三黃片工藝驗證方案

三黃片生產工藝驗證方案驗證方案編號:VP-PP-001目錄1.驗證方案審批1.1驗證方案起草1.2驗證方案批準2.驗證目的3.范圍4.職責4.1驗證小組組長4.2工程部4.3質量部4.4生產部5.驗證進度打算表6.有關背景材料6.1產品概況6.2背景6.3生產工藝6.4相關文件、規(guī)程6.5設備7.驗證內容7.1人員培訓安康檢查原輔料、包裝材料7.2.1質量7.2.2貯存條件生產環(huán)境及公共介質確認操作間溫度和相對濕度操作間壓差操作間懸浮粒子及沉降菌數(shù)操作間清場清潔純化水壓縮空氣設備7.4.1設備清潔7.4.2設備維護保養(yǎng)及運行狀態(tài)生產工藝文件工藝文件的正確性操作指令的明確性生產指令的正確性噴霧枯燥工藝確認制粒工藝確認壓片工藝確認包衣工藝確認裝瓶工藝確認外包裝工藝確認產品外觀成品質量檢驗質量保證文件完整性正確的檢驗方法檢驗結果正確擬訂再驗證周期驗證結果評定與結論附件驗證方案起草與審批驗證名稱:三黃片工藝驗證起草部門:驗證名稱:三黃片工藝驗證起草部門:工程部生產部質量部驗證方案編號:VP-PP-001簽名:日期:驗證方案批準:批準人:簽名: 日期:驗證目的為了評價PP—PD—001《三黃片工藝規(guī)程》的可行性和重現(xiàn)性，以及生產系統(tǒng)要素和生產過程中可能影響產品質量的各種生產工藝變化因素，依據(jù)GMP制定本驗證方案，對其整個生產過程進展驗證，以按保證在正常的生產條件下，生產出質量合格、均一、穩(wěn)定的三黃片。范圍本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設施、設備、工藝條件下三黃片的生產，當上述條件轉變時，應重驗證。職責驗證小組組長負責驗證方案的審批。負責本驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定工程的順當實施。負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審核。負責驗證報告的審批。負責發(fā)放驗證證書。負責再驗證周期確實定。工程部負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。負責儀器、儀表、量具等的校正。負責設備的維護保養(yǎng)。質量部負責審核驗證方案。負責取樣及對樣品的檢驗。負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進展分析后，起草驗證報告，報驗證小組。生產部負責驗證方案制定和實施。負責設備的操作。批次時間批次時間安排070601070602070603有關背景材料產品概況本品清熱解毒，瀉下通便。用于三焦熱盛，目赤腫痛，口鼻生瘡，咽喉腫痛，牙齦出血，心煩口渴，尿赤便秘；急性胃腸炎，痢疾等。背景20235工作，空氣凈化調整系統(tǒng)、工藝用水處理系統(tǒng)、主要生產設備均符合設計要求以生產工藝PP—PD—001《三黃片工藝規(guī)程》進展生產的。見附工藝規(guī)程相關文件、規(guī)程與三黃片生產有關的主要文件?！?〕設備生產三黃片的所用主要設備。所列設備均通過安裝確認和運行確認?！?〕驗證內容人員列出參與生產操作及檢驗的全部人員的名單，評價其培訓及安康檢查狀況是GMP3)培訓評價方法：查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進展了相關培訓，包括：①．GMP②．安全防護規(guī)程③．微生物根底學問及微生物污染的防范培訓④．所在崗位相關設備的操作、清洗、修理保養(yǎng)規(guī)程⑤．進誕生產掌握區(qū)更衣技術培訓⑥．崗位操作培訓⑦．生產過程質量掌握培訓標準：上崗操作人員已經承受了相關的學問及操作技術培訓，并經考核合格，培訓及考核均在有效期內。安康檢查7.1.2.1.評價方法：查閱生產操作人員安康檔案，考察參與生產操作的全部人員是否進展了安康檢查，身體安康。7.1.2.2標準：參與生產操作的人員均進展了規(guī)定工程的安康檢查，各項指標正常，身體安康，安康檢查結果在有效期內。原輔料、包裝材料質量目的：確認驗證生產的原輔料、包裝材料符合質量標準的要求。評價方法：檢查三黃片使用的全部原輔料、包裝材料是否有規(guī)定的質量標準，能否嚴格依據(jù)質量標準及檢驗規(guī)程進展質量掌握。標準：全部原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進展檢驗并符合質量標準要求。檢測結果見附:質量報告書貯存條件目的：確認原輔料、包裝材料的貯存條件符合規(guī)定的要求。評價方法：檢查各種物料特別是原輔料、內包裝材料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。標準：各種物料按正確的條件貯存。4)生產環(huán)境及公共介質確認操作間溫度和相對濕度目的：確認操作間溫度及相對濕度掌握符合工藝要求評價方法：在每批產品的生產預備開頭前，檢查并記錄各生產操作間的溫度和相對濕度，在操作過程中每隔一小時記錄一次溫度和相對濕度?！惨姼郊?〕7.3.1.3:18-26℃,相對濕度:45-65%操作間壓差目的：確認操作間壓差掌握符合工藝要求評價方法：在每批產品的生產預備開頭前，檢查并記錄各生產操作間壓差，在操作過程中每隔一小時記錄一次壓差。〔6〕105操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)目的：確認操作間環(huán)境掌握符合規(guī)定的要求評價方法：按塵埃粒子數(shù)計數(shù)檢查操作程序及干凈室沉降菌的監(jiān)測操作程序檢測操作間塵埃粒子數(shù)及沉降菌數(shù)?！?〕標準:≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿操作間清潔清場目的:確認操作間的清潔清場能夠有效防止污染和穿插污染。評價方法:在每批產品生產操作前操作間應清潔枯燥無無關的任何物料8)標準:全部相關房間內應清潔枯燥,無無關的任何物料與文件及前批產品的殘留物。純化水目的：確認純化水質量符合質量標準的要求。評價方法：審查并記錄下述各使用點的純化水質量。〔見附件9〕標準:開頭驗證前連續(xù)三周中的檢驗結果符合純化水質量標準要求,純化水質量穩(wěn)定并無漸漸接近不合格限度的趨勢。壓縮空氣目的：確認與產品直接接觸的壓縮空氣質量符合質量標準的要求。評價方法：取樣檢測壓縮空氣的質量。〔見附件10〕標準:應符合干凈區(qū)壓縮空氣的標準要求。設備設備清潔目的:確認設備清潔狀態(tài)能有效防止污染和穿插污染。評價方法:每批產品開頭操作前,檢查所使用的設備、容器、用具的清潔11)標準:全部設備、容器、用具等清潔枯燥,無前批產品的殘留物。設備維護保養(yǎng)及運行狀態(tài)目的:確認設備維護保養(yǎng)狀態(tài)符合標準規(guī)定的要求,運行狀態(tài)良好。評價方法:每批產品開頭操作前,檢查所使用的各種設備的維護保養(yǎng)狀況11)標準:設備修理保養(yǎng)狀態(tài)符合要求,運行狀態(tài)良好。生產工藝文件工藝文件的正確性目的:確認工藝文件的正確性。評價方法:核對主處方工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件,并已正確簽發(fā)。12)操作指令的明確性目的:確認生產指令的明確性。評價方法:在生產操作中比照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。標準：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠照實的12)生產指令的正確性目的:確認生產指令的正確性。評價方法:審核主處方操作規(guī)程的內容,保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產品質量。12)噴霧枯燥工藝確認目的:評價枯燥工藝的穩(wěn)定性,枯燥后的黃芩粉應符合質量要求。評價方法:所用設備及型號:高速離心噴霧枯燥機 150型工藝條件:進風溫度:165℃ 出風溫度:105℃310g13)3.0℅)制粒工藝確認目的:評價制粒工藝的穩(wěn)定性,確認制粒后能夠到達質量標準要求。評價方法:所用設備及型號:干式造粒機 工藝條件:壓力、速度、整粒目數(shù)150g13)標準:按制定的工藝規(guī)程總混后應符合質量標準要求。(水分≤3.0%,休止角＜30°,含量＞0.62%,相對標準差＜3.0%)壓片工藝確認目的:評價壓片工藝的穩(wěn)定性,確認壓片機按設定的運行條件壓片能夠到達質量標準要求。評價方法:所用設備及型號:旋轉式壓片機 ZPY-129工藝條件:壓片轉速、壓片重量155030609014)標準:按設定的工藝條件進展壓片,壓片后的產品應符合質量要求。(重量差異≤±4.0%,崩解時限≤30包衣工藝確認目的:評價包衣的穩(wěn)定性,確認按工藝規(guī)程所包薄膜衣符合質量標準要求。評價方法:所用設備及型號:高效糖衣薄膜包衣機 工藝條件：溫度、轉速55014)標準:按設定的工藝規(guī)程包薄膜衣,薄膜衣片的質量應符合質量標準要求。(重量差異≤±4.0%,崩解時限≤45裝瓶工藝確認定的運行條件裝瓶的產品能到達質量標準的要求。評價方法:所用設備及型號:手持式電磁感應復合鋁箔封口機 YF500A1.5S15515)標準:按設定的工藝條件進展裝瓶封口,裝瓶封口后的產品應符合質量要求。外包裝工藝確認產品外觀目的:評價外包裝操作的穩(wěn)定性。評價方法:在包裝生產過程中,依據(jù)包裝質量掌握表的要求每隔15進展一次質量檢查,重點應當檢查異物和產品外觀。15)成品質量檢驗目的:對產品質量進展最終評價。評價方法:對成品進展檢驗,質量檢驗報告(見附檢驗報告)標準:全部檢驗結果均符合質量標準要求。質量保證文件完整性目的:評價生產過程中文件的形成和掌握QAQA正確的檢驗方法目的:評價檢驗方法的正確性評價方法:審核全部檢查過程是否按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進展標準:全部檢驗方法均與檢驗規(guī)程全都檢驗結果正確目的:對生產過程中各種檢驗結果進展評價評價方法:審核生產過程中檢驗結果是否在規(guī)定的標準范圍之內(假設有任何不符合規(guī)定的結果均應查明緣由,并由質量部長簽署意見)標準:全部檢驗結果均應符合質量要求擬訂再驗證周期16)，報驗證小組組長審核批準。驗證結果評定與結論驗證小組負責收集各項驗證、試驗結果記錄，依據(jù)驗證、試驗結果起草驗證報告，報驗證小組組長。確認再驗證周期。對驗證結果的評審應包括：驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？驗證過程中驗證方案有無修改？修改緣由、依據(jù)以及是否經過批準？驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？生產工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產能否得到質量均一、穩(wěn)定的產品？有無需要改進的設備、生產條件、操作步驟？生產過程中有無需要增加的檢測、掌握工程？附件(附件中未列記錄見批生產記錄、批檢驗記錄)1與三黃片生產有關的主要文件文件編號文件編號文件名稱存放位置檢查人： 日期： 確認人： 日期：生產三黃片的所用主要設備設備編號設備編號設備名稱設備型號生產力量檢查人： 日期： 確認人： 日期：崗位 姓名

生產檢驗人員確認表培 訓 健 康考核狀況上崗證有效期 體檢狀況 安康證有效期檢查人： 日期： 確認人： 日期：4

原輔料、包裝材料確認表貯存條件原輔料、包裝材料名稱

結論標準 實際檢查人： 日期： 確認人： 日期：5生產過程中溫濕度測試確認表房間號房間號溫度℃123456結論相對濕度%123456結論檢查人： 日期： 確認人： 日期：生產過程中操作間壓差測試確認表壓差壓差房間號結論標準實際12345678檢查人： 日期： 確認人： 日期：操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)確認表懸浮粒子數(shù) 沉降菌數(shù)房間號 標準 實際 標準 實際≥5μm塵埃粒子數(shù)少于20230個/m3 ≤10個/皿≥0.5μm350/m3≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿≥5μm20230/m3≥0.5μm350/m3≤10/皿檢查人： 日期：確認人：日期：生產過程中操作間清潔、清場狀況確認表房間名稱

用途 清潔、清場標準 實際 結論 確認日期清潔、枯燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物任何物料與文件前批產品殘留物檢查人： 日期： 確認人： 日期：生產用純化水確認表理化指標 微生物指標取樣點 標準 實際 標準 際符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個符合GMP純化水 細菌、霉菌、酵母菌總理化指標條款 數(shù)1ml不得過100個檢查人： 日期： 確認人： 日期：10生產用壓縮空氣的質量確認表取樣點

沉降菌數(shù)標準 實際≤1/皿

微粒數(shù)標準 實際≥5μm塵埃粒子數(shù)少于53500/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3≤1個/皿 ≥5μm塵埃粒子數(shù)少于≥5塵埃粒子數(shù)少于3500個/m3檢查人： 日期： 確認人： 日期：生產用設備清潔、維護保養(yǎng)和運行狀態(tài)確認表設備名