷中的價(jià)值<2歲，MRI檢查應(yīng)包括T1加權(quán)像(T1w)、T2加權(quán)像(T2w)及水抑制成像小嬰兒大腦局部皮質(zhì)發(fā)育不良不易觀察到，直到24～30個(gè)月才能發(fā)現(xiàn)IS對(duì)治療無(wú)反應(yīng)或不符合治療預(yù)期，建議重復(fù)影像學(xué)檢查MRI未見(jiàn)異常，術(shù)前推薦FDG-PETEpilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的藥物治療一線藥物

◆促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

◆喜保寧(VGB)其他藥物

◆丙戊酸鈉、苯二氮革類、苯巴比妥，托吡酯（國(guó)內(nèi)）

◆雷帕霉素

◆維生素B6生酮飲食外科手術(shù)

IS的藥物治療■促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

◆目前無(wú)ACTH使用的最佳劑量和療程

◆低劑量：每日20～40U/m2或10～40U/d

◆高劑量：每日150U/m2或80～150U/d

◆不同國(guó)家劑量：日本為0.2～1.28U/（kg·d）芬蘭為3～12U/（kg·d）英國(guó)為50U隔日1次美國(guó)為60～80U/d

IS的藥物治療促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

◆療程：短療程（2周左右，漸減量）

◆優(yōu)選短程療法

◆常見(jiàn)不良反應(yīng)：興奮、食欲增加Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的藥物治療一線藥物

◆促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

◆喜保寧(VGB)其他藥物

◆丙戊酸鈉、苯二氮革類、苯巴比妥，托吡酯（國(guó)內(nèi)）

◆雷帕霉素

◆維生素B6生酮飲食外科手術(shù)

IS的藥物治療喜保寧（VGB）

◆目前無(wú)VGB特殊劑量和療程

◆建議2周評(píng)估療效（無(wú)效停藥）

◆經(jīng)典的劑量：50mg/kg/d漸增至100–150mg/kg/d

◆建議驚厥控制6月后撤藥

◆不良反應(yīng)：管狀視野（建議用藥前及用藥后每3-6月評(píng)估視野）Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的藥物治療腎上腺皮質(zhì)激素

◆目前無(wú)關(guān)于口服糖皮質(zhì)激素治療IS共識(shí)AED、VitB6，生酮飲食均無(wú)治療循證依據(jù)25%～30%IS藥物難治性，可考慮手術(shù)治療

Neurology2012;78:1974–1980BrainDev，2014，36（9）：739-751IS的藥物治療低劑量ACTH推薦用于兒童IS治療優(yōu)選ACTH（伴T(mén)SC除外）激素療法（ACTH、甲潑尼龍）可能對(duì)隱源性IS療效優(yōu)于喜保寧早期治療可改善患兒遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育

Neurology2012;78:1974–1980藥物療效對(duì)比Epilepsia,51(10):2175–2189,2010療效對(duì)比TheNeurologistVolume16,Number2,March2010IS預(yù)后多數(shù)預(yù)后不佳，僅16%可獲正常發(fā)育依賴于病因隱源性IS可能有更好預(yù)后早期治療可獲得更好的遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS預(yù)后不良預(yù)后包括：

◆

發(fā)展為難治性癲癇

◆

智力障礙（MR）

◆

孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）

◆

腦癱

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS預(yù)后較好預(yù)后指標(biāo)：

◆隱源性

◆病前神經(jīng)發(fā)育正常

◆影像學(xué)正常

◆發(fā)作形式單一