血紅蛋白代謝

血紅蛋白結(jié)構(gòu)人體內(nèi)的血紅蛋白由四個亞基構(gòu)成，分別為兩個α亞基和兩個β亞基，在與人體環(huán)境相似的電解質(zhì)溶液中血紅蛋白的四個亞基可以自動組裝成α2β2的形態(tài)。血紅蛋白的每個亞基由一條肽鏈（珠蛋白）和一個血紅素分子構(gòu)成

第一頁，共24頁。血紅素的結(jié)構(gòu)每個血紅素又由4個吡咯環(huán)組成，在環(huán)中央有一個鐵原子。血紅蛋白中的鐵在二價狀態(tài)時，可與氧呈可逆性結(jié)合(氧合血紅蛋白)，如果鐵氧化為三價狀態(tài)。血紅蛋白則轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白，就失去了載氧能力。第二頁，共24頁。血紅素的生物合成合成的組織和亞細(xì)胞定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+

合成定位線粒體、胞質(zhì)第三頁，共24頁。*合成過程①δ-氨基-γ-酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)生成（線粒體）：

+HSCoA+CO2

ALA合酶（磷酸吡哆醛）調(diào)節(jié)酶：ALA合酶第四頁，共24頁。膽色素原的生成（胞質(zhì)）ALA脫水酶2H2O第五頁，共24頁。③尿卟啉原Ⅲ及糞卟啉原Ⅲ的生成（胞質(zhì)）4×膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶第六頁，共24頁。④血紅素的生成（線粒體）糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ

血紅素糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶第七頁，共24頁。第八頁，共24頁。體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶?！s80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。（一）膽紅素主要來自紅細(xì)胞的破壞

膽紅素來源膽紅素的生成及空間結(jié)構(gòu)第九頁，共24頁。（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成

部位肝、脾、骨髓單核-噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中

過程血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素

膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用第十頁，共24頁。膽紅素的生成過程第十一頁，共24頁。三、血液中的血紅素主要與血清蛋白結(jié)合而運輸

意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。

運輸形式膽紅素-清蛋白復(fù)合體第十二頁，共24頁。四、膽紅素在肝細(xì)胞中生成結(jié)合型膽紅素并分泌入膽小管（一）膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細(xì)胞膜血竇域分解出游離的膽紅素，并被肝細(xì)胞攝取。其動力是肝細(xì)胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓。其速度取決于清蛋白-膽紅素的釋放速度和肝細(xì)胞對膽紅素的處理能力。第十三頁，共24頁。膽紅素在肝細(xì)胞漿中主要與胞漿Y蛋白和Z蛋白相結(jié)合，其中以Y蛋白為主。Y蛋白，即配體蛋白(ligandin)配體蛋白將膽紅素攜帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（二）Y蛋白或Z蛋白是膽紅素在肝細(xì)胞質(zhì)的主要載體第十四頁，共24頁。部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素（三）膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素第十五頁，共24頁。膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

葡糖醛酸膽紅素的生成第十六頁，共24頁。

膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)第十七頁，共24頁。UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素2UDP-葡糖醛酸2UDP二葡糖醛酸膽紅素第十八頁，共24頁。

（四）肝細(xì)胞主動分泌結(jié)合膽紅素入膽小管是限速步驟肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素的限速步驟。第十九頁，共24頁。五、膽紅素在腸道內(nèi)經(jīng)歷轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化＊過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素第二十頁，共24頁。糞膽素與尿膽素的生成（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物第二十一頁，共24頁。腸道中有少量的膽素原可被腸黏膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。（二）少量膽素原可被腸黏膜重吸收進入膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)腸道完全梗阻時，膽紅素不能排入腸道，形成膽素原及膽素，故糞便呈灰白色；第二十二頁，共24頁。膽素原腸肝循環(huán)的過程第二十三頁，共24頁。六、血清膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸正常人血清膽紅素含量為3.417mol/L（0.2