藥理學(xué)課件第十一章抗精神失常藥

藥理學(xué)課件第十一章抗精神失常藥第1頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病，表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、思維、意識(shí)和行為等異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為第2頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第3頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類(lèi)氯丙嗪*硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸

其它藥五氟利多氯氮平

舒必利氯扎平

丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇氟哌利多碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮類(lèi)

丁螺環(huán)酮第4頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第5頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無(wú)效第6頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、吩噻嗪類(lèi)第一節(jié)抗精神病藥第7頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收：

口服易吸收，胃內(nèi)食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪的血藥濃度個(gè)體差異大，不同個(gè)體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，因此用藥劑量應(yīng)個(gè)體化。肌內(nèi)注射吸收迅速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布：

90％與血漿蛋白結(jié)合，易透過(guò)血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。3.消除：主要由肝代謝，經(jīng)腎排出。由于脂溶性高，可蓄積于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數(shù)周甚至半年，尿中仍可見(jiàn)代謝物，故維持時(shí)間長(zhǎng)。

氯丙嗪chlorpromazine

(冬眠靈)第8頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【藥理作用及機(jī)制】主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。第9頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮質(zhì)：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力中腦－邊緣S：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦（結(jié)節(jié)－漏斗)

：調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第10頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪藥理作用⑴鎮(zhèn)靜安定作用：

能明顯減少動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)和攻擊行為，使之馴服而易于接近。正常人口服100毫克后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安定、活動(dòng)減少、感情淡漠、對(duì)周?chē)挛锊魂P(guān)心，在安靜環(huán)境下易誘導(dǎo)入睡，但易喚醒，且加大劑量不引起麻醉。（與巴比妥類(lèi)不同）此作用易產(chǎn)生耐受性，其機(jī)制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的α受體，抑制特異性感覺(jué)傳入沖動(dòng)沿側(cè)指向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)，使大腦皮質(zhì)興奮性降低。1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用第11頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪藥理作用⑵抗精神病作用

精神病患者用藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮燥動(dòng)使異常的精神活動(dòng)和行為如躁狂、幻覺(jué)、妄想等癥狀逐漸消除，理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產(chǎn)生耐受性。機(jī)制：主要通過(guò)阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用第12頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪藥理作用⑶鎮(zhèn)吐

小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對(duì)刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無(wú)效。第13頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二⑷對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，恒溫動(dòng)物的體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈明顯，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，因此，對(duì)發(fā)熱患者及正常人體溫均可產(chǎn)生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）第14頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二⑸加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇的作用，與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量，以免加深對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。第15頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪藥理作用(1)α受體阻斷作用氯丙嗪可阻斷α受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張血管，引起血壓下降。但連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，而且有較多副作用，不宜用于高血壓的治療。（可致體位性低血壓）2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用用何藥治療第16頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用作用較弱,大劑量可引起口干、便秘、視物模糊、排尿困難等副作用）第17頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪藥理作用3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳延遲排卵催乳素釋放抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素ACTH抑制治療巨人癥糖皮質(zhì)激素氯丙嗪通過(guò)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的DA受體，從而影響內(nèi)分泌功能

第18頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪臨床應(yīng)用1.治療精神分裂癥對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情可消除患者的興奮、躁狂、幻覺(jué)、妄想等癥狀，但不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）第19頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪臨床應(yīng)用2.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤、胃腸炎、放射?。┮鸬膰I吐對(duì)暈動(dòng)病（暈車(chē)、船）所致的嘔吐無(wú)效，

前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第20頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3.人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢、中暑等。體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪酶第21頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機(jī)體進(jìn)入深睡的冬眠狀態(tài)，從而降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝，提高組織對(duì)缺氧的耐受力，機(jī)體對(duì)各種病理性刺激的反應(yīng)降低，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)稱(chēng)為“人工冬眠”?？杀Ｗo(hù)心、腦、腎等重要器官，有利于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)的缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥的輔助治療；也可用于低溫麻醉。

第22頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見(jiàn)的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的DA受體。第23頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

①帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動(dòng)作遲緩等；②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。

③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動(dòng)作。用藥期間停藥后第24頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療抗膽堿藥苯海索（安坦）

?第25頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙DA受體數(shù)目、敏感性,突觸前膜DA釋放?抗膽堿藥不但無(wú)效，反而加重，盡早停藥第26頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)遲緩等。4、肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。第27頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5.急性中毒反應(yīng)依次吞服超大劑量（1-2g），可出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。禁用腎上腺素解救洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透第28頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴(yán)重肝功能不全、冠心?。ㄔ撍幰渍T發(fā)猝死）、有心血管疾病的老年人第29頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪小結(jié)氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒(méi)問(wèn)題,鎮(zhèn)吐止呃容易;阻斷中樞DA受體,還能影響內(nèi)分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷受體,血壓下降因體位;長(zhǎng)期用藥須注意,多見(jiàn)反應(yīng)錐外系;昏迷癲癇應(yīng)警惕,肝病患者均禁忌。第30頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強(qiáng)較多較大強(qiáng)氟奮乃靜1-20弱多弱強(qiáng)奮乃靜8-32弱多弱較強(qiáng)第31頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥抗躁狂藥第32頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第33頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer第34頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二心境穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡(jiǎn)單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁第35頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應(yīng)用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第36頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿第37頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡第38頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒第39頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。第40頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類(lèi)5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）

阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）第41頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs

抗抑郁癥機(jī)制：非選擇性抑制NA、5-HT再攝取丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）第42頁(yè)，共48頁(yè)，2023年，2月20日，星期二TCAs阻斷不同的受體可能的不良反