B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

13B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是1頁\一共有41頁\編輯于星期日（一）掌握B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別；B淋巴細(xì)胞活化的信號(hào)要求；體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。（二）熟悉B細(xì)胞的激活、增殖和分化；B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答。（三）了解B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。目的要求現(xiàn)在是2頁\一共有41頁\編輯于星期日YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgans現(xiàn)在是3頁\一共有41頁\編輯于星期日B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答需Th細(xì)胞的輔助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白質(zhì)抗原）B細(xì)胞表位B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的胸腺依賴性抗原（TD-Ag）與胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）現(xiàn)在是4頁\一共有41頁\編輯于星期日知識(shí)框架B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答Ab產(chǎn)生規(guī)律識(shí)別階段活化增殖分化階段初次應(yīng)答再次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的信號(hào)要求Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用初次與再次應(yīng)答中抗體產(chǎn)生規(guī)律的比較現(xiàn)在是5頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別1.BCR特異性識(shí)別抗原現(xiàn)在是6頁\一共有41頁\編輯于星期日BBb.B細(xì)胞組成性表達(dá)CD40c.MHCⅡ類分子途徑處理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子復(fù)合物表達(dá)于B細(xì)胞表面a.BCR特異性識(shí)別抗原BCR對(duì)TD抗原的識(shí)別現(xiàn)在是7頁\一共有41頁\編輯于星期日YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThBCR對(duì)TD抗原的識(shí)別信號(hào)1

抗原－BCR信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40現(xiàn)在是8頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別2.BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：BCR可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象或抗原降解暴露表位的空間構(gòu)象BCR識(shí)別抗原無需APC的提呈，不受MHC限制現(xiàn)在是9頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞活化的信號(hào)要求第一信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）

第二信號(hào)（活化Th細(xì)胞提供）Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子：IL-4、5、6、10等

現(xiàn)在是10頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞活化的信號(hào)要求第一信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）

---BCR與抗原特異性結(jié)合現(xiàn)在是11頁\一共有41頁\編輯于星期日B細(xì)胞活化的第一信號(hào)由Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導(dǎo)Igα/Igβ初始B細(xì)胞BCR交聯(lián)現(xiàn)在是12頁\一共有41頁\編輯于星期日B細(xì)胞共受體——CD19/CD21/CD81增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原的信號(hào)ITAM磷酸化現(xiàn)在是13頁\一共有41頁\編輯于星期日B細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑現(xiàn)在是14頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞活化的信號(hào)要求第二信號(hào)（活化Th細(xì)胞提供）現(xiàn)在是15頁\一共有41頁\編輯于星期日YYYBThSignal2Signal1活化Th細(xì)胞表達(dá)的CD40L和分泌的細(xì)胞因子在B細(xì)胞的增殖、分化過程中均起重要作用。細(xì)胞因子CytokinesIL-4

IL-5IL-6

TGF-β現(xiàn)在是16頁\一共有41頁\編輯于星期日現(xiàn)在是17頁\一共有41頁\編輯于星期日現(xiàn)在是18頁\一共有41頁\編輯于星期日SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)現(xiàn)在是19頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答T、B細(xì)胞活化的比較T細(xì)胞

B細(xì)胞第一信號(hào)第二信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)分子共受體TCR/pMHC

BCR/抗原CD28/B7

CD40/CD40LCD3

Igα/IgβCD4、CD8CD19/CD21/CD81現(xiàn)在是20頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生發(fā)中心

B細(xì)胞在活化的Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子作用下增殖、分化為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞

現(xiàn)在是21頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生在：外周免疫器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心T細(xì)胞區(qū)生發(fā)中心活化Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用現(xiàn)在是22頁\一共有41頁\編輯于星期日B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成現(xiàn)在是23頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用生發(fā)中心T細(xì)胞區(qū)APC處理、提呈抗原再循環(huán)中的T、B細(xì)胞穿越T細(xì)胞B細(xì)胞增殖暗區(qū)母細(xì)胞、Th明區(qū)子細(xì)胞、FDC、ThHEV輔助相互作用現(xiàn)在是24頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答活化識(shí)別增殖分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟每次細(xì)胞分裂，BCRV區(qū)基因的突變率為1/1000bp，這樣就產(chǎn)生了BCRV區(qū)的多樣性只有表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在Th輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。現(xiàn)在是25頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TD抗原的應(yīng)答增殖分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：Ig的類別轉(zhuǎn)換B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體，類別轉(zhuǎn)換受細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。活化識(shí)別B細(xì)胞IgG2aIgEIFN-γIL-4現(xiàn)在是26頁\一共有41頁\編輯于星期日現(xiàn)在是27頁\一共有41頁\編輯于星期日漿細(xì)胞（抗體形成細(xì)胞）B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞——漿細(xì)胞現(xiàn)在是28頁\一共有41頁\編輯于星期日CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.抗原提呈給T細(xì)胞2.B7

表達(dá)Bcell3.Th

細(xì)胞活化后表達(dá)CD40L，并分泌細(xì)胞因子CD40ligandCytokineBcellThelpercell4.CD40與CD40L結(jié)合，細(xì)胞因子作用于受體BcellBcellBcell5.B細(xì)胞活化6.B

細(xì)胞增殖分化現(xiàn)在是29頁\一共有41頁\編輯于星期日B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答現(xiàn)在是30頁\一共有41頁\編輯于星期日CD5B細(xì)胞亞群BBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cells現(xiàn)在是31頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI-Ag的分類：TI-1抗原TI-2抗原現(xiàn)在是32頁\一共有41頁\編輯于星期日LPS

LPS受體多效價(jià)抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞TI-1和TI-2抗原現(xiàn)在是33頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答：TI-1抗原主要為細(xì)菌胞壁成分，如脂多糖具有絲裂原成分高濃度時(shí)，其中的絲裂原可非特異性激活B細(xì)胞（多克隆激活）低濃度時(shí)，只能激活具有特異性BCR的B細(xì)胞現(xiàn)在是34頁\一共有41頁\編輯于星期日絲裂原IgM現(xiàn)在是35頁\一共有41頁\編輯于星期日對(duì)TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答：TI-2抗原細(xì)菌細(xì)胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重復(fù)性抗原表位通過其重復(fù)性抗原表位使BCR交聯(lián)而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen現(xiàn)在是36頁\一共有41頁\編輯于星期日★TD、TI抗原的比較

TD抗原TI抗原抗原組成細(xì)胞性，蛋白質(zhì)主要為脂多糖、多糖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，T表位+B表位，有載體決定簇結(jié)構(gòu)簡單，多重復(fù)B表位，無載體決定簇Mφ等APC參與需要不需要T細(xì)胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答類型體液+細(xì)胞免疫體液免疫產(chǎn)生Ig類型IgG等各類型Ig只有IgM抗體親和力成熟有無Bm形成,記憶性有，再次應(yīng)答無，只有初次應(yīng)答抗體發(fā)生時(shí)期遲早誘導(dǎo)免疫耐受難易抗原實(shí)例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，莢膜多糖、SPA現(xiàn)在是37頁\一共有41頁\編輯于星期日抗體產(chǎn)生的規(guī)律個(gè)體發(fā)育中抗體產(chǎn)生的規(guī)律

IgMIgGIgA（胎兒晚期）（生后3個(gè)月）（生后4-6個(gè)月）現(xiàn)在是38頁\一共有41頁\編輯于星期日抗體產(chǎn)生的規(guī)律初次應(yīng)答（primaryresponse）初次遇到抗原產(chǎn)生的應(yīng)答再次應(yīng)答(sec