肝臟生化本演示文稿

肝臟生化本演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有79頁\編輯于星期二（優(yōu)選）肝臟生化本現(xiàn)在是2頁\一共有79頁\編輯于星期二ArchitectureoftheliverLiverofasheep:(1)rightlobe,(2)leftlobe,(3)caudatelobe,(4)quadratelobe,(5)hepaticarteryandportalvein（門靜脈）,(6)hepaticlymphnodes,(7)gallbladder（膽囊）.現(xiàn)在是3頁\一共有79頁\編輯于星期二75%25%肝具有肝動脈和門靜脈雙重血液供應(yīng);肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝細胞含有豐富的細胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨有的。現(xiàn)在是4頁\一共有79頁\編輯于星期二Metabolicfunctionsoftheliver現(xiàn)在是5頁\一共有79頁\編輯于星期二MetabolicFunctionsoftheLiver

Hepatocytesaremetabolicsuper-achieversinthebody.

Ifyouhavetakenacourseinbiochemistry,youprobablyspentmostofthatclassstudyingmetabolicpathwaysoftheliver.現(xiàn)在是6頁\一共有79頁\編輯于星期二肝硬化與肝臟代謝白蛋白

維生素K

腹水消化道出血現(xiàn)在是7頁\一共有79頁\編輯于星期二肝性腦病

血氨

蜘蛛痣

雌激素現(xiàn)在是8頁\一共有79頁\編輯于星期二非營養(yǎng)物質(zhì)External（外源性）:藥物、食品添加劑、環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)Internal（內(nèi)源性）:激素、神經(jīng)遞質(zhì)等

現(xiàn)在是9頁\一共有79頁\編輯于星期二非營養(yǎng)物質(zhì)排出的前提生物活性（藥物、激素）毒性脂溶性不能排出

滅活無毒性水溶性，可隨膽汁或尿液排出生物轉(zhuǎn)化現(xiàn)在是10頁\一共有79頁\編輯于星期二Biotransformation----生物轉(zhuǎn)化機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性)提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化。

現(xiàn)在是11頁\一共有79頁\編輯于星期二肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）現(xiàn)在是12頁\一共有79頁\編輯于星期二生物轉(zhuǎn)化的方式PhaseI（第一相）--通過化學(xué)反應(yīng)使非極性基團變成極性基團PhaseII（第二相）--直接把非極性基團與極性基團相連現(xiàn)在是13頁\一共有79頁\編輯于星期二現(xiàn)在是14頁\一共有79頁\編輯于星期二現(xiàn)在是15頁\一共有79頁\編輯于星期二現(xiàn)在是16頁\一共有79頁\編輯于星期二生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)第I相:oxidation（氧化反應(yīng)）reduction（還原反應(yīng)）hydrolysis（水解反應(yīng)）第II相:conjugationreactions（結(jié)合反應(yīng)）現(xiàn)在是17頁\一共有79頁\編輯于星期二Monooxygenases（加單氧酶）Monoamineoxidase（單胺氧化酶）Alcoholdehydrogenase（醇脫氫酶）Aldehydedehydrogenase（醛脫氫酶）PhaseI–Oxidization(氧化反應(yīng))RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O單胺氧化酶RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+醇脫氫酶RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+醛脫氫酶現(xiàn)在是18頁\一共有79頁\編輯于星期二Monooxygenases（加單氧酶）部位：微粒體(microsomes)構(gòu)成：細胞色素P450(血紅素蛋白)---cytochrome450NADPH-細胞色素P450還原酶(以FAD為輔基的酶)催化反應(yīng)：催化氧分子中的一個氧原子加到許多脂溶性底物中形成羥化物或環(huán)氧化物別名：羥化酶或混合功能氧化酶(mixedfunctionoxidase,MFO)苯胺對氨基苯酚現(xiàn)在是19頁\一共有79頁\編輯于星期二增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過程維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素1,25-(OH)2D3膽汁酸(bileacids)和類固醇激素(steroidhormone)合成過程中的羥化作用現(xiàn)在是20頁\一共有79頁\編輯于星期二黃曲霉素B1

黃曲霉素2,3環(huán)氧化物鳥嘌呤DNA突變原發(fā)性肝癌黃曲霉素

B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)!!

加單氧酶結(jié)合導(dǎo)致引起FlavacinEpoxyflavacinDNA-Guanine現(xiàn)在是21頁\一共有79頁\編輯于星期二Monoamineoxidase（單胺氧化酶）部位：線粒體(mitochondria)催化反應(yīng)：胺類(amine)物質(zhì)氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛類RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O單胺氧化氧酶現(xiàn)在是22頁\一共有79頁\編輯于星期二AlchoholbiotransformationADH-AlcoholdehydrogenaseALDH-Acetaldehydedehydrogenase乙酸乙醛乙醇Dehydrogenase(脫氫酶)Alcoholdehydrogenase（醇脫氫酶）Aldehydedehydrogenase（醛脫氫酶）部位：細胞質(zhì)(cytosol)催化反應(yīng)：醇(-OH)脫氫為醛(-CHO)

醛脫氫為酸(-COOH)現(xiàn)在是23頁\一共有79頁\編輯于星期二PhaseI&PhaseIIReactionsPhaseI:Oxidation（氧化反應(yīng)）Reduction（還原反應(yīng)）Hydrolysis（水解反應(yīng)）PhaseII:Conjugationreactions（結(jié)合反應(yīng)）現(xiàn)在是24頁\一共有79頁\編輯于星期二PhaseI-Reduction(還原反應(yīng))?Nitroreductases（硝基還原酶）?Azoreductase（偶氮還原酶）部位：微粒體(microsomes)催化反應(yīng)：硝基(nitro-)或偶氮(azo-)化合物加氫(NADH/NADPH)成為胺類現(xiàn)在是25頁\一共有79頁\編輯于星期二硝基化合物:食品防腐劑、工業(yè)試劑等偶氮化合物:食品色素、化妝品、紡織印刷工業(yè)前致癌物！！

Procarcinogen！！現(xiàn)在是26頁\一共有79頁\編輯于星期二蘇丹紅(Suden)----致癌的紅色素?。。∮H脂性偶氮化合物蘇丹紅1號：1-苯基偶氮-2-萘酚蘇丹紅2號：1-[(2,4-二甲基苯)偶氮]-2-萘酚蘇丹紅3號：1-[4-(苯基偶氮)苯基]偶氮-2-萘酚蘇丹紅4號：1-2-甲基-4-[(2-甲基苯)偶氮]苯基偶氮-2-萘酚現(xiàn)在是27頁\一共有79頁\編輯于星期二PhaseI&PhaseIIReactionsPhaseI:Oxidation（氧化反應(yīng)）Reduction（還原反應(yīng)）Hydrolysis（水解反應(yīng)）PhaseII:Conjugationreactions（結(jié)合反應(yīng)）現(xiàn)在是28頁\一共有79頁\編輯于星期二PhaseI-HydrolysisReactions(水解反應(yīng))?Esterases（酯酶）——酯鍵?Amidases（酰胺酶）——酰胺鍵?Glucosidase（糖苷酶）——糖苷鍵R1C-OR2+H2OR1COOH+R2OH=O酯酶R1C-NHR2+H2OR1COOH+R2NH2=O酰胺酶糖苷酶Glucose現(xiàn)在是29頁\一共有79頁\編輯于星期二PhaseI&PhaseIIReactionsPhaseI:Oxidation（氧化反應(yīng)）Reduction（還原反應(yīng)）Hydrolysis（水解反應(yīng)）PhaseII:Conjugationreactions（結(jié)合反應(yīng)）現(xiàn)在是30頁\一共有79頁\編輯于星期二PhaseII–結(jié)合反應(yīng)凡含有羥基(hydroxygroup)、羧基(carboxylgroup)或氨基(aminogroup)的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸(glycuronicacid)硫酸(sulfate)乙酰基(acetylgroup)谷胱甘肽(glutathione)

甲基(methylgroup)甘氨酸(glycine)

結(jié)合對象：結(jié)合物：現(xiàn)在是31頁\一共有79頁\編輯于星期二葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)現(xiàn)在是32頁\一共有79頁\編輯于星期二葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)現(xiàn)在是33頁\一共有79頁\編輯于星期二硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯現(xiàn)在是34頁\一共有79頁\編輯于星期二主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺類(arylamine)

乙酰基化是某些含胺非營養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)isoniazidesulfanilamide現(xiàn)在是35頁\一共有79頁\編輯于星期二谷胱甘肽結(jié)合結(jié)合對象：鹵代（halogeno-)、環(huán)氧化物(epoxy)催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)現(xiàn)在是36頁\一共有79頁\編輯于星期二甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)５.甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)(S-adenosinemethionine)Pyrocatechin現(xiàn)在是37頁\一共有79頁\編輯于星期二甘氨酸主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化結(jié)合對象：含羧基化合物6.現(xiàn)在是38頁\一共有79頁\編輯于星期二葡萄糖醛酸硫酸谷胱甘肽(GSH)甘氨酸甲基乙?；wUDPGAPAPS-----------SAM乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化對象最常見最多-----鹵代、環(huán)氧化物羧基異源物內(nèi)源化合物芳香胺類現(xiàn)在是39頁\一共有79頁\編輯于星期二多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程煤,石油,木材,煙草,有機高分子化合物等有機物不完全燃燒時產(chǎn)生的揮發(fā)性碳氫化合物PAH;polycyclicaromatichydrocarbon

現(xiàn)在是40頁\一共有79頁\編輯于星期二阿司匹林的生物轉(zhuǎn)化阿司匹林

水楊酸

乙酰水楊酸

羥基水楊酸

UDP

結(jié)合PhaseIPhaseII尿液排出現(xiàn)在是41頁\一共有79頁\編輯于星期二生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）！現(xiàn)在是42頁\一共有79頁\編輯于星期二現(xiàn)在是43頁\一共有79頁\編輯于星期二生物轉(zhuǎn)化的影響因素年齡：兒童及老年人用藥需慎重性別：酒精代謝的性別差異營養(yǎng)：營養(yǎng)不良對生物轉(zhuǎn)化的抑制疾病：肝腎疾病患者用藥需慎重遺傳：藥物代謝的個體差異藥物：藥物間相互作用…………現(xiàn)在是44頁\一共有79頁\編輯于星期二Alcoholflushreaction(AsianFlush,OrientalFlush,RussianGlowortheLashRash)乙醇代謝中的遺傳因素現(xiàn)在是45頁\一共有79頁\編輯于星期二Bileandbileduct（膽汁和膽管）Secretedbyliver-Hepaticbile（肝膽汁）Concentratedbygallbladder-Bladderbile（膽囊膽汁）膽汁組成:H2O,ions,bileacid(膽汁酸),bilepigment（膽色素）,fattyacid,cholesterol,lecithin（卵磷脂）etc.,butnoenzyme膽者，中精之府內(nèi)藏清凈之液，即膽汁，膽汁有助于飲食物的消化。

現(xiàn)在是46頁\一共有79頁\編輯于星期二膽汁與膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝膽色素的代謝現(xiàn)在是47頁\一共有79頁\編輯于星期二Bileacids（膽汁酸）存在于膽汁中的類固醇(steroid)有機酸由肝臟以膽固醇(cholesterol)為原料進行合成，成為游離膽汁酸游離膽汁酸合成后可與牛磺酸(taurine)或甘氨酸(glycine)結(jié)合成結(jié)合膽汁酸，水溶性增加，可形成膽鹽，隨膽汁排入腸道。肝臟合成的膽汁酸為初級膽汁酸(primarybileacid)膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇游離膽汁酸(24C)7α-羥化酶(hydroxylase)-----keyenzyme

結(jié)合甘氨酸/牛磺酸結(jié)合膽汁酸(24C)膽汁腸道肝臟——初級膽汁酸現(xiàn)在是48頁\一共有79頁\編輯于星期二游離膽汁酸（兩種）（初級）膽酸CholicacidHCOOHOHOHOH312724鵝脫氧膽酸ChenodeoxycholicacidCheno-”goose”inGreekHCOOHOHOH312724現(xiàn)在是49頁\一共有79頁\編輯于星期二結(jié)合膽汁酸（四種）（初級）?；悄懰酺aurocholicacidHCONHCH2CH2SO3HOHOHOH312724甘氨膽酸GlycocholicacidHCONHCH2COOHOHOHOH312724現(xiàn)在是50頁\一共有79頁\編輯于星期二牛磺鵝脫氧膽酸TaurochenodeoxycholicacidHCONHCH2CH2SO3HOHOH312724甘氨鵝脫氧膽酸GlycochenodeoxycholicacidHCONHCH2COOHOHOH312724結(jié)合膽汁酸（四種）（初級）現(xiàn)在是51頁\一共有79頁\編輯于星期二次級膽汁酸(secondarybileacids)的生成初級膽汁酸進入腸道被腸道細菌脫氧成為次級膽汁酸膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇游離膽汁酸(24C)7α-羥化酶(hydroxylase)-----keyenzyme

結(jié)合甘氨酸/?；撬峤Y(jié)合膽汁酸(24C)肝臟——初級膽汁酸初級膽汁酸（結(jié)合/游離）次級膽汁酸（結(jié)合/游離）腸道細菌脫氧膽汁腸道——初級膽汁酸現(xiàn)在是52頁\一共有79頁\編輯于星期二膽酸cholicacidHCOOHOHOHOH312724初級膽汁酸次級膽汁酸7α-羥基脫氧脫氧膽酸DeoxycholicacidHCOOHOHOH312724現(xiàn)在是53頁\一共有79頁\編輯于星期二鵝脫氧膽酸chenodeoxycholicacidHCOOHOHOH312724初級膽汁酸次級膽汁酸7α-羥基脫氧石膽酸LithocholicacidHCOOHOH312724現(xiàn)在是54頁\一共有79頁\編輯于星期二膽固醇7-a羥膽固醇7-a羥化酶一系列催化反應(yīng)膽酸（3a,7a,12a羥化）鵝脫氧膽酸(3a,7a羥化)游離型初級輔酶A活化結(jié)合甘氨酸或牛磺酸甘氨/?；悄懰岣拾?牛磺鵝脫氧膽酸結(jié)合型初級溶解性增加膽鹽形成進入腸道被細菌水解膽酸鵝脫氧膽酸進一步被腸道細菌脫氧脫氧膽酸（3a,12a羥化）石膽酸(3a羥化)游離型次級結(jié)合甘氨酸或?；撬崴苄圆畈唤Y(jié)合多數(shù)排出甘氨/牛磺脫氧膽酸結(jié)合型次級肝臟腸道釋放現(xiàn)在是55頁\一共有79頁\編輯于星期二Classificationofbileacids初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)膽汁酸按來源分：游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)膽汁酸按結(jié)構(gòu)分：現(xiàn)在是56頁\一共有79頁\編輯于星期二膽汁酸的作用促進脂類物質(zhì)消化吸收膽汁酸為兼性分子促進脂類物質(zhì)與消化酶的接觸——乳化作用肝功受損———厭油食現(xiàn)在是57頁\一共有79頁\編輯于星期二甘氨膽酸的立體構(gòu)型hydrophilichydrophobic現(xiàn)在是58頁\一共有79頁\編輯于星期二膽汁酸的作用維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形式，?以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。Cholesterolstone現(xiàn)在是59頁\一共有79頁\編輯于星期二肝臟每日合成量：膽汁每日需要量：3-5g現(xiàn)在是60頁\一共有79頁\編輯于星期二現(xiàn)在是61頁\一共有79頁\編輯于星期二EnterohepaticCycleofbileacids

(膽汁酸的腸肝循環(huán))膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepaticcirculationofbileacid)?，F(xiàn)在是62頁\一共有79頁\編輯于星期二膽固醇7-a羥膽固醇7-a羥化酶一系列催化反應(yīng)膽酸（3a,7a,12a羥化）鵝脫氧膽酸(3a,7a羥化)游離型初級輔酶A活化結(jié)合甘氨酸或牛磺酸甘氨/?；悄懰岣拾??；蛆Z脫氧膽酸結(jié)合型初級溶解性增加膽鹽形成進入腸道被細菌水解膽酸鵝脫氧膽酸進一步被腸道細菌脫氧脫氧膽酸（3a,12a羥化）石膽酸(3a羥化)游離型次級結(jié)合甘氨酸或?；撬崴苄圆畈唤Y(jié)合多數(shù)排出甘氨/牛磺脫氧膽酸結(jié)合型次級肝臟腸道重吸收釋放膽汁酸的腸肝循環(huán)現(xiàn)在是63頁\一共有79頁\編輯于星期二膽色素代謝血紅素蛋白

Hemoglobin(血紅蛋白)Myoglobin（肌紅蛋白）Cytochrome（細胞色素）etc膽色素是血紅素代謝的產(chǎn)物（鐵卟啉化合物）膽色素Bilinogen（膽素原）Biliverdin（膽綠素）Bilirubin（膽紅素）

Bilin（膽素）膽色素中主要的色素是膽紅素，膽汁的顏色主要來自膽紅素血紅素現(xiàn)在是64頁\一共有79頁\編輯于星期二Heme=Iron+porphrine(卟啉)現(xiàn)在是65頁\一共有79頁\編輯于星期二Hemoglobin（血紅蛋白）Myoglobin（肌紅蛋白）Cytochrome（細胞色素）Peroxidatase（過氧化物酶）現(xiàn)在是66頁\一共有79頁\編輯于星期二膽紅素的形成和轉(zhuǎn)運正在吞噬Anthrax（炭疽病毒）

的巨噬細胞衰老紅細胞單核吞噬系統(tǒng)細胞血紅蛋白肝細胞膽汁珠蛋白鐵膽紅素血紅素游離膽紅素葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素現(xiàn)在是67頁\一共有79頁\編輯于星期二

膽紅素的生成過程:Hemebiliverdinbilirubin現(xiàn)在是68頁\一共有79頁\編輯于星期二過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病或核黃疸。現(xiàn)在是69頁\一共有79頁\編輯于星期二血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細胞膜，避免了它對組織細胞造成的毒性，起到暫時性的解毒作用。運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:現(xiàn)在是70頁\一共有79頁\編輯于星期二膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白(為主)或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)?，F(xiàn)在是71頁\一共有79頁\編輯于星期二膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡