中國(guó)人強(qiáng)化降脂的有效性和安全性

中國(guó)人強(qiáng)化降脂的有效性和安全性現(xiàn)有的他汀類研究結(jié)果表明他汀類的臨床獲益與服藥時(shí)間相關(guān)治療時(shí)間越長(zhǎng),獲益越大LDL-C降低幅度越大,獲益越明顯LDL-C降低≥1.5mmol/l,獲益最明顯相當(dāng)于服用他汀后LDL-C降低40%.降脂治療當(dāng)前策略針對(duì)高危患者積極、有效降低LDL-C，預(yù)防心腦血管缺血事件2004年最新修訂的

ATPIII指南對(duì)于高危患者治療原則LDL-C

130LDL-C100–129LDL-C<100降LDL藥物選擇性治療無需降LDL治療飲食控制貝特類藥物/煙酸他汀類藥物大劑量他汀或加另一種藥+diet降LDL藥物L(fēng)DL-C<70非常高?；颊週DL-C目標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀或聯(lián)合使用貝特/煙酸應(yīng)用降LDL藥物治療高危或中等高?；颊邥r(shí)，其治療強(qiáng)度應(yīng)該要達(dá)到足以能將LDL-C水平降低30–40%.2004年最新修訂的

ATPIII指南建議他汀類藥物（mg）脂質(zhì)和脂蛋白水平的改變阿托伐辛伐洛伐普伐氟伐TCLDL-CHDL-CTG…1020408010204080…204080……2040………4080………-22%-27%4-8%-10-15%-27%-34%4-8%-10-20%-32%-41%4-8%-15-25%-37%-48%4-8%-20-30%-42%-55%4-8%-25-35%相當(dāng)于辛伐他汀40mg可達(dá)到使LDL-C下降達(dá)40%Circulation,2000;101:572003年4月FDA批準(zhǔn)：

舒降之40mg

作為冠心病和冠心病高?；颊叩钠鹗紕┝渴娼抵?0mg：全面針對(duì)各主要血脂參數(shù)LDL-C下降達(dá)-48%*1HDL-C上升達(dá)+13%2,3TG下降達(dá)-32%4每10人中9人達(dá)到LDL-C目標(biāo)水平#*在心臟保護(hù)研究中的4-6周的隨機(jī)分組前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降達(dá)48%或更多#基于隨機(jī)抽樣數(shù)量據(jù)顯示，服用舒降之40mg治療4個(gè)月時(shí)，每10人中9人可達(dá)到LDL-C目標(biāo)水平<3mmol/L1Heartprotectionstudycollaborativegroup,Lancet2002;360:7-222Dataonfile,MSD3CrouseJRetal,AmJcardil1999;83:1476-14774SteinEAetal,AmJCardiol1998;82:311-316亞洲人是否對(duì)他汀類藥物更敏感？小劑量他汀治療是否足夠？GOALLS研究(GettingtoAppropriateLDL-CLevelswithSimvastatin)

STATT研究（SimvastatinTreatsAsiansToTarget）*美國(guó)：￡2.6mmol/L(100mg/dl)歐洲：￡3.0mmol/L(115mg/dl)ChungNetal.ClinTher2001;23:858-870GarmendiaFetal.CurrMedResOpin2000;16(3):208-219.133名（亞洲人）評(píng)價(jià)舒降之20-80mg/日在療效和耐受性目的達(dá)到LDL-C推薦目標(biāo)*的病人百分比主要終點(diǎn)多中心、逐步加量直至治療達(dá)標(biāo)的開放研究研究設(shè)計(jì)既往有冠心病史的患者，LDL-C為115-180mg/dl，TG￡400mg/dl研究對(duì)象198名（92%非亞洲人）病例數(shù)STAATGOALLSGOALLS＆STATT試驗(yàn)設(shè)計(jì)Visit1（-6周）Visit2（1周）Visit3（6周）Visit4（10周）Visit5（14周）洗脫期辛伐他汀治療20mg

40mg*

80mg*

*根據(jù)LDL-C水平調(diào)整劑量，目標(biāo)值為L(zhǎng)DC-C￡100mg/dlSTATT&GOALLS

第14周時(shí)相似的平均劑量使絕大多數(shù)亞洲和非亞洲人達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)

LDL-C達(dá)到NCEP和歐洲標(biāo)準(zhǔn)的%28.627.5達(dá)到LDL-C<100mg/dL的平均劑量(mg)GOALLS–Non-AsianSTATTAsian亞洲和非亞洲患者對(duì)舒降之20-80mg

均有良好的耐受性

*10病人CK升高，8個(gè)ALT升高，但無CK>5被正常上限或ALT>3倍.#STATT中3個(gè)退出研究中的1個(gè)由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常而退出+

病人舒降之治療36天后維高甘油三脂血癥

1(1)+

1(1)#因嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出研究

0(0)

0(0)嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常7(4)18(14)*與藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常15(8)21(16)實(shí)驗(yàn)室檢查異常n(%)n(%)GOALLSNon-Asian(N=183)STATTAllAsian(N=133)舒降之40mg對(duì)中國(guó)人的療效和安全性如何？?jī)煞N劑量辛伐他汀

在急性冠脈綜合征早期應(yīng)用的

療效和安全性臨床研究研究目的在觀察兩種不同劑量辛伐他汀在ACS早期應(yīng)用的有效性、安全性和預(yù)防心腦血管事件的作用40mg辛伐他汀是否優(yōu)于20mg材料與方法研究對(duì)象按照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和WHO及歐洲心臟病雜志關(guān)于ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，住院首發(fā)的ACS、總膽固醇（TC）≥5.2mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇（LDL）≥3.12mmol/L，共153例排除標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死（MI）史者；對(duì)辛伐他汀過敏或不耐受者；嚴(yán)重肝腎功能損害者；甲狀腺機(jī)能減退者；惡性病變者；已有神經(jīng)肌肉病變者；孕婦及哺乳者。研究分組將153例ACS患者隨機(jī)單盲分為2組：治療組（辛伐他汀40mg組）77例，對(duì)照組（辛伐他汀20mg）76例ACS類型：UAP；NSTEMI：STEMI.兩組基本特征：兩組組間性別、年齡、ACS類型、溶栓例數(shù)及再通例數(shù)、心泵功能、合并病、高血壓病、2型糖尿病、高尿酸血癥、血脂水平等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具可比性。給藥方法兩組除給予溶栓、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常規(guī)治療外，停用其他調(diào)/降脂藥物。40mg組：ACS發(fā)作后24-72h服用舒降之40mg/d，半年20mg組：舒降之20mg/d，半年。觀察項(xiàng)目及指標(biāo)血脂、血糖、血尿酸、心肌酶、血生化、肝腎功能、心電圖、測(cè)定血纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、纖維蛋白原（FG）、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。4－6周復(fù)查存活出院后患者3、6個(gè)月再復(fù)查觀察及隨訪住院期間主要心腦血管事件、心泵功能、心律失常、藥物不良反應(yīng)。每2－4周隨訪一次，半年時(shí)間，觀察主要心腦血管事件及藥物不良反應(yīng)。療效評(píng)定根據(jù)1998年1月心血管系統(tǒng)藥物臨床指導(dǎo)原則草案

進(jìn)行療效評(píng)定，血脂達(dá)標(biāo)率根據(jù)《中國(guó)血脂異常防治建議》。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（—X±s）配對(duì)資料用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。研究結(jié)果

舒降之40mg有更好的療效

舒降之40mg進(jìn)一步提高達(dá)標(biāo)率根據(jù)《血脂異常防治建議》[4]，治療后標(biāo)準(zhǔn)為TC<5.2mmol/L，LDL-C<3.12mmol/L,TC和LDL-C均達(dá)標(biāo)稱總達(dá)標(biāo)率住院期間發(fā)生主要

心腦事件比較

40mg組（n=77）20mg組（n=76）反復(fù)發(fā)作AP9（11.7）*17（22.4）再發(fā)非致死性MI3（3.9）6（7.9）心力衰竭7（9.1）*15（19.7）腦卒中1（1.3）2（2.6）心律失常10（12.9）*19（25.0）心臟性死亡1（1.3）2（2.6）非心臟性死亡1（1.3）2（2.6）*P<0.05*P<0.05半年隨訪期發(fā)生

主要心腦血管事件比較40mg組（n=75）20mg組（n=72）復(fù)發(fā)性AP9（12.0）*17（23.6）非致死性MI6（8.0）*13（18.1）HF8（10.7）*16（22.2）需做PTCA/CABG7（9.3）*15（20.8）需再住院治療8（10.7）*15（20.8）腦卒中3（4.0）5（6.9）心律失常10（13.3）*19（26.4）心臟性死亡1（1.3）3（4.2）非心性死亡1（1.3）2（2.8）*P<0.05

兩組治療前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚體變化比較40mg組（n=77例）20mg組（n=76例）治療前治療后6周治療前治療后6周PAI-1(μg/ml)114.2±2.084.2±1.2*?114.5±1.990.1±1.4*CRP(μg/ml)4208.5±84.41980.4±46.5*?4206.4±82.62614.2±45.4*FG(g/L)5.8±1.12.1±0.4*?5.8±1.23.8±0.5*D-二聚體(μg/L)564.5±64200.4±42*?562.4±61401±38*注：治療前后比較*：P<0.01；治療后組間比較

?：P<0.05辛伐他汀40mg組辛伐他汀20mg組腰痛2