(32)-誘導(dǎo)多能干細(xì)胞

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎細(xì)胞重編程與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（inducedpluripotentstemcells,iPS）約翰·伯特蘭·格登(JohnB.Gurdon)山中伸彌(ShinyaYamanaka)細(xì)胞重編程細(xì)胞重編程(ReprogrammingCells)指的是分化的細(xì)胞在特定的條件下被逆轉(zhuǎn)后恢復(fù)到全能性狀態(tài)，或者形成胚胎干細(xì)胞系，或者進(jìn)一步發(fā)育成一個新的個體的過程。約翰·格登(JohnB.Gurdon)約翰·格登爵士是英國劍橋大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)教授并兼任麥格達(dá)倫學(xué)院院長，他在1962年發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的分化是可逆的，提出細(xì)胞重編程。證明：一個成熟的細(xì)胞核，仍然儲存有發(fā)育成完整動物個體的所有信息。約翰·格登(JohnB.Gurdon)格登是第一個提出成體細(xì)胞核仍保留全能性的科學(xué)家。當(dāng)格登最初公布他的實驗結(jié)果時曾質(zhì)疑聲不斷，但是后來隨著其它科學(xué)家重復(fù)他的實驗并獲得同樣結(jié)果之后，他的這項研究結(jié)果開始被人們接受。20181997約翰·格登(JohnB.Gurdon)個人經(jīng)歷生于英國富裕家庭，從小對生物系感興趣，父母對他的學(xué)習(xí)和研究興趣都給予極大支持生物學(xué)成績不理想將興趣轉(zhuǎn)移到古典文學(xué)，申請牛津大學(xué)古典文學(xué)專業(yè)，卻被動物學(xué)專業(yè)錄取對昆蟲感興趣，卻研究胚胎學(xué)博士后研究噬菌體1年，重新回到胚胎學(xué)約翰·格登(JohnB.Gurdon)個人經(jīng)歷曾被中學(xué)老師罵“蠢到不該學(xué)科學(xué)”生物學(xué)的成績在同年級的250名學(xué)生中排名墊底，其他自然科學(xué)類學(xué)科的成績也都處于下游。約翰·格登(JohnB.Gurdon)成績單如今還放在他任職的劍橋大學(xué)格登研究所辦公桌上2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎約翰·格登山中伸彌山中伸彌1962年，就在格登提出“重編程”概念的那一年，山中伸彌在日本大阪出生。山中伸彌說，與格登一起獲獎，他倍感榮耀。這是一場長達(dá)半個多世紀(jì)的科學(xué)長跑，他終于接住了那極具挑戰(zhàn)性的一棒。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞利用病毒載體將四個轉(zhuǎn)錄因子（Oct4,Sox2,Klf4和c-Myc）的組合轉(zhuǎn)入分化的體細(xì)胞中，使其細(xì)胞重新編程而得到的類似胚胎干細(xì)胞的一種細(xì)胞類型。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是否具有全能性?四倍體囊胚注射實驗人或者動物都是二倍體，在胚胎發(fā)育到2-細(xì)胞階段的時候，可用電融合的方法使兩個細(xì)胞融合為一個細(xì)胞，這樣就獲得了四倍體胚胎四倍體胚胎是不能正常發(fā)育的，但是可以形成胎盤如果將一種多能干細(xì)胞注入四倍體囊胚，可以獲得一個完整的動物個體，那證明移進(jìn)去的干細(xì)胞是全能的干細(xì)胞。四倍體囊胚注射方法是目前國際上驗證細(xì)胞是否具有全能性的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”四倍體囊胚注射實驗周琪等制備了37株iPS細(xì)胞，利用其中的6株注射了1500多個四倍體囊胚，最終3株iPS細(xì)胞獲得了27只活體小鼠，經(jīng)過鑒定，這些小鼠是由iPS細(xì)胞發(fā)育而來。這是世界上第一次通過實驗證明了iPS細(xì)胞具有全能性。（Nature，2009）小分子來源的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞小分子來源的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的應(yīng)用個性化治療方案的設(shè)計與篩選誘導(dǎo)多能干細(xì)胞具有個體來源的特異性，不涉及免疫排斥不需要使用胚胎，避免了一些倫理及法律問題誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)存在的問題盡管誘導(dǎo)多能干細(xì)胞有多能性，但不完全等同于胚胎干細(xì)胞。目前通過重編程技術(shù)所獲得的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞還未達(dá)到胚胎干細(xì)胞的全能狀態(tài)，即重編程不徹底。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體有產(chǎn)