APC和抗原的處置和提呈

第十一章

APC細胞與抗原處理及提呈生化與分子生物學教研室陳水親APC和抗原的處置和提呈第1頁第一節(jié)抗原提呈細胞種類與特點

抗原提呈細胞（APC）：指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞。（或指能表示被特異性T淋巴細胞識別抗原肽：MHCII類分子復合物任何細胞。）

專職性抗原提呈細胞：MΦ、DC、B細胞等。

（表11-1）

非專職性抗原提呈細胞：內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞、間皮細胞等。APC和抗原的處置和提呈第2頁一、樹突狀細胞（DC）

DC是體內(nèi)功效最強APC，細胞表面有許多樹突狀突起，高表示MHCII類分子，能顯著刺激初始T細胞進行增殖。

表面標志：含有經(jīng)典樹突狀形態(tài)。膜表面高表示MHCII類分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T細胞活化，使之增殖，并含有一些相對特異性表面標志一類細胞，方能稱之為DC。

CD1a、CD11c、CD83；

特異性結(jié)合病原微生物受體、FcR；

MHCII類分子、輔助刺激分子CD80、CD86、粘附分子CD40等。

APC和抗原的處置和提呈第3頁（一）類型與特點

1、依據(jù)起源分類：髓系起源DC、淋巴系起源DC。

（圖11）

2、依據(jù)分化成熟狀態(tài)分類：非成熟DC和成熟DC。（表11-2）APC和抗原的處置和提呈第4頁3、依據(jù)組織分布分類：DC廣泛分布于腦以外全身各臟器，數(shù)量少，僅占人外周血單個核細胞1％以下，占小鼠脾0.2-0.5％。

分類：

（1）淋巴樣組織中DC：IDC、FDC。

（2）非淋巴樣組織中DC：間質(zhì)DC、LC等。

（3）體液中DC：隱蔽DC、血液DC。

（二）功效

1、抗原提呈與免疫激活作用

2、免疫調(diào)整作用

3、免疫耐受維持與誘導APC和抗原的處置和提呈第5頁二、單核-巨噬細胞

MΦ是體內(nèi)功效最為活躍細胞之一。MΦ起源于骨髓。在一些CK刺激下，骨髓中髓樣干細胞發(fā)育為單核細胞，進入血液，存留數(shù)小時至數(shù)日后，移行到全身各組織器官，發(fā)育成熟為MΦ?；罨疢Φ表現(xiàn)各種生物學活性。MΦ能產(chǎn)生各種酶。尤其是活化MΦ可產(chǎn)生：CK（IL、TNF）、補體成份、凝血因子、反應性氧代謝中間產(chǎn)物、NO等，與其活化程度和功效親密相關。

三、B淋巴細胞

B細胞表示豐富MHCII類分子，含有加工處理并提呈抗原能力，其抗原提呈功效與BCR相關，它能濃集抗原并使之內(nèi)化，故在抗原濃度非常低時也能有效提呈抗原。

APC和抗原的處置和提呈第6頁

第二節(jié)抗原處理和提呈

抗原處理和提呈：指APC將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：MHC分子復合物，而轉(zhuǎn)移至細胞表面，并與T細胞表面TCR結(jié)合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再提呈給T細胞全過程。

一、抗原攝取

1、抗原：（圖11-1）

（1）外源性抗原：起源于細胞外抗原。

由MHCII類分子提呈給CD4+T細胞。

（2）內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成抗原。

由MHCI類分子提呈給CD8+T細胞。

APC和抗原的處置和提呈第7頁2、DC反抗原攝取：三條路徑：

（1）巨吞飲作用：可吞入大量液體。

（2）受體介導內(nèi)吞作用：

1）FcγRII：結(jié)合抗原抗體復合物。

2）甘露糖受體：攝取甘露糖化和巖藻糖化抗原。

（3）吞噬作用：攝取大顆粒和微生物（LC）。

3、MΦ反抗原攝?。?/p>

（1）胞吞作用：細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)

后，即將其包圍形成小泡并吞入細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運過程，又稱內(nèi)化。分為三種形式：

1）吞噬：細胞吞入較大固體或分子復合物。

2）胞飲：細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒。

3）受體介導胞吞作用：大分子物質(zhì)先與胞膜特異性受體結(jié)合，特異性強。

（2）胞吐作用：細胞內(nèi)一些由漿膜包裹小體與細胞膜融合，再將其內(nèi)容物“吐”出胞外過程。

4、B細胞反抗原攝取

APC和抗原的處置和提呈第8頁二、抗原加工處理和提呈

1、加工處理分為MHCI類路徑和MHCII類路徑。

（表11-2）

2、MHCI類路徑對內(nèi)源性抗原加工處理和提呈

病毒蛋白蛋白酶體（LMP） 降解成小分子多肽抗原加工相關轉(zhuǎn)運體（TAP）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHCI類分子結(jié)合成多肽-MHCI類分子復合體，經(jīng)高爾基體表示于APC表面呈CD8+T細胞TCR結(jié)合。（圖11-2）

3、MHCII類路徑對外源性抗原加工處理和提呈

Ag APC吞噬體與溶酶體結(jié)合成吞噬溶酶體，而后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽，并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHCII類分子結(jié)合成多肽-MHCII類分子復合物，經(jīng)高爾基體表示于APC表面呈CD4+T細胞TCR結(jié)合。（圖11-3）APC和抗原的處置和提呈第9頁三、非經(jīng)典抗原提呈路徑（MHC分子反抗原交叉提呈）

四、脂類抗原CD1分子提呈路徑

APC和抗原的處置和提呈第10頁謝謝！APC和抗原的處置和提呈第11頁APC和抗原的處置和提呈第12頁APC和抗原的處置和提呈第13頁APC和抗原的處置和提呈第14頁APC和抗原的處置和提呈第15頁APC和抗原的處置和提呈第16頁表11-2抗原處理兩條路徑

MHCI類路徑MHCII類路徑

抗原主要起源內(nèi)源性抗原外源性抗原

降解抗原酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體

處理抗原細胞全部有核細胞專職性APC細胞

抗原與MHC分子

結(jié)合部位

參加MHC分子MHCI類分子MHCII類分子

提呈對象