生物化學(xué)新脂代謝

生物化學(xué)新脂代謝第1頁(yè)/共125頁(yè)脂類概述脂肪和類脂總稱為脂類(lipid),是一類不溶于水易溶于有機(jī)溶劑,并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。

脂肪(fat)：甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid)：膽固醇(cholesterol,ch)

膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)

鞘脂(sphingolipids)分類定義第2頁(yè)/共125頁(yè)第3頁(yè)/共125頁(yè)P(yáng)hospholipids,PLR2COOH多為花生四烯酸(arachidonicacid)第4頁(yè)/共125頁(yè)第5頁(yè)/共125頁(yè)Cholesterol(Ch)and

CholesterylEster(CE)CholesterolCholesterylEster第6頁(yè)/共125頁(yè)Fluidmosaicmodelformembranestructure(流動(dòng)鑲嵌模型)第7頁(yè)/共125頁(yè)分類含量分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95%脂肪組織(皮下,大網(wǎng)膜,腸系膜,內(nèi)臟周圍)1.儲(chǔ)脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.保護(hù)內(nèi)臟作用,維持體溫,防止散熱類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5%生物膜、神經(jīng)1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素D3、膽汁酸脂類的分類、含量、分布及生理功能第8頁(yè)/共125頁(yè)脂肪酸(fattyacid)：1.甘油三酯磷脂脂肪酸糖脂飽和脂肪酸不飽和脂肪酸雙鍵3.2.長(zhǎng)鏈脂肪酸20-c中鏈脂肪酸11-19c短鏈脂肪酸4-10c16c,18c第9頁(yè)/共125頁(yè)FattyAcid,FA第10頁(yè)/共125頁(yè)游離脂肪酸的來源自身合成：以脂肪形式儲(chǔ)存,需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生,多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。食物供給:包括各種脂酸,其中一些不飽和脂酸,動(dòng)物不能自身合成,需從植物中攝取。*必需脂肪酸—亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂肪酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素,不能自身合成,需從食物攝取,故稱必需脂肪酸。第11頁(yè)/共125頁(yè)第二節(jié)脂類的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid

第12頁(yè)/共125頁(yè)脂類的消化部位：主要在小腸上段條件:①乳化劑（膽汁酸鹽等）的乳化作用；②胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶的催化乳化消化酶產(chǎn)物

食物中的脂類微團(tuán)(micelles)消化過程第13頁(yè)/共125頁(yè)膽汁酸鹽(bile)：作用：是較強(qiáng)的乳化劑,可增加消化酶對(duì)脂類的接觸面積,有利于脂類的消化和吸收。第14頁(yè)/共125頁(yè)P(yáng)ancreaticlipase：輔脂酶:能與胰脂酶及脂肪結(jié)合,增加胰脂酶活性,促進(jìn)脂肪水解。消化過程中相應(yīng)的反應(yīng)第15頁(yè)/共125頁(yè)輔脂酶(colipase)是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子,分子量約10,000。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性,但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。輔脂酶第16頁(yè)/共125頁(yè)phospholipaseA2：cholesterylesterase：(lysophospholipid)第17頁(yè)/共125頁(yè)MG、ch、溶血磷脂及FFA短鏈及中鏈FA構(gòu)成的TG與膽汁酸鹽,形成混合微團(tuán).消化產(chǎn)物:第18頁(yè)/共125頁(yè)脂類的吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈FA構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞第19頁(yè)/共125頁(yè)長(zhǎng)鏈脂酸及2-MG酯化成TG膽固醇及游離脂酸

酯化成CE淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸

酯化成PL腸粘膜細(xì)胞第20頁(yè)/共125頁(yè)吸收：第21頁(yè)/共125頁(yè)甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶第22頁(yè)/共125頁(yè)第三節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride第23頁(yè)/共125頁(yè)

一、合成部位：肝臟合成不儲(chǔ),VLDL運(yùn)出脂肪組織合成又儲(chǔ),優(yōu)質(zhì)脂庫(kù)小腸粘膜改造為體脂細(xì)胞以CM進(jìn)入循環(huán)

第24頁(yè)/共125頁(yè)1.

甘油和脂肪酸主要來自于葡萄糖代謝2.

CM中的FFA（來自食物脂肪）（二）合成原料1.

甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2.

甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）合成基本過程第25頁(yè)/共125頁(yè)*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶,可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP甘油代謝第26頁(yè)/共125頁(yè)甘油→α-磷酸甘油→磷酸二羥丙酮→丙酮酸→TCAFA↓

↓TG3—磷酸甘油醛↓(糖異生)

葡萄糖↓

Gn

磷酸二羥丙酮是聯(lián)系甘油代謝和糖代謝的關(guān)鍵物質(zhì)。第27頁(yè)/共125頁(yè)甘油二酯途徑脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA第28頁(yè)/共125頁(yè)（一）脂肪動(dòng)員

定義

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代謝第29頁(yè)/共125頁(yè)脂肪動(dòng)員過程TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂解激素:能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素,如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等?？怪饧に?抑制脂肪動(dòng)員的激素,如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。HSL第30頁(yè)/共125頁(yè)脂肪動(dòng)員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第31頁(yè)/共125頁(yè)（二）脂酸的氧化過程:脂肪酸的活化;進(jìn)入線粒體;β氧化概念:脂肪酸氧化從羧基端β-碳原子開始,每次釋放出一個(gè)乙酰CoA,同時(shí)產(chǎn)生FADH2,NADH+H+.部位:組織：除腦組織外,多數(shù)組織均可進(jìn)行,其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體第32頁(yè)/共125頁(yè)Knoop實(shí)驗(yàn)（苯環(huán)標(biāo)記）

1904年Knoop第33頁(yè)/共125頁(yè)脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi

+CoA-SH脂肪酸活化的要點(diǎn)

底物：游離脂肪酸所需條件：ATP,CoA,Mg2+

所需酶：脂肪酰CoA合成酶反應(yīng)場(chǎng)所：胞漿產(chǎn)物：脂肪酰CoA含有高能硫脂鍵,水溶性也增加能量消耗:2ATP反應(yīng)不可逆!!!!第34頁(yè)/共125頁(yè)Mitochondrion第35頁(yè)/共125頁(yè)關(guān)鍵酶2.

脂酰CoA

進(jìn)入線粒體

脂酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi),但胞液中長(zhǎng)鏈脂酰CoA(>12C)卻不能直接透過線粒體內(nèi)膜,須與肉堿結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。酶:

肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I(CAT-Ⅰ);

肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶;

肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II(CAT-Ⅱ).特點(diǎn)：(1)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是脂酸氧化的限速酶(2)饑餓、高脂低糖飲食活性↑,飲食后活性↓,脂酸氧化減慢第36頁(yè)/共125頁(yè)

調(diào)節(jié)：饑餓、高脂低糖、糖尿病肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ

飽食、TG合成、丙二酰CoA合成FA的原料第37頁(yè)/共125頁(yè)3.

脂酸的β氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-β烯脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目錄第38頁(yè)/共125頁(yè)

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

1.5ATPH2O呼吸鏈

2.5ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用第39頁(yè)/共125頁(yè)活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵

β氧化每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、加水、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA;1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+;1分子FADH2

4.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA;7分子NADH+H+;

7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106第40頁(yè)/共125頁(yè)脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜TAC第41頁(yè)/共125頁(yè)脂肪酸β-Oxidation要點(diǎn)β-氧化過程脫氫,加水,再脫氫,硫解產(chǎn)物FADH2,NADH+H+,乙酰CoA部位:線粒體脂酰CoA脫氫酶的輔助因子是FADΒ-羥脂酰CoA脫氫酶的輔助因子是NADH16C脂肪酸徹底氧化凈生成106ATP脂肪酸氧化過程包括:活化,轉(zhuǎn)運(yùn),B-氧化脂酰CoA由肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體.脂肪酸的氧化除β氧化外,還有α-氧化,ω-氧化等.第42頁(yè)/共125頁(yè)β-氧化的生理意義

①脂肪酸氧化可以供應(yīng)機(jī)體所需要的大量能量.②脂肪酸β-氧化過程中生成的乙酰CoA是一種重要的中間化合物,乙酰CoA除能進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化供能外,還是許多重要化合物合成的原料,如酮體、膽固醇和類固醇化合物。第43頁(yè)/共125頁(yè)乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體。酮體是脂肪酸在肝臟氧化特有的中間產(chǎn)物.血漿水平:0.03-0.5mmol/L代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體（四）酮體的生成和利用第44頁(yè)/共125頁(yè)CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成第45頁(yè)/共125頁(yè)NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第46頁(yè)/共125頁(yè)2乙酰CoA

乙酰乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰乙酸HMGCoA

D(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA

琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA肝內(nèi)生酮肝外用第47頁(yè)/共125頁(yè)4.

酮體生成的調(diào)節(jié)

飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化第48頁(yè)/共125頁(yè)（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β氧化及酮體生成均加強(qiáng)。第49頁(yè)/共125頁(yè)丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體第50頁(yè)/共125頁(yè)酮體生成的生理意義及危害它是肝為肝外組織提供的一種能源物質(zhì),是長(zhǎng)期饑餓等條件下肌肉和大腦等組織的重要能源;其分子小、易溶于水、便于通過血液運(yùn)輸,并易于通過血腦屏障及肌肉等組織的毛細(xì)血管壁。長(zhǎng)期饑餓時(shí),酮體供給腦組織50-70%的能量。禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí),心、腎、骨骼肌攝取酮體代替葡萄糖供能,節(jié)省葡萄糖以供腦和紅細(xì)胞所需,并可防止肌肉蛋白的過多消耗。正常情況下血中僅含少量酮體,但長(zhǎng)期饑餓、高脂低糖或糖尿病時(shí),脂肪動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增多.當(dāng)肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過肝外組織氧化酮體的能力時(shí),血中酮體蓄積,稱為酮血癥。尿中有酮體排出,稱酮尿癥。二者統(tǒng)稱為酮體癥(酮癥).可導(dǎo)致代謝性酸中毒,稱酮癥酸中毒。第51頁(yè)/共125頁(yè)各組織依賴的主要能源物質(zhì)GlucoseFFAKBRBC+Brain++Muscle+(劇烈運(yùn)動(dòng))+(休息時(shí))+Liver++第52頁(yè)/共125頁(yè)三、脂酸的合成代謝組織：肝(主要)、脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1.

合成部位（一）軟脂酸的合成第53頁(yè)/共125頁(yè)NADPH的來源

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3﹣、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要來源乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸,FFA

Glu（主要）第54頁(yè)/共125頁(yè)線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2FA合成三羧酸載體第55頁(yè)/共125頁(yè)（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

總反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。第56頁(yè)/共125頁(yè)（2）脂酸合成

從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。一分子軟脂酸合成時(shí),8個(gè)2C單位中,1個(gè)為乙酰CoA,其它7個(gè)為丙二酸單酰CoA參與合成。第57頁(yè)/共125頁(yè)

軟脂酸合成：脂酰CoARCH2CH2CO-SCoA

、-烯酰CoARCHCHCO-SCoA

D(-)-羥脂酰CoARCHCH2CO-SCoA

-酮脂酰CoA

RC

CH2CO-SCoA

RCO-SCoAHOOCH2COSCoA

CH3CO-SCoA

脂酰CoA丙二酰CoA

乙酰CoA

OH脫水H2OO

加氫

NADPH＋H＋縮合（多2C）

加氫

NADPH＋H＋第58頁(yè)/共125頁(yè)軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+

軟脂酸合成酶

大腸桿菌有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰還原酶、β羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。第59頁(yè)/共125頁(yè)高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。第60頁(yè)/共125頁(yè)軟脂酸的合成總圖目錄第61頁(yè)/共125頁(yè)

FA合成小結(jié)部位：胞液原料:乙酰CoA（直接原料：丙二酰CoA）酶系：FA合成酶系限速酶：乙酰CoA羧化酶一次循環(huán)：縮合、加氫、脫水、加氫延長(zhǎng)2C供氫體：NADPH+H+

終產(chǎn)物：軟脂酸第62頁(yè)/共125頁(yè)1.

代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。四、脂酸合成的調(diào)節(jié)第63頁(yè)/共125頁(yè)2.

激素調(diào)節(jié)+

脂酸合成

胰島素

胰高血糖素腎上腺素生長(zhǎng)素脂酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)

胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活

第64頁(yè)/共125頁(yè)(二)脂酸碳鏈的延長(zhǎng)

★軟脂酰CoA或軟脂酸生成后，可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系的催化作用下，形成更長(zhǎng)碳鏈的飽和脂酸。

第65頁(yè)/共125頁(yè)四、多不飽和脂酸的重要衍生物

是指由廿碳多不飽和脂肪酸（主要是花生四烯酸）衍生的一類活性物質(zhì)，重要的有前列腺素

(PG)、血栓口惡烷A2(TXA2)及白三烯(LTs).第66頁(yè)/共125頁(yè)第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第67頁(yè)/共125頁(yè)磷脂定義含磷酸的脂類稱磷酯。分類

甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷酯

（體內(nèi)含量最多的磷脂,約70%）

鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂F(xiàn)AFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第68頁(yè)/共125頁(yè)一、甘油磷脂的代謝組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)第69頁(yè)/共125頁(yè)

CH2OOCHCH2O-C-R1

R2-C-OO3-C-R1OTGOPOHOH磷脂酸X磷脂膽堿磷脂酰膽堿膽胺

磷脂酰膽胺絲氨酸

磷脂酰絲氨酸甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油第70頁(yè)/共125頁(yè)(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)心磷脂(cardiolipin)第71頁(yè)/共125頁(yè)機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂第72頁(yè)/共125頁(yè)磷脂雙分子層的形成第73頁(yè)/共125頁(yè)1.合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎等組織最活躍。

2.合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、蛋氨酸、ATP、CTP

（二）甘油磷脂的合成第74頁(yè)/共125頁(yè)CDP-乙醇胺和CDP-膽堿是其活性形式第75頁(yè)/共125頁(yè)第76頁(yè)/共125頁(yè)3.合成基本過程(1)DG合成途徑(缺乏膽堿、乙醇胺時(shí)，趨向合成TG)第77頁(yè)/共125頁(yè)葡萄糖3-磷酸甘油轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoA磷脂酸CDP-甘油二脂肌醇CMP絲氨酸CMP磷脂酰甘油CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油（心磷脂）CTPPPi胞苷轉(zhuǎn)移酶合成酶第78頁(yè)/共125頁(yè)脂肪肝(1)概念:過多的TG沉積于肝細(xì)胞內(nèi).(2)形成原因：膽堿Met下降--磷脂下降—VLDL下降必需aaTG增加脂肪肝生成第79頁(yè)/共125頁(yè)（三）甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)A1：動(dòng)物體中；A2：蛇、蝎、蜂毒和動(dòng)物胰臟中C：蛇、微生物分泌的毒素、動(dòng)物腦；D：高等植物中第80頁(yè)/共125頁(yè)第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第81頁(yè)/共125頁(yè)膽汁酸

類固醇激素膽固醇VitD3

食物體內(nèi)合成

（乙酰CoA）第82頁(yè)/共125頁(yè)*膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)

固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲概述第83頁(yè)/共125頁(yè)*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：

約140克（約2g/kg體重）

分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇（細(xì)胞膜）膽固醇酯（腎上腺，血漿，肝）第84頁(yè)/共125頁(yè)一、膽固醇的合成組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位第85頁(yè)/共125頁(yè)1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料（三）合成基本過程第86頁(yè)/共125頁(yè)

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰乙酰CoAHMG-CoAC2C4C6

甲羥戊酸

鯊烯膽固醇

C30C27

HMG-CoA:羥甲基戊二酸單酰CoAHMG-CoA還原酶HMG-CoA合酶限速酶甲狀腺素可激活HMG-CoA還原酶(+)，同時(shí)可激活ch轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?++),故甲亢病人ch下降。第87頁(yè)/共125頁(yè)合成膽固醇的限速酶1.

甲羥戊酸的合成目錄第88頁(yè)/共125頁(yè)2.

鯊烯的合成3.

膽固醇的合成目錄第89頁(yè)/共125頁(yè)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)

HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成第90頁(yè)/共125頁(yè)1.饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。2.膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。第91頁(yè)/共125頁(yè)3.激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。?2頁(yè)/共125頁(yè)二、膽固醇的轉(zhuǎn)化

（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）第93頁(yè)/共125頁(yè)*膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。第94頁(yè)/共125頁(yè)第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

第95頁(yè)/共125頁(yè)一、血脂定義

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂,包括:TG、PL、ch及其CE以及FFA。來源

外源性——從食物中攝取內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血

脂肪動(dòng)員去路氧化供能;進(jìn)入脂庫(kù);構(gòu)成生物膜;轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。第96頁(yè)/共125頁(yè)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸.包括：脂類：TG,PL,CE,ch,FFA蛋白質(zhì)：載脂蛋白?CM前分類：根據(jù)電荷不同,故在電場(chǎng)中移動(dòng)速度不同,分為-脂蛋白、-脂蛋白、前-脂蛋白、乳糜微粒(CM).第97頁(yè)/共125頁(yè)*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成與含量總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)第98頁(yè)/共125頁(yè)乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)超速離心法分類

脂類和蛋白質(zhì)含量不同,故密度不同,在一定密度鹽溶液中超速離心,分為:CM、VLDL、LDL、HDL顆粒密度CM前第99頁(yè)/共125頁(yè)CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多,80~90%含TG50~70%含ch及其酯最多,40~50%含脂類50%Pro最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ功能運(yùn)輸外源性TG及ch,帶到肝臟及脂肪組織運(yùn)輸內(nèi)源性TG及ch到全身各處肝內(nèi)ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織肝外ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝內(nèi)血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)第100頁(yè)/共125頁(yè)第101頁(yè)/共125頁(yè)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇,以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系,極性基團(tuán)朝外。疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核.CM和VLDL主要以TG為內(nèi)核,LDL及HDL主要以CE為內(nèi)核.第102頁(yè)/共125頁(yè)CM,VLDL—TGLDL,HDL—ch,CE親水面疏水面第103頁(yè)/共125頁(yè)三、載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（18種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE分布

HDL：主要含apoAⅠ、AⅡLDL：主要含apoB100VLDL：apoB100、C、ECM：apoB48、C、E、A第104頁(yè)/共125頁(yè)①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類,穩(wěn)定LP的結(jié)構(gòu).其極性部分朝向外側(cè),疏水部分朝向核心。②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：

AⅠ識(shí)別HDL受體

B100,E識(shí)別LDL受體③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶),催化HDL中膽固醇酯化.apoCⅠ則抑制。CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶),催化CM和VLDL中脂蛋白TG的分解.apoCⅢ則抑制。功能第105頁(yè)/共125頁(yè)第106頁(yè)/共125頁(yè)四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒主要脂類：TG87%，Pr2%來源:小腸粘膜細(xì)胞功能:運(yùn)輸外源性TG帶到肝臟及脂肪組織半衰期：5-15’小腸合成的TG和合成及吸收的PL、ch+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ第107頁(yè)/共125頁(yè)代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝取（apoE受體）FFA外周組織血液apoEapoCⅡapoAI、AIV、AII磷脂、膽固醇第108頁(yè)/共125頁(yè)新生CM成熟CM

特點(diǎn)：apo的交換

apoC、E從HDL新生CMapoAⅠ、AⅡ等從新生CMHDL

注意：apoB48未交換，保留在CM中CM變小,形成CM殘粒,其中富含CE、apoB48、apoE等

CM殘粒入肝是通過肝細(xì)胞膜上的apoE受體

CM代謝快，空腹血漿中已查不出CMLPL（脂蛋白脂肪