臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)分型及急性白血病

1《臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》溫州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)檢驗(yàn)系王霄霞wangxx63@163.com

6001356622326312第一章造血及造血調(diào)控第二章血栓與止血第三章造血檢驗(yàn)技術(shù)第四章紅細(xì)胞檢驗(yàn)技術(shù)第五章白細(xì)胞檢驗(yàn)技術(shù)第六章造血干細(xì)胞移植相關(guān)檢驗(yàn)技術(shù)第七章血栓與止血疾病檢驗(yàn)技術(shù)第八章紅細(xì)胞疾病應(yīng)用第九章白血病疾病應(yīng)用第十章出血與血栓性疾病應(yīng)用《臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》目錄3第一節(jié)

造血與淋巴組織腫瘤概述第二節(jié)急性白血病第三節(jié)其他淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤第四節(jié)骨髓增生異常綜合征第五節(jié)骨髓增殖性腫瘤第六節(jié)骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤第七節(jié)漿細(xì)胞腫瘤第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病第九章白細(xì)胞疾病應(yīng)用4造血與淋巴組織腫瘤分型第一節(jié)造血與淋巴組織腫瘤概述（P253）傳統(tǒng)分型FAB分型MICM分型WHO分型造血與淋巴組織腫瘤的臨床特征白血病急性白血病慢性白血病5白血病leukemia淋巴細(xì)胞白血病lymphocyticleukemia慢性白血病(CL)chronicleukemia急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)acutelymphocyticleukemia結(jié)合兩種分型慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)chroniclymphocyticleukemia急性髓細(xì)胞白血病(AML)acutemyelocyticleukemia慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）chronicmyelocyticleukemia

急性白血病(AL)acuteleukemia髓細(xì)胞白血病myelocyticleukemia根據(jù)細(xì)胞系列來(lái)分根據(jù)自然病程、C成熟程度來(lái)分傳統(tǒng)分型：6白血?。╨uekemia）的定義（P260的AL）是一組來(lái)源于造血干細(xì)胞克隆性增殖的惡性血液病，其特點(diǎn)為骨髓中白血病細(xì)胞因惡性增殖、分化阻滯和凋亡受抑而大量增加，臨床主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染及浸潤(rùn)。俗稱(chēng)“血癌”根據(jù)病程及起病情況分為：急性白血病慢性白血病7急性和慢性白血病的定義Acuteleukemia（AL）Chronicleukemia（CL）指分化阻滯發(fā)生在較早階段，骨髓及外周血（多數(shù)）中以原始及幼稚細(xì)胞增生為主。起病急、病程短，自然病程＜6個(gè)m指分化阻滯發(fā)生在較晚階段，骨髓及外周血中以成熟、較成熟的細(xì)胞增生為主。起病緩慢，病程較長(zhǎng)，自然病程＞1年8急性白血病9慢性淋巴細(xì)胞白細(xì)胞

10慢性粒細(xì)胞白血病

11造血與淋巴組織腫瘤分型第一節(jié)造血與淋巴組織腫瘤概述（P253）傳統(tǒng)分型FAB分型MICM分型WHO分型造血與淋巴組織腫瘤的臨床特征12一、造血與淋巴組織腫瘤的分型

MICM分型

WHO分型

FAB分型1986年提出MICM分型細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型（Morphology,M）細(xì)胞免疫學(xué)分型（Immunology,I）細(xì)胞遺傳學(xué)分型（Cytogenetics,C）分子生物學(xué)分型（Molecularbiology,M）最早在1976年由法國(guó)、美國(guó)、英國(guó)組成FAB協(xié)助組提出的，主要根據(jù)細(xì)胞形態(tài)、原始細(xì)胞數(shù)及組化的一種形態(tài)學(xué)分型2000年世界衛(wèi)生組織（WHO）首先提出的，2008年進(jìn)行了修改，使分型更合理，更凸顯出遺傳學(xué)及分子生物學(xué)的重要作用acutenon-lymphoblasticleukemiaANLL名稱(chēng)FAB分型國(guó)內(nèi)分型M0急性髓細(xì)胞白血病微小分化型------M1急性粒細(xì)胞白血病未成熟型(或稱(chēng)未分化型)------M2急性粒細(xì)胞白血病部分成熟型(或稱(chēng)部分分化型)分為M2a、M2bM3急性早幼粒細(xì)胞白血?。ò∕3V）分為M3a、M3bM4急性粒單核細(xì)胞白血?。ò∕4EO）分為M4a、M4b、M4c、M4EOM5急性單核細(xì)胞白血病------

M5a急性單核細(xì)胞白血病未分化型

M5b急性單核細(xì)胞白血病部分分化型-----M6（急性）紅白血病------M7急性巨核細(xì)胞白血病------白血病細(xì)胞≥30%（NEC）,未成熟型≥90%或80%（NEC）acutelymphoblasticleukemia,ALL（FAB分型）細(xì)胞學(xué)特征ALL1ALL2ALL3

細(xì)胞大小小細(xì)胞為主大小較一致大細(xì)胞為主大小不一大細(xì)胞為主大小較一致

核染色質(zhì)較粗結(jié)構(gòu)較一致較疏松結(jié)構(gòu)不一致均勻細(xì)點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)一致

核形規(guī)則偶有凹陷、折疊不規(guī)則常見(jiàn)凹陷、折疊較規(guī)則

核仁小而不清少或不見(jiàn)清楚，1或多個(gè)明顯，1或多個(gè)小泡狀

胞質(zhì)量少不一定，常較多較多

胞質(zhì)嗜堿性輕或中度不一定，有些較深藍(lán)深藍(lán)色

胞質(zhì)空泡不定不定常明顯，呈蜂窩狀15造血與淋巴組織腫瘤的WHO分型框架（2008）

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和相關(guān)的原幼細(xì)胞腫瘤

骨髓增殖性腫瘤（MPN）

髓系腫瘤

骨髓增生異常綜合征（MDS）骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤（MDS/MPN）

髓系、淋系腫瘤伴EOS增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1基因異常

淋巴母細(xì)胞腫瘤（白血病/淋巴瘤）造血和淋巴成熟B細(xì)胞腫瘤組織腫瘤分類(lèi)

淋系腫瘤

成熟T/NK細(xì)胞腫瘤(2008WHO)霍奇金淋巴瘤（HL）移植后淋巴細(xì)胞增殖紊亂（PTLD）系列模糊的急性白血病(AUL)樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞/組織細(xì)胞腫瘤樹(shù)突細(xì)胞腫瘤樹(shù)突細(xì)胞腫瘤16造血與淋巴組織腫瘤的分型（2008，WHO）髓系腫瘤淋系腫瘤系列模糊的急性白血?。杭?xì)胞分化不明或無(wú)法證明向某系分化的一組白血病。包括了急性未分化型白血病和混合表型急性白血病組織細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤：

包括8類(lèi)，見(jiàn)表9-12（P260）17造血與淋巴組織腫瘤分型第一節(jié)造血與淋巴組織腫瘤概述（P253）傳統(tǒng)分型FAB分型MICM分型WHO分型造血與淋巴組織腫瘤的臨床特征18白血?。贺氀⒊鲅?、感染及侵潤(rùn)皮膚出血牙齦、唇浸潤(rùn)二、造血與淋巴組織腫瘤的臨床表現(xiàn)19淋巴瘤：無(wú)痛性、進(jìn)行性LN腫大，不明原因發(fā)燒等，后期可侵犯骨髓形成淋巴瘤白血病淺表淋巴結(jié)腫大二、造血與淋巴組織腫瘤的臨床表現(xiàn)20第一節(jié)

造血與淋巴組織腫瘤概述第二節(jié)急性白血病第三節(jié)其他淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤第四節(jié)骨髓增生異常綜合征第五節(jié)骨髓增殖性腫瘤第六節(jié)骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤第七節(jié)漿細(xì)胞腫瘤第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病第九章白細(xì)胞疾病應(yīng)用21第二節(jié)急性白血病急性白血病概述急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）急性淋巴白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）（或稱(chēng)前驅(qū)型、淋巴母）22一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL23急性白血病的病因及機(jī)制病因：機(jī)制：病毒感染、物理因素、化學(xué)因素、遺傳因素白血病干細(xì)胞、遺傳學(xué)水平雙次突變、表觀遺傳學(xué)異常、基因多態(tài)性、特定病毒基因整合指人特定宿主細(xì)胞24一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL25急性白血病臨床表現(xiàn)癥狀特點(diǎn)貧血早期即有，隨著病情進(jìn)展而加重發(fā)熱多數(shù)感染所致，嚴(yán)重者可導(dǎo)致敗血癥出血以皮膚、粘膜為常見(jiàn)，出血以急性早幼粒細(xì)胞白血病最為嚴(yán)重且易導(dǎo)致DIC，其次為急單和急粒單浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)常腫大，還有胸骨中下段壓痛，并可浸潤(rùn)皮膚、粘膜等，以急單和急粒單為明顯26急性白血病患者口腔真菌感染

27

急單患者牙齦浸潤(rùn)白血病患者皮膚出血28一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL微量殘留白血病檢測(cè)：AML及ALL29形態(tài)學(xué)檢查------血常規(guī)檢查：細(xì)胞數(shù)量：WBC↑、↓或正常，RBC及PLT?！籽园籽?指WBC≥15×109/L的白血病非白血性白血?。褐竁BC＜15×109/L的白血病WBC↑RBC↓PLT↓WBC→RBC↓PLT↓WBC↓RBC↓PLT↓30白細(xì)胞↑↑白細(xì)胞↓31形態(tài)學(xué)檢查------血常規(guī)檢查：WBC分類(lèi)：可見(jiàn)一定數(shù)量白血病細(xì)胞，有的還可見(jiàn)幼粒及NRBC。有的AML還可見(jiàn)棒狀小體棒狀小體或奧氏小體（Auersbody）：由嗜天青顆粒融合而成,瑞特染色后鏡下呈紫紅色或淡紅色，且常呈棒狀,為AML等髓系腫瘤的形態(tài)學(xué)標(biāo)志白血病裂孔現(xiàn)象：指外周血或骨髓中，只見(jiàn)原始細(xì)胞及成熟細(xì)胞而未見(jiàn)中間階段細(xì)胞的現(xiàn)象32各種形態(tài)棒狀小體33形態(tài)學(xué)檢查------骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查骨髓增生極度活躍，明顯活躍WHO：≥20%（AML或ALL/LBL）、＜20%但伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常。（FAB分型：原始細(xì)胞≥30%）等同于原始細(xì)胞：除原始細(xì)胞外，包括幼單、幼淋、異常早幼粒細(xì)胞、異常中幼粒細(xì)胞等其他系列：缺如或明顯減少34根據(jù)骨髓增生程度分類(lèi)增生性白血病低增生性白血病骨髓有核細(xì)胞增生活躍以上見(jiàn)于絕大多數(shù)急性白血病骨髓有核細(xì)胞增生減低見(jiàn)于個(gè)別病例35形態(tài)學(xué)檢查------細(xì)胞化學(xué)染色POX染色特異性酯酶染色非特異性酯酶染色+NaF抑制PAS染色粒系彌散，單系細(xì)顆粒狀，淋系粗顆粒狀如陽(yáng)性為粒系常為單系國(guó)際推薦的最少組化：MPO、NAS-DCE、α-NAE為髓系如陽(yáng)性如陽(yáng)性強(qiáng)+抑制36一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL微量殘留白血病檢測(cè)：AML及ALL37造血細(xì)胞分化為成熟細(xì)胞過(guò)程中出現(xiàn)的一系列免疫表型的變化，某些抗原表達(dá)只見(jiàn)于特定系列的不同發(fā)育階段細(xì)胞上采用單克隆抗體，利用一系列CD（即代表抗原，也代表相應(yīng)的抗體）對(duì)細(xì)胞系列、細(xì)胞發(fā)育階段做出判斷，即為細(xì)胞免疫分型不能完全區(qū)分正常血細(xì)胞和白血病細(xì)胞，可以判斷細(xì)胞系列來(lái)源、分化階段、成熟程度輔助類(lèi)型判斷、指導(dǎo)治療方案的制定，并判斷預(yù)后檢查方法包括流式細(xì)胞儀檢測(cè)及免疫組化（二）急性白血病免疫學(xué)分析38各系列血細(xì)胞常表達(dá)的CD分子（表9-13）一線抗體二線抗體髓細(xì)胞CD117、CD13、CD33、anti-MPOCD14、CD15、CD11、CD61、CD41、CD42、CD71、CD36、CD235aB淋巴系CD10、CD19、CyCD22、CD22、CyCD79aCD20、Cyμ、SmIgT淋巴系CD2、CyCD3、CD3、CD7CD1a、CD4、CD5、CD8非系列特異性TdT（胞核）、HLA-DR、CD34CD34、HLA-DR、CD38、CD117是早期造血細(xì)胞的標(biāo)志；CD14是成熟單核細(xì)胞的標(biāo)志；CD15、CD11b、CD16是偏成熟粒細(xì)胞分化的標(biāo)志39髓系和淋系細(xì)胞CD有交叉表達(dá)淋系抗原陽(yáng)性的AMLLy+AML如CD7+AML、CD19+AML、TdT+AML等髓系抗原陽(yáng)性的ALLMy+ALL如CD33+ALL、CD13+ALL、CD11b+ALL

40AML的細(xì)胞免疫表型特征（表9-14）注：M7表達(dá)CD41、CD42、CD61。M6表達(dá)CD71、CD235a。MPO除M7及M6b外均陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-+++++/---+M4EO-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+41急性B淋巴細(xì)胞白血病的免疫分型（EGIL方案）表9-15CD34HLA-DRCD22c/mCD19CD38TdTCD10CD20Ccd79aCyμsIg特殊表型早前B細(xì)胞型++++--+--CD9+普通B細(xì)胞型++++++/-+--CD13/33+前B細(xì)胞型-+++/-+/-+/-++/--CD24+成熟B細(xì)胞型-++--/+++++Ki-67+42急性T淋巴細(xì)胞白血病的免疫分型（2008,WHO）表9-16CD7CD3c/mTdTCD99CD38CD34CD1aCD2CD4/CD8特殊表型早前T-ALL+++/-+/----/-部分CD33+前T-ALL++++/--+-/-

皮質(zhì)T-ALL+++-+++/+部分CD10+髓質(zhì)T-ALL++/-+--++/-或-/+CD10-43一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL微量殘留白血病檢測(cè)：AML及ALL44（三）急性白血病細(xì)胞遺傳學(xué)檢查AL:分為平衡型畸變、不平衡畸變AML平衡型畸變：有些與形態(tài)學(xué)亞型有關(guān)，如t(15;17)-M3,t(8;21)-M2b,inv(16)-M4EO等AML不平衡型畸變：染色體數(shù)目異常、染色體整條或部分丟失或增加，如+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-及+21等45全染色體熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridizationFISH）46（三）急性白血病細(xì)胞遺傳學(xué)檢查B-ALL平衡型畸變:t(12;21)、t(1;19)、t(9;22)T-ALL平衡型畸變:t(1;14)、t(10;14)、t(8;14)、t(7;9)和t(11;14)等，多數(shù)累及TCR位點(diǎn):14q11（TCRα，δ）、7q34-36（TCRβ）和7p15（TCRγ）ALL不平衡型畸變:染色體數(shù)目異常以超二倍體、亞二倍體、單倍體等為主47一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL微量殘留白血病檢測(cè)：AML及ALL48（四）急性白血病分子生物學(xué)檢查AML:如t（15；17）形成的PML-RARα融合基因見(jiàn)于M3，t（8；21）形成的AML1-ETO融合基因見(jiàn)于M2b，inv（16）或t（16；16）形成的CBFβ-MYH11見(jiàn)于M4Eo等ALL：多累及IgH基因（B細(xì)胞，14q32）、TCR基因（T細(xì)胞）重排,

常存在B-ALL伴T(mén)CR重排，T-ALL伴IgH重排的現(xiàn)象，這兩個(gè)重排可作為淋巴細(xì)胞惡性增殖的指標(biāo)49一、急性白血病概述病因及機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：血象、骨髓象及組化細(xì)胞免疫學(xué)檢查：AML及ALL細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:AML及ALL分子生物學(xué)檢查:AML及ALL微量殘留白血病檢測(cè)：AML及ALL50（五）、微量殘留白血病檢測(cè)（P177-180）：

（minimalresidualleukemia，MRL）

是指白血病患者經(jīng)過(guò)化療或骨髓移植后，達(dá)到臨床和血液學(xué)完全緩解，但體內(nèi)仍殘留微量白血病細(xì)胞（估計(jì)約106-108個(gè)）的狀態(tài)。常用MRL的檢測(cè)方法方法靈敏度主要優(yōu)點(diǎn)主要缺點(diǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)1％可發(fā)現(xiàn)異常核型不敏感且受分裂期影響FISH10-2-10-3可用于間期細(xì)胞較敏感受分裂象影響，本底高流式細(xì)胞儀法10-3-10-4快速、定量、較敏感需特殊探針，有時(shí)與正常細(xì)胞難以區(qū)分分子生物學(xué)方法（PCR,RT-PCR，實(shí)時(shí)PCR）10-4-10-6高度敏感、定量、可自動(dòng)分析有假陰性或假陽(yáng)性流式檢測(cè)MRL白血病免疫相關(guān)的免疫表型（LAIP）：指正常骨髓或外周血細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，而在白血病細(xì)胞上有表達(dá)或高表達(dá)的白血病相關(guān)抗原，如CD34+/CD11b+（不同步）、AML表達(dá)CD7（交叉）等目前常用的MRL的標(biāo)志物PML-RARa融合基因AML1-ETO融合基因CBFβ-MYH11融合基因IgH、TCR基因重排等MRL檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)化療及預(yù)后檢測(cè)檢測(cè)復(fù)發(fā)作為制定新的緩解和治愈標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)

55急性白血病診斷流程有白血病臨床表現(xiàn)血象檢查不明原因血象異常骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查+同時(shí)送血片急性白血病骨髓象細(xì)胞化學(xué)染色如MPO.NSE-DCE、NAS-DAE、PAS等染色

做出急性白血病肯定性診斷，并提示亞型其他疾病骨髓象

細(xì)胞免疫學(xué)分型

細(xì)胞遺傳學(xué)分型

分子生物學(xué)分型

做出急淋、急非淋肯定性診斷，并提示亞型

報(bào)告染色體

核型其他檢查報(bào)告檢測(cè)結(jié)果報(bào)告檢測(cè)結(jié)果臨床醫(yī)生綜合各種分型結(jié)果確定急性白血病類(lèi)型和亞型56白血病的治療支持療法：糾正貧血，防止感染，控制出血等。聯(lián)合化療：化療目的：盡快地殺死腫瘤，使機(jī)體恢復(fù)造血，達(dá)到完全緩解藥的原則：聯(lián)合、足量、間歇用藥治療過(guò)程：誘導(dǎo)緩解、鞏固強(qiáng)化、維持

一個(gè)療程7-10天，休息1-4周骨髓移植：自體、異體骨髓移植57白血病的療效兒童ALL：完全緩解率達(dá)90%，50%長(zhǎng)期無(wú)病生存5年以上成人ALL：完全緩解率達(dá)70%左右，30%長(zhǎng)期無(wú)病生存AML：完全緩解率達(dá)60%，20-30%長(zhǎng)期無(wú)病生存M3：完全緩解率達(dá)85%以上，50%長(zhǎng)期無(wú)病生存5年以上58緩解標(biāo)準(zhǔn)(1)完全緩解(completeremission，CR)骨髓象原粒（原單+幼單或原淋+幼淋）≤5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系統(tǒng)正常血象Hb≥100g/L（男）或≥90g/L（女）；NEU絕對(duì)值≥1.5×109/L，分類(lèi)無(wú)白血病細(xì)胞；PL≥100×109/臨床無(wú)貧血、出血、感染及白血病細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)(2）部分緩解(partialremission，PR)

原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）

＞5%～≤20%或臨床、血象中有一項(xiàng)未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者(3）未緩解（non-remission，NR）

髓象、血象及臨床均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：有三項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即為復(fù)發(fā)①骨髓中原粒（或原單+幼單或原淋+幼淋）＞5％且＜20％經(jīng)過(guò)有效的抗白血病治療一個(gè)療程后仍未達(dá)到骨髓完全緩解。②骨髓原粒（或原單+幼單或原淋+幼淋）＞20％。③骨髓外有白血病細(xì)胞浸潤(rùn)者。持續(xù)完全緩解（CCR）:指從治療后完全緩解之日起計(jì)算，期間無(wú)白血病復(fù)發(fā)達(dá)3-5年者長(zhǎng)期存活:

白血病確診之日起，存活時(shí)間（包括無(wú)病或帶病生存）≥5年者臨床治愈:

指停止化療5年或無(wú)病生存達(dá)（DFS）10年者59第二節(jié)急性白血病急性白血病概述急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）急性淋巴白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）（或稱(chēng)前驅(qū)型、淋巴母）60二、急性髓細(xì)胞白血?。≒265-276）AML伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常：是一類(lèi)具有明確的染色體異常、特異性融合基因和特殊的臨床表現(xiàn)，對(duì)化療敏感、預(yù)后較好的AML。此類(lèi)AML主要包括9種亞型，約占AML的30%AML，非特指型：沒(méi)有特異性染色體或基因異常。主要依據(jù)形態(tài)學(xué)、組化和免疫表型特征等。原始細(xì)胞≥20%是形態(tài)學(xué)診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)61急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）相關(guān)的原幼細(xì)胞腫瘤1．伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常AML2．AML伴病態(tài)造血相關(guān)改變3．治療相關(guān)的髓系腫瘤4．急性髓細(xì)胞白血?。ˋML，NOS）5．髓系肉瘤6．Down綜合征相關(guān)的髓系增殖癥7．母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突細(xì)胞腫瘤AML伴t(8；21)(q22；q22)；RUNX1-RUNX1T1(相當(dāng)于M2b)AML伴inv(16)(p13；q22)或t(16；16)(p13；22)；CBFβ-MYH11

(相當(dāng)于M4EO

)AML伴t(15；17)(q22；q11-12)；PML-RARa(相當(dāng)于M3)

等等9種62（一）、AML伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常AML伴t（8；21）（q22；q22）；RUNX1-RUNX1T1AML伴inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22）；CBFβ-MYH11AML伴t（15；17）（q22；q11-12）；PML-RARaAML伴t（9；11）（p22；q23）；MLLT3-MLLAML伴t（6；9）（p23；q34）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21；q26.2）或t（3；3）（q21；q26.2）；RPN1-EVI1AML伴t（1；22）（p13；q13）；RBM15-MKL1AML伴NPM1突變（暫定類(lèi)型）AML伴CEBPA突變（暫定類(lèi)型）63檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述1.AML伴t（8；21）（q22；q22）；RUNX1-RUNX1T1診斷和鑒別診斷64相當(dāng)于FAB分型中的M2b

,個(gè)別為M1及M2a我國(guó)提出的，是M2中的一種特殊亞型臨床特點(diǎn)：①起病緩慢、進(jìn)展較慢

②多見(jiàn)于青年人

③常以貧血為首發(fā)癥狀④感染、出血發(fā)生率及程度均較低⑤肝、脾及淋巴結(jié)一般不腫大

⑥療效較好，CR高，緩解期長(zhǎng)65M2b血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞?！?，有的↑或正?？梢?jiàn)各階段幼粒細(xì)胞（包括異常中幼粒），有的可見(jiàn)異常原細(xì)胞、棒狀小體、有核紅細(xì)胞紅細(xì)胞常↓↓血小板?！?6M2b骨髓象增生程度明顯活躍

或

極度活躍粒系明顯或極度增生以異常中性中幼粒細(xì)胞為主，?！?0％（WHO）原始粒細(xì)胞及早幼粒細(xì)胞也增多，有的可見(jiàn)棒狀小體異常中幼粒細(xì)胞：胞質(zhì)中充滿(mǎn)中性顆粒而無(wú)明顯A顆粒，胞核常橢圓形，染色質(zhì)細(xì)致、有核仁

紅巨系常減少67胞核發(fā)育明顯落后于胞質(zhì)核染色質(zhì)細(xì)致，有核仁，核橢圓形其胞質(zhì)中卻有豐富的中性顆粒，而A顆粒極少或無(wú)，有時(shí)還可見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)、外質(zhì)，“內(nèi)質(zhì)”中充滿(mǎn)中性顆粒，“外質(zhì)”中顆粒很少或無(wú)顆粒異常中性中幼粒細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)：68M2b骨髓片1異常中性中幼粒異常中性中幼粒69M2b骨髓片270M2b骨髓片371M2bPOX染色

POX染色72M2b

NAS-DCE染色NAS-DCE染色73M2b

NSE染色NAS-DAE+NaF染色NAS-DAE染色74M2b

NSE染色NAS-DAE+NaF染色NAS-DAE染色75PAS染色76M2b細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色異常中性中幼粒細(xì)胞染色結(jié)果POX染色NAS-DCE染色NAS-DAE染色α-NBE染色PAS染色77M2b細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色異常中性中幼粒細(xì)胞染色結(jié)果POX染色均陽(yáng)性，常呈強(qiáng)陽(yáng)性NAS-DCE染色均陽(yáng)性，常呈強(qiáng)陽(yáng)性NAS-DAE染色均陽(yáng)性，常呈強(qiáng)陽(yáng)性，加NaF不抑制α-NBE染色均陰性PAS染色均陽(yáng)性，常呈彌散陽(yáng)性78AML的細(xì)胞免疫學(xué)檢查表9-14注：M7表達(dá)CD41、CD42、CD61。M6表達(dá)CD71、CD235a。MPO除M7及M6b外均陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常-+/-M3-+++++/---+M4EO+/-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+79M2b細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查檢測(cè)到t（8；21）（q22；q22）8q22上RUNX1（又稱(chēng)AML1）基因21q22上RUNX1T1

(又稱(chēng)ETO)基因形成了AML1-ETO融合基因（RUNX1-RUNX1T1）80t（8；21）(q22；q22）及

AML1-ETO融合基因AML1-ETO81M2b診斷和鑒別診斷骨髓中異常中性中幼粒細(xì)胞增生?！?0％細(xì)胞免疫分型：AMLt（8；21），AML1-ETO陽(yáng)性如AML1-ETO陽(yáng)性，即使＜20％也可診斷形態(tài)學(xué)應(yīng)注意與M2a、MDS等注意鑒別82（一）、AML伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常AML伴t（8；21）（q22；q22）；RUNX1-RUNX1T1AML伴inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22）；CBFβ-MYH11AML伴t（15；17）（q22；q11-12）；PML-RARaAML伴t（9；11）（p22；q23）；MLLT3-MLLAML伴t（6；9）（p23；q34）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21；q26.2）或t（3；3）（q21；q26.2）；RPN1-EVI1AML伴t（1；22）（p13；q13）；RBM15-MKL1AML伴NPM1突變（暫定類(lèi)型）AML伴CEBPA突變（暫定類(lèi)型）83檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述2.AML伴inv（16）（p13.1；q22）或t（16；16）（p13.1；q22）；CBFβ-MYH11診斷和鑒別診斷84相當(dāng)于FAB分型中M4Eo是一種粒、單系同時(shí)異常增生的急性白血病其臨床表現(xiàn)的具有急粒和急單的特點(diǎn)年輕人多見(jiàn)髓細(xì)胞肉瘤（綠色瘤）可為首發(fā)或復(fù)發(fā)唯一表現(xiàn)85M4Eo血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞?！?，有的↑或正常常可見(jiàn)原始細(xì)胞、幼單和幼粒，EOS↑有的可見(jiàn)棒狀小體、幼紅細(xì)胞紅細(xì)胞?！“宄！?6M4Eo骨髓象增生程度明顯活躍或極度活躍粒單系粒系、單系同時(shí)異常增生原始細(xì)胞（包括單、粒）+幼稚單核細(xì)胞常≥20%EOS↑?！?%，胞質(zhì)中常伴有深染的棕黑色顆粒有的可見(jiàn)棒狀小體紅

巨

系常減少其他有的漿細(xì)胞較易見(jiàn)87M4EO骨髓片

88M4EO骨髓片（放大400倍）

89急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查注：M7表達(dá)CD41、CD42、CD61。M6表達(dá)CD71、CD235a。MPO除M7及M6b外均陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常-+/-M3-+++++/---+M4EO+/-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+90M4Eo細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查檢測(cè)到inv（16）(p13.1;q22)或t（16；16）(p13.1;q22)16p13.1上的MYH11基因16q22上的CBFβ基因形成了CBFβ-MYH11融合基因部分患者還有+22、+8、+21、7q-、c-kit突變，預(yù)后較差，+22在其他AML較少見(jiàn)91inv(16)（p13.1；q22）及CBFβ-MYH11融合基因92M4Eo診斷和鑒別診斷骨髓中原粒+原單+幼單?！?0%骨髓中EOS

?！?%，且有顆粒等異常常形態(tài)特點(diǎn)及細(xì)胞化學(xué)染色支持粒單系通過(guò)骨髓檢查做出“AML，AL”診斷，并提示、疑為M4Eo細(xì)胞免疫分型：AMLinv（16）(p13.1;q22)或t（16；16）(p13.1;q22

CBFβ-MYH11融合基因陽(yáng)性,如陽(yáng)性，＜20%也可診斷注意與慢粒急變、急單、急粒等鑒別93（一）、AML伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常AML伴t（8；21）（q22；q22）；RUNX1-RUNX1T1AML伴inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22）；CBFβ-MYH11AML伴t（15；17）（q22；q11-12）；PML-RARaAML伴t（9；11）（p22；q23）；MLLT3-MLLAML伴t（6；9）（p23；q34）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21；q26.2）或t（3；3）（q21；q26.2）；RPN1-EVI1AML伴t（1；22）（p13；q13）；RBM15-MKL1AML伴NPM1突變（暫定類(lèi)型）AML伴CEBPA突變（暫定類(lèi)型）94檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述3.AML伴t（15；17）（q22；q11-12）；PML-RARa診斷和鑒別診斷95相當(dāng)于FAB分型中的M3

急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cutepromyelocyticleukemia，APL)多見(jiàn)于青壯年，10歲以下、70歲以上罕見(jiàn)出血廣泛而嚴(yán)重（顆粒中含有大量促凝物質(zhì)），90％的病人有DIC，出血以皮膚、粘膜為主，以顱內(nèi)出血最為嚴(yán)重肝、脾及LN多數(shù)無(wú)腫大，少數(shù)輕度腫大用全反式維甲酸（ATRA）、亞砷酸（ATO

）誘導(dǎo)分化，緩解率較高，預(yù)后較好96M3血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞?！?有時(shí)↓↓)少數(shù)↑或正常大多數(shù)者可見(jiàn)異常早幼粒細(xì)胞（此細(xì)胞易誤認(rèn)為是單核細(xì)胞）Auer小體、柴捆細(xì)胞常較易見(jiàn)并可見(jiàn)幼粒、有核紅細(xì)胞,紅細(xì)胞?！“宄！?有時(shí)↓↓)柴捆細(xì)胞（faggotcell）：指白血病細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)多條Auer小體，酷似柴捆樣，多見(jiàn)于M397M3血片（放大100倍）

98M3血片可見(jiàn)異常早幼粒細(xì)胞

棒狀小體99M3血片可見(jiàn)柴捆細(xì)胞和幼紅細(xì)胞

柴捆細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞100M3骨髓象增生程度增生明顯活躍或極度活躍粒系極度增生，以異常早幼粒細(xì)胞增生為主，?！?0%（絕大多數(shù)占90%左右）,其他階段粒細(xì)胞明顯減少，棒狀小體、柴捆細(xì)胞常較易見(jiàn)異常早幼粒特點(diǎn)：

顆粒異常增多、核形不規(guī)則、內(nèi)外胞質(zhì)根據(jù)形態(tài)分為:

M3a（粗顆粒型）、M3b（細(xì)顆粒型）、M3v（變異型）紅巨系常減少101粗細(xì)顆粒異常早幼粒

細(xì)顆粒粗顆粒外質(zhì)102胞體：大小不一，一般直徑為15-30μm，胞體常不規(guī)則異常早幼粒細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)：胞核：偏小，核常扭曲、折疊甚至分葉、雙核，核染色質(zhì)較細(xì)致，常有核仁，1-3個(gè)胞質(zhì)：豐富，淡藍(lán)色，胞質(zhì)中常有豐富、密集的嗜苯胺藍(lán)顆粒，有的細(xì)胞可見(jiàn)內(nèi)質(zhì)、外質(zhì)，“內(nèi)質(zhì)”中充滿(mǎn)顆粒，“外質(zhì)”中顆粒很少或無(wú)顆粒103粗顆粒型（M3a）：顆粒粗、多、密集細(xì)顆粒型（M3b）：顆粒細(xì)、多、密集變異型（M3v）：顆粒少或無(wú)M3根據(jù)形態(tài)分型：104M3a骨髓片

M3a105M3b骨髓片

M3b106M3v骨髓片

M3v107柴捆細(xì)胞柴捆細(xì)胞108散在的棒狀小體

109箭頭所指為退化的柴捆細(xì)胞

柴捆細(xì)胞110M3POX染色（放大400倍）

POX染色111M3

NSE染色+NaF試驗(yàn)NAS-DAE染色NAS-DAE+NaF染色112M3

NAS-DCE染色NAS-DCE染色113M3

PAS染色PAS染色114M3細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色異常早幼粒細(xì)胞染色結(jié)果POX染色NAS-DCE染色NAS-DAE染色α-NBE染色PAS染色115M3細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色異常早幼粒細(xì)胞染色結(jié)果POX染色均陽(yáng)性，常呈強(qiáng)陽(yáng)性NAS-DCE染色均陽(yáng)性，常呈強(qiáng)陽(yáng)性NAS-DAE染色均陽(yáng)性，常呈強(qiáng)陽(yáng)性，加NaF不抑制α-NBE染色均陰性PAS染色均陽(yáng)性，常呈彌散陽(yáng)性116急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查注：M7表達(dá)CD41、CD42、CD61。M6表達(dá)CD71、CD235a。MPO除M7及M6b外均陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-+++++/---+M4EO-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+117M3流式細(xì)胞儀結(jié)果

CD34-、HLA-DR-CD33+、CD13+

CD117+118M3細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查90%以上可檢測(cè)到t(15；17)（q22；q12）PML基因15qq22RARα基因17q12形成了PML-RARα融合基因少數(shù)為變異型異常，如t（11；17)（q23；q21）；t（11；17)（q13；q21）；t（5；17)（q32；q21）119t(15；17)及PML/RARα融合基因PML/RARα融合基因15q22上有早幼粒細(xì)胞白血病（PML）基因17q12上有維甲酸受體（RARα）120M3診斷和鑒別診斷骨髓異常早幼粒細(xì)胞增生，≥20％，典型者即可確診組化均強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞免疫學(xué)分型：遺傳及分子檢查：不典型者，易誤認(rèn)為急單如PML/RARα基因陽(yáng)性，＜20%也可診斷PML/RARα融合基因t(15；17)(q22；q12）CD34-、HALDR-、CD13+、CD33+121（二）、AML，非特指型（無(wú)特異性染色體及基因異常，原始C≥20%）

（WHO分型與FAB分型的名稱(chēng)不同對(duì)照）名稱(chēng)WHO分型FAB分型M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型急性粒細(xì)胞白血病未分化型M2a急性髓細(xì)胞白血病成熟型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型M4*急性粒單核細(xì)胞白血病M5急性原始單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病M5a：急性單核細(xì)胞白血病未分化型M5b：急性單核細(xì)胞白血病部分分化型M6急性紅白血病M6b：紅白血病M6a：純紅血病M7急性巨核細(xì)胞白血病注：*M4不包括M4Eo122檢查血象和骨髓象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞遺傳學(xué)核分子生物學(xué)檢查1.急性髓細(xì)胞白血病微分化型（≈

M0）診斷和鑒別診斷123M0血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞?！?有的↓或正常可見(jiàn)原始細(xì)胞、幼稚粒細(xì)胞及有核紅細(xì)胞紅細(xì)胞?！“宄！?有時(shí)↓↓)124M0骨髓象骨髓

原始細(xì)胞≥20％，無(wú)棒狀小體POX染色常陰性NAS-DAE染色

常陰性NAS-DCE染色陰性PAS染色陰性或

弱陽(yáng)性有時(shí)易誤認(rèn)為ALL125急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查注：缺乏髓系、單系成熟相關(guān)抗原及T、B淋巴相關(guān)抗原表達(dá)，MPO陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-+++++/---+M4EO-+++++-+++M0++*

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+126M0

細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查58%-81%可檢測(cè)到核型異常，部分為復(fù)雜核型常見(jiàn)異常為：-7/7q-、-5/5q-、+8、+4、+13等，提示預(yù)后較差127（二）、AML，非特指型（無(wú)特異性染色體及基因異常，原始C≥20%）

（WHO分型與FAB分型的名稱(chēng)不同對(duì)照）名稱(chēng)WHO分型FAB分型M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型急性粒細(xì)胞白血病未分化型M2a急性髓細(xì)胞白血病成熟型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型M4*急性粒單核細(xì)胞白血病M5急性原始單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病M5a：急性單核細(xì)胞白血病未分化型M5b：急性單核細(xì)胞白血病部分分化型M6急性紅白血病M6b：紅白血病M6a：純紅血病M7急性巨核細(xì)胞白血病注：*M4不包括M4Eo128檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查2.急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（≈M1）

3.急性髓細(xì)胞白血病成熟型（≈M2a）診斷和鑒別診斷129M1及M2a血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞常↑，有的正常或↓原始細(xì)胞增多(M1比例高）有的可見(jiàn)棒狀小體（典型者粗、短）可見(jiàn)幼稚粒細(xì)胞（M2多些）可見(jiàn)幼紅細(xì)胞紅細(xì)胞?！“宄！?30M1血片（放大100）M1血片(1000倍）131M1及M2a骨髓象增生程度極度活躍或明顯活躍粒系M1：原粒≥90％（NEC）M2a:原?！?0％,＜90％，單核細(xì)胞＜20％有的見(jiàn)棒狀小體

粒系分裂象細(xì)胞中的染色體較粗短Ⅱ型原粒：可有少許、細(xì)小顆粒紅巨系常減少132M1骨髓片（放大100倍）133M1骨髓片（放大1000倍）

134M1骨髓片

棒狀小體135M2a骨髓片1

136無(wú)核仁原粒：基本同Ⅰ型原粒，但核內(nèi)不見(jiàn)核仁小型原粒：胞體較小副型原粒：核呈不規(guī)則形（凹陷、折疊、扭曲、腎形等）不典型原粒137M2a骨髓片2

箭頭所指為早幼粒箭頭所指Ⅱ型原粒138M1骨髓片：以小型原粒增生為主139M1骨髓片原始細(xì)胞增加，但核仁不清楚140M1POX染色POX染色141M2aPOX染色

POX染色142M1

NAS-DCE染色NAS-DCE染色143M2a

NAS-DCE染色NAS-DCE染色144M2a

NSE染色NAS-DAE染色NAS-DAE+NaF染色145M1

PAS染色PAS染色146M1及M2a細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色原粒細(xì)胞的染色結(jié)果POX染色NAS-DCE染色NAS-DAE染色α-NBE染色PAS染色147M1及M2a細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色原粒細(xì)胞的染色結(jié)果POX染色常陽(yáng)性（陽(yáng)性率＞3％），呈（+）-（++）NAS-DCE染色陽(yáng)性或陰性（M2a常陽(yáng)性）NAS-DAE染色陰性或弱陽(yáng)性，加NaF不抑制α-NBE染色均陰性PAS染色部分陽(yáng)性，呈彌散陽(yáng)性或細(xì)顆粒狀陽(yáng)性148急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查注：M7表達(dá)CD41、CD42、CD61。M6表達(dá)CD71、CD235a。MPO除M7及M6b外均陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-+++++/---+M4EO-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+149M1及M2a細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查常見(jiàn)的異常包括：t（9；22）（q34；q11），BCR/ABL融合基因，預(yù)后不佳還有inv(3)（q21；q26）、+8、-5、-7等150M1及M2a 診斷和鑒別診斷骨髓中原始細(xì)胞≥20％（M1≥90％,NEC）形態(tài)特點(diǎn)似粒系，組化支持原粒通過(guò)骨髓檢查做出“AML,ALL”診斷，并提示、疑為M1或M2a等細(xì)胞免疫學(xué)分型：AML遺傳及分子檢查：有異常但無(wú)特異性151（二）、AML，非特指型（無(wú)特異性染色體及基因異常，原始C≥20%）

（WHO分型與FAB分型的名稱(chēng)不同對(duì)照）名稱(chēng)WHO分型FAB分型M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型急性粒細(xì)胞白血病未分化型M2a急性髓細(xì)胞白血病成熟型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型M4*急性粒單核細(xì)胞白血病M5急性原始單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病M5a：急性單核細(xì)胞白血病未分化型M5b：急性單核細(xì)胞白血病部分分化型M6急性紅白血病M6b：紅白血病M6a：純紅血病M7急性巨核細(xì)胞白血病注：*M4不包括M4Eo152檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述5.急性原始單核細(xì)胞白血?。ā諱5a）

急性單核細(xì)胞白血病（≈

M5b）診斷和鑒別診斷153急性原始單核細(xì)胞白血病

急性單核細(xì)胞白血病浸潤(rùn)明顯（尤其是皮膚和粘膜）

常有肝、脾腫大易浸潤(rùn)口腔粘膜、皮膚

易并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)常并發(fā)DIC，但發(fā)生率低于M3154M5

血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞?！梢?jiàn)一定數(shù)量的原單和幼單，M5a常以原始細(xì)胞（單系）為主，M5b常以幼稚細(xì)胞（單系）

為主，也常有單核細(xì)胞↑部分可見(jiàn)棒狀小體（典型者細(xì)長(zhǎng)）有的可見(jiàn)少許幼紅細(xì)胞、幼粒細(xì)胞紅細(xì)胞?！“宄！?55M5a血片,白細(xì)胞減少，原單少見(jiàn)156M5b血片,幼單增加均為幼稚單核細(xì)胞157M5骨髓象增生程度有核細(xì)胞增生極度活躍或明顯活躍單系明顯增生，以原單、幼單為主，≥20%M5a

骨髓中原單≥80%M5b骨髓中原單+幼單≥20%，其中原單＜80%部分M5患者可見(jiàn)棒狀小體粒紅巨系常減少其他有時(shí)漿細(xì)胞較易見(jiàn)158典型原單，有棒狀小體

159細(xì)長(zhǎng)的棒狀小體

細(xì)長(zhǎng)的Auer小體160M5a骨髓片，以典型原單增生為主

161小型原單也增多

162M5b骨髓片（放大400倍），以幼單增生為主

漿細(xì)胞漿細(xì)胞163M5b骨髓片，以幼單增生為主

164典型的原始單核細(xì)胞胞體：較大10-22μm、規(guī)則或不規(guī)則；胞核：常不規(guī)則，呈扭曲、折疊，胞核染色質(zhì)疏松、細(xì)致，核仁常為1個(gè)、大而清楚胞質(zhì)：量較多，呈灰藍(lán)色，常無(wú)顆粒，有的胞質(zhì)中可見(jiàn)空泡及被吞噬的細(xì)胞165圓形核的原單1166圓形核的原單2

167不典型原單核圓形的原單小型的原單胞體大，胞核圓形，胞質(zhì)豐富，核常偏位，有時(shí)易誤認(rèn)為是漿系細(xì)胞胞體約10-18um，漿量少或中等，常無(wú)顆粒，胞核不規(guī)則或規(guī)則，染色質(zhì)細(xì)致或偏粗168M5POX染色1

原單細(xì)胞呈弱陽(yáng)性POX染色169M5POX染色2

成熟中性粒細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性170M5NAS-DCE染色

成熟中性粒細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性NAS-DCE染色171M5a

NAS-DAE+NaF染色

NAS-DAE染色NAS-DAE+NaF染色172M5bNAS-DAE+NaF染色(放大400倍)NAS-DAE+NaF染色NAS-DAE染色173M5

PAS染色PAS染色174M5細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色M5POX染色NAS-DCE染色NAS-DAE染色α-NBE染色PAS染色175M5細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色M5原幼單的染色結(jié)果POX染色少數(shù)陽(yáng)性，陽(yáng)性以（±）為主NAS-DCE染色均陰性NAS-DAE染色均陽(yáng)性（常較強(qiáng)），加NaF抑制α-NBE染色均陽(yáng)性，加NaF抑制PAS染色部分陽(yáng)性，呈細(xì)顆粒狀176急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查*常表達(dá)2種單系分化抗原，如CD11b、CD11c、CD14、CD36、CD64等。M5aMPO常陰性，M5bMPO常陽(yáng)性。亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-+++++/---+M4EO-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-++++*+M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+177M5細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查多數(shù)有核型異常，但無(wú)特異性若檢到白血病細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象，通常與t（8；16）(p11；p13)有關(guān)，該易位可形成MOZ/CBP融合基因178M5診斷和鑒別診斷原始細(xì)胞或和幼稚細(xì)胞≥20%這類(lèi)細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)似單系細(xì)胞各項(xiàng)細(xì)胞化學(xué)染色支持該類(lèi)細(xì)胞是單系細(xì)胞通過(guò)骨髓檢查可做出“急性（髓細(xì)胞）白血病”診斷，并提示、疑為M5a或M5b等還應(yīng)要結(jié)合其他分型結(jié)果應(yīng)注意與急淋、急粒區(qū)分179（二）、AML，非特指型（無(wú)特異性染色體及基因異常，原始C≥20%）

（WHO分型與FAB分型的名稱(chēng)不同對(duì)照）名稱(chēng)WHO分型FAB分型M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型急性粒細(xì)胞白血病未分化型M2a急性髓細(xì)胞白血病成熟型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型M4*急性粒單核細(xì)胞白血病M5急性原始單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病M5a：急性單核細(xì)胞白血病未分化型M5b：急性單核細(xì)胞白血病部分分化型M6急性紅白血病M6b：紅白血病M6a：純紅血病M7急性巨核細(xì)胞白血病注：*M4不包括M4Eo180檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述4.急性粒單核細(xì)胞白血?。ā?/p>

M4）診斷和鑒別診斷181急性粒單核細(xì)胞白血病

（acutemyelomonocyticleukemia，AMMOL,M4）簡(jiǎn)稱(chēng)急粒單是一種粒、單系同時(shí)異常增生的急性白血病其臨床表現(xiàn)的具有急粒和急單的特點(diǎn)182M4血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞?！？梢?jiàn)原始、幼單細(xì)胞和幼粒有的可見(jiàn)棒狀小體有的單核細(xì)胞↑有的可見(jiàn)幼紅細(xì)胞紅細(xì)胞常↓血小板?！?83M4骨髓象增生程度極度活躍

或

明顯活躍粒單系粒系、單系同時(shí)異常增生原始細(xì)胞（包括幼稚單核細(xì)胞）≥20%有時(shí)可見(jiàn)棒狀小體紅巨系常減少其他有時(shí)漿細(xì)胞較易見(jiàn)184M4b骨髓片

185M4pox染色

POX染色186M4NAS-DAE+NaFNAS-DAE染色NAS-DAE+NaF染色187M4NAS-DCE染色PAS染色188M4細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色M4原粒、原單及幼單細(xì)胞染色結(jié)果POX染色部分陽(yáng)性，陽(yáng)性以（±）至（++）為主，少數(shù)（+++）NAS-DCE染色部分陽(yáng)性NAS-DAE染色陽(yáng)性（部分陽(yáng)性較強(qiáng)），加NaF部分抑制α-NBE染色部分陽(yáng)性，加NaF抑制PAS染色陽(yáng)性，呈彌散、細(xì)顆粒狀酯酶雙染色呈兩群陽(yáng)性細(xì)胞或一種細(xì)胞同時(shí)兩種酯酶陽(yáng)性189急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查*表達(dá)單系分化抗原，如CD11b、CD11c、CD14、CD36、CD64等。亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-+++++/---+M4EO-+++++-+++M0++

至

少

一

種

陽(yáng)

性+多--M1常+常+++/-+常-+M2a+/-++++++常-+/-M4+/-++++++++/-M5多-+/-+++++M6a+/-++/--+/-+/-+/-M6b+/----+/---M7+/-++---+190M4診斷和鑒別診斷骨髓中原始細(xì)胞（包括幼單）≥20%，確定急白形態(tài)特點(diǎn)及細(xì)胞化學(xué)染色支持粒單系通過(guò)骨檢可診斷“AL或AML”，并提示、疑為M4細(xì)胞免疫學(xué)檢查：提示AML或M4其他檢查：無(wú)特異性異常注意與慢粒急變、急單、急粒等鑒別191M4

細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查多數(shù)有核型異常，但無(wú)特異性常見(jiàn)的有+8等192（二）、AML，非特指型（無(wú)特異性染色體及基因異常，原始C≥20%）

（WHO分型與FAB分型的名稱(chēng)不同對(duì)照）名稱(chēng)WHO分型FAB分型M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型急性粒細(xì)胞白血病未分化型M2a急性髓細(xì)胞白血病成熟型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型M4*急性粒單核細(xì)胞白血病M5急性原始單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病M5a：急性單核細(xì)胞白血病未分化型M5b：急性單核細(xì)胞白血病部分分化型M6急性紅白血病M6b：紅白血病M6a：純紅血病M7急性巨核細(xì)胞白血病注：*M4不包括M4Eo193檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述6.急性紅白血?。ā?/p>

M6

）診斷和鑒別診斷194急性紅白血病

紅白血病是紅系和白系（?；騿危┩瑫r(shí)惡性增生的白血病典型的M6經(jīng)過(guò)以下三個(gè)階段：

①純紅血病期（PEL,M6b）：紅系≥80%，并有形態(tài)異常②紅白血病期(EL，M6a)：原始C≥20%（NEC）,紅系≥50%，并有形態(tài)異常③白血病期：原始細(xì)胞≥20%，紅系不多臨床表現(xiàn)：兒童罕見(jiàn)，常以貧血為首發(fā)癥狀195M6血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片M6白細(xì)胞常↑M6b:可見(jiàn)各階段幼紅細(xì)胞，并有形態(tài)異常M6a：可見(jiàn)一定比例原始細(xì)胞并見(jiàn)易幼紅細(xì)胞并有形態(tài)異常有的可見(jiàn)棒狀小體紅細(xì)胞?！“宄！?96M6血片（放大400倍）197M6骨髓象紅血病期(M6b)增生程度明顯活躍

或

極度活躍紅系紅系≥80％，并有形態(tài)異常，如巨幼樣變、核碎裂、多核、畸形核，豪周小體、嗜堿性點(diǎn)彩粒、巨系常減少紅白血病期(M6a)增生程度極度活躍

或

明顯活躍紅系紅系異常增生≥50％，并有形態(tài)異常?；騿蜗翟技?xì)胞（包括幼單）≥20％（NEC）有的可見(jiàn)棒狀小體巨系常減少198M6骨髓片1

199M6骨髓片2

200M6骨髓片3

201M6骨髓片4

202M6中可見(jiàn)小巨核細(xì)胞203M6轉(zhuǎn)變?yōu)榧眴渭眴渭t白血病204M6細(xì)胞化學(xué)染色

PAS染色中，幼紅細(xì)胞常呈陽(yáng)性，有的陽(yáng)性較強(qiáng)，呈彌散、塊狀陽(yáng)性，白系細(xì)胞的化學(xué)染色結(jié)果，因細(xì)胞系列不同而不同205M6PAS染色

206急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞免疫學(xué)檢查注：M7表達(dá)CD41、CD42、CD61。M6表達(dá)CD71、CD235a。MPO

除M7及M6b外均陽(yáng)性亞型CD34CD13CD33CD15HLA-DRCD14CD117M2b+/-+++/-++常--M3-++