醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第14章1節(jié)結(jié)核分枝桿菌

第14章

分枝桿菌屬

1分枝桿菌屬特點形態(tài)：菌體成份：染色：抗酸桿菌（acid-fastbacilli)種類：結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌，非結(jié)核桿菌2第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

M.tuberculosis

俗稱結(jié)核桿菌（tuberclebacillus）引起結(jié)核病，肺結(jié)核常見結(jié)核病是危害人類健康的慢性傳染病3結(jié)核病是一種古老的疾病。19世紀，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，窮困人群成了結(jié)核病的溫床。許多當年杰出的人物罹患結(jié)核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。4肺結(jié)核的危害5結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn)德國的細菌家羅伯特.郭霍(RobertKoch)1882年發(fā)現(xiàn)世界上第一次發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌；

世界上第一次分離出傷寒桿菌；

世界上第一次發(fā)明了蒸汽殺菌法；

世界上第一次分離出結(jié)核病細菌；

世界上第一次發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌；6

世界結(jié)核病防治現(xiàn)狀

結(jié)核的發(fā)病率和死亡率曾一度得到控制

艾滋病的流行及結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株等原因，結(jié)核病卷土重來1995年起將每年的3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”，以提醒公眾加深對TB的認識。7

我國流行現(xiàn)狀我國屬于全球22個TB高負擔(dān)國家之一，TB的患病人數(shù)在世界各國中居于第2位，每年死于結(jié)核病的人約25萬。我國TB的流行具有“六多”的特點：MTB感染人數(shù)多：

5.5億現(xiàn)患肺TB病人多：450萬TB死亡人數(shù)多：13萬耐藥TB人多：28%農(nóng)村TB人多：80%傳染性肺TB患者疫情居高不下：新發(fā)患者多（130萬）8一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色形態(tài)：細長略彎曲的桿菌分枝狀排列無芽孢、鞭毛

染色：胞壁含大量脂類

抗酸染色，染成紅色，背景藍色9acid-faststainofmycobacteria結(jié)核桿菌102、培養(yǎng)特性專性需氧培養(yǎng):營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（饞）溫度：37℃，pH：6.5～6.8生長：慢，繁殖一代需12～24h，

3～4周，可見粟米大菌落（懶）菌落：乳白色或黃色，干而粗糙，不透明，呈菜花狀（怪）液體培養(yǎng)基：表面生長（粗糙菌膜）11123、抵抗力三抗抗干燥

抗酸堿抗化學(xué)消毒劑三敏感：紫外線敏感

75％酒精敏感濕熱敏感134、變異性可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性的變異如：毒力變異—BCGL型變異----形態(tài)變異致病耐藥性變異（異煙肼）----染色體突變目前多重耐藥流行——全球問題卡介苗：

1908年，CalmetteandGuerin將牛型結(jié)核桿菌經(jīng)13年傳230代，獲得的減毒株14二、致病性1.致病物質(zhì):TB不產(chǎn)生任何內(nèi)、外毒素、侵襲酶及菌毛；其致病性與菌體的脂質(zhì)成分、代謝產(chǎn)物的毒性、免疫病理損傷（IV）有關(guān)15致病物質(zhì)脂質(zhì)脂肪酸（索狀因子）：破壞線粒體，引起肉芽腫磷脂：形成結(jié)核結(jié)節(jié)及干酪樣壞死硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)蛋白質(zhì)結(jié)核菌素，引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)多糖趨化中性粒細胞，引起局部細胞浸潤莢膜黏附、抗吞噬二、致病性162.

所致疾病→結(jié)核病17入侵途徑呼吸道、消化道、損傷的皮膚黏膜182、所致疾病引起多種臟器組織的結(jié)核病，肺結(jié)核為最多見肺部感染原發(fā)感染：

兒童多見，外源性感染原發(fā)綜合征（啞鈴狀陰影）原發(fā)后感染：外或內(nèi)源性感染肺外感染：結(jié)核性腦膜炎、腎結(jié)核、腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎19原發(fā)感染

結(jié)核桿菌

↓吸入肺泡,巨噬細胞吞噬

↓脂質(zhì)抗吞噬

繁殖后破壞巨噬細胞

↓釋放

炎癥原發(fā)灶經(jīng)淋巴管擴散

↓肺門淋巴結(jié)腫大

原發(fā)綜合征

↓

鈣化、纖維化但：病灶內(nèi)仍有細菌潛伏

1.內(nèi)源性感染的來源

2.維持機體免疫力

極少部分-----全身粟粒性結(jié)核或結(jié)腦20原發(fā)后感染：多見于成人內(nèi)源性——

原發(fā)病灶內(nèi)外源性——

重新感染病灶多局限，不擴散，形成結(jié)核結(jié)節(jié)、纖維化或干酪樣壞死及空洞干酪樣壞死灶

鈣化、纖維化液化－－形成空洞痊愈－－開放性結(jié)核（傳染性強）肺外結(jié)核：隨血液循環(huán)而播散，腎結(jié)核、骨/關(guān)節(jié)結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎，腸結(jié)核21BoysufferingfromPulmonarytuberculosis22機體抗結(jié)核免疫特點：傳染、免疫（T）、超敏反應(yīng)共存1、免疫性：有菌免疫或傳染性免疫指結(jié)核桿菌（或BCG）在體內(nèi)存在時，機體對細菌再次入侵有免疫力，而當細菌從體內(nèi)消失后機體的免疫力也隨之消失。以T細胞為主的細胞免疫:包括致敏T細胞和Mφ三、免疫性和超敏反應(yīng)23三、免疫性和超敏反應(yīng)2、超敏反應(yīng)TB的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T細胞，形成DTH-----郭霍(koch)現(xiàn)象致敏T細胞再次遇到TB時，釋放出淋巴因子，引起強烈的DTH，形成以單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死、液化形成空洞。24曾感染已痊愈豚鼠正常豚鼠24-48h10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、深潰瘍

不擴散，脫落后自行愈合（原發(fā)后感染）經(jīng)久不愈、淋巴結(jié)腫大TB菌全身擴散（原發(fā)感染）皮下koch現(xiàn)象OT實驗(-)OT實驗(+)253、結(jié)核菌素試驗是應(yīng)用結(jié)核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗意義：檢測機體對結(jié)核桿菌的免疫性結(jié)核菌素：舊結(jié)核菌素(OT)

純蛋白衍生物(PPD)方法：

前臂皮內(nèi)注射OT或PPD，48-72h觀察。注意局部有無硬結(jié)，不能單獨以紅暈為標準。2627結(jié)核菌素試驗結(jié)果陽性：硬結(jié)紅腫直徑5～15mm之間,表明機體曾感染過結(jié)核，或接種BCG成功，有特異性免疫力強陽性：>15mm，表明可能有活動性結(jié)核，應(yīng)進一步檢查陰性：<5mm,說明無結(jié)核桿菌感染或未接種過BCG。

但應(yīng)考慮下述情況：原發(fā)感染的早期，尚未產(chǎn)生超敏反應(yīng)；正患嚴重結(jié)核病機體喪失反應(yīng)能力；正患有其他傳染?。ㄈ缏檎畹龋┦褂妹庖咭种苿?8Tuberculintestwithpositivereaction

29應(yīng)用：

①診斷嬰幼兒的結(jié)核病；

②測定接種卡介苗后免疫效果；

③在未接種卡介苗的人群作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；

④用于測定腫瘤患者的細胞免疫功能。3.結(jié)核菌素試驗30四、微生物學(xué)檢查

1、標本取材：根據(jù)感染部位

痰、腦脊液、中段尿、糞便

2、直接涂片檢查標本直接涂片：抗酸染色濃縮涂片

3、分離培養(yǎng)：羅氏培養(yǎng)基上接種培養(yǎng)3～4周

4、快速診斷：PCR31五、防治原則1、預(yù)防:接種卡介苗接種對象：新生兒接種后可以維持約5年2、治療：合理營養(yǎng)、注意休息早發(fā)現(xiàn)，早治療，聯(lián)合治療藥物：鏈霉素、利福平、異煙肼（聯(lián)合用藥，減少耐藥菌株）32

麻風(fēng)分枝桿菌

(Mycobacterium.leprae)

俗稱麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病流行廣泛，主要分布在亞、非、拉丁美洲形態(tài)與結(jié)核相似接觸傳播（黏膜、飛沫）瘤型和結(jié)核型33生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似（成束、成團）麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌麻風(fēng)細胞(胞質(zhì)泡沫狀)體外人工培養(yǎng)至今仍未成功犰狳34致病性與免疫性傳播方式呼吸道也可通過接觸傳染發(fā)病慢,病程長麻風(fēng)的免疫主要是靠細胞免疫細菌主要侵犯外周神經(jīng)、皮膚35

1.瘤型

該病主要侵犯皮膚、粘膜，累及神經(jīng)系統(tǒng),細胞免疫功能缺損。

瘤型