氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討

三氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長及機(jī)制探討

復(fù)旦大學(xué)從屬中山醫(yī)院劉厚寶氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第1頁面臨困境膽囊癌發(fā)病率逐年上升大多數(shù)患者確診時已屬中晚期切除率低放化療均不敏感5年生存率<5%氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第2頁三氧化二砷“ProudofChina”“Ancientremedyperformsnewtricks”

Science,1996,Aug2（卷首語）在血液系統(tǒng)腫瘤基礎(chǔ)和臨床取得突破性進(jìn)展在實體瘤研究領(lǐng)域頗受關(guān)注年底被同意為治療原發(fā)性肝癌適應(yīng)證對膽囊癌有效？？？

氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第3頁三氧化二砷和膽囊癌二者之間研究極少國外OVID,MEDLINE,ELSEVIER

共2篇，收錄于BBRC國內(nèi)漢字科技目錄

共15篇氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第4頁臨床應(yīng)用將As2O3用于4例中晚期膽囊癌患者，2個療程，1例取得完全緩解（8個月）

錢軍,秦叔逵,何澤明,等.三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝膽癌臨床研究[J].中華腫瘤雜志,,23(6):487-489氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第5頁目本研究意在觀察As2O3對人膽囊癌裸鼠移植瘤生長抑制作用并探討其作用機(jī)制，期冀為將其應(yīng)用于膽囊癌臨床治療提供理論依據(jù)。氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第6頁中山醫(yī)院普外科細(xì)胞株培養(yǎng)收獲細(xì)胞動物模型建立膽囊癌細(xì)胞GBC-SD復(fù)蘇，轉(zhuǎn)移，培養(yǎng)，觀察生長情況雌性裸小鼠BALB/c-nu/nu以0.5ml/只，皮下注射

，觀察瘤生長情況觀察細(xì)胞生長至對數(shù)生長久收獲細(xì)胞，以NS配置成1×106濃度材料與方法氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第7頁中山醫(yī)院普外科材料與方法10mg/kg動物數(shù)亞砷酸亞砷酸組陰性對照組10只iv，1次/d×7d0.2ml/只生理鹽水給藥方式10只iv，1次/d×7d氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第8頁中山醫(yī)院普外科體積瘤重Cyclind1Bcl-2表示每3天觀察試驗組及對照組腫瘤體積觀察至21天處死裸鼠，測量瘤重，并計算腫瘤生長抑制率免疫組化法測定兩組腫瘤組織中CyclinD1蛋白表示情況免疫組化法測定兩組腫瘤組織中Bcl-2蛋白表示情況材料與方法氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第9頁中山醫(yī)院普外科材料與方法公式：

V(瘤體積)=a×b2/2(a為長徑，b為短徑)

結(jié)果在SPSS11.5軟件下進(jìn)行,兩組均數(shù)之間進(jìn)行t檢驗，P<0.05表示差異有顯著性。

氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第10頁兩組腫瘤體積比較結(jié)果中山醫(yī)院普外科氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第11頁結(jié)果組別陰性對照組亞砷酸組動物數(shù)瘤重（g）抑瘤率（%）10個10個0.992±0.401

0.526±0.26946.98

兩組腫瘤瘤重比較

中山醫(yī)院普外科氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第12頁免疫組化對CyclinD1表示檢測As2O3組CyclinD1蛋白表示量較對照組顯著下降氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第13頁免疫組化對Bcl-2表示檢測As2O3組Bcl-2蛋白表示量較對照組顯著下降氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第14頁WesternBlot檢測Bcl-2、CyclinD1蛋白表示情況氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第15頁討論

本研究使用亞砷酸注射液10mg/kg試驗，最終發(fā)覺亞砷酸組瘤體積和瘤重均較陰性對照組顯著減小。其腫瘤細(xì)胞生長抑制率為46.98%。說明10mg/kg劑量亞砷酸能顯著抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長，亞砷酸對其起到抗癌作用。中山醫(yī)院普外科氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第16頁中山醫(yī)院普外科細(xì)胞凋亡細(xì)胞毒作用端粒酶其它腫瘤血管4.抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，抗腫瘤血管形成，抑制VEGF表示5.影響腫瘤抑癌基因，癌轉(zhuǎn)移基因表示，影響腫瘤細(xì)胞細(xì)胞周期等1.上調(diào)細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因如Bax，F(xiàn)as等表示，下調(diào)抑制基因如Bcl-2等表示2.選擇性抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并使其破碎壞死3.抑制端粒酶活性亞砷酸（As2O3）抗癌作用可能機(jī)制As2O3討論氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第17頁CyclinD1細(xì)胞周期進(jìn)程開啟子CyclinD1上升,更多細(xì)胞從靜止期進(jìn)入增殖期,腫瘤細(xì)胞增殖加緊CyclinD1下降,更多細(xì)胞從增殖期進(jìn)入靜止期,腫瘤細(xì)胞增殖減緩

文件報道：降低乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞CyclinD1能使癌細(xì)胞生長、增殖及侵襲力下降氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第18頁Bcl-2與膽囊癌40例原發(fā)性膽囊癌中28例Bcl-2反應(yīng)陽性Bcl-2表示與在膽囊癌分期親密相關(guān)膽囊癌組織中細(xì)胞凋亡與Bcl-2表示親密相關(guān)

Bcl-2表示與膽囊癌發(fā)生發(fā)展親密相關(guān)

原發(fā)性膽囊癌組織中細(xì)胞凋亡與相關(guān)基因bcl-2和bax表示[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,,34(2)231～232

氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長和機(jī)制探討第19頁結(jié)論

As2O3

(10mg/kg)可抑制人膽囊癌GBC細(xì)胞裸鼠移植瘤生長，主要經(jīng)過下調(diào)腫瘤組織CyclinD1和Bcl-2表示從而改變其異常細(xì)胞周