臨床腫瘤學整理版

臨床腫瘤學第一章緒論新生物（neoplasm）/正常調控，導致細胞的異常增生而形成的新生物。惡性疾患malignanc3.癌（carcinom：從上皮發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌。肉瘤sarcom：間胚葉或結締組織來源的惡性腫瘤稱為肉瘤。癌癥cance：泛指所有惡性腫瘤，包括癌、肉瘤和白血病。臨床腫瘤學clinicaloncolog：專門研究人類腫瘤的臨床規(guī)律特別是診斷和治療方法的學科。第二章腫瘤流行病學/*10前瞻性研究和回顧性研究的優(yōu)缺點前瞻性研究的優(yōu)點：直接獲取暴露資料，可靠性高。缺點：觀察人群大，隨訪時間長，研究花費大。回顧性研究的優(yōu)點：隨訪相對時間段，花費相對低，可較快完成。缺點：質量取決于記錄資料的準確性。三級預防的內容、腫瘤的三級預防一級預防（病因預防：針對腫瘤的病因、致病因素、發(fā)病危險因素采取的預防措施1）改變不良衛(wèi)生習慣，保持健康生活方式 2）合理營養(yǎng)膳食結構3）研究、鑒定環(huán)境中致促癌物 建立疫苗接種和化學預防方法二級預防（三早：指腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。篩查三級預防（康復、姑息止痛：指的使提高腫瘤治愈率、生存率和生存質量1）提供規(guī)范化治療方案和康復指導 進行心理、生理、營養(yǎng)和鍛煉指導對晚期患者開展姑息和止痛療法第三章腫瘤病因學化學致癌物chemicalcarcinoge：能引起人或動物腫瘤形成的化學物質。物質。有致癌作用的化學致癌物。促癌物或腫瘤促進劑tumorpromotingagen形成的物質。化學致癌物的種類及共同特點按作用方式分：直接致癌物、間接致癌物、促癌物（腫瘤促進劑）按與人類的關系分：肯定致癌物、可疑致癌物、潛在致癌物按是否引起基因突變分：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物共同特點：引起人或動物腫瘤形成（？）電離輻射在腫瘤發(fā)生中的作用：電離輻射是最主要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高頻為特征的電磁波的輻射以及電子、質子、中子、粒子等的輻射。使生物靶受傷。DNA是電離輻射的重要生物靶，所造成的損傷主要是單鏈斷裂及堿基結構改變，導致染色體畸變。染色體畸變的形成直接影響結構基因在組內的正常序列或造成基因片段的丟失或重排，甚至可能改變基因的調控機制。試述與人類腫瘤發(fā)病相關的致瘤性病毒、機制和相關疾病致瘤性DNA①EB病毒EBV：Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌NPC。LMP基因轉染PHEK-1（作用下，最終導致NPC。②乙型肝炎病毒HBV+丙型肝炎病毒HCV：原發(fā)性肝細胞癌HBV：HBV基因整合進肝細胞基因組，可能導致肝細胞癌基因的激活、抑癌基因的丟失和細胞周期調控基因的突變。慢性HBV感染導致持續(xù)的肝臟慢性炎癥，肝細胞壞死、再生和肝臟纖維化，在此過程中肝細胞基因的突變逐漸累積，最終導致腫瘤的發(fā)生。HCV：HCV感染后不整合到肝細胞基因組中，主要通過引起機體慢性免疫反應，間接損傷肝細胞。HCV核心蛋白能夠作用多條細胞生長的信號轉導途徑，影響細胞增殖調控，在致癌過程中發(fā)揮重要作用。③人乳頭狀瘤病毒HPV：人類宮頸癌E6E7是HPV和E7DNAP53RB蛋白抑制DNA構和數(shù)目出現(xiàn)異常。在上述多種因素的共同作用下，鱗狀上皮細胞增殖生長失控，最終導致腫瘤的發(fā)生。致瘤性RNA人類T細胞白血病病毒HTLV：人類T細胞白血病HTLVTax可以結合MEKK1DNA試述致癌藥物機理，并舉例說明第二種癌癥。最常見的是白血病化療后所致的膀胱癌。基因突變的類型及檢測方法第四章腫瘤病理學轉移metastasi形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤。瘤樣病變tunor-likecondition長，但切除不徹底亦可復發(fā)，少數(shù)可發(fā)展為惡性。交界性腫瘤borderlinetumo惡性。例如：鼻腔、鼻竇的內翻性乳頭狀瘤卵巢的各種表面上皮-間質腫瘤軟組織的韌帶樣型纖維瘤病癌前病變precancerouslesion性。（carcinomainsit未發(fā)生間質浸潤生長者。錯構瘤hamartom7.迷離瘤choristom：指組織異位形成的腫塊。息肉polyp：從表皮或粘膜表面突出的肉眼可見的結節(jié)或腫塊。常見的癌前病變：慢性潰瘍，黏膜白斑良惡性腫瘤的病理學區(qū)別良性腫瘤惡性腫瘤①腫瘤細胞的分化好差細胞的異型性小大核分裂無/少多、常伴有病理性核分裂②生長方式外生性，膨脹性侵襲性（浸潤性）與周圍組織的關系推開或壓迫破壞包膜常有無邊界清不清③生長速度較慢快（短期內迅速生長）繼發(fā)改變較少出血、壞死，可鈣化/囊性變出血、壞死、潰爛④復發(fā)與轉移無/極少常見⑤對機體的影響較少較大，甚至致命癌：淋巴道轉移為主肉瘤：血道轉移為主試述腫瘤的病理分類及命名原則。病理分類：腫瘤的性質（良性、交界性、惡性）腫瘤的分化方向（上皮性、間葉性、神經性、淋巴造血組織、其他組 織胎盤、生殖細胞及三胚葉組織）命名原則：同分類原則相似組織分化方向/良性交界性惡性組織來源上皮性##瘤（-oma）交界性##瘤##瘤（carcinoma）間葉性##瘤（-oma）交界性##瘤##肉瘤（sarcoma）神經性##瘤（-oma）惡性##瘤（malignant...-oma）淋巴造血組織惡性淋巴瘤、白血病三胚葉組織成熟性畸胎瘤未成熟性畸胎瘤腫瘤病理診斷的目標和任務1）明確病變性質（是否腫瘤）判斷腫瘤良惡性明確病變的組織學分類、分期和分級明確病變的分子學改變和生物標記物為治療提供依據5）6）分析療效的基礎14.冰凍切片的作用用于術前未能診斷、術中需要了解病變性質以確定治療方案術中需明確病變侵犯范圍以決定手術切緣了解腫瘤外的一些病變是否腫瘤轉移證明有無創(chuàng)傷正常組織15.免疫組化的作用腫瘤的診斷和鑒別診斷確定轉移性惡性腫瘤的原發(fā)部位惡性淋巴瘤的診斷和分類評估腫瘤的生物學行為16.腫瘤活檢的目的①明確病變的部位，性質，對腫瘤進行分類，分級，做出診斷②估計病變的大小、范圍、浸潤情況及與周圍組織器官的關系③了解腫瘤有無轉移④指導臨床方案的選擇⑤若腫瘤為良性，則切除活檢可達到治療的目的17.腫瘤發(fā)生過程中的基因突變①慢性髓細胞性白血病的染色體異常（費城染色體）②胃腸道間質瘤的c-Kit基因突變③濾泡性淋巴瘤的bcl-2基因重排④85Ewing家族肉瘤有t1122（q2；q1）染色體異位⑤急性粒細胞性白血病據出現(xiàn)不同的染色體異位可分類為多個有不同臨床表現(xiàn)與預后的亞型18.惡性腫瘤血道轉移最常見的靶器官有：肝、肺、骨、腎及中樞神經系統(tǒng)等腫瘤多步驟轉移基本過程鱗癌（squamouscell的特征第五章腫瘤影像學檢查正電子發(fā)射型計算機斷層PET：利用光子符合采集方法，探測11、1315O、18F等正電子核素發(fā)生湮滅輻射所產生的一對511keV疾病進行診斷的疾病。腫瘤的代謝顯像：腫瘤和正常組織在物質代謝上存在著差異，利用發(fā)射正電子的放射性核素18F、、13N、11C等標記的碳水化合物分解代謝產物或底物，蛋白質合成代謝的前體，乏氧標志物，受體配基，特異表達基因的酶底修飾底物等，將這些放射性物質注入體內，進行PET顯像，可以準確靈敏地定量分析腫瘤的能量代謝、蛋白質合成、DNA復制增殖及受體分布等。與之相媲美的效果。CT立體定向技術：通過對病人安裝立體定向框架，經CTMRI腦內各種疾病進行治療的手術方式。前哨淋巴結sentinelnod7.前哨淋巴結的意義：受侵與否對腫瘤治療方案的制定有重要價值。腫瘤影像學的應用：1）篩選2）診斷3）定位4）TNM分期5）療效判斷6）隨訪7）復發(fā)檢測8）介入策略試述PET對惡性腫瘤的診斷是基于示蹤原理。腫瘤和正常組織在物質代謝上存在著差異，利用發(fā)射正電子的放射性核素18F15013N11CPET顯像顯示腫瘤的位置、形態(tài)、大小、數(shù)量及示蹤劑分布，屬于腫瘤陽性顯像，突出病灶。測放療效果、為適形調強放療局部計量的確定提供依據等。影像診斷學的作用第六章腫瘤臨床診斷與標志物檢查腫瘤伴隨綜合征（paraneoplastic/原發(fā)或轉移引起外，由腫瘤產生的異常生物學活性物質引起患者的全身臨床表現(xiàn)統(tǒng)稱。道類癌（闌尾、結腸和直腸。巴細胞增多。腫瘤標記物tumormarke，TM：特征性地存在于腫瘤組織或患者體液、排泄物中，或由腫瘤細胞或受腫瘤和預后評價。抑癌基因tumorsuppressorgene/recessiveoncogene/antioncogene/tumorsusceptibilityge純和缺失或失活而引起惡性轉化的基因。腫瘤標記物檢測的臨床應用：①高危人群的篩查 ②良惡性腫瘤的鑒別診斷與分期③器官定位 ④療效監(jiān)測⑤預后判斷 ⑥治療結束后定期隨7.常見腫瘤標記物的臨床意義癌胚性抗原：甲胎蛋白AFP（肝癌CEA（腺癌）胰腺癌、CA125（卵巢癌CA15-3（乳腺癌）酶類：前列腺特異抗原PSA（前列腺癌NSE（小細胞肺癌）腫瘤病毒相關抗原：抗EB病毒相關抗原的抗體（鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、人類乳頭瘤病毒宮頸癌8.腫瘤的臨床診斷：1）詢問病史2）體格檢查3）常規(guī)化驗4）特殊檢查5）病理檢查6）診斷性手術7）腫瘤臨床分期8）腫瘤標記物腫瘤的臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn)1）腫塊 腫瘤引起的阻塞癥狀3）腫瘤引起的壓迫癥狀 腫瘤破壞所在器官的癥狀5）疼痛 病理性分泌物7）潰瘍全身表現(xiàn)發(fā)熱 乏力、消瘦、貧血 3）黃疸腫瘤伴隨綜合癥1）骨關節(jié)增生（肺源性：杵狀指、骨膜炎神經系統(tǒng)：多發(fā)性肌炎、周圍神經炎、肌無力綜合征心血管：游走性血栓性靜脈炎、非細菌性血栓性心內膜炎/高鈉血癥、類癌綜合征血液：慢性貧血、類白血病反應、紅細胞增多癥、纖維蛋白溶解性紫癜、血小板增多十大警告信號1）疣（贅瘤）或黑痣明顯變化（如顏色加深、迅速增大、瘙癢、脫毛、滲液、潰瘍、出血）久治不愈的傷口、潰瘍持續(xù)性消化不良吞咽食物時哽噎感、疼痛、胸骨后悶脹不適、食管內異物感或上腹疼痛原因不明的大便帶血及年夜或腹瀉、便秘交替，原因不明的血尿原因不明的較長時間體重減輕耳鳴、聽力減退、鼻塞、鼻出血、抽吸咳出的鼻咽分泌物帶血、頭痛、頸部腫塊持續(xù)性嘶啞、干咳、痰中帶血月經期不正常的大出血、月經期外或絕經后不規(guī)則的陰道出血、接觸性出血檢查腫瘤腫塊時的特點：1）腫瘤部位2）腫瘤大小3）腫瘤形狀4）腫瘤邊界5）腫瘤表面6）壓痛7）硬度 活動度9）皮膚溫度10）搏動和血管雜音腫瘤臨床分期的意義：根據分期制定合理的治療方案，客觀地評價療效，正確地判斷預后，比較各種治療方法，促進經驗交流。12.AFP臨床意義以及應用：①診斷原發(fā)性肝癌。目前多數(shù)意見認為AFP﹥300ng/ml且持續(xù)4到8周者不排除肝癌，低濃度（50～200ng/ml）持續(xù)（﹥2月）陽性的患者，應視為肝癌高危者。結合臨床，如果AFP﹥400ng/ml即可診斷為原發(fā)性肝癌；于2-4正常水平（50ng/mAFP術后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉；持續(xù)不降提示療效不佳。③生殖細胞瘤AFP也會升高，可做為診斷此類腫瘤的指標。④肝炎、肝硬化、妊?、胎兒神經管畸形、無腦兒和脊柱裂，血清AFP也顯著升高。13.P53基因生物學特性與意義P53基因是一種抑癌基因，野生型P53G1/S期控制點起重要作用，決定細胞是否啟動DNAP53基因發(fā)生突變使這一控制作用消失，可誘發(fā)腫瘤。14.診斷性手術：位于內臟的腫瘤，經使用目前可應用的各種方法檢查后仍不能確定病變性質，同時疑有腫瘤可能者，可通過手術來進行診斷，并可同時將腫瘤切除。這種以診斷為目的的手術稱為診斷性手術。15.腫瘤標記物的來源：類產物16.分子診斷在腫瘤研究中的作用和意義第七章腫瘤外科學治療根治術Radicalresectio巴結整塊切除。廣泛切除術Extensionalresectio組織整塊切除。預防性手術：對于那些有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變作相應的切除術，以期防止癌癥發(fā)生。(multidisciplinarysynthetic腫瘤外科的作用1）診斷：組織學或細胞學診斷，要獲得組織或細胞常需外科手段分期：外科常為腫瘤分期提供確切的依據減積手術和減狀手術腫瘤外科治療的原則良性腫瘤：1）完整切除（腫瘤包膜及少量正常組織、忌挖出明確病理性質惡性腫瘤：1）明確診斷（病理診斷、臨床診斷和分期明確腫瘤外科作用，制訂合理治療方案依據：病理類型、分化程度、臨床分期和體質原則：早期癌瘤：根治術或廣泛切除術局部晚期癌瘤：術前新輔助治療、術后輔助治療3）全面考慮，選擇合理的術式4）避免醫(yī)源性腫瘤播散腫瘤外科選擇手術方式時必須遵循的原則：⑴必須依據各種腫瘤病理及生物學特征選擇術式；⑵保證足夠的切除范圍，爭取手術治愈；⑶依據患者年齡、全身狀況選擇術式。外科手術中避免醫(yī)源性腫瘤播散的方法①探查由遠至近，動作輕柔②不接觸的隔離技術③盡量銳性分離組織，避免（或盡量少用）鈍性分離④先結扎阻斷輸出靜脈，然后結扎處理動脈⑤先清掃遠處淋巴結，然后清掃臨近的淋巴結⑥嚴格遵循連續(xù)整塊切除的根治原則，禁忌將腫瘤分塊切出⑦標本切出后，應更換手套、器械，創(chuàng)面用大量無菌蒸餾水沖洗9.簡述診斷性手術方法有細針吸取、穿刺活檢、切取活檢、切除活檢及前哨淋巴結活檢。1）細針吸取Fine-needleaspiratio：乳腺、體表腫塊2）穿刺活檢Needlebiops：出血、播散、針道轉移3）切取活檢Incisionalbiops：與正常組織交界處4）切除活檢Excisionalbiops：將腫塊連同部分周圍正常組織切除送檢5）前哨淋巴結活檢（sentinelnodebiopsy)注意：縮短活檢與根治手術的間隔時間；為避免引起腫瘤播散，活檢切口與進路必須在下一次手術時能整塊切除。黑色素瘤不應作針穿、咬取或切取活檢，應該在準備徹底切除時作切除活檢。10.何謂治愈性手術（治愈性手術目的、適應證、標準）或腫瘤雖已侵犯臨近臟器但尚能與原發(fā)灶整塊切除者皆應施行治愈性手術11.何謂姑息性手術，舉例。姑息性手術包括姑息性腫瘤切除術和減狀術。姑息性腫瘤切除術是指對原發(fā)灶或其轉移灶切除不徹底（肉眼不干凈或病理見有癌殘留）股息手術的目的是為了配合放療、化療等綜合治療或僅是為了減輕癥狀、提高生活質量。舉例：器官部分或全部切除、內吻合轉流術、造瘺術、血管結扎術12.預防性手術定義及舉例預防性手術是指對于那些有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變作相應的切除，以期防止癌癥發(fā)生。隱睪或睪丸下降不久作睪丸復位術；口腔、外陰白斑患者作白斑切除術；易摩擦部位的黑痣切除術；重度乳腺小葉增生伴有乳腺癌高危因素者作乳房切除術。此外，成人的聲帶乳頭狀瘤、膀胱乳頭狀瘤、卵巢皮樣囊腫、甲狀腺瘤、大腸腺瘤等均有潛在惡變趨勢，應作預防切除術。13.腫瘤外科的手術方式有那些？（1）診斷性手術 治愈性手術（3）姑息性手術 預防性手術（5）重建與康復手術 （6）遠處轉移癌切除術（7）激素依賴型內分泌腺切除術14.多學科綜合治療的基本原則1)局部與全身并重的原則 生存率與生活質量并重的原則3)成本與效果兼顧的原則 中西醫(yī)并重的原則5)不斷求證（循證醫(yī)學）的原則 化治療的原則7)分期治療的原則15.腫瘤外科治療新進展第八章腫瘤的內科治療化療chemotherap：應用抗癌藥物殺滅癌細胞的一種系統(tǒng)治療方法。增殖比率growthfartio，G：處于活躍增殖期細胞占總體細胞的比率。倍增時間doublingtim，D：腫瘤細胞數(shù)量和腫瘤體積增加1倍所需的時間。多藥耐藥性multipledrugresistancMD作用機制各異的其它抗癌藥的抗藥性。輔助化療adjuvantchemotherap：根治性手術后施行的化療，實質上是根治性治療的一部分。6..新輔助化療neoadjuventchemotherapyorprimarychemothera2~3姑息性化療palliativechemotherap改善生活質量，延長生存時間的作用。研究性化療investigativechemotherap：指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗。細胞周期cellcycl：是指親代細胞有絲分裂的結束到1或2經過生長和分裂而完成增殖的全過程。凋亡apoptosi：即程序性細胞死亡programmedcelldeat是機體及時清理過多的、受損細胞和癌變細胞的保護性機制。一級動力學firstorderkinetic：一定量的抗癌藥物殺滅一定比率，而非固定數(shù)目的癌細胞。性來設計具體的多學科綜合治療方案?？拱┧幬锏姆N類及其作用機制烷化劑——抑制DNA直接與DNA分子形成交叉聯(lián)結或在DNA強烈細胞毒作用（細胞周期非特異性。CTX、順鉑、卡鉑抗代謝類——干擾核酸合成，大部分作用于S與正常代謝物有相似結構，競爭性抑制核酸代謝酶，取代核酸合成的前體物質。對非增殖細胞影響小（胞周期特異性。MTX、5-FU抗生素類——干擾DNAmRNA插入DNA雙鏈鄰近的堿基對，引起DNA雙鏈解離。阿霉素、柔紅霉素（心臟毒性，博來霉素（肺纖維化）微管蛋白抑制劑——阻止細胞分裂長春堿類：與微管蛋白結合，阻止微管聚合和形成，細胞分裂停止在中期（骨髓移植、神經毒性紫杉醇類：阻止微管解聚（過敏、骨髓移植、神經毒性、脫發(fā)）拓撲異構酶抑制劑——干擾DNA抑制拓撲異構酶IIIDNA（骨髓抑制）激素類——競爭性受體拮抗競爭性受體拮抗，抑制激素依賴型腫瘤生長分子靶向藥物選擇性高、結構多變（靶向廣、療效獨特、毒性低細胞毒藥物的不良反應，舉例說明⑴近期毒性：(HN2(CT(DDPAra-C肝功能損害—甲氨喋呤(MTX)、6—巰基嘌呤(6-MP)、5—氟尿嘧啶(5-FU)腎功能損害—CTX、異環(huán)磷酰胺(IFO)、DDP心臟毒性—阿霉素(ADR)、柔紅霉素(BLM(VCR)、DDP、門冬酰胺酶、ADR其他：脫發(fā)、皮膚色素沉著、手足綜合征⑵遠期毒性：致癌、不育根據目的不同的腫瘤化療形式有哪些，舉例。Ewing’s輔助化療：乳腺癌、骨肉瘤、結直腸癌新輔助化療：頭頸癌、骨肉瘤、非小細胞肺、直腸癌姑息性化療：非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、直結腸癌研究性化療根治性化療的機理、原則及臨床應用持鞏固治療及強化治療等幾個階段，使得在機體免疫力的作用下清除所有腫瘤細胞，即達到完全殺滅。盡量用至人體能耐受的最大劑量；間歇期盡量縮短臨床應用：可能治愈的敏感性腫瘤，急淋、惡性淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、Ewing’s瘤多種藥物聯(lián)合化療的基本原則：⑴單獨使用時證明對該種癌癥有效；⑵作用機制和耐藥機制不同、作用時相各異；⑶藥物的毒性類型不同；⑷臨床試驗證明有實用價值。18.5-FU藥理機制以及衍生物的藥理機制，舉例說明氟尿嘧啶5-FU屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，在體內活化后抑制胸苷酸合成酶，從而阻止尿嘧啶脫氧核苷轉變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑?，干擾DNA的生物合成。UFT膠囊（復方喃氟啶）由5-FU的前體藥物呋喃氟尿嘧啶和尿嘧啶組成，后者可抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU的降解。5FU5FU持續(xù)靜脈灌注，有低毒性、療效好的優(yōu)點。5FU5FU19.凋亡的特點與生物學意義特點：一系列基因介導的細胞自殺過程，屬于細胞保護性機制生物學意義：①清除無用的細胞；②清除發(fā)育不正常的細胞；③清除衰老的細胞；④清除有害的細胞。20.烷化劑作用機理，舉三個烷化劑機理：烷化劑類藥物具有活潑的烷化基團，在生理條件下能形成正碳離子的親電子基團，以攻擊生物大分子中富電子位點的物質；與DNA分子形成交聯(lián)或在DNA舉例：氮芥NH2、環(huán)磷酰胺CTX、馬里蘭21.拓撲異構酶在腫瘤治療中的意義：拓撲異構酶抑制劑抑制拓撲異構酶，阻止DNA合成和復制。22.化療藥物多藥耐藥性發(fā)生作用/癌細胞的GP-170蒽環(huán)類藥物機理、最常見的副作用有哪些，如何防治（百度）蒽環(huán)類藥物或蒽環(huán)類抗生素是一類來源于波賽鏈霉菌青灰變種的化療藥物。機理：⒈通過嵌入DNA雙鏈的堿基之間，形成穩(wěn)定復合物，抑制DNA復制與RNA合成，從而阻礙快速生長的癌細胞的分裂。⒉抑制拓撲異構酶II，影響DNA超螺旋轉化成為松弛狀態(tài)，從而阻礙DNA復制與轉錄。⒊螯合鐵離子后產生自由基從而破壞DNA、蛋白質及細胞膜結構。主要副作用：心臟毒性，其他副作用包括骨髓抑制、嘔吐、脫發(fā)等。防治：保持在累積劑量上限以下；化療結束的3、6、9個月之后檢查心臟；使用右雷佐生輔助化療；使用脂質體藥物；改用持續(xù)靜脈滴注等。簡要說明細胞周期的分期，并舉例說明細胞周期特異性抗腫瘤藥物的作用機理。(1）細胞周期是指親代細胞有絲分裂的結束到1或2個子細胞有絲分裂結束之間的間隔。細胞周期分為分裂間期和分裂期(M期)。間期又分為DNA合成前期(G1)，DNA合成期(S)，DNA合成后期(G2)。有些細胞長期處于靜止的非增殖狀態(tài)，稱為G0期。周期特異性藥物cellscyclespecificagent：可殺死休止期和增殖期細胞(cellscyclenon-specificagent(2）細胞周期特異性抗癌藥物針對細胞周期的不同階段有不同的作用機制：1）阻礙DNA的生物合成，作用于細胞增殖的S期①甲氨蝶呤(MTX)：與葉酸競爭性抑制二氫葉酸還原酶②5-氟脲嘧啶(5-FU):抑制脫氧胸苷酸合成酶③巰基嘌呤(6-MP):阻止肌苷酸轉變?yōu)橄俸塑账岷网B核苷酸(Ara-C):抑制DNA合成酶，干擾核苷酸滲入到DNA2）(M期)①長春花堿(VLB)、長春新堿(VCR)、長春地辛(VDS)等：與微管蛋白相結合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形成；②紫杉醇類(Taxol)：促進微管聚合，同時抑制微管解聚，使紡錘體失去正常功能(Imatinib，Gleevec(CML)的作用機制。(CML)是一種髓細胞增殖紊亂性疾病。由于922philadelphia(ph)費城染色體是CML以上的CML患者呈ph染色體陽性。染色體易位的結果是致癌基因abl轉移到長臂斷裂點區(qū)域bcrbcr-abl酪氨酸激酶受體蛋白p2l0bcr/abl導途徑．引起ph+癌細胞增殖失控，導致CML患者骨髓細胞生成紊亂。4）伊馬替尼是酪氨酸激酶抑制劑，能選擇性地抑制CML患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性，從而阻斷多條信號傳導途徑，從而降低腫瘤細胞的增殖活性并促進其凋亡。腫瘤內科治療新進展化療形式有哪些化療藥物誘發(fā)腫瘤的機理：①基因畸變：化療藥物可以引起DNA雙螺旋結構交聯(lián)機會增加、染色體重排、染色體互換等。畸變的基因在一定條件下可以形成異常的克隆，產生癌細胞。時機體識別和清除這些突變細胞的能力下降，就有可能發(fā)生腫瘤。第九章腫瘤放射治療放射生物學、放療技術學和臨床放射腫瘤學。放射物理學：研究各種放射源的性能和特點，治療劑量學和防護。治后遺癥。由運動的電子（稱為光電子）＜35keV0.5MeV-1MeV時成為主要效應。線性能量傳遞（linerenergytransfer，LET）/徑跡單位長度上傳遞給介質的能量帶電粒子在物質中穿行的單位路程由于碰撞所造成的能量損失氧增強比oxygenenhancementrati，OER劑量之比。相當生物效應relativebiologicaleffecRB值.11.B-T定律：一個組織的放射敏感性與其細胞的分裂活躍性成正比，與分化程度成反比。亞致死性損傷sublethaldamag，SL：細胞受到照射后在一定時間內能夠完全修復的損傷。潛在致死性損傷potentiallethaldamag，PL轉化為不可逆損傷，從而最終喪失分裂能力。致死性損傷lethaldamag，LD：細胞所受損傷在任何條件下都不能修復。最小耐受劑量TD5/5年內嚴重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過5％的劑量。最大耐受劑量TD50/5年內嚴重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過5％的劑量。使放射源自動輸入施源器內進行照射。/遠距離照射：位于體外一定距離30~100c，集中照射人體某一部位。根治性放射治療：以達到消滅腫瘤的原發(fā)灶和轉移灶，又能給予不同腫瘤及靶區(qū)相應根治量為目的。立體定向放射治療：主要適用于外形較規(guī)則且病灶體積不大，或者是沒有達到全切的良性腫瘤術后。3DCRT：目的是使腫瘤劑量與靶區(qū)適形，而正常組織的照射劑量盡可能低。調強放射治療intensitymodulatedradiationtherapIMR光子與物質作用的物理效應有：（1）光電效應 （2）康普頓效應 （3）電子對效23.高、低LET射線有4種不同主要區(qū)別是物理特性和生物特性。高LETπ介子等>100低LET射線：包括深部χ-60γ射線，加速器的χ(10keV/um)生物學特點：a.氧效應較明顯，對乏氧細胞作用較?。籦.對細胞的生長周期依賴性教大；c.以亞致死性損傷為主24.放射線通過哪兩種主要方式對生物體造成損傷直接作用：直接作用于關鍵靶，以高LET間接作用：通過自由基作用于關鍵靶，以低LET射線為主25.正常組織對放射的反應早反應組織：皮膚、粘膜，等增殖能力強；放射反應出現(xiàn)在照射期間或其后較短時間內；修復損傷能力弱晚反應組織：神經組織、肺、腎不增殖或僅有緩慢增殖；放射反應出現(xiàn)在照射后較長時間；修復損傷能力強26.什么是早、晚反應組織？區(qū)分早、晚反應組織的意義織在放療中是早反應組織，而更新慢或基本無更新的組織屬于晚反應組織。腫瘤基本屬于早反應組織。性反應則可以通過減少總劑量以適應此改變。4R(Repair)腫瘤細胞修復時間長，修復率低；正常細胞修復時間快，修復率高臨床意義：利用兩者的修復差異進行分次治療。(Regeneration)照射后殘存的腫瘤細胞加速再增殖或從G0期進入增殖期，導致局部控制失敗臨床意義：對增殖快的腫瘤細胞已試行加速分割治療，以克服腫瘤細胞的再增值。細胞周期再分布(Redistribution)M、G2早反應組織：周期短，周期再分布明顯晚反應組織：周期長或無，周期再分布不明顯臨床意義：存活細胞在照射間期重新恢復增殖周期活動又可進入放射敏感時相。乏氧細胞再氧合>20%，再氧合明顯早反應組織/晚反應組織：無乏氧細胞，無再氧合管循環(huán)改善，是殘存乏氧細胞獲得較多氧氣而變成富氧細胞。3射線引起的損失，根據其能修復與否及修復程度，可分為：①致死性損傷②亞致死性損傷③潛在致死性損傷29.腫瘤細胞放射死亡有2種形式間期死亡（即刻死亡：處于有絲分裂間期的細胞受照射后立即死亡大劑量（≥100Gy）照射后死亡的機制增殖期死亡（分裂死亡、延緩死亡或代謝死亡：正在分裂的細胞受照射后再分裂一次或幾次后死亡小至中等劑量（2-10Gy）照射后死亡的機制30.影響腫瘤放射敏感性的主要因素有：腫瘤細胞的分化增殖能力（正比、分化程度（反比31放射不敏感腫瘤/抗拒腫瘤：特殊組織的腺癌、軟組織肉瘤、黑色素瘤等32.放射治療的原則診斷明確（病理診斷、影像學檢查、臨床分期）重視首程放療，制定最佳治療方案優(yōu)化放療計劃（遵循臨床劑量學原則）適當輔助治療33根治性放療：給予根治劑量，以達到消滅腫瘤原發(fā)灶和轉移灶的目的輔助性放療：作為綜合治療的一種手段姑息性放療：給予姑息劑量1/～2/3根治量，以抑制腫瘤生長，減輕痛苦，延長壽命，提高生活質量34.放射治療的禁忌癥①已到腫瘤終末期，隨時可能死亡或伴有嚴重基礎疾病，放療有可能加劇病情甚至導致生命危險；②患者腫瘤區(qū)曾接受過首程放療，照射區(qū)正常組織器官已不能耐受再程放療損傷。35.術前放療的作用①可以縮減腫瘤浸潤范圍，減少癌性粘連，提高手術切除率；②手術野內的有活力腫瘤細胞數(shù)目減少，可降低腫瘤的種植機會；③閉塞瘤床血管、淋巴管，減少復發(fā)及遠處轉移的機會。36.放射劑量學原則①劑量要求準確；②劑量分布要均勻；③盡量提高治療區(qū)內劑量，降低照射區(qū)正常組織劑量；④保護腫瘤周圍重要器官放療在腫瘤治療中的地位如何，有哪些優(yōu)缺點，特點放射治療學的臨床方面面臨哪些難題電離輻射在腫瘤治療中的作用簡述術前放療的原則試述腫瘤立體定向放療的共同特點什么是加速分割治療高能電子線有哪些主要劑量學特點常規(guī)分割照射試述分割放射治療的生物學基礎高能電子束的（優(yōu)）特點（臨床劑量學特點）第十章其他治療信號傳導singaltransductio：細胞外因子通過與受體（膜受體或核受體）生物化學反應，直至細胞生理反應所需基因的轉錄表達開始的過程。動脈栓塞治療transcatheterarterialchemoembolizatio：經導管將化療藥物和栓塞劑通過腫瘤供血動可促使腫瘤細胞壞死，并且可降低體循環(huán)的藥物濃度，減輕全身化療毒性作用，達到更好的治療效果。能與靶基因特定區(qū)域結合的DNARNA，從而影響靶基因的表達，抑制其功能。端粒酶：由RNA端粒延長，從而延長細胞的壽命甚至達到永生化。腫瘤的演進progressio：惡性腫瘤生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象。惡病質cachexi：晚期惡性腫瘤的患者，一種機體嚴重消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。腫瘤的消融治療ablatio使局部腫瘤部分或完全性壞死，從而達到治療腫瘤的目的。DNA異型性atypi差異，病理學上將這種差異稱之為異型性。腫瘤免疫治療immunologicaltherap治療的目的是激發(fā)或調動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。腫瘤的目的?；蜷g接通過增強宿主的防御機制和殺傷腫瘤能力，從而達到抑制和殺傷腫瘤的目的。生物反應調節(jié)劑：是指能調節(jié)，增殖，興奮，恢復生命功能的一大類生物藥劑。瘤床：是指腫瘤生長所在的器官或組織?；蛑委煹亩x和常用方法常用方法：基因置換、基因修正、基因修飾、基因失活等腫瘤疫苗治療的種類和機制：治療腫瘤或預防復發(fā)的作用。蛋白多肽疫苗；DNA/RNA腫瘤生物治療的重要手段腫瘤生物治療是指通過機體防御機制或生物制劑的作用以調節(jié)機體自身的生物學反應的方法。包括腫瘤免疫治療、基因治療。因的抗腫瘤作用治療和腫瘤疫苗治療五大類。腫瘤基因工程疫苗如何實現(xiàn)其抗腫瘤效應基因疫苗獎編碼某種抗原蛋白的外源基因直接導入體細胞內，并通過宿主細胞的表達系統(tǒng)合成抗原蛋白，由機體苗可誘導體液免疫和細胞免疫，用于治療和預防。過繼細胞免疫治療的原則①輸注的效應細胞對宿主腫瘤細胞具有特異性殺傷力，對正常細胞無害②符合組織相容性抗原，原則上以自體細胞為主③輸入足量的效應細胞④在清除宿主的腫瘤負荷后，用過繼性細胞免疫療法效果更好⑤具有嚴格的質控標準，確保安全性癌發(fā)生的二階段學說發(fā)生遲，并且是單發(fā)或單側性的。二次突變假說不僅可以解釋罕見的遺傳性腫瘤，而且也為常見腫瘤的遺傳易感性的研究提供了一個很好的模型。23.癌基因與腫瘤發(fā)生有什么關系，舉例說明目前認為，有兩類基因直接參與腫瘤的發(fā)生，分別是癌基因和抑癌基因。瘤。例如：rasmyc抑癌基因的表達產物對細胞增殖起負調節(jié)作用24.腫瘤學的治療方法化療、放療、手術治療、微創(chuàng)介入治療、中醫(yī)治療、激光治療、腫瘤生物治療、熱療、微波及超聲治療等。25.原核細胞與真核細胞的主要區(qū)別有哪些腫瘤特異性抗原細胞凋亡的特點及其機制28..腫瘤的異質性（heterogeneity）29.試述端粒酶和腫瘤發(fā)生的關系舉例說明什么是靶向治療免疫組化在腫瘤診斷、治療中的作用介入方法及機理基因突變的方式與原癌基因活化信號轉導通路的形成腫瘤細胞的生物學特征人類惡性腫瘤細胞的主要特征有哪些？三個特征腫瘤逃避免疫監(jiān)視的可能機制有哪些？3為什么說DNA甲基化的分析可能成為判斷腫瘤生物學特征的重要指標腫瘤細胞凋亡減少和哪些通路信號傳導受阻有關自體干細胞移植的適應癥：主要對象為放、化療敏感的晚期癌癥，經常規(guī)治療無效、復發(fā)或高度惡性的病例。病情處在CR刺激細胞增殖的因子種類腫瘤性增生與非腫瘤性曾生的區(qū)別腫瘤的發(fā)生與發(fā)展大致可分為幾個階段：所謂“多階段”一般包括3階段。為什么說腫瘤是一類細胞周期疾病第十一章癌痛治療及臨終關懷/(three-stepanalgesicladder第二及第三階梯的不同止痛藥物。三階梯疼痛治療第二階梯用藥：以可待因為代表的弱阿片類藥物第三階梯用藥：以嗎啡為代表的強阿片類藥物非阿片類藥物可增強非阿片類藥物的效果，針對疼痛不同性質各階梯均可加輔助用藥。階梯輕度疼痛中度疼痛重度疼痛

治療藥物非阿片類止痛藥±輔助藥弱阿片類藥物±非阿片類止痛藥±輔助藥強阿片類藥物±非阿片類止痛藥±輔助藥癌痛藥物治療的基本原則按階梯給藥按時給藥無創(chuàng)給藥個體化給藥注意具體細節(jié)（監(jiān)護：緩解程度和身體反應、毒性）第十二章癌癥患者的心理治療1.心理腫瘤學（psycho-oncology）社會心理學方面。第十三章循證醫(yī)學基礎與臨床應用原則第十四章頭頸部腫瘤1.試述NPC生長，擴散的主要途徑以及由此產生的癥狀和體癥生長：好發(fā)于鼻咽側壁（尤其是咽隱窩）和頂后壁窩和咀嚼肌等；向后浸潤頸椎前軟組織、頸椎；向下累及口咽甚至喉咽。癥狀和體征：涕血、鼻塞、耳鳴和聽力減退、頭痛、腦神經損害、頸淋巴結腫大、遠處轉移（骨肝肺2.NPC①放療后鼻咽局部復發(fā)，且病灶較局限者；②根治量放療后三個月局限性的鼻咽原發(fā)灶殘留者；③根治量放療后頸部淋巴結殘留或復發(fā)者；④分化較高的鼻咽癌，如鱗癌Ⅰ、Ⅱ級、腺癌等；⑤放射性并發(fā)癥（如放射性鼻竇炎癥、放射性潰瘍、放射性骨髓炎等3.治療鼻咽癌為何不選擇手術？（？）鼻咽癌對放療敏感，大部分可經放療治愈。4.鼻咽癌復發(fā)的處理（？）局部復發(fā)或頸部淋巴結復發(fā)：手術治療遠處轉移：化療為主喉癌治療總的原則喉癌的治療以手術和放射治療為主。局部早期（T1、T2）以手術（包括激光治療）和放療為主；局部晚期（T3、T4）采用手術聯(lián)合放化療的綜合治療。另外注意：對于喉癌T1和T2甲狀腺乳頭狀癌臨床表現(xiàn)，診斷臨床表現(xiàn)：甲狀腺腫物或結節(jié)、局部侵犯和壓迫癥狀、頸淋巴結腫大乳頭狀癌：最常見，女性和40歲以下患者較多。惡性度較低，病程發(fā)展較緩慢。腫瘤多為單發(fā)，原發(fā)灶可以很小，頸淋巴結轉移灶發(fā)生率高、出現(xiàn)早、范圍廣、發(fā)展慢、可有囊性變。診斷：病史和體格檢查+輔助檢查（血清學檢查、超聲檢查、核素掃描、X射線檢查、CT檢查、MRI檢查、PET檢查、細針穿刺細胞學）迫癥狀；④腫瘤質地硬實，表面粗糙不平；⑤腫瘤活動受限或固定，不隨吞咽上下移動；⑥頸淋巴結腫大。聲門區(qū)癌的分期T1腫瘤侵犯聲帶（可以侵及前聯(lián)合或后聯(lián)合T1a腫瘤限于一側聲帶T1b腫瘤侵犯兩側聲帶T2腫瘤侵犯聲門上或聲門下，和或聲帶活動受限T3腫瘤仍在喉內，聲帶固定T4腫瘤侵穿甲狀軟骨，和或侵至喉外8.頸清術有哪些并發(fā)癥，處理原則。第十五章胸部腫瘤賀納綜合癥Hornessyndrom：肺癌或轉移淋巴結累及第7頸椎至第1現(xiàn)為患側眼球凹陷，上眼瞼下垂，眼裂變小，瞳孔縮小，患側無汗等。/壓迫綜合癥superiorvenacavaobstructionsyndrom面、頸、上胸壁腫脹，胸壁靜脈怒張，呼吸困難，發(fā)紺等癥狀稱為上腔靜脈壓迫綜合征。潘寇氏綜合征：在賀納氏綜合征的基礎上，腫瘤進一步破壞第、2中央型肺癌：腫瘤發(fā)生在段支氣管開口以上的支氣管者。隱性肺癌：痰細胞學檢查為陽性，影像學和支氣管纖維鏡檢查未發(fā)現(xiàn)病變的肺癌。(superficialcarcinomaof7.隱性乳癌：僅表現(xiàn)為腋窩淋巴結的腫大而摸不到乳腺腫塊。3皮肌炎、嗜酸性細胞增多癥、柯欣氏綜合征和抗利尿激素過多癥等。食管癌的病理類型與特點食管表淺癌：隱伏型、糜爛型、斑塊型、乳頭型中晚期食管癌：復發(fā)率也高蕈傘型--狀似蘑菇，外侵不明顯，切除率較高，放射敏感度較高，放療效果較好潰瘍型--較明顯較局限的外侵，切除率中等，但有穿孔危險，放療應密切注意縮窄型--壁內浸潤，明顯環(huán)形狹窄，切除可能性一般，管腔狹窄故放療癥狀改善較差腔內型--腫瘤體積較大，但常無明顯外侵，故手術切除率高，放療也敏感。中晚期食管癌的臨床表現(xiàn)及機理進行性吞咽困難、嘔吐粘液、陣發(fā)性嗆咳、吸入性肺炎--腫瘤梗阻食管，腺體反射性分泌增加胸和背部持續(xù)性隱痛--腫瘤較嚴重的外侵，若疼痛劇烈且伴發(fā)熱提示腫瘤穿孔氣管食管瘺、縱膈炎癥、膿腫等--向氣管或支氣管內穿破聲嘶--壓迫或侵犯喉返神經大出血--侵犯大血管黃疸、腹水、肝功能衰竭以致昏迷、呼吸困難、全身水腫等--肝、肺、腦等器官及鎖骨上淋巴結轉移12.食管癌行吞鋇檢查及X線表現(xiàn)①粘膜皺襞增粗、迂曲、中斷或消失 ②管腔的充盈缺損和狹窄③管腔舒張度減低、消失以致管壁僵硬 ④軟組織腫塊陰影⑤鋇劑通過及排空障礙5①酒窩征：當腫瘤侵及Cooper’s韌帶時，該韌帶縮短導致皮膚內陷②橘皮樣改變：當皮下淋巴管被癌細胞阻塞時，因淋巴回流障礙導致皮膚水腫、毛囊內陷而呈橘皮征③皮膚衛(wèi)星結節(jié)：當進入皮下淋巴管內的癌細胞獨自形成轉移結節(jié)時，在原發(fā)灶周圍可見分散的多個結節(jié)改變，這是被稱為菜花征溫增高，酷似炎癥，但疼痛、發(fā)熱的全身癥狀不明顯，臨床上稱之為炎性乳腺癌，可稱其為炎癥征。5①乳腺癌根治術：包括離腫瘤至少3cm的皮膚、全乳腺、胸大肌、胸小肌及鎖骨下全腋窩淋巴脂肪組織在內的連續(xù)整塊②改良/標準根治術：切除范圍與根治術相似，但保留胸大肌和胸小肌或保留胸大肌、切除胸小肌③全乳腺切除術：僅作全乳腺切除而不清掃淋巴結，主要用于導管內原位癌及部分老年患者④保乳手術：乳腺區(qū)段切除加腋窩淋巴結清掃⑤前哨淋巴結活檢術⑥乳房切除術后的重建：即時重建和后期重建15.乳腺癌輔助性放療的2個條件①術前放療：局部晚期患者，可使部分不能手術轉變?yōu)榭墒中g的乳腺癌②術后放療：原發(fā)腫瘤直徑≥5cm或侵犯皮膚、胸肌筋膜受侵、腋窩淋巴結轉移數(shù)等于或大于4個，目的是根除局部或區(qū)域可能存在的病變，預防和降低復發(fā)。乳腺惡性腫瘤標記物：癌胚抗原CEA、糖蛋白抗原CA153CA27.29試述影響乳腺癌發(fā)病的流行病學因素①地區(qū)差異：北歐、北美洲為高發(fā)區(qū)，南歐、南美洲為中發(fā)區(qū)，亞洲、非洲為低發(fā)區(qū)②發(fā)病年齡：隨著年齡增長，發(fā)病率明顯升高③性別差異：女性多發(fā)18.食管癌手術的禁忌癥食管癌分期肺癌分期小細胞肺癌（smallcelllung22.肺癌轉移