miR33對膽固醇平衡的影響

目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系現(xiàn)在是1頁\一共有25頁\編輯于星期一心血管疾病現(xiàn)況8年內增高40.4％，近10余年來仍在繼續(xù)攀升每年我國有350萬人死于心腦血管疾病，占全部死亡原因的40%左右現(xiàn)在是2頁\一共有25頁\編輯于星期一膽固醇升高是主要原因危險因素吸煙高血糖高血壓飲酒肥胖高血脂心血管疾病現(xiàn)在是3頁\一共有25頁\編輯于星期一SREBFtranscriptionfactors固醇響應元素綁定因子(SREBF)——是一種轉錄因子是膽固醇合成和轉錄水平的調控者miRNA-33是位于SREBF-2上的某片段現(xiàn)在是4頁\一共有25頁\編輯于星期一ABCA1/ABCG1是一種轉錄因子，促進游離膽固醇和磷脂結合到載脂蛋白A1、G1上影響膽固醇合成和轉錄miR-33通過抑制ABCA1的表達，減少膽固醇向載脂蛋白A1流出。相反的，抑制miR-33可增加ABCA1和HDL表達現(xiàn)在是5頁\一共有25頁\編輯于星期一MicroRNAs(miRNAs)非編碼的雙鏈RNA與mRNA的3‘非編碼區(qū)互補結合，降解或抑制蛋白質翻譯調節(jié)脂質代謝及炎癥表達現(xiàn)在是6頁\一共有25頁\編輯于星期一目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系現(xiàn)在是7頁\一共有25頁\編輯于星期一miR-33是一種microRNA是存在于SREBF-2上的某個片段現(xiàn)在是8頁\一共有25頁\編輯于星期一

Fig1-A圖片顯示miR-33在各個物種上的表達人和老鼠的表達最豐富現(xiàn)在是9頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig1-B如何證明miR-33存在于SREBF-2？膽固醇對miR-33是否有影響？結果顯示：1.miR-33與SREBF共轉錄2.miR-33與膽固醇水平和ABCA1負相關現(xiàn)在是10頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig1-C,D正常生理條件下，結果是否一樣？結果顯示：miR-33表達與膽固醇水平相關，與體外培養(yǎng)結果一致現(xiàn)在是11頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig1-E各個組織miR-33的表達結果顯示：鼠類肝、腦含量最高，沒有組織特異性現(xiàn)在是12頁\一共有25頁\編輯于星期一目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系現(xiàn)在是13頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig2-A改變miR-33的條件，ABCA1是否發(fā)生變化？結果顯示：在鼠類巨噬細胞，miR-33與ABCA1、G1有關現(xiàn)在是14頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig2-BmiR-33梯度變化，ABCA1/G1是否發(fā)生改變？結果顯示：不同濃度的miR-33，使ABCA1/G1發(fā)生不同程度的改變現(xiàn)在是15頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig2-C抑制miR-33對ABCA1/G1/NPC1的影響是什么？結果顯示：抑制miR-33后ABCA1/G1含量增加現(xiàn)在是16頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig2-D在人類巨噬細胞和肝細胞，miR-33對ABCA1/G1/NPC1的影響結果顯示：1.在人類細胞中，miR-33對ABCA1/G1影響與鼠類一致，但表達不明顯2.miR-33對人類NPC1有影響，對鼠類影響不明顯現(xiàn)在是17頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig2-E結果顯示：靜默miR-33使ABCA1/G1表達增多（結果在人類和鼠類是一致的）現(xiàn)在是18頁\一共有25頁\編輯于星期一目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系現(xiàn)在是19頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig3-A通過測量3’UTR，證明miR-33的過度表達對ABCA1/G1的影響結果顯示：隨著miR-33表達增多，這些基因的3‘UTR活動度降低現(xiàn)在是20頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig3-B,C,D結果顯示：ABCA1/G1/NPC13’UTP點突變程度越大，miR-33表達量越大點突變ABCA1/G1/NPC1的3‘UTP對miR-33有無影響？現(xiàn)在是21頁\一共有25頁\編輯于星期一目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系現(xiàn)在是22頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig.4.A/B

miR-33與載脂蛋白A1/HDL的關系是什么？結果表明：在人類和鼠類的巨噬細胞或肝細胞中，miR-33可降低膽固醇向載脂蛋白A1的流出，對高密度脂蛋白無影響現(xiàn)在是23頁\一共有25頁\編輯于星期一Fig.4.C結果顯示：靜默miR-33后，載脂蛋白A1流出效率增加現(xiàn)在是24頁\一共有25頁\編輯于星期一