新藥研究與藥品注冊管理(藥品管理學(xué))

第六章

新藥研究與藥品注冊管理現(xiàn)在是1頁\一共有68頁\編輯于星期三章前案例——“磺胺酏劑事件”

1937年，美國藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動物實驗即全部進入市場，用于治療感染性疾病。該年的9～10月間，開始出現(xiàn)大量腎功能衰竭的病人，共358，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一?，F(xiàn)在是2頁\一共有68頁\編輯于星期三“反應(yīng)?！睘?zāi)難

“反應(yīng)?！奔瓷忱劝罚╰halidomide）。聯(lián)邦德國ChemieGruenenthal制藥公司于1956年將“反應(yīng)?！弊鳛榉翘幏芥?zhèn)靜催眠藥正式推向市場，并宣稱沙利度胺是“安全的催眠藥”。它可以減輕孕婦在懷孕初期常見的嘔吐反應(yīng)，是“孕婦的理想選擇”（當(dāng)時的廣告語），因此被命名為“反應(yīng)?！薄ⅰ芭R時保姆”等。很快在歐洲、南美洲、加拿大及其他國家和地區(qū)上市。1960年，開始準(zhǔn)備“反應(yīng)?！毕騀DA申報在美國上市。FDA在審評中認(rèn)為Merrell公司提交的臨床試驗和動物試驗的數(shù)據(jù)不充分，暫時沒有批準(zhǔn)“反應(yīng)?！痹诿绹鲜小，F(xiàn)在是3頁\一共有68頁\編輯于星期三反應(yīng)停-海豹肢畸形兒童

現(xiàn)在是4頁\一共有68頁\編輯于星期三學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：新藥概念；藥品注冊的定義及分類；藥品注冊申請的類型；新藥注冊審批程序。熟悉：新藥研發(fā)的過程；藥品臨床研究的分期和要求；新藥審批程序；GLP、GCP的主要內(nèi)容。了解：藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則；藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)規(guī)定?，F(xiàn)在是5頁\一共有68頁\編輯于星期三第一節(jié)概述現(xiàn)在是6頁\一共有68頁\編輯于星期三概述藥物的研究與開發(fā)（researchanddevelopment,R&D）是科學(xué)發(fā)展、人類進步的重要領(lǐng)域之一。國家對藥物研究與開發(fā)的全過程實施監(jiān)督管理，其主要目的是為了保障藥品的安全性、有效性及質(zhì)量可控性?，F(xiàn)在是7頁\一共有68頁\編輯于星期三內(nèi)容：新藥的概念新藥研究的特點新藥研發(fā)的概況和趨勢藥品注冊管理的發(fā)展現(xiàn)在是8頁\一共有68頁\編輯于星期三

一、新藥的概念新藥是指新研制的、臨床尚未應(yīng)用的藥物，其化學(xué)本質(zhì)應(yīng)為新的化合物或稱新化學(xué)實體（newchemicalentities，NCE）、新分子實體（newmolecularentities，NME）、新活性實體（newactivesubstances，NAS）等。新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

——《藥品管理法實施條例》現(xiàn)在是9頁\一共有68頁\編輯于星期三二、新藥研究的特點

多學(xué)科交叉滲透研究投入巨大研發(fā)周期長研發(fā)風(fēng)險高

政府嚴(yán)格監(jiān)管現(xiàn)在是10頁\一共有68頁\編輯于星期三三、新藥研發(fā)的概況和趨勢新藥研發(fā)策略上首先需要關(guān)注的是社會對醫(yī)藥的需求。（如人口結(jié)構(gòu)的變化以及疾病譜的演進）

上世紀(jì)七十年代

惡性腫瘤、慢性疾病的治療藥物

抗高血脂、糖尿病、抑郁癥藥物

感染性疾病、消化系統(tǒng)疾病和抗高血壓藥物

上世紀(jì)九十年代

本世紀(jì)初

新藥研究開始逐漸轉(zhuǎn)向生物制藥領(lǐng)域

近些年現(xiàn)在是11頁\一共有68頁\編輯于星期三三、新藥研發(fā)的概況和趨勢目前國際上新藥研發(fā)主要有五大模式：突破性新藥研究開發(fā)(創(chuàng)新新穎的分子結(jié)構(gòu)模型)

模仿性新藥研究開發(fā)(創(chuàng)制“me-too”新藥)延伸性新藥研究開發(fā)（已知藥物的進一步研究開發(fā)）發(fā)展制劑新產(chǎn)品（現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)）具新適應(yīng)證藥物的開發(fā)（現(xiàn)有藥物的新用途研究）現(xiàn)在是12頁\一共有68頁\編輯于星期三四、藥品注冊管理的發(fā)展

時間 事件或法規(guī) 內(nèi)容、影響或意義時間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國外1937磺胺酏劑事件

全球第一次明確規(guī)定新藥上市前，必須完成臨床前毒理試驗及其他證明材料以保障新藥的安全性。1961沙利度胺（反應(yīng)停）事件引起了人們對藥物安全性評價的重視1975-1979FDA提出并發(fā)布GLP美國對進口藥品都是以此標(biāo)準(zhǔn)進行試驗檢查的，在一定程度上GLP已被國家承認(rèn)并得到廣泛應(yīng)用，其他各國也開始紛紛制定本國的GLP現(xiàn)在是13頁\一共有68頁\編輯于星期三四、藥品注冊管理的發(fā)展

時間 事件或法規(guī) 內(nèi)容、影響或意義時間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國內(nèi)1984《藥品管理法》對有關(guān)新藥審批作出專門規(guī)定1985原衛(wèi)生部頒布《新藥審批辦法》對毒理學(xué)評價提出了具體要求1993-1994原國家科委發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定》（試行）推行指導(dǎo)階段1996原國家科委發(fā)布《<藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定>(試行)實施指南》和《執(zhí)行情況驗收檢查指南》（試行）1999SDA頒布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）修訂后的GLP符合我國加入WTO后國際公認(rèn)的原則的規(guī)定2003原SFDA頒布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》現(xiàn)在是14頁\一共有68頁\編輯于星期三第二節(jié)新藥研究的質(zhì)量管理現(xiàn)在是15頁\一共有68頁\編輯于星期三第二節(jié)新藥研究的質(zhì)量管理

新藥研究的過程

藥物的臨床前研究

藥物的臨床研究

新藥研究質(zhì)量管理規(guī)范

《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

現(xiàn)在是16頁\一共有68頁\編輯于星期三一、新藥研究的過程新藥研究指新藥從實驗室發(fā)現(xiàn)到上市應(yīng)用的整個過程，包括新藥發(fā)現(xiàn)研究和新藥開發(fā)研究兩大階段。根據(jù)保護社會公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理部門不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。現(xiàn)在是17頁\一共有68頁\編輯于星期三新藥開發(fā)研究的三個階段1系統(tǒng)評價新的候選藥物，確定其是否符合以人體為受試對象的臨床試驗的要求。該階段包括：藥學(xué)研究、藥理學(xué)研究和藥物毒理學(xué)研究。

2臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，新藥在完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗后可申請新藥證書，獲得批準(zhǔn)即可作為新藥在臨床使用。

3新藥批準(zhǔn)上市以后對其所進行的評價，目前主要指Ⅳ期臨床試驗，主要目的是對藥品在擴大的人群中使用的安全性及療效的進一步監(jiān)測。臨床前研究與臨床研究申請臨床研究與新藥申請新藥的上市監(jiān)測

現(xiàn)在是18頁\一共有68頁\編輯于星期三二、藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究可以概括為新藥的藥學(xué)研究和藥理毒理學(xué)研究兩個方面。臨床前研究藥學(xué)研究包括藥物的理化性質(zhì)、工藝流程以及劑型的選擇等等。藥理毒理學(xué)研究包括藥理學(xué)研究，急慢性毒性研究、特殊毒理研究等等?，F(xiàn)在是19頁\一共有68頁\編輯于星期三（一）新藥的藥學(xué)研究藥學(xué)研究的主要任務(wù)有：研究新藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、鑒別、檢查和含量測定方法等；研制出安全、有效、可控、穩(wěn)定和使用方便的新藥劑型；研制出適合于工業(yè)生產(chǎn)的原料藥及其制劑的技術(shù)工藝路線；研究原料和制劑的穩(wěn)定性；制訂原料藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；提供臨床前評價和臨床試驗所需要的藥品。

現(xiàn)在是20頁\一共有68頁\編輯于星期三（一）新藥的藥學(xué)研究主要內(nèi)容有：1．新藥的選題立項2．新藥的藥物化學(xué)研究理化性質(zhì)、工藝流程、中試生產(chǎn)3．新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究4．新藥的劑型研究現(xiàn)在是21頁\一共有68頁\編輯于星期三（二）新藥的藥理、毒理學(xué)研究

1、新藥的藥理學(xué)研究：包括藥效學(xué)研究和藥代動力學(xué)研究。

其目的是：

了解新藥是否具有防治和診斷疾病的作用，與目前臨床應(yīng)用公認(rèn)的已知有效藥物的差別和特色；觀察新藥在有效劑量范圍內(nèi)對機體其他系統(tǒng)重要生理功能的影響；了解新藥在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化規(guī)律，如血藥達峰濃度和時間、半衰期、生物利用度等；探索和確定新藥的作用靶點和機制?，F(xiàn)在是22頁\一共有68頁\編輯于星期三2、新藥毒理學(xué)研究：包括急性毒性試驗、長期毒性試驗、特殊毒理研究等。（二）新藥的藥理、毒理學(xué)研究毒理學(xué)研究長期毒性試驗

特殊毒理研究

急性毒性試驗現(xiàn)在是23頁\一共有68頁\編輯于星期三三、藥物的臨床研究

新藥的臨床研究定義指新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理學(xué)研究，以認(rèn)識新藥用于人體的安全有效性。根據(jù)不同類別新藥的技術(shù)要求分為臨床試驗(clinicaltrial)和生物等效性試驗(bioequivalenttest)?，F(xiàn)在是24頁\一共有68頁\編輯于星期三1、新藥臨床試驗的分期及研究內(nèi)容現(xiàn)在是25頁\一共有68頁\編輯于星期三2、藥物的生物等效性試驗定義

是通過研究新制劑與相同藥物已知制劑在人體內(nèi)是否具有生物等效性，推斷兩者是否具有相同療效和不良反應(yīng)。藥物臨床試驗被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實施，逾期未實施的原批準(zhǔn)證明文件自行廢止，仍需進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。申請人完成臨床試驗后，應(yīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。現(xiàn)在是26頁\一共有68頁\編輯于星期三四、新藥研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

(GLP）

藥物臨床前研究中的安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

。藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)藥物臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。現(xiàn)在是27頁\一共有68頁\編輯于星期三（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》GLP1、意義：GLP是進行藥效、毒性動物試驗的準(zhǔn)則，適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究，是指導(dǎo)科研機構(gòu)研制安全、有效藥物的指令性文件，旨在確保臨床前研究的實驗質(zhì)量和實驗數(shù)據(jù)的可靠以及實驗的安全性。施行日期：2003年9月1日起?，F(xiàn)在是28頁\一共有68頁\編輯于星期三2、我國GLP的主要內(nèi)容明確了我國制定GLP的目的、依據(jù)和適用范圍。規(guī)定了組織機構(gòu)和人員要求：要求非臨床安全性評價研究機構(gòu)應(yīng)：①建立完善的組織管理體系；②配備機構(gòu)相適應(yīng)的符合條件的各類人員；③明確了各類人員的職責(zé)。實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standardoperatingprocedure，SOP）研究工作的實施的要求資料檔案明確了監(jiān)督檢查的主體及責(zé)任現(xiàn)在是29頁\一共有68頁\編輯于星期三3、GLP所用術(shù)語的定義非臨床研究：系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗。包括：單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。非臨床安全性評價研究機構(gòu)：系指從事藥物非臨床研究的實驗室。現(xiàn)在是30頁\一共有68頁\編輯于星期三3、GLP所用術(shù)語的定義實驗系統(tǒng)：系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。質(zhì)量保證部門：系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。批號：系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴，F(xiàn)在是31頁\一共有68頁\編輯于星期三（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP定義：GCP是指導(dǎo)我國藥品臨床試驗的法規(guī)性文件。以人體為對象的臨床試驗均以此標(biāo)準(zhǔn)進行包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。目的：在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。施行日期：2003年9月1日起現(xiàn)在是32頁\一共有68頁\編輯于星期三我國GCP的主要內(nèi)容

1.受試者的權(quán)益保障

在藥物臨床試驗過程中，必須將受試者的權(quán)益、安全和健康放在高于科學(xué)和社會利益的考慮，對受試者的個人權(quán)益，通過倫理委員會與知情同意書給予充分的保障；倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施?，F(xiàn)在是33頁\一共有68頁\編輯于星期三我國GCP的主要內(nèi)容

2.試驗方案

臨床試驗方案的內(nèi)容應(yīng)包括：試驗的目的意義、申辦者與研究者的資質(zhì)、試驗設(shè)計的原則，試驗用藥品的使用的規(guī)定、臨床和實驗室檢查的記錄、不良事件的記錄和嚴(yán)重不良事件的報告、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等。現(xiàn)在是34頁\一共有68頁\編輯于星期三我國GCP的主要內(nèi)容3.臨床研究實施人員：包括研究者、申辦者、監(jiān)查員等研究者是實施臨床試驗并對質(zhì)量及受試者安全與權(quán)益負責(zé)人員，GCP對試驗研究者提出嚴(yán)格要求，如研究者必須經(jīng)資格審查，由具有臨床試驗專業(yè)特長、資格和能力人擔(dān)任。申辦者是發(fā)起一項臨床試驗并對試驗啟動管理、財務(wù)和監(jiān)查負責(zé)的公司機構(gòu)或組織。監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人應(yīng)由有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)資格，熟悉GCP有關(guān)法規(guī)及臨床試驗經(jīng)驗的人擔(dān)任。現(xiàn)在是35頁\一共有68頁\編輯于星期三我國GCP的主要內(nèi)容4.記錄與報告

臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存及管理，研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后五年。5.質(zhì)量保證

現(xiàn)在是36頁\一共有68頁\編輯于星期三GCP所用術(shù)語的含義臨床試驗（ClinicalTrial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。試驗方案（Protocol）：敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期?，F(xiàn)在是37頁\一共有68頁\編輯于星期三GCP所用術(shù)語的含義研究者手冊（Investigator’sBrochure）：是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。知情同意書（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意?，F(xiàn)在是38頁\一共有68頁\編輯于星期三GCP所用術(shù)語的含義倫理委員會（EthicsCommittee）：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。不良事件（AdverseEvent）：病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系?，F(xiàn)在是39頁\一共有68頁\編輯于星期三GCP所用術(shù)語的含義標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）：為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細的書面規(guī)程。設(shè)盲（Blinding/Masking）：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配?，F(xiàn)在是40頁\一共有68頁\編輯于星期三五、《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》是保證藥物研究和開發(fā)過程科學(xué)性和規(guī)范性的技術(shù)文件。意義：藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則是藥物監(jiān)督管理部門、申請方和研究者對相關(guān)技術(shù)問題達成的共識，以保證藥物研究和開發(fā)過程的科學(xué)性、規(guī)范性的指導(dǎo)性技術(shù)文件，旨在幫助和指導(dǎo)新藥研制單位用科學(xué)、規(guī)范的方法和程序開展新藥研究工作，它們雖不是法規(guī)，卻是很重要的科學(xué)實踐經(jīng)驗總結(jié)，同時也是藥品管理機構(gòu)、藥品審評機構(gòu)審批新藥的依據(jù)?，F(xiàn)在是41頁\一共有68頁\編輯于星期三第三節(jié)

藥品注冊的申報與審批現(xiàn)在是42頁\一共有68頁\編輯于星期三藥品注冊定義藥品注冊：是指國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。是保障群眾用藥安全有效性的重要手段?，F(xiàn)在是43頁\一共有68頁\編輯于星期三藥品注冊藥品的注冊分類

新藥申報與審批

仿制藥申報與審批

進口藥品申報與審批

藥品補充申請、藥品再注冊

非處方藥注冊

藥品批準(zhǔn)文號的格式

現(xiàn)在是44頁\一共有68頁\編輯于星期三一、藥品的注冊分類我國《藥品注冊管理辦法》根據(jù)藥品的性質(zhì)及我國臨床用藥實際種類，將藥品分成中藥、天然藥物和化學(xué)藥品及生物制品三大類別。各大類藥品又分別按照不同類型藥物研究開發(fā)的成熟程度，即對所研制藥品的藥學(xué)特性、藥理毒理性質(zhì)及臨床特性的認(rèn)知狀況，該類型藥品在國內(nèi)外上市銷售情況以及是否已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)作進一步分類。現(xiàn)在是45頁\一共有68頁\編輯于星期三（一）中藥、天然藥物的注冊分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥?，F(xiàn)在是46頁\一共有68頁\編輯于星期三（二）化學(xué)藥品的注冊分類未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑?，F(xiàn)在是47頁\一共有68頁\編輯于星期三生物制品“治療用”1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品等。“預(yù)防用”1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體等。（三）生物制品的注冊分類現(xiàn)在是48頁\一共有68頁\編輯于星期三二、新藥申報與審批國家藥品監(jiān)督管理部門通過把握藥品研究開發(fā)過程中新藥臨床審批和生產(chǎn)審批兩個主要環(huán)節(jié)。（1）研制新藥應(yīng)向國家藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗。（2）完成臨床試驗并通過生產(chǎn)審批的新藥，由國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)發(fā)給新藥證書。（3）生產(chǎn)新藥，則需經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)給批準(zhǔn)文號。現(xiàn)在是49頁\一共有68頁\編輯于星期三新藥審批的過程現(xiàn)在是50頁\一共有68頁\編輯于星期三藥品注冊申請

包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請和再注冊申請。新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請，對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑等藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請，是指生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請，但生物制品按照新藥申請的程序申報。

進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。

補充申請，是指新藥、仿制藥或進口藥品申請獲批后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。

再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后擬繼續(xù)生產(chǎn)或進口該藥品的注冊申請。

現(xiàn)在是51頁\一共有68頁\編輯于星期三（一）新藥臨床試驗的申報與審批新藥臨床試驗的申報與審批新藥臨床試驗的審批

我國《藥品注冊管理辦法》規(guī)定,省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)對藥品申報資料進行形式審查，組織對藥物研制情況及原始資料進行現(xiàn)場核查，并對申報資料進行初步審查。申請注冊生物制品，還需抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門初審的申報資料，呈報國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批。

現(xiàn)在是52頁\一共有68頁\編輯于星期三（二）新藥生產(chǎn)申報與審批新藥在完成臨床試驗后，申報資料，先報省級藥品監(jiān)督管理部門接受申報資料的形式審查，并接受省級藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料的現(xiàn)場核查及對申報資料的初步審查。藥品檢驗所負責(zé)對抽取的樣品進行檢驗。新藥經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)，即可發(fā)給新藥證書。對持有《藥品生產(chǎn)許可證》并符合國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的企業(yè)，可同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，即可生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市的新藥。現(xiàn)在是53頁\一共有68頁\編輯于星期三三、仿制藥申報與審批仿制藥（genericdrugs）指按已過專利保護期的原創(chuàng)藥的國家標(biāo)準(zhǔn)，制備成的藥品。仿制藥的研制和審批要點如下：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與該企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。申請仿制藥注冊，應(yīng)填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和申請接受生產(chǎn)現(xiàn)場檢查?，F(xiàn)在是54頁\一共有68頁\編輯于星期三四、進口藥品申報與審批對符合下列情形的新藥注冊申請實行特殊審批

:①未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；②未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；③治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；④治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

現(xiàn)在是55頁\一共有68頁\編輯于星期三五、藥品補充申請、藥品再注冊藥品的補充申請定義：是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請定義：是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理總局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

現(xiàn)在是56頁\一共有68頁\編輯于星期三六、非處方藥注冊非處方的概念：是指由國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可自行判斷、購買和使用的藥品?？缮暾埛翘幏剿幍膬煞N形式：1.經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；2.使用國家食品藥品監(jiān)督管理總局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑?，F(xiàn)在是57頁\一共有68頁\編輯于星期三七、藥品批準(zhǔn)文號的格式藥品批準(zhǔn)文號的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝?！哆M口藥品注冊證》證號的格式為：H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號；《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號的格式為：H（Z、S）C＋4位年號＋4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。

現(xiàn)在是58頁\一共有68頁\編輯于星期三第四節(jié)

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)在是59頁\一共有68頁\編輯于星期三什么是藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓？藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。分類：1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓2、藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓

現(xiàn)在是60頁\一共有68頁\編輯于星期三一、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓（一）定義：是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該藥品的行為。新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓的范圍，下列情形之一：①新藥證書的持有者；②持有新藥證書，并取得藥品批準(zhǔn)文號的。（注：新藥進入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。）現(xiàn)在是61頁\一共有68頁\編輯于星期三（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)規(guī)定新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得將該新藥技術(shù)再次轉(zhuǎn)