環(huán)糊精包合技術課件

環(huán)糊精包合技術包合技術包合技術系指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結構內(nèi)，形成包合物的技術。這種包合物是由主分子（host-molecule）和客分子兩種組分加合組成，主分子具有較大的空穴結構，足以將客分子容納在內(nèi)形成分子囊。包合物類型按包合物的結構和性質(zhì)分類多分子包合物單分子包合物大分子包合物按包合物的幾何形狀分類可與環(huán)糊精形成固體包合物用于口服劑型的有機物化合物結構中原子數(shù)大于5個（C.P.S.N）?；衔镌谒械娜芙舛刃∮?0mg/ml?；衔锏娜埸c小于250℃?；衔锏某憝h(huán)小于5個?；衔锏姆肿恿吭?00400之間。環(huán)糊精的研究進展1891年由Villes首先發(fā)現(xiàn)二十世紀初期分離成功α、β環(huán)糊精50年代處確定了環(huán)糊精的化學結構1968年美國CPC公司開始小批量生產(chǎn)β－環(huán)糊精1972年日本帝人公司發(fā)現(xiàn)利用細菌可大量生產(chǎn)β－環(huán)糊精我國1984年工業(yè)生產(chǎn)試驗通過鑒定環(huán)糊精的結構環(huán)糊精的立體結構環(huán)糊精在體內(nèi)的吸收過程飽和水溶液法環(huán)糊精（飽和水溶液）+客分子化合物攪拌混合30min包含物溶解度大的客分子加有機溶媒促進沉淀與包含物的分離。水中難溶的客分子，加少量溶媒溶解后再加入飽和溶液中。包含物為沉淀，則過濾、水洗，取少量適當有機溶媒洗除殘留藥物，干燥即得。研磨法用1-5倍的水與環(huán)糊精混合，再加入藥物（必要時溶于有機溶劑），在研磨機中充分研磨混合2-5h，反應物逐漸粘稠成糊狀，干燥后用有機溶媒洗凈，即得穩(wěn)定的包合物。本法適于不溶于水的固體藥物。環(huán)糊精包合物在藥

劑學上的應用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良氣味調(diào)節(jié)釋藥速率環(huán)糊精包合物在中藥

領域的研究與應用中藥成分環(huán)糊精包合物的制法環(huán)糊精包合物在中藥領域的工藝研究環(huán)糊精包合物在中藥領域的應用前景存在問題中藥成分環(huán)糊精

包合物的制法液－液法固－液法將β－CD加蒸餾水研勻后，加入肉桂油或肉桂油的乙醇溶液混勻，置膠體磨中，充分研磨至糊狀物，冷風吹干即得。氣－液法將含有揮發(fā)油或芳香化合物的蒸汽吹入環(huán)糊精溶液中，使之包結，經(jīng)過濾、干燥后即得揮發(fā)油－CD粉末。環(huán)糊精包合物在中藥

領域的應用前景防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)，提高中藥制劑的穩(wěn)定性改善有效成分的溶解性，提高制劑的溶出速率和生物利用度使中藥揮發(fā)油粉末化，便于制劑制備掩蓋藥物的不良氣味，利于患者服用降低藥物的刺激性，減少藥物不良反應用于有效成分的分離和含量測定環(huán)糊精包合物的驗證顯微鏡法和電鏡掃描紫外可見分光光度法紅外分光光度法核磁共振法X-射線衍射法熱分析法相溶解度法薄層色譜法熒光光譜法園二色譜法環(huán)糊精衍生物羥烷基化β-CD衍生物羥丙基環(huán)糊精羥丙基-環(huán)糊精極易在水中溶解，溶解時吸熱。2-羥丙基-環(huán)糊精較-環(huán)糊精具有更小的吸濕性。取代程度的增加，使含水量減少。羥乙基環(huán)糊精羥乙基環(huán)糊精，極易溶于水，比母體環(huán)糊精更具吸濕性，無表面活性。。其它β-CD衍生物羧基β-CD衍生物６-羧甲基β-CD（ＣＭ-β-CD）β-CD的硫酸酯或磺烷基醚型衍生物２，３，６-硫酸鈉或氫β-CD２，３，６-丁磺基鈉或氫β-CD混合型β-CD衍生物環(huán)糊精聚合物β-CD衍生物在藥

劑學上的應用增加藥物的溶解度提高藥物的穩(wěn)定性促進藥物吸收，減輕藥物對機體的刺激作為緩釋和靶向制劑的載體提高藥物的生物利用度β-CD-14S的初步研究β-環(huán)糊精的衍生物，環(huán)狀硫酸酯多糖與氫化可的松聯(lián)合離體實驗：抑制內(nèi)皮細胞增殖和遷移體內(nèi)實驗：抑制新生血管形成與化療藥物聯(lián)合抑制腫瘤新生血管，延長動物生存期與同類藥物比較，副作用最小元素分析鑒定

項目測定值%計算值%

C18.4517.91

H3.453.00

S15.5515.94分子式：C42H56O77S14?14H2O分子量：2492.9031差示熱量掃描曲線生物學鑒定無菌度：培養(yǎng)無需、厭氧菌生長致熱源：動物靜脈注藥后30分鐘，體溫升高＜0.4℃安全試驗：大鼠腹腔注藥（1g/kg）30天內(nèi)無死亡β-CD-14S選擇性抑制

血管內(nèi)皮細胞增殖

腫瘤TAFTAFR血管內(nèi)皮細胞遷移內(nèi)皮細胞增殖新生血管β-CD-14Sβ-CD-14S抑制血管

內(nèi)皮細胞的遷移運動

腫瘤TAFTAFR血管內(nèi)皮細胞遷移內(nèi)皮細胞增殖新生血管HGFβ-CD-14S

5-FU-β-CDS制備工藝

方法：采用溶劑揮發(fā)法制備5-FU-β-CDS。正交試驗篩選處方，優(yōu)化5-FU-β-CDS制備工藝。優(yōu)化后5-FU-β-CDS制備工藝：1.5gβ-CDS+10mL蒸餾水溶解加熱至60℃加入5-FU混濁攪拌60min冷至室溫過濾濾液80℃的干燥白色包結配合物5-FU含量為4.510%（w/w）。5-FU—β-環(huán)糊精硫酸酯包合物在大鼠肝癌動物模型肝中正常組織和腫瘤組織中分布研究動物和給藥方法16只大鼠肝癌動物模型隨機分為兩組,每組8只（對照組和實驗組）穿刺門靜脈并注入藥物，對照組給予5—FU實驗組給予5-FU-β-環(huán)糊精硫酸酯包合物劑量按5-FU計為20mg/Kg體重給予樣品采集于給藥后1h,切取肝臟正常組織和腫瘤組織各約10mg，置-80℃冰箱中保存至測定。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用t-檢驗，檢查正常組織和腫瘤組織中5-FU濃度的差異性。

5-FU—β-環(huán)糊精硫酸酯包合物在大鼠肝癌動物模型肝臟藥物分布研究動物和給藥方法60只大鼠肝癌動物模型隨機分為2組,每組30只尾靜脈給藥對照組給予注射用5-FU實驗組給予