(1.4.32)-32章降血糖藥藥理學(xué)課件

第37章胰島素及其他降血糖藥胰島素及其他降血糖藥糖尿病概述胰島素口服降血糖藥糖尿病Diabetesmellitus由遺傳和環(huán)境等因素引起胰島素絕對或相對減少，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。持續(xù)高血糖會引起多器官損害，如腎、神經(jīng)、血管和心臟等病變。

發(fā)病原因免疫與遺傳遺傳與生活方式發(fā)病年齡青少年中老年發(fā)病方式突然且癥狀嚴(yán)重緩慢或無癥狀體重情況多偏瘦多肥胖胰島素分泌絕對不足相對不足酮癥酸中毒

容易發(fā)生不易發(fā)生1型糖尿病2型糖尿病7急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒慢性并發(fā)癥：大血管病變、微血管病變（視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)、心肌組織）并發(fā)癥慢性并發(fā)癥嚴(yán)重糖尿病足糖尿病干性壞疽糖尿病濕性壞疽糖尿病的治療方法糖尿病健康教育飲食治療，要做到三定。運(yùn)動治療。藥物治療。定量定時定成分第一節(jié)胰島素(Insulin)胰島素原的結(jié)構(gòu)Structureofhumanproinsulin人胰島素結(jié)構(gòu)豬胰島素結(jié)構(gòu)藥用胰島素分類：動物胰島素：從豬、牛胰腺中提取半合成人胰島素：豬胰島素第30位丙氨酸置換成蘇氨酸人胰島素：通過DNA重組技術(shù)人工合成1965年人工合成結(jié)晶牛胰島素【體內(nèi)過程】口服易被消化酶破壞，口服無效。皮下注射（前臂外側(cè)、腹壁）吸收快，作用迅速。為延長作用時間，可加入堿性蛋白和鋅制成中效和長效胰島素制劑?！舅幚碜饔谩?.脂肪代謝---降低血中游離脂肪酸和酮體促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解3.蛋白質(zhì)代謝---正氮平衡促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解4.加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流量5.促進(jìn)K+內(nèi)流---可激活Na+-k+-ATP酶，促進(jìn)k+內(nèi)流，降低血鉀濃度?！舅幚碜饔谩俊咀饔脵C(jī)制】

①1型糖尿病

②2型糖尿病初始治療時需迅速降低血糖至正常水平者

③2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥不能控制者

④發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病酮癥酸中毒非酮癥高滲性昏迷【臨床應(yīng)用】

⑤合并重度感染、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病

⑥細(xì)胞內(nèi)缺鉀者

Ins+GS+KCl（GIK）

防治心肌梗死時的心律失?！九R床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1.低血糖癥(胰島素過量、未按時進(jìn)餐或運(yùn)動過多)

最重要、最常見的不良反應(yīng)

防治:熟知低血糖反應(yīng)，隨時準(zhǔn)備含糖食物；輕者口服糖水；重者立即靜注50%葡萄糖溶液20-40ml進(jìn)行搶救。

原因：①胰島素結(jié)構(gòu)差異②制劑純度較低防治：用人胰島素或高純度制劑替代2.過敏反應(yīng)

①急性抵抗：多因并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)所致。②慢性抵抗：臨床每日需用胰島素200U以上，且無并發(fā)癥者。防治：去除誘因，調(diào)整胰島素劑量3.胰島素抵抗(Insulinresistance)4.脂肪萎縮

見于注射部位，女性多于男性。防治：①改用高純度胰島素

②經(jīng)常更換注射部位第二節(jié)口服降血糖藥

概述:

該類藥可口服，使用方便，但作用弱而慢，僅適用于輕、中型糖尿病，不能完全取代胰島素。常用的有：磺酰脲類、雙胍類、胰島素增敏劑、α葡萄糖苷酶抑制藥和餐時血糖調(diào)節(jié)劑等。1.降血糖作用:降低正常人的血糖，對胰島功能尚存的病人有效，對1型糖尿病及胰腺切除者無效。①刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。②增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力，增強(qiáng)胰島素的作用。【藥理作用】2.對水排泄的影響：氯磺丙脲能促進(jìn)ADH的分泌。3.對凝血功能的影響：第三代磺酰脲類藥物能降低血小板粘附力，刺激纖溶酶原的合成。

1.糖尿病

用于胰島功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無效者。

2.尿崩癥

氯磺丙脲，0.125~0.5g/d,可使患者尿量明顯減少。

【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞、血小板減少和肝損害。定期檢查血象、肝功能。3.持久性低血糖

為較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常因藥物過量所致，老人及肝、腎功能不良者發(fā)生率高。二、雙胍類【常用藥物】

甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）

【藥理作用】可明顯降低糖尿病患者的血糖，但對正常人血糖無影響。促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，減少葡萄糖在腸內(nèi)的吸收及糖原異生，增加肌肉組織中葡萄糖的無氧酵解。抑制胰高血糖素釋放。

用于輕度2型糖尿病患者，尤其是肥胖和單用飲食控制無效者（雙胍類藥物妨礙營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，病人用后往往體重降低）?！九R床應(yīng)用】

可見乳酸性酸血癥、酮血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng),宜嚴(yán)格控制其應(yīng)用。但二甲雙胍此副作用較小，且能減輕體重，近年來在治療2型超重糖尿病人方面又受到推崇?！静涣挤磻?yīng)】噻唑烷酮類是80年代初研制的胰島素增敏劑環(huán)格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone，TRG)羅格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮(Pioglitazone，PIO)統(tǒng)稱噻唑烷酮類，或稱格列酮類(G1itazones)三、胰島素增敏劑改善胰島素抵抗改善胰島β細(xì)胞功能改善脂肪代謝紊亂防止糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生

【藥理作用】

主要用于治療胰島素抵抗和2