進階糖尿病的口服藥物

進階糖尿病的口服藥物第1頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二藥物聯(lián)用3糖尿病的藥物治療1降糖藥物的選擇2目

錄第2頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二理想的糖尿病口服藥物需要滿足什么條件減少胰島素抵抗改善β細胞功能良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加體重減少微血管和大血管并發(fā)癥可靈活用于單藥治療聯(lián)合治療良好的安全性減緩或逆轉(zhuǎn)疾病進程第3頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二現(xiàn)有的2型糖尿病降糖藥物的作用靶點α-糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物在腸道的吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌攝取葡萄糖，減少脂肪組織分解磺脲類刺激胰島β細胞分泌胰島素增加雙胍類(二甲雙胍)增加肌肉組織攝取葡萄糖，減少肝糖原分解和糖異生美格列奈刺激胰島β細胞分泌胰島素增加DPP-4抑制劑選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平第4頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二指南對2型糖尿病治療路徑的建議2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.5生活方式干預一線藥物治療二甲雙胍胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DDP-4抑制劑二線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預混胰島素胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DDP-4抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素或每日3次預混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預混胰島素四線藥物治療生活方式干預或GLP-1受體激動劑血糖不達標（HbA1c≥7.0%）則進入下一步治療主要治療路徑次要治療路徑或第5頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二藥物聯(lián)用3糖尿病的藥物治療1降糖藥物的選擇2目

錄第6頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二如何選擇合適的藥物治療？根據(jù)患者的病理生理特征肥胖非肥胖根據(jù)糖代謝異常的特點：血糖水平的高低根據(jù)個體的特點：病程、年齡等根據(jù)治療指南第7頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二病

例男性，46歲，因乏力就診，無多尿口渴多飲癥狀。有T2DM家庭史，否認肝腎病史。BMI29Kg/M2查靜脈血糖：9.1mmol/L;HbA1c7.9%，尿糖++，酮體（-）病例特點肥胖，初發(fā)糖尿病有家庭史肝腎功能正常第8頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二噻唑烷二酮類雙胍類磺脲類格列奈類DPP-4抑制劑α-糖苷酶抑制劑選擇中的困惑：患者究竟適合哪類降糖藥物？第9頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二一線治療藥物二甲雙胍2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.NathanDM,etal.DiabetesCare,2006;29(8):1963-1972.102型糖尿病藥物治療的首選藥物是二甲雙胍。如果沒有禁忌證，二甲雙胍應一直保留在糖尿病的治療方案中。理由降糖效果安全性、副作用、耐受性費用分析對心血管疾病危險因素的作用第10頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍全面針對病理生理的異常FéryFetal.Metabolism,1997Feb;46(2):227-33.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab,1991Dec;73(6):1294-301.GreenBD,etal.EurJPharmacol,2006Oct10;547(1-3):192-9.11二甲雙胍降低餐后血糖減少腸內(nèi)葡萄糖吸收提高活性GLP-1水平間接改善胰島素敏感性改善細胞對葡萄糖的應答通過抑制糖異生和糖原分解，降低肝糖輸出提高外周組織葡萄糖利用降低游離脂肪酸水平降低基礎(chǔ)肝糖輸出以達到減低空腹血糖降低餐后血糖降低血糖第11頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍可改善肌肉和肝臟對胰島素的敏感性Wu,1990Shepherd,1994Hother-Nielsen,1989Jepessen,1994Inzucchi,1998DeFronzo,1991Prager,1986McIntyre,1991Reaven,1992Johnson,1993Groop,1989Riccio,1991McIntyre,1991Marena,1994Nosadini,1987胰島素刺激全身葡萄糖攝取的增加（%）12第12頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍降低HbA1c可達1.5%.13單藥治療降低HbA1c的幅度預期HbA1c降低(%)第13頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二薈萃分析顯示：二甲雙胍不會增加體重有利于第一個藥物不利于第一個藥物合并效應（95%CI）研究數(shù)（人數(shù)）SUvs.二甲雙胍（RCT≥24周）二甲雙胍+SUvs.二甲雙胍SUvs.二甲雙胍（RCTs<24周）TZDvs.二甲雙胍SUvs.AcarboseTZDvs.SUSUvs.二甲雙胍+SUSUvs.Repag體重（Kg）的權(quán)重平均差大部分口服降糖藥增加1-5公斤體重14第14頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍的低血糖發(fā)生風險

低于磺脲類與胰島素05101520253035所有低血糖2-4級低血糖低血糖年發(fā)生率（%）二甲雙胍飲食磺脲類基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)+餐時胰島素7.9UKPDS73研究低血糖分級標準:1級:癥狀短暫且不影響日常活動;2級:暫時喪失活動能力但不需要他人幫助;3級:喪失活動力且需要他人幫助;4級:需要就醫(yī)或注射葡萄糖.15第15頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二UKPDS34證明：

二甲雙胍具有心血管保護作用糖尿病相關(guān)死亡全因死亡任何糖尿病相關(guān)終點心肌梗死卒中P=0.021P=0.0034*與飲食治療比較，P<0.05P=0.032相對事件危險性改變（%）16第16頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二適合使用二甲雙胍的糖尿病患者2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.17新診斷2型糖尿病患者無肝、腎臟功能不全超重或肥胖第17頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍主要副作用為胃腸道反應胃腸道反應金屬味、厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉發(fā)生率為1%~30%輕微、短暫、自限性GarberAJ,etal.DiabetesObesMetab.2002May;4(3):201-8.BlondeL,etal.DiabetesObesMetab.2002Nov;4(6):368-75.18胃腸道反應多出現(xiàn)于治療早期第18頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍胃腸道副作用的劑量關(guān)系二甲雙胍劑量(mg/day)%患者胃腸道副作用率因胃腸道副作用中斷治療率19第19頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二減少胃腸道反應的有效方法是

從小劑量開始服用2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.NathanDM,etal.DiabetesCare,2006;29(8):1968-9.20方法起始低劑量（500mg），Qd/Bid，餐時服用（早餐和/或晚餐）5-7天后，如果無胃腸道反應，則增加劑量,早餐或晚餐前增加至850或1000mg提高劑量后如果發(fā)生胃腸道反應，將劑量降至之前較低的劑量，過一段時間再嘗試增大劑量第20頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二二甲雙胍嚴重不良反應是乳酸性酸中毒.中國醫(yī)師雜志,2002;S1:301.21患者，男，71歲。因“厭食、惡心、嗜睡8d”入院。既往5年非胰島素依賴型糖尿病。入院前3d，服用二甲雙胍片0.75g/次，每日3次，連服3d。查體：血壓75/40mmHg、脈搏76次/min。呼吸深，無爛蘋果味?？诖阶辖C。輔助檢查：心電圖示心肌供血不足;化驗:尿糖(+)，尿酮(-)，空腹血糖10.06mmol/L，二氧化碳結(jié)合力降低，乳酸顯著增高。診斷為:1、乳酸性酸中毒；2、2型糖尿?。?）討論：大量二甲雙胍能促進糖無氧酵解、產(chǎn)生乳酸，在存在血容量不足情況下誘發(fā)乳酸性酸中毒病例分析：1、在血容量不足情況下，

藥物服用劑量過大,加重無糖酵解，產(chǎn)生乳酸2、個體對雙二甲雙胍敏感性不一致第21頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二出現(xiàn)二甲雙胍禁忌證時應選擇其它藥物治療雙胍類藥物罕見的嚴重副作用是誘發(fā)乳酸性酸中毒，下列情況下要禁用腎功能不全血肌酐水平：男性>1.5mg/dl，女性>1.4mg/dl或腎小球濾過率<60ml/min肝功能不全嚴重感染缺氧或接受大手術(shù)在作造影檢查使用碘化造影劑時2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.22第22頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二噻唑烷二酮類雙胍類磺脲類格列奈類DPP-4抑制劑α-糖苷酶抑制劑選擇中的困惑：患者究竟適合哪類降糖藥物？第23頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二一線治療藥物胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.24不適合二甲雙胍治療者可選擇胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑促胰島素分泌劑磺脲類格列奈類第24頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2型糖尿病β細胞功能進行性下降代謝活性–10–5051015202530胰島素抵抗胰島素水平β細胞功能糖尿病病程25第25頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二中國DM患者β細胞功能缺陷更明顯包玉倩等.上海醫(yī)學.2001,24(4):203.26華裔及日裔美國人β細胞功能低于白種人HOMA%β指數(shù)p=0.0011p=0.00250102030405060中國人更早發(fā)生胰島素分泌降低NW：正常體重組（BMI<25）OW/OB：超重/肥胖組（BMI≥25）NW-NGT(142)OW/OB-NGT(159)OW/OBIFG/IGT(88)OW/OB-DM(115)NW-DM(76)MIN(mU/L)OGTT(0-120min)第26頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二與胰島素敏感性變化相比，

中國患者胰島素分泌功能下降更為嚴重根據(jù)空腹血糖分組：DM1:100mg/dL≤FPG<125mg/dLDM2:125mg/dL≤FPG<150mg/dLDM3:150mg/dL≤FPG<175mg/dLDM4:175mg/dL≤FPG<200mg/dL中國糖尿病患者胰島素分泌功能下降更為嚴重-100-61-42-33-31100231285-150-100-50050100150正常組DM1DM2DM3DM4senig30HOMA-β與正常對照組相比的百分比Sen-胰島素敏感性指數(shù)；ig30-胰島素初期分泌功能指數(shù)第27頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二胰島素促泌劑可促進胰島素第一時相的分泌瑞格列奈與格列本脲相比P<0.05(?),P<0.01(*).格列吡嗪與格列本脲相比P<0.05(?)),P<0.01(§).28第28頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二適合使用胰島素促分泌劑的糖尿病患者.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012;4:261-265.29不適合使用二甲雙胍的2型糖尿病患者無胰島素促泌劑使用禁忌有一定β細胞功能第29頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二磺脲類藥物促進胰島素分泌的疑問磺脲類藥物促進胰島素分泌，會使胰島β細胞功能進一步惡化嗎？第30頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二磺脲類降糖藥并未加速-β細胞的功能衰竭肥胖病人年0123456??n=110年n=511非肥胖病人β細胞功能(%)02550751000123456??n=159n=376磺脲類飲食二甲雙胍?P<0.0001，β細胞功能減退有統(tǒng)計學意義UKPDS16研究：6年隨訪31第31頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二磺脲類降糖藥長期治療仍非常有效UKPDS49研究：肥胖患者9年隨訪結(jié)果NSA1C<7.0%的患者比例

(%)11%24%13%P<0.0010102030飲食磺脲雙胍32第32頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二.中國糖尿病雜志2003,11(2):88-91.33結(jié)

論2型糖尿病患者存在腹型肥胖，則胰島素抵抗明顯BMI仍是反映胰島素抵抗的較佳指標結(jié)

果2型糖尿病患者腹型肥胖組LnIAI明顯低于非腹型肥胖組腹型肥胖組中BMI與LnIAI相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.488，p=0.021非腹型肥胖組中各指標與LnIAI均不相關(guān)肥胖是評價胰島素抵抗的一個重要臨床特征第33頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二體重變化(kg)

隨機化后的年數(shù)氯磺丙脲常規(guī)治療格列本脲胰島素二甲雙胍10-5052468100超重病人磺脲類藥物可誘導體重增加

因此超重或肥胖患者不宜首選34第34頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二1、低血糖的發(fā)生因素：高齡，飲酒，肝/腎疾病，多種藥物相互作用2、根據(jù)患者情況選擇合適藥物磺脲類低血糖反應長效格列齊特嚴重格列本脲較嚴重，老年人，尤其是合并腎功能減退患者，可引起嚴重而持久的低血糖反應氯磺丙脲格列美脲輕格列吡嗪控釋劑短效格列喹酮格列吡嗪在臨床上需要注意

磺脲類藥物的不良反應：低血糖第35頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二副作用小的胰島素促分泌劑：

格列奈類藥物的問世192119292010200419981997199619951980197919661955發(fā)現(xiàn)胰島素雙胍類磺脲類格列本脲DNA技術(shù)生物合成人胰島素α-糖苷酶抑制劑格列美脲胰島素類似物餐時血糖調(diào)節(jié)劑：格列奈類噻唑烷二酮類GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑SGLT-2抑制劑40多年醫(yī)學界不斷研究的結(jié)果第36頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二早時相胰島素分泌缺失直接導致餐后高血糖37第37頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二格列奈類可快速恢復胰島素早時相分泌6050403020100140120100806040200–20–40

0 1 2 3 4 那格列奈120mg

安慰劑胰島素的變化(μU/ml)血糖的變化(mg/dl)用藥后時間（小時） 血漿胰島素 血漿血糖

0 1 2 3 4用藥后時間（小時）38第38頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二.《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年:21(3)206-210.39IVGTT（靜脈葡萄糖耐量試驗）05101520250306090120150180時間（min）303540胰島素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg

格列吡嗪控釋片

5mg

格列本脲2.5mg安慰劑格列奈類改善早相優(yōu)于磺脲類第39頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二*血糖水平<3.3mmol/l伴有低血糖癥狀低血糖發(fā)生率(%)>64歲病人2.26.500.401234567確診低血糖*低血糖發(fā)生率(%)所有病人0.9012345678確診低血糖*那格列奈(n=2204)格列本脲(n=293)二甲雙胍(n=436)安慰劑(n=769)那格列奈(n=737)格列本脲(n=92)二甲雙胍(n=104)安慰劑(n=237)格列奈類低血糖發(fā)生率低40第40頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二服藥后時間(分鐘)0100200瑞格列奈濃度

(mg/l)2520151050300400起效時間：<30分鐘達峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被清除與人血漿蛋白的結(jié)合大于98％代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄，<8％經(jīng)腎排出。糞便中的原形藥物少于1％格列奈類達峰迅速更少發(fā)生低血糖第41頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二碳水化合物的吸收未使用阿卡波糖使用阿卡波糖十二指腸空腸回腸未使用阿卡波糖碳水化合物的吸收碳水化合物使用阿卡波糖α-糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的吸收第42頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二α-糖苷酶抑制劑在中國患者控制血糖效果顯著43第43頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二指南推薦α-糖苷酶抑制劑的適用范圍《中國2型糖尿病防治指南》2010版：α-糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖，適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.44第44頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二適當?shù)慕o藥方案減少胃腸道不良反應80治療時間(天)503010220406070安慰劑阿卡波糖

逐步增加劑量方案

(n=55)*阿卡波糖全量方案(n=54)有胃腸道不良反應患者的比例(%)103050700“小劑量開始，逐漸增加”的給藥方案可減少胃腸道不良反應45第45頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二α-糖苷酶抑制劑的作用機理α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理.wmv第46頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二噻唑烷二酮類藥物和DPP-4抑制劑

被指南定義為二線治療藥物2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.47不適合使用胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑者可選用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。第47頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二Reginato&Lazar.TrendsEndocrinolMetab,1999;10:9–13.Saltiel&Olefsky.Diabetes1996;45:1661–1669.48吡格列酮肌肉葡萄糖攝取和利用增加肝臟葡萄糖攝取增加VLDL膽固醇降低脂肪組織葡萄糖攝取和利用增加游離脂肪酸攝取增加其他脂肪細胞因子的改變

改善代謝失衡吡格列酮改善胰島素抵抗，

改善2型糖尿病的代謝調(diào)節(jié)第48頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二吡格列酮羅格列酮-11-10-9-8-7-6-5-40123402468log[conc.(M)]foldinduction(PPARγ)foldinduction(PPARα)-11-10-9-8-7-6-5-40123402468log[conc.(M)]foldinduction(PPARγ)foldinduction(PPARα)PPARγPPARαPPARγPPARα治療濃度下吡格列酮同時活化PPAR-γ

及PPAR-α，同時調(diào)節(jié)血糖血脂49第49頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二羅格列酮存在潛在的不良缺血性心血管事件.50羅格列酮因心血管風險問題：歐洲退市，美國則嚴格限定其使用范圍中國國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部發(fā)文，要求加強羅格列酮及其復方制劑的使用管理：對于未使用過該藥的糖尿病患者，只有在無法使用其他降糖藥，或使用其他降糖藥無法控制血糖的情況下，才可考慮使用該藥。正在使用該藥的患者，應評估其心血管疾病風險，在權(quán)衡用藥利弊后，方可繼續(xù)用藥第50頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二為什么噻唑烷二酮類被指南定義為

二線治療藥物？體重增加和水腫：與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯骨折和心衰風險增加，這類藥物的使用在患者選擇上受到一定的限制，禁止使用的患者：指南：羅格列酮的安全性問題尚存爭議，其使用在我國受到較嚴格的限制.中國社區(qū)醫(yī)師,2011,(07).中國2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.51有心衰(紐約心衰分級Ⅱ以上)的患者有活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高超過正常上限2.5倍的患者以及有嚴重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者未使用過的患者：只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達到血糖控制目標的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復方制劑對于已經(jīng)使用的患者者：應評估其心血管疾病風險，在權(quán)衡用藥利弊后決定是否繼續(xù)用藥第51頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二新型口服降糖藥物：DPP-4抑制劑2型糖尿病防治指南.中華醫(yī)學會.2010.52第52頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二DPP-4抑制劑的使用方法給藥方式：口服藥物劑量：沙格列?。和扑]劑量：2.5mg或5mg，每日一次，不考慮進餐西格列汀推薦劑量：100mg，每日一次，可與或不與食物同服。維格列?。号c二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物合用時，每日推薦給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg使用注意：腎功能不全患者根據(jù)腎臟損傷程度減量或停用第53頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二腸促胰島激素StrictlyConfidential.ProprietaryinformationofNovartis.ForinternaluseONLY.March2010.GAL10.497.Novartis.54第54頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二GLP-1在人體中作用LarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422.LarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422.NauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553.FlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520.55促進飽感降低食欲肝臟:

胰高糖素水平下降減少肝糖輸出α細胞:減少餐后胰高糖素分泌進食促進GLP-1分泌降低β細胞負荷增加β細胞反應第55頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二腸促胰島激素調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素水平KiefferT.EndocrineReviews.1999;20：876–913.版權(quán)所有?1999，TheEndocrineSociety.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26：2929–2940.NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.經(jīng)允許引自：CreutzfeldtW.Diabetologia.1979;16：75–85.版權(quán)所有?1979Springer-Verlag.56胰腺腸營養(yǎng)物質(zhì)信號

葡萄糖激素信號GLP-1GIP胰高血糖素（GLP-1）

胰島素

（GLP-1,GIP）神經(jīng)信號α細胞β細胞第56頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2型糖尿病中腸促胰素作用減弱020406080胰島素(mU/L)0306090120150180時間(min)*******0204060800306090120150180時間(min)***2型糖尿病患者正常人靜脈注射葡萄糖口服葡萄糖*與口服后的相應值相比p≤.0557第57頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二胰島素和胰高糖素分泌異常導致T2D高血糖58第58頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二以腸促胰島激素為基礎(chǔ)的治療AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372.59腸道GLP-1釋放無活性GLP-1(9-36)進餐活性GLP-1(7-36)DPP-4酶抑制劑DPP-4酶GLP-1類似物第59頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二在通過運動和飲食血糖控制不佳患者中，西他列汀單藥治療24周，有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平治療24周較基線相比血糖變化，經(jīng)安慰劑校正（5mg,n=105）0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.7%-15mg/dl-37mg/dl0-10-20-30-40HbA1CFPG2小時PPG基線HbA1c

8.0%N=105DPP-4抑制劑全面有效降低

糖尿病患者血糖水平60第60頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二DPP-4抑制劑不增加體重，

低血糖風險顯著低于磺脲類西格列汀+二甲雙胍(n=588)磺脲類a+二甲雙胍(n=584)低血糖P<0.0010102030405052周低血糖發(fā)生率(%)體重變化a格列吡嗪;第52周LSM的組間差異(95%CI):體重差值=–2.5kg[–3.1,–2.0](P<0.001);第52周LSM自基線的改變:格列吡嗪:+1.1kg;西格列汀:–1.5kg(P<0.001).體重(kg±SE)磺脲類a+二甲雙胍(n=416)西格列汀+二甲雙胍(n=389)61第61頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二為什么DPP-4抑制劑

被指南定義為二線治療藥物？因上市時間較短，缺乏足夠循證醫(yī)學證據(jù)費用因素：價格較高.中國社區(qū)醫(yī)師,2011,(07).DavidR.70thScientificSessions(AD