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腫瘤標(biāo)記物的檢查及臨床意義第1頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤標(biāo)志物的分類主要的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中應(yīng)注意的問題第2頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二什么是腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(Tumormarker)是指腫瘤組織特異性表達(dá)或分泌的、某些正常組織不表達(dá)或低表達(dá)的物質(zhì)(主要包括蛋白質(zhì)類、糖類、IgG、核糖核酸、酶類和激素類)。第3頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二腫瘤標(biāo)志物的分類糖脂類:癌抗原15-3、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原50、癌抗原72-4激素類:人絨毛膜促性腺激素、降鈣素酶類:前列腺酸性磷酸酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、-L-巖藻糖苷酶蛋白質(zhì)類:甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞抗原、組織多肽抗原、前列腺特異性抗原第4頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二5腫瘤標(biāo)志物的用途腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期腫瘤療效的檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)腫瘤的預(yù)后判斷第5頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二惡性腫瘤增長(zhǎng)的檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103
1mg1061g109
10-100g1010-11
1kg1012臨床可檢測(cè)的腫瘤腫瘤增長(zhǎng)TumorcellsLeadtime第6頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二癌抗原125(CancerantigenCA125)為一種復(fù)雜的糖蛋白,它存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)。主要用于輔助診斷卵巢癌。部分良性卵巢腫瘤也可出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。癌抗原15-3(CancerantigenCA15-3)為一種糖蛋白,是惡性乳腺上皮細(xì)胞的分化抗原。主要用于輔助診斷乳腺癌。但在乳腺癌早期敏感性低僅有10%-20%CA15-3增高,故在乳腺癌的早期診斷上無意義。主要用于療效觀察預(yù)后估計(jì)。糖脂類腫瘤標(biāo)記物第7頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二
糖鏈抗原19-9(CarbohydrateantigenCA19-9)是一種糖蛋白,胚胎期分布于胎兒胰腺、膽囊、肝、腸等處。正常人血清含量極少。CA19-9是消化道腫瘤尤以胰腺癌時(shí)升高最明顯;是胰腺癌的首選標(biāo)志物。肝膽系統(tǒng)癌、胃癌、結(jié)直腸癌等也升高。
第8頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二糖類抗原的共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,抗原決定位點(diǎn)多;與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多;生理性和病理性的意義不清楚;對(duì)腺癌有較高的臨床診斷價(jià)值;多種良性疾病會(huì)少量升高第9頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA19-9胰腺癌;胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3乳腺癌;肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4
胃癌;卵巢、胰腺、乳腺…第10頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二
甲胎蛋白AlphafatoproteinAFPAFP分子量69KD,是人胎兒發(fā)育早期的一種主要血清蛋白。出生后其合成受抑制,6個(gè)月至2歲時(shí),降至正常水平。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí),AFP合成增加,以致血中含量明顯增加。參考值:0-20ng/ml(ELISA)第11頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二臨床意義原發(fā)性肝細(xì)胞癌時(shí)顯著升高(>300ng/ml);生殖腺胚胎瘤病毒性肝炎、肝硬化也會(huì)增高(<200ng/ml);另外孕婦12-14周血清AFP升高,32-34周達(dá)高峰,(一般為<300ng/ml),AFP異常增高提示胎兒神經(jīng)管畸形,先天食管或十二指腸閉鎖、先兆流產(chǎn)等發(fā)育異常;也見于雙胎。第12頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二癌胚抗原CarcinoembryonicantigenCEA
CEA是一種多糖蛋白,分子量為200KD。早期胎兒的胃腸道及某些組織細(xì)胞均有合成CEA的能力,出生后血清含量極低。許多惡性腫瘤的患者血清CEA水平都會(huì)增高。參考值:<5ng/ml(ELISA)第13頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二臨床意義目前常把CEA作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。CEA增高主要見于結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌,也見于乳腺癌、肺癌。漿膜腔積液CEA升高可助診惡性變。轉(zhuǎn)移性肝癌CEA也增高。消化系統(tǒng)炎癥及其他系統(tǒng)的良性病變有時(shí)也可輕度升高。大量吸煙者中有一些人CEA>5.0ng/ml。第14頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二細(xì)胞角蛋白片段19---CYFRA21-1良好的組織特異性,是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義:非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷,與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對(duì)手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程第15頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二組織多肽抗原(TissuepolypeptideantigenTPA)TPA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物,血清中TPA增高主要用于輔助診斷迅速增殖的惡性腫瘤,且在惡性腫瘤的療效觀察方面敏感性較高。第16頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二前列腺特異性抗原(ProstatespecificantigenPSA)
PSA是一種單鏈糖蛋白。它是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生,存在于導(dǎo)管上皮細(xì)胞漿及前列腺腺泡,不在其他任何正?;虬┳兘M織中表達(dá),具有極高的組織器官特異性。PSA大部分與蛋白結(jié)合,少量的PSA呈未結(jié)合狀態(tài),稱為F-PSA。參考值:T-PSA<4ng/mlF-PSA<0.93ng/mlF-PSA/T-PSA>0.25第17頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二臨床意義1.前列腺特異性抗原是目前診斷前列腺癌的標(biāo)志物。可用于前列腺的早期診斷、篩查及療效監(jiān)測(cè)。2.T-PSA升高多提示為前列腺癌,但在某些前列腺炎、前列腺良性增生或前列腺創(chuàng)傷等時(shí)亦可升高;3.同時(shí)檢測(cè)F-PSA、T-PSA測(cè)其fPSA/tPSA比值,可以用于鑒別前列腺癌和良性前列腺增生:tPSA在4.2-20ng/ml范圍時(shí),fPSA/tPSA>0.25則癌的可能性極小,fPSA/tPSA<0.10則癌的可能性極大,在0.19-0.23之間時(shí)應(yīng)進(jìn)行前列腺活檢。
第18頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二不同年齡需要不同的Cut-off第19頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二PSA血清檢測(cè)PSA的正常值為4ng/ml
在2~10ng/ml有交叉情況假陽(yáng)性會(huì)在4-10ng/ml出現(xiàn).65%良性錯(cuò)判假陰性會(huì)在2-4ng/ml出現(xiàn).20%癌癥漏檢第20頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二胃泌素釋放肽前體(ProGRP)
臨床意義:小細(xì)胞肺癌的診斷與鑒別診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與鑒別診斷甲狀腺髓樣癌、前列腺癌中可見升高第21頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二人附睪蛋白4(humanepididymalprotein4,HE4):
最初在附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步研究表明HE4在多個(gè)正常組織的上皮細(xì)胞中均有表達(dá),如呼吸道和生殖道組織上皮,但表達(dá)都維持在正常生理水平。近年來的研究發(fā)現(xiàn)HE4不僅高效表達(dá)在卵巢癌組織上皮細(xì)胞內(nèi),且分泌型HE4還高效表達(dá)在卵巢癌患者的血清中。在對(duì)卵巢癌相關(guān)的大量生物標(biāo)志物(包括所有腫瘤標(biāo)志物)的評(píng)價(jià)報(bào)告中,HE4檢測(cè)卵巢癌具有最高的靈敏度,尤其是在疾病的早期階段。血清HE4檢測(cè)目前將應(yīng)用于臨床,它將成為卵巢癌早期診斷、療效評(píng)價(jià)及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。 第22頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE臨床意義:小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等,NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽(yáng)性率為90%神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高,如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷,與疾病的臨床分期相關(guān)第23頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二激素類標(biāo)志物
降鈣素CalciTonin,CT:甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA);另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG:惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。
第24頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二腫瘤CEAAFPCA19-9CA125CA15-3PSAPAPNSEhCGAFU結(jié)腸癌★◆胰腺癌◎★原發(fā)性肝癌★★乳腺癌◆★卵巢癌★絨毛膜上皮細(xì)胞癌★小細(xì)胞肺癌★前列腺癌★★注:★首選指標(biāo)◆第一補(bǔ)充指標(biāo)◎第二補(bǔ)充指標(biāo)常用腫瘤標(biāo)志物的選擇和聯(lián)合應(yīng)用第25頁(yè),共27頁(yè),2023年,2月20日,星期二"理想"的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)
靈敏度高,能早期發(fā)現(xiàn),早期診斷腫瘤;特異性好,鑒別良惡腫瘤達(dá)到100%準(zhǔn)確;能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位,即具有器官特異性;血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān),
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