第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥ok

4、普魯卡因，丁卡因，利多卡因各自的特點(diǎn)？普魯卡因容易過敏，使用前做皮試丁卡因毒性大利多卡因又稱為全能麻醉藥現(xiàn)在是1頁\一共有43頁\編輯于星期一第十一章

鎮(zhèn)靜催眠藥

sedativehypnotics藥理教研室

田勤現(xiàn)在是2頁\一共有43頁\編輯于星期一【目的要求】1.掌握地西泮的藥理作用及臨床應(yīng)用。2.熟悉藥物睡眠與生理睡眠的異同；苯二氮卓類的體內(nèi)過程及常用藥物的作用特點(diǎn)；3.了解苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制；作用特點(diǎn)?，F(xiàn)在是3頁\一共有43頁\編輯于星期一鎮(zhèn)靜藥（sedatives）

——能消除煩躁恢復(fù)平靜情緒的藥物。

催眠藥（hypnotics）

——能產(chǎn)生近似生理睡眠的藥物?，F(xiàn)在是4頁\一共有43頁\編輯于星期一睡眠具有很多功能，包括恢復(fù)注意力、促進(jìn)生長以及鞏固記憶和緩解緊張情緒等。睡眠是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，睡眠是健康不可缺

少的重要組成部

分，是健康生命

所必需。

現(xiàn)在是5頁\一共有43頁\編輯于星期一睡眠的生理意義（一）促進(jìn)人體的生長發(fā)育（二）消除疲勞，恢復(fù)體力（三）保護(hù)腦力，使精力充沛（四）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能現(xiàn)在是6頁\一共有43頁\編輯于星期一

失眠的危害

失眠可引起疲勞、易怒、焦慮、抑郁、食欲減退、工作效率降低；易患其他疾病如感冒、糖尿病、肥胖、中風(fēng)、腫瘤等?，F(xiàn)在是7頁\一共有43頁\編輯于星期一分類苯二氮卓類：地西泮巴比妥類：苯巴比妥其他類：水合氯醛現(xiàn)在是8頁\一共有43頁\編輯于星期一★★

鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇 小劑量劑量增大

較小劑量時(shí)呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時(shí)呈現(xiàn)催眠作用。隨著劑量的進(jìn)一步增大，還可產(chǎn)生抗驚厥、抗癲癇作用。中毒劑量時(shí)可能會(huì)呼吸麻痹甚至死亡。鎮(zhèn)靜催眠藥的作用與劑量示意圖現(xiàn)在是9頁\一共有43頁\編輯于星期一一.苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類Benzodiazepines，BDZ現(xiàn)在是10頁\一共有43頁\編輯于星期一

分類①長效類：地西泮、氟西泮；②中效類：硝西泮、勞拉西泮；③短效類：艾司唑侖、三唑侖等。第一節(jié)苯二氮卓類現(xiàn)在是11頁\一共有43頁\編輯于星期一地西泮（diazepam）（安定）

（三大經(jīng)典藥物之一）【體內(nèi)過程】

1、吸收：口服吸收良好，肌注吸收不規(guī)則而慢，緊急時(shí)應(yīng)靜脈給藥。

2、分布：血漿蛋白結(jié)合率高，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中?？赏ㄟ^胎盤屏障，并隨乳汁分泌。

現(xiàn)在是12頁\一共有43頁\編輯于星期一地西泮（diazepam）（安定）

（三大經(jīng)典藥物之一）【體內(nèi)過程】3、代謝：主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，半衰期長。

4、排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。現(xiàn)在是13頁\一共有43頁\編輯于星期一【藥理作用與用途】1、抗焦慮

地西泮在小于鎮(zhèn)靜劑量即可產(chǎn)生明顯的抗焦慮作用,是治療焦慮癥的首選藥★

用于治療多種原因引起的焦慮癥?，F(xiàn)在是14頁\一共有43頁\編輯于星期一

焦慮反應(yīng)、焦慮癥

焦慮是一種N官能癥，是一種心理現(xiàn)象。當(dāng)預(yù)感到某種困難、危險(xiǎn)將來臨時(shí)所產(chǎn)生的緊張不安、擔(dān)憂、害怕的情緒體驗(yàn).適度的焦慮屬正常的反應(yīng)（焦慮反應(yīng)）。焦慮反應(yīng)過度或沒有明顯原因經(jīng)常出現(xiàn)的焦慮，認(rèn)為是焦慮癥。

現(xiàn)在是15頁\一共有43頁\編輯于星期一女，因晉職稱，提心吊膽、煩躁不安、胃部飽滿、腹脹難受；心慌胸悶、呼吸急促、嘆息、出汗、睡眠差、記憶減退措施：自我調(diào)節(jié)、心態(tài)平衡、心理免疫力、深呼吸、聽音樂、欣賞大自然美景……；鎮(zhèn)靜藥物：地西泮…..?，F(xiàn)在是16頁\一共有43頁\編輯于星期一【藥理作用】2、（1）鎮(zhèn)靜

且可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，臨床上用于：麻醉前給藥，可緩解患者對(duì)手術(shù)的恐懼情緒，較少麻醉用量，增加其安全性，是患者對(duì)術(shù)后的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶?，F(xiàn)在是17頁\一共有43頁\編輯于星期一對(duì)比其他能與麻醉藥合用的區(qū)別現(xiàn)在是18頁\一共有43頁\編輯于星期一2、（2）催眠

睡眠時(shí)相1期2期3期4期非快動(dòng)眼睡眠快動(dòng)眼睡眠呼吸平穩(wěn)，心率降低，BP下降，代謝減慢，肌肉松弛呼吸淺快，心率增快，BP升高，肌肉完全松弛，眼球急劇轉(zhuǎn)動(dòng)正相睡眠異相睡眠4～5現(xiàn)在是19頁\一共有43頁\編輯于星期一

目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都不同程度抑制快波睡眠，以致影響記憶和學(xué)習(xí)。特別是巴比妥類，長期應(yīng)用停藥后REMS反跳延長，引起病態(tài)焦慮，易怒，多夢(mèng)，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)等，導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮卓類影響較小，故為首選。現(xiàn)在是20頁\一共有43頁\編輯于星期一不引起麻醉。

毒性小,安全范圍大。

不易產(chǎn)生停藥后多夢(mèng)、惡夢(mèng)的反跳現(xiàn)象。

短暫記憶缺失?，F(xiàn)已取代巴比妥成為首選的催眠藥,對(duì)焦慮性失眠療效尤佳。還可用于麻醉前給藥

↓入睡潛伏期,↓夜間覺醒次數(shù)，↑睡眠時(shí)間,醒后自覺恢復(fù)精力;延長NREM的2期、縮短N(yùn)REM4相，對(duì)小兒夜驚、夜游癥有效

。現(xiàn)在是21頁\一共有43頁\編輯于星期一錄像《鎮(zhèn)靜催眠作用》10min現(xiàn)在是22頁\一共有43頁\編輯于星期一3、抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥：作用強(qiáng),用于各種原因引起的驚厥。

破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。地西泮、三唑侖最強(qiáng)。

抗癲癇：地西泮靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。因再分布，維持時(shí)間短（30-40分鐘），提倡iv后立即口服地西泮或硝西泮、氯硝西泮等?，F(xiàn)在是23頁\一共有43頁\編輯于星期一看錄像《抗驚厥抗癲癇》9min現(xiàn)在是24頁\一共有43頁\編輯于星期一4、中樞性肌肉松弛

較大劑量能抑制脊髓多突觸反射,用于中樞病變?nèi)缒X血管意外、脊髓損傷等中樞性肌強(qiáng)直以及腰肌勞損所致肌肉痙攣,小手術(shù)、胃鏡、膀胱鏡和麻醉前肌松。錄像：14min現(xiàn)在是25頁\一共有43頁\編輯于星期一地西泮老藥新用治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛輔助治療偏頭痛

治療消化性潰瘍

治療室性心律失常預(yù)防琥珀膽堿引起術(shù)后肌痛

治療腎絞痛

治療急性心肌梗死

治療頑固性面肌痙攣

現(xiàn)在是26頁\一共有43頁\編輯于星期一[作用機(jī)制]主要是通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖現(xiàn)在是27頁\一共有43頁\編輯于星期一[作用機(jī)制]主要是通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。BZ+BZ受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）Cl-通道開放（Cl-內(nèi)流頻率增加）超極化（中樞抑制）現(xiàn)在是28頁\一共有43頁\編輯于星期一【不良反應(yīng)】1、治療量：常見服藥次日出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈、記憶力下降，精神不振、共濟(jì)失調(diào)、動(dòng)作能力低下、震顫、視力模糊、言語不清等宿醉反應(yīng)。飲酒加重CNS抑制

服藥期間不可從事駕車、操作機(jī)器或登高作業(yè)等,宜向病人說明。現(xiàn)在是29頁\一共有43頁\編輯于星期一【不良反應(yīng)】2、久服可發(fā)生耐受性、成癮性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，但比巴比妥類發(fā)生遲，且輕。

應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免濫用。一般采用小劑量短期給藥和間斷用藥，連續(xù)用藥超過2～3周，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。

耐受性:短期內(nèi)反復(fù)用藥可產(chǎn)生耐受性。依賴性:長期連續(xù)用藥可使病人對(duì)該類藥物產(chǎn)生精神依賴性和身體依賴性。形成身體依賴后，一旦停藥，可出現(xiàn)戒斷癥狀。因此應(yīng)避免長期使用或?yàn)E用。本類藥物按精神藥品管理?，F(xiàn)在是30頁\一共有43頁\編輯于星期一【不良反應(yīng)】3、急性中毒：過量可致昏迷和呼吸抑制（少見）。用氟馬西尼解毒（為BZ-R拮抗藥）。4、有致畸（兔唇）報(bào)道，孕婦和哺乳婦女忌用。現(xiàn)在是31頁\一共有43頁\編輯于星期一中效——硝西泮（nitrazepam）：短效——三唑侖（triazolam，酣樂欣)長效——氟西泮（flurazepam）同類藥物現(xiàn)在是32頁\一共有43頁\編輯于星期一練習(xí)題地西泮的作用機(jī)制是：A.不通過受體，直接抑制中樞B.作用于苯二氮受體，增加GABA與GABA受體的親和力C.作用于GABA受體，增加體內(nèi)抑制性遞質(zhì)的作用D.誘導(dǎo)生成一種新蛋白質(zhì)而起作用E.以上都不是現(xiàn)在是33頁\一共有43頁\編輯于星期一有關(guān)地西泮的敘述，錯(cuò)誤的為：A.口服比肌注吸收迅速B.口服治療量對(duì)呼吸及循環(huán)影響小C.能治療癲癇持續(xù)狀態(tài)D.較大量可引起全身麻醉E.其代謝產(chǎn)物也有作用現(xiàn)在是34頁\一共有43頁\編輯于星期一地西泮不用于：A.焦慮癥和焦慮性失眠B.麻醉前給藥C.高熱驚厥D.癲癇持續(xù)狀態(tài)E.誘導(dǎo)麻醉現(xiàn)在是35頁\一共有43頁\編輯于星期一苯二氮卓類中毒的特異解毒藥是：A.尼可剎米B.納絡(luò)酮C.氟馬西尼D.鈣劑E.美解眠現(xiàn)在是36頁\一共有43頁\編輯于星期一苯二氮卓類無下列哪種不良反應(yīng)A.頭昏B.嗜睡C.乏力D.共濟(jì)失調(diào)E.口干現(xiàn)在是37頁\一共有43頁\編輯于星期一關(guān)于苯二氮卓類的不良反應(yīng)特點(diǎn)，下列哪些是正確的（多）A.過量致急性中毒和呼吸抑制B.安全范圍比巴妥類大C.可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌，孕婦和哺乳婦女忌用D.長期作藥仍可產(chǎn)生耐受性E.與巴比妥類相比，其戒斷癥狀發(fā)生較遲、較輕現(xiàn)在是38頁\一共有43頁\編輯于星期一苯二氮卓類藥的藥理作用是（多）：A．抗焦慮作用B．鎮(zhèn)靜催眠作用C．抗驚厥抗癲癇D．麻醉作用E．中樞性肌肉松弛現(xiàn)在是39頁\一共有43頁\編輯于星期一復(fù)習(xí)思考題1、簡述苯二氮卓類藥物的藥理作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用?，F(xiàn)在是40頁\一共有43頁\編輯于星期一地西泮抗焦慮作用的主要部位是A網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)B大腦皮層C黑質(zhì)—紋狀體多巴