CYPC9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYPC在抗聚藥物中的作用

ClinicalPracticeRecommendationsonGeneticTestingofCYP2C9andVKORC1VariantsinWarfarinTherapy焦嬌現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日WarfarinR-WarfarinS-Warfarin11:2~5CYP2C92C9現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日CYP2C9CytochromeP4502C9代謝酶家族成員，與華法林代謝有關(guān)常見(jiàn)變異型CYP2C9*2CYP2C9*3CYP2C9*5,*6,*8,and*11歐洲常見(jiàn)型現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日華法林VKORC1VitaminKepoxidereductasecomplex常見(jiàn)變異型：VKORC1-1639G＞A

AGAAGG＞＞現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日KeyQuestions1.在需要華法林治療的患者療程開始前，做CYP2C9檢測(cè)和不做檢測(cè)比，對(duì)于凝血功能控制是否有影響？2.是否存在更能受益于CYP2C9檢測(cè)或更無(wú)法收益于CYP2C9檢測(cè)的亞組人群？3.如何根據(jù)CYP2C9結(jié)果調(diào)整華法林用藥？現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日QUESTION1

VKORC1(-1639G＞A),CYP2C9*2,andCYP2C9*3shouldbeconsideredbeforeinitiationoftherapyandwithinthefirst2weeks

oftherapyDOSE↓TIME↓OVERANTICOAGULATED↑ADVERSEEVENT↑CYP2C9*5,*6,*8,and*11，CYP4F2（V433M）現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日QUESTION2不推薦：patientswhohavereachedastableINR推薦：increasedriskofbleedingcomplicationsshowout-of-rangeINRssufferadverseevents現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日QUESTION3/Source/Home.aspx現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日“Pharmacogenetic-guideddosingshouldnotreplaceregularINRmonitoring.Importance現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)氯吡格雷的影響現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日CYP2C19CYP2C19最常見(jiàn)的變異型：CYP2C19*2CYP2C19*3與氯吡格雷、奧美拉唑、地西泮等代謝相關(guān)氯吡格雷經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝→活性物質(zhì)奧美拉唑+氯吡格雷→氯吡格雷抗聚↑蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄提前終止現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日CYP2C19FDA建議醫(yī)生在給患者使用氯吡格雷前進(jìn)行CYP2C19基因型檢測(cè)，從而確定患者是否為慢代謝型。對(duì)于氯吡格雷慢代謝型患者采用其他抗血小板藥物或增加用藥劑量。但FDA同時(shí)也指出雖然增加用藥劑量確能改善慢代謝型患者的抗血小板效果，但合適的劑量范圍尚在臨床試驗(yàn)階段?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日TEG現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日Mechanism現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日Pattern血樣放在TEG分析儀內(nèi)到第一塊纖維蛋白凝塊形成之間的一段潛伏期，正常6~8minR+K正常為10~12min1.從R時(shí)間終點(diǎn)至描記圖幅度達(dá)20mm所需的時(shí)間；2.評(píng)估血凝塊強(qiáng)度達(dá)到某一水平的速率；3.影響血小板功能及纖維蛋白原的抗凝劑能延長(zhǎng)K從血凝塊形成點(diǎn)至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角，正常為50°~60°α角度與K時(shí)間密切相關(guān)，影響因素均為Fg和PLT，不受極其低凝狀態(tài)的影響，較K時(shí)間更全面1.正常值為50~60mm2.MA反映了正在形成的血凝塊的最大強(qiáng)度或硬度及血凝塊形成的穩(wěn)定性；3.主要受Fg及PLT（質(zhì)量、數(shù)量）影響，PLT的作用要比纖維蛋白原大現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有18頁(yè)\編輯于星期日1.AA%抑制率:看Aspirin阿斯匹林類藥物2.ADP%抑制率：檢測(cè)Clopidogrel(Plavix)波立維Dipyridamol(Persantine)潘生丁GPIIb/IIIa抑制劑(ReoPro,Aggr