制藥用水的貯存分配和使用

制藥用水的貯存分配和使用1第1頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六1.制藥用水貯存分配系統(tǒng)有效控制微生物、

熱原及其他污染的措施

盡量使用新鮮制備的水；在不利于微生物滋生的條件下保存（熱循環(huán)或冷藏）；貯存分配系統(tǒng)中無死角、盲管和水滯留部位；系統(tǒng)與外界保持有效的隔離；使用無毒、耐腐蝕、不溶解或脫落產(chǎn)生雜質(zhì)、能經(jīng)受消毒滅菌的惰性材料；系統(tǒng)始終在有效的監(jiān)控下運(yùn)行；定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行消毒/滅菌。2第2頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六2.循環(huán)方式ISPE(國際制藥工程協(xié)會(huì))列舉的制藥用水分配方式3第3頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六2.循環(huán)方式ISPE(國際制藥工程協(xié)會(huì))列舉的制藥用水分配方式4第4頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六2.循環(huán)方式ISPE(國際制藥工程協(xié)會(huì))列舉的制藥用水分配方式5第5頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六2.循環(huán)方式ISPE(國際制藥工程協(xié)會(huì))列舉的制藥用水分配方式6第6頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六3.用水點(diǎn)的連接方式美國機(jī)械工程師協(xié)會(huì)

ASMEBPE(2005)推薦的用水點(diǎn)接法7第7頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六3.用水點(diǎn)的連接方式美國機(jī)械工程師協(xié)會(huì)

ASMEBPE(2005)推薦的用水點(diǎn)接法8第8頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六3.用水點(diǎn)的連接方式美國機(jī)械工程師協(xié)會(huì)

ASMEBPE(2005)推薦的用水點(diǎn)接法9第9頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六3.用水點(diǎn)的連接方式醫(yī)藥工藝設(shè)計(jì)雜志論文作者建議的用水點(diǎn)設(shè)計(jì)方式10第10頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六使用點(diǎn)短死水段長死水段4.死角、盲管和水滯留部位

由于不流動(dòng)的水可能形成生物膜，因此制藥用水貯存分配系統(tǒng)應(yīng)盡量用一切手段去除死角、盲管和水滯留部位。死角、盲管是指長度與直徑的比值超過6倍，循環(huán)不到的死水段支管。水滯留部位是指循環(huán)管路上停止動(dòng)力后不能自然排盡積水的部位。11第11頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六

衛(wèi)生級(jí)管道系統(tǒng)死角控制ASMEBPE2005支管閥門中心到干管表面的距離小于支管直徑的2倍，即2D原則。GB50457-2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》支管閥門中心到干管中心的距離小于支管直徑的6倍，即6D原則。零死水段小于支管直徑D。D閥門中心點(diǎn)6D干管表面干管中心線2D支管路死水段長度管徑比計(jì)算4.死角、盲管和水滯留部位12第12頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六2.死角、盲管和水滯留部位

可能出現(xiàn)長死水段的部位：配料、洗瓶等用水點(diǎn)多效蒸餾水機(jī)原料水的接入處制水機(jī)出水口至貯罐段不合理的純蒸汽接入方式、選用不恰當(dāng)?shù)馁A罐呼吸器、壓力表也會(huì)因凝水滴落產(chǎn)生死水。如死水段不可避免時(shí)，應(yīng)有余水排放裝置。

對(duì)于洗瓶機(jī)之類的需水對(duì)象，設(shè)備往往布置在洗瓶間中央，循環(huán)干管為布置美觀而靠墻敷設(shè)，因此死角很難避免。當(dāng)洗瓶機(jī)停止工作時(shí)，會(huì)有一段積水，此時(shí)應(yīng)采取特殊的消毒手段或處理措施。至少應(yīng)在洗瓶機(jī)再次啟動(dòng)時(shí)，留出一段沖洗管道的時(shí)間，放盡積水后，洗瓶動(dòng)作再進(jìn)入正常狀態(tài)。13第13頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六水不會(huì)滯留水滯留部位4.死角、盲管和水滯留部位

可能出現(xiàn)的水滯留部位技術(shù)夾層中為避讓風(fēng)管、房梁形成的U形死角。長距離直管無固定裝置而自然下垂。在水平管線上使用軟管連接。水平管路上的大小變徑頭采用同心異徑管而非偏心異徑管。無坡度的水平管道。選用不合適的閥門或安裝方式不恰當(dāng)?shù)取＜夹g(shù)夾層跨越風(fēng)管形成的U形死角14第14頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六5.材質(zhì)選用制藥用水貯存分配系統(tǒng)的貯罐、管道、閥門、管配件等，一般應(yīng)選用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼(SUB316L)材質(zhì)，純化水系統(tǒng)選用SUB304不銹鋼材質(zhì)也可接受。PVDF(聚偏氟乙烯)管材的化學(xué)惰性、耐腐蝕性、抗微生物黏附性均很優(yōu)異，耐溫性和耐壓性也能滿足常規(guī)滅菌條件，且焊接容易、易于安裝、無需鈍化，可用于輸送高純度的制藥用水。PVC、PE、PP、ABS、PTFE等管材，僅限于前處理工序使用。密封墊圈、膜片優(yōu)先采用氟橡膠，PTFE(聚四氟乙烯)，EPDM(三元乙丙橡膠)也可以滿足，但比較容易泄漏。15第15頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六

AISI316LAISI304AISI304LCMax0.030Max0.08Max0.03Fe62~6965~7165~71SiMax1.00Max1.00 Max1.00MnMax2.00Max2.00Max2.00PMax0.040Max0.045 Max0.045SMax0.030Max0.030 Max0.030Cr16.0-18.517.0-19.0 17.0-19.0Ni10.0-15.08.0-11.0 8.0-11.0Mo2.5-3.0

5.材質(zhì)選用ASMEBPE不銹鋼合金的主要組份16第16頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六

水系統(tǒng)管壁表面質(zhì)量的重要性

①微生物和雜質(zhì)在光滑的內(nèi)壁上不易附著，即使有微生物和雜質(zhì)附著，也更容易清洗和滅菌。

②內(nèi)壁光滑，更有利于形成湍流，又可節(jié)約能源。

③不銹鋼材料拋光后抗浸蝕的能力增強(qiáng)。

電拋光前電拋光后

6.表面粗糙度17第17頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六6.表面粗糙度材料表面粗糙度與清洗時(shí)間的關(guān)系18第18頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六6.表面粗糙度醫(yī)藥工藝設(shè)計(jì)雜志論文作者建議的表面粗糙度貯罐、管道的內(nèi)表面：0.6μm過濾器、呼吸器內(nèi)壁：0.6μm輸送泵浸水部分：0.8μm換熱器內(nèi)表面：1.0μm備注：一般工程標(biāo)準(zhǔn)的粗糙度在0.25μm-0.8μm,0.25μm可視為鏡面，0.50μm可視為光滑。但粗糙度在0.25μm的造價(jià)可以是0.8μm的2-3倍。19第19頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六7.管道連接和安裝管道連接應(yīng)使用焊接或快開衛(wèi)生接頭，以焊接為主，快開衛(wèi)生接頭為輔。不宜采用螺紋接口，更不得使用油麻絲。兩段連續(xù)的管壁高低偏差不得大于0.5mm。宜使用自動(dòng)軌跡TIG熱熔焊接，在技術(shù)上不允許自動(dòng)焊接時(shí)可采用手工氬弧焊接。應(yīng)使用純度高、殘余氧含量低的惰性氣體作為焊接保護(hù)氣體。20第20頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六7.管道連接和安裝應(yīng)注意排水點(diǎn)（包括純蒸汽滅菌時(shí)所用的疏水器排汽口）防止污物或空氣從排放管路倒灌進(jìn)入系統(tǒng)（經(jīng)高溫滅菌畢，冷卻后系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)負(fù)壓，引起污物或空氣從排放管路倒灌），宜在排水管路中安裝單向閥，隔離系統(tǒng)與大氣的聯(lián)系。保溫管道不得有保溫棉外露或脫離。管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)制藥用水的名稱、流向。21第21頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六

管道安裝完畢后，應(yīng)對(duì)管道內(nèi)壁進(jìn)行清洗、鈍化和檢漏。鈍化的目的是在不銹鋼管道內(nèi)表面形成一層均勻的氧化鉻保護(hù)層，以抵抗高速流動(dòng)的高溫純蒸汽或水沖刷引起的晶間腐蝕。系統(tǒng)檢漏采用水壓試驗(yàn)，保壓強(qiáng)度一般不得低于工作壓力加上0.3MPa。鈍化后管道表面FeFeFeFeFeFeFeFeFeFeCrCrCrCrCrCrCrCrCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCr焊縫無鈍化保護(hù)層CrO鈍化保護(hù)層8.管道的清洗、鈍化和檢漏22第22頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六9.貯罐及貯罐附件宜首選占地面積和死水容積小、罐頂噴淋在線清洗效果好的立式貯罐。貯罐容積只要滿足高峰用水量的要求即可，貯罐太大會(huì)延長成品水流經(jīng)使用點(diǎn)的時(shí)間，達(dá)不到使用新鮮水的要求。同時(shí)貯罐中的水是不循環(huán)的，這部分水的量越少越好。注射用水貯罐罐體應(yīng)能耐受121℃以上熱壓滅菌的蒸汽壓力。如不得不采用多個(gè)貯罐以獲得所需的貯水容量時(shí)，應(yīng)避免貯罐之間連接管道上出現(xiàn)盲管。為確保系統(tǒng)安全運(yùn)行，罐內(nèi)宜設(shè)高低液位報(bào)警開關(guān)或與輸送泵聯(lián)鎖的流量開關(guān)。23第23頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六9.貯罐及貯罐附件總回水口必須安裝溫度指示儀表（采用巴氏消毒的純化水系統(tǒng)也應(yīng)在總回水口處配置溫度指示儀表），最好裝有壓力調(diào)節(jié)閥和流量顯示儀表及必要的控制調(diào)節(jié)器。注射用水系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)，貯罐罐內(nèi)和總回水口的實(shí)際溫度顯示值應(yīng)不低于設(shè)定的警戒或糾偏限度（藥典規(guī)定的合格限度分別為不低于80℃和70℃）?？偝鏊诤涂偦厮诒仨毎惭b取樣閥。如采用電加熱方式時(shí)，電加熱管與注射用水接觸的金屬外套也應(yīng)是SUB316L材質(zhì)。壓力表、安全閥、溫度和液位指示裝置等計(jì)量器具應(yīng)經(jīng)檢定（比對(duì)）合格并處在檢定（比對(duì)）有效期內(nèi)。24第24頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六9.貯罐及貯罐附件在線清洗裝置(CIP)：立式貯罐頂部設(shè)置噴淋球，臥式貯罐頂部設(shè)置橫向噴淋管并在各個(gè)方向上設(shè)置特殊的萬向噴嘴，保證貯罐的每個(gè)角落都被淋洗到?；厮畤娏芗s需0.15MPa的工作壓力(參數(shù)依噴淋球不同)。噴淋清洗效果還與貯罐內(nèi)壁粗糙度有關(guān)。CIP清洗效果驗(yàn)證方法25第25頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六9.貯罐及貯罐附件液位指示裝置：應(yīng)采用電信號(hào)水位指示和控制裝置，不得使用玻璃管液位計(jì)。純化水罐可用液位開關(guān)、電容式液位計(jì)、隔膜壓力式、稱重式、雷達(dá)液位計(jì)等；注射用水罐多采用隔膜壓力式、稱重式等。傳感器的選型應(yīng)考慮是否符合衛(wèi)生要求和對(duì)貯罐內(nèi)極端溫度、壓力的耐受情況。溫度指示裝置：溫度傳感器應(yīng)有SUB316L不銹鋼護(hù)套并插入水中足夠深度。取樣閥：應(yīng)選用無死角的取樣閥。罐底排水閥：應(yīng)能將貯罐內(nèi)的水全部排空并方便操作，優(yōu)先選用T型閥（零死角閥）。純蒸汽：閥門應(yīng)近貯罐接入口端，應(yīng)有排除積存凝水的裝置；保溫應(yīng)嚴(yán)密，不脫落纖維。26第26頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六9.貯罐及貯罐附件壓力表、安全閥：應(yīng)選用隔膜壓力表和衛(wèi)生級(jí)安全閥。普通的壓力表極易積存凝水，應(yīng)避免使用。人孔蓋：應(yīng)方便操作、拆卸和清洗。疏水器：疏水器應(yīng)安裝在最低點(diǎn)位置，疏水器的選型應(yīng)與蒸汽壓力和凝水流量相對(duì)應(yīng)（若疏水器選用不當(dāng)，冷凝水不能排出，致使該處不能有效滅菌，系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)后可能污染整個(gè)系統(tǒng)）。27第27頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六截止閥截止閥浮球閥球閥蝶閥蝶閥罐底閥隔膜閥隔膜閥放氣閥10.閥門制藥用水系統(tǒng)常見的閥門28第28頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六10.閥門閥門優(yōu)先選用隔膜閥。使用點(diǎn)U形閥優(yōu)先選用零死角閥。蝶閥、球閥在純化水系統(tǒng)也可接受。閘閥、截止閥因結(jié)構(gòu)上不能滿足衛(wèi)生要求，不應(yīng)選用。水平方向上的隔膜閥宜45度角安裝。29第29頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六11.輸送泵制藥用水輸送泵應(yīng)為316L不銹鋼制造(浸水部分)，電拋光并鈍化處理。應(yīng)易拆卸，采用易清潔的開式葉輪。在泵體的底部應(yīng)裝有將泵殼的余水排盡的排水閥。輸送泵的密封宜采用制藥用水自身潤滑沖洗的雙端面密封方式。硬質(zhì)碳化硅單機(jī)械密封用于純化水輸送泵也可接受。泵的出水口采用45°角，使泵內(nèi)上部空間無容積式氣隙，減少氣蝕發(fā)生。能耐受熱壓消毒的工作壓力，能在含蒸汽的湍流熱水下穩(wěn)定的工作（WFI）。30第30頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六11.輸送泵泵的流量和揚(yáng)程應(yīng)能滿足高峰用水量加回水流量要求，一般回水流速應(yīng)保證在1.5m/s左右，噴淋球CIP至少約需0.15MPa的工作壓力。應(yīng)選用性能曲線中揚(yáng)程隨流量變化應(yīng)較小的泵。高溫輸送注射用水時(shí)，應(yīng)充分考慮吸水壓頭，避免產(chǎn)生汽蝕，影響泵的性能，汽蝕情況嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜氨玫恼＿\(yùn)轉(zhuǎn)。必要時(shí)應(yīng)采取充氣保護(hù)措施。一般采用氮?dú)獗Ｗo(hù)。如采用空氣保護(hù)，應(yīng)驗(yàn)證對(duì)電導(dǎo)率的影響。氮?dú)猓諝猓┍仨毥?jīng)過除菌過濾。宜采用變頻泵，通過改變泵的轉(zhuǎn)速，使回水流速始終保持恒定并達(dá)到節(jié)能目的。不能采用備用泵設(shè)計(jì)，避免死水段帶來的生物污染。多效蒸餾水機(jī)和洗瓶機(jī)上的純化水泵往往容易疏忽，應(yīng)特別予以關(guān)注。31第31頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六氣室11.輸送泵32第32頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六11.輸送泵

關(guān)于回水流速的討論制藥用水的循環(huán)絕對(duì)不是有水在流動(dòng)這么簡(jiǎn)單，其最終目的是要達(dá)到抑制生物膜形成的效果。回水流速越大，越有利于抑制生物膜的形成。但輸送水泵的功率隨之也會(huì)加大，運(yùn)行費(fèi)用增加，對(duì)有汽蝕發(fā)生的熱注射用水輸送更不易達(dá)到。抑制生物膜最低的流速為0.6m/s，因此系統(tǒng)最大用量時(shí)，回水的流速也不得低于0.6m/s。ISPE規(guī)定的最小流速為3feet/s(0.914m/s)或雷諾系數(shù)＞2100。加大系統(tǒng)水流的速度，可補(bǔ)償經(jīng)濟(jì)型閥門、手工焊接、內(nèi)表面光潔度不足等因素帶來的對(duì)抑制生物膜形成功能的影響。推薦回水流速應(yīng)不得低于1.5m/s，以滿足抑制生物膜形成、清洗管道和貯罐的流速需要。33第33頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六12.過濾器和呼吸器關(guān)于制藥用水系統(tǒng)是否安裝除菌過濾器，目前有兩種截然相反的意見。一種意見認(rèn)為，在終端安裝除菌過濾器可以減少微生物和內(nèi)毒素污染的風(fēng)險(xiǎn)；另一種意見認(rèn)為，應(yīng)以水系統(tǒng)良好的設(shè)計(jì)、控制和定期消毒措施而不是依賴終端過濾器來控制微生物和內(nèi)毒素，同時(shí)終端過濾器上積聚的微生物和內(nèi)毒素因反復(fù)停運(yùn)反而可能給系統(tǒng)帶來更大的污染風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于除菌過濾器安裝在哪個(gè)位置，目前也有兩種截然不同的意見。一種意見認(rèn)為除菌過濾器應(yīng)安裝在貯罐出水口而另一種意見認(rèn)為應(yīng)安裝在使用點(diǎn)。本人認(rèn)為，對(duì)上述問題應(yīng)充分權(quán)衡利弊，注射用水系統(tǒng)應(yīng)以不安裝除菌過濾器為宜；對(duì)于前處理和制水工藝控制微生物能力存在不足的純化水系統(tǒng)，應(yīng)在貯罐出水口安裝除菌過濾器，同時(shí)加強(qiáng)過濾器使用的管理。34第34頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六12.過濾器和呼吸器聚偏二氟乙烯(PVDF)：親水性聚丙烯(PP)：具有親水性和親氣性聚砜：親水性尼龍：親水性聚四氟乙烯(PTFE)：同時(shí)具有親水性和疏水性金屬復(fù)合膜：完全疏水性

新《規(guī)范》第九十八條規(guī)定：純化水、注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。濾芯的材質(zhì)及特性35第35頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六12.過濾器和呼吸器除材質(zhì)外，濾芯的孔徑、表面積、制造工藝、接口方式也與使用性能有很大的影響。一旦確定濾芯的供應(yīng)廠家和型號(hào)后，不宜頻繁變更，如更換則需進(jìn)行再驗(yàn)證。過濾器和呼吸器均應(yīng)定期拆卸進(jìn)行清洗、烘干、消毒(滅菌)和完整性測(cè)試(氣泡點(diǎn)試驗(yàn))，并根據(jù)實(shí)際驗(yàn)證情況制定使用時(shí)限或使用次數(shù)，到期及時(shí)更換。過濾器前后應(yīng)配置壓力表并記錄壓差值，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)處理。采用在線滅菌的注射用水貯罐呼吸器，出氣口應(yīng)裝有切斷閥。呼吸器的通量要考慮最大的泵流量或蒸汽消毒后迅速冷凝時(shí)的最大氣流速度(無正壓保護(hù)系統(tǒng)時(shí))。為了避免濾芯被二次蒸汽凝結(jié)水結(jié)露堵塞、消除通氣局部區(qū)域存在的低溫點(diǎn)，注射用水貯罐宜選用帶加熱裝置的呼吸器。36第36頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六13.換熱器考慮到安全性及衛(wèi)生級(jí)結(jié)構(gòu)，用于制藥用水系統(tǒng)的換熱器結(jié)構(gòu)型式有：雙管端板管殼式換熱器(U型或直通)，雙壁板板式換熱器(選型時(shí)注意是否有低速區(qū)或無流速區(qū)，選擇湍流充分),衛(wèi)生級(jí)套管式換熱器。37第37頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六13.換熱器雙管端板式管殼式換熱器與雙壁板式換熱器都具有相類似的設(shè)計(jì)原理，均以雙層換熱板代替單層換熱板，當(dāng)雙板之間穿孔，出現(xiàn)介質(zhì)泄漏時(shí)，介質(zhì)只能泄漏到板與板之間，再從板與板之間流到外面，可確保冷熱介質(zhì)無法混淆。若為其它類型的換熱器，則應(yīng)安裝儀表，連續(xù)監(jiān)測(cè)壓差，保證潔凈流這一側(cè)總是正壓，避免管壁滲漏污染。換熱器接口為衛(wèi)生型接頭；應(yīng)通過優(yōu)化入口部分設(shè)計(jì)造成充分湍流，避免生物膜的形成。管路中殘留的少量水分與空氣結(jié)合之后，會(huì)使冷卻水一端的不銹鋼管銹蝕。因此，熱交換器不工作時(shí)，不宜將冷卻水排出。38第38頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六14.運(yùn)行控制貯罐內(nèi)溫度：《中國藥典》2010年版規(guī)定的注射用水靜態(tài)保溫條件為80℃以上或4℃以下?，F(xiàn)場(chǎng)實(shí)際控制時(shí)應(yīng)按制定的警戒限度和糾偏限度執(zhí)行?；厮跍囟龋骸吨袊幍洹?010年版和新《規(guī)范》規(guī)定的注射用水循環(huán)保溫條件為70℃以上或4℃以下?，F(xiàn)場(chǎng)實(shí)際控制時(shí)應(yīng)按制定的警戒限度和糾偏限度執(zhí)行。制水至使用的時(shí)限：一般以不超過12小時(shí)為宜(當(dāng)天使用的說法是不嚴(yán)肅的)，實(shí)際應(yīng)按工藝規(guī)程中經(jīng)過驗(yàn)證的規(guī)定時(shí)限執(zhí)行。必要時(shí)監(jiān)測(cè)送水壓力和回水流速。每天生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)排盡所有用水點(diǎn)和排水點(diǎn)的殘留余水。次日或較長時(shí)間間隔的下一個(gè)工作日應(yīng)首先對(duì)重要的用水點(diǎn)進(jìn)行沖洗或消毒。39第39頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六15.制藥用水貯存分配系統(tǒng)常見的問題

（一）貯罐及貯罐附件貯罐內(nèi)表面光潔度差，無噴淋裝置或選用的噴淋裝置不合適或清洗效果未進(jìn)行驗(yàn)證。注射用水貯罐或采用巴氏消毒的純化水貯罐無保溫裝置。實(shí)際運(yùn)行時(shí)注射用水貯罐內(nèi)溫度指示值低于80℃（或高于4℃）。壓力表、溫度計(jì)、液位計(jì)、呼吸器的選型不合適，或安裝位置、方式不恰當(dāng)。從貯罐頂部接入純蒸汽時(shí)，閥門距離接入端口較遠(yuǎn)，或無凝水排放口。多個(gè)貯罐串聯(lián)時(shí)，貯罐之間的連接管道上出現(xiàn)死水或盲管。注射用水或采用巴氏消毒的純化水貯罐總回水口無溫度指示儀表，注射用水總回水口實(shí)際運(yùn)行時(shí)溫度指示值超出糾偏限度。40第40頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六15.制藥用水貯存分配系統(tǒng)常見的問題

（一）貯罐及貯罐附件總出水口、總回水口無取樣閥。疏水器選型不恰當(dāng)，與蒸汽壓力和凝水流量不相適應(yīng)；疏水器的安裝位置未在最低點(diǎn)。貯罐的排水口與其他排污管道連接或插入地溝液面下。SOP中只籠統(tǒng)規(guī)定制藥用水必須當(dāng)天使用，未明確規(guī)定是8小時(shí)、12小時(shí)或24小時(shí)。原始記錄內(nèi)容不全，記錄中未至少包括罐內(nèi)溫度、總回水口溫度、運(yùn)行時(shí)間和排空時(shí)間等重要參數(shù)，不能及時(shí)反映制藥用水的貯存期限和貯存條件。采用充氣保護(hù)時(shí)氣源未安裝終端過濾器，或采用空氣保護(hù)時(shí)未對(duì)電導(dǎo)率的影響進(jìn)行驗(yàn)證和評(píng)估。41第41頁，共45頁，2023年，2月20日，星期六15.制藥用水貯存分配系統(tǒng)常見的問題

（二）分配系統(tǒng)水系統(tǒng)部分管路為非循環(huán)方式，存在死角、盲管(容易出現(xiàn)在出水口與使用點(diǎn)距離較長的洗瓶工序和多效蒸餾水機(jī)的使用點(diǎn))，又未在亞系統(tǒng)上安裝排水口和消毒裝置或采取其他措施。系統(tǒng)存在無法將管路中積水自然排空的水滯留部位，如技術(shù)夾層中為避讓風(fēng)管、房梁形成的U形死角、無固定裝置而自然下垂的長距離直管、在水平管線上使用軟管連接、選用不合適的異徑、閥門或安裝方式不恰當(dāng)?shù)?。管道的焊接或連接方式不恰當(dāng)，或管道安裝結(jié)束未進(jìn)行清洗、鈍化、試壓檢漏，或缺檢漏、清洗、鈍化記錄。輸送泵(包括多效蒸餾水機(jī)和洗瓶機(jī)上的純化水泵)的選型不恰當(dāng)、或安裝位置、方式不合理。如材質(zhì)不符合使用和消毒