神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)第1頁(yè)/共59頁(yè)第一節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展歷史

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)(neuroendocrinology)是神經(jīng)生物學(xué)(neurology)和內(nèi)分泌學(xué)(endocrinology)之間的邊緣學(xué)科。它研究神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的調(diào)控關(guān)系，比如神經(jīng)系統(tǒng)如何調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)如何影響神經(jīng)功能、神經(jīng)元的內(nèi)分泌功能等等。第2頁(yè)/共59頁(yè)第一節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展歷史

隨著神經(jīng)生物學(xué)的飛速發(fā)展，人們對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大調(diào)制系統(tǒng)間相互作用的認(rèn)識(shí)不斷深入，使神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌學(xué)(neuroimmunoendocrinology,N-I-E)

成為當(dāng)今的一大熱門(mén)研究領(lǐng)域。 神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌學(xué)集中研究環(huán)境、精神、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫間的相互作用及其與健康和疾病的關(guān)系。神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫這三大調(diào)制系統(tǒng)密切配合，組成一個(gè)完整的調(diào)制網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，在更高水平上、更有效的維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能的正常進(jìn)行。第3頁(yè)/共59頁(yè)一、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)

神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)是相互協(xié)調(diào)、相互制約的兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)。在很長(zhǎng)的時(shí)間里，人們一直認(rèn)為它們是相互獨(dú)立的兩個(gè)系統(tǒng)，因?yàn)樗鼈冊(cè)谠S多方面存在差異。第4頁(yè)/共59頁(yè)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的區(qū)別

神經(jīng)系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)組織學(xué) 神經(jīng)細(xì)胞有樹(shù)突與軸突，

內(nèi)分泌細(xì)胞是腺細(xì)胞，

與其他神經(jīng)細(xì)胞形成突

有很多分泌顆粒

觸聯(lián)系生理學(xué) 神經(jīng)細(xì)胞靠神經(jīng)沖動(dòng)在

內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的傳導(dǎo)來(lái)傳遞

激素，通過(guò)體液（血液、

信息

組織液）運(yùn)輸?shù)?/p>

靶細(xì)胞來(lái)傳遞信息反應(yīng)性 一般非常迅速，定位明

反應(yīng)比較緩慢、廣泛，

確而局限，后作用很短

但后作用較長(zhǎng)第5頁(yè)/共59頁(yè)

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系

神經(jīng)系統(tǒng)的許多刺激能引起內(nèi)分泌腺分泌的改變：

☆急性寒冷引起垂體TSH和甲狀腺素的分泌增加；

☆疼痛引起垂體ACTH和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增加；

☆交配引起兔垂體LH的分泌，導(dǎo)致排卵等

第6頁(yè)/共59頁(yè)

內(nèi)分泌功能的改變也可以影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能：

☆甲狀腺功能亢進(jìn)的患者多有自主神

經(jīng)功能紊亂

☆甲狀腺功能減退的患者智力低下甲亢甲低第7頁(yè)/共59頁(yè)

因此，開(kāi)始探索神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系，特別是神經(jīng)系統(tǒng)是否可以調(diào)節(jié)以及如何調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。

由于主要的內(nèi)分泌腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）都受腺垂體調(diào)節(jié)，而垂體又通過(guò)垂體柄與下丘腦連接，人們很自然地首先關(guān)注中樞神經(jīng)系統(tǒng)（特別是下丘腦）是否可以調(diào)節(jié)以及如何調(diào)節(jié)腺垂體的功能。第8頁(yè)/共59頁(yè)下丘腦、垂體的大體解剖位置第9頁(yè)/共59頁(yè)垂體與蝶竇的解剖關(guān)系第10頁(yè)/共59頁(yè)經(jīng)鼻蝶竇垂體切除術(shù)第11頁(yè)/共59頁(yè)第12頁(yè)/共59頁(yè)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

下丘腦

神經(jīng)聯(lián)系

↓垂體柄血管聯(lián)系

腺垂體（垂體門(mén)脈）

↓

內(nèi)分泌腺血供

位置(下丘腦)

↓

血液中

有物質(zhì)

（激素）

第13頁(yè)/共59頁(yè)

二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)

1.各種神經(jīng)性刺激使腺垂體分泌發(fā)生改變

(1)視覺(jué)刺激

光照影響： 哺乳類(lèi)動(dòng)物的生殖節(jié)律對(duì)光照變化十分敏感:一晝夜光照與黑暗時(shí)間為2:1時(shí)，可促進(jìn)雪貂（長(zhǎng)日照繁殖動(dòng)物）的性周期；一晝夜光照與黑暗時(shí)間為1:2時(shí)，則促進(jìn)綿羊（短日照繁殖動(dòng)物）的性周期。如果切斷動(dòng)物的視神經(jīng)，使之盲目，上述效應(yīng)均不出現(xiàn)。第14頁(yè)/共59頁(yè)

形象視覺(jué)刺激也對(duì)生殖內(nèi)分泌活動(dòng)有影響：如單獨(dú)隔離的雌鴿不排卵，但只看見(jiàn)雄鴿或另一雌鴿，甚至從鏡中看見(jiàn)自己，都可誘發(fā)排卵。

(2)溫覺(jué)刺激

溫度也是決定季節(jié)性繁殖動(dòng)物繁育期的一個(gè)因素。

(3)觸覺(jué)刺激

兔、貓、雪貂等所謂反射性排卵者，只有交配才引起排卵，機(jī)械性刺激子宮頸可獲同樣效果。第15頁(yè)/共59頁(yè)

2.精神性應(yīng)激可以影響腺垂體分泌

在戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，由于恐懼和緊張，婦女閉經(jīng)現(xiàn)象極為普遍。有些婦女因?yàn)檫^(guò)分盼望妊娠或過(guò)分恐懼懷孕都可能發(fā)生偽孕或閉經(jīng)現(xiàn)象。

3.刺激或損傷大腦對(duì)腺垂體分泌的影響

刺激或損傷大腦某些區(qū)域，特別是下丘腦的若干區(qū)域，對(duì)腺垂體的功能有極顯著影響。電刺激家兔下丘腦灰結(jié)節(jié)可以引起排卵；損毀豚鼠的正中隆起可導(dǎo)致性周期消失第16頁(yè)/共59頁(yè)

4.切斷垂體柄對(duì)腺垂體分泌的影響 （早期的觀察）

在上世紀(jì)30-40年代，為了證明下丘腦對(duì)腺垂體功能是否有影響，以及這種影響是否通過(guò)垂體柄傳到腺垂體，許多人進(jìn)行了切斷垂體柄的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。但所獲結(jié)果及其結(jié)論卻十分混亂。

第17頁(yè)/共59頁(yè)

概括以上4個(gè)方面的證據(jù)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)腺垂體功能具有調(diào)節(jié)作用，但垂體柄的作用還有待進(jìn)一步肯定，需要明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)究竟是通過(guò)什么途徑、如何調(diào)節(jié)垂體的。第18頁(yè)/共59頁(yè)垂體的解剖結(jié)構(gòu)

腺垂體

遠(yuǎn)側(cè)部

垂體前葉

結(jié)節(jié)部

中間部

神經(jīng)垂體

神經(jīng)部

垂體后葉

漏斗漏斗柄、

正中隆起第19頁(yè)/共59頁(yè)第20頁(yè)/共59頁(yè)

三、腺垂體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間的神經(jīng)聯(lián)系

1.腺垂體與下丘腦間的神經(jīng)聯(lián)系

從下丘腦到垂體柄的神經(jīng)纖維幾乎全部終止于神經(jīng)垂體，極少數(shù)可能進(jìn)入中間部，但并無(wú)纖維進(jìn)入垂體前葉。過(guò)去對(duì)多種脊椎動(dòng)物垂體進(jìn)行的組織學(xué)檢查，都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腺垂體細(xì)胞的神經(jīng)支配。從胚胎發(fā)育看，神經(jīng)垂體來(lái)自間腦底部的神經(jīng)垂體芽，而腺垂體則來(lái)自拉特克囊(Rathkepouch)，似乎也支持上述結(jié)果。第21頁(yè)/共59頁(yè)下丘腦、垂體的發(fā)生第22頁(yè)/共59頁(yè)

2.腺垂體與交感神經(jīng)的神經(jīng)聯(lián)系

組織形態(tài)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈周?chē)慕桓猩窠?jīng)叢有纖維隨動(dòng)脈分支進(jìn)入垂體的結(jié)節(jié)部。但這些神經(jīng)主要是血管運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)。而且即使腺垂體有這種纖維也是很少的。 生理學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明這些交感神經(jīng)與腺垂體功能無(wú)關(guān)。切除雌貓的頸交感神經(jīng)后，對(duì)其生殖行為沒(méi)有明顯的影響。

第23頁(yè)/共59頁(yè)3.腺垂體與副交感神經(jīng)的神經(jīng)聯(lián)系

早在30年代已發(fā)現(xiàn)面神經(jīng)巖大神經(jīng)有纖維進(jìn)入頸動(dòng)脈叢，認(rèn)為分泌性副交感纖維也有可能通過(guò)同一途徑達(dá)到腺垂體。生理學(xué)實(shí)驗(yàn)否定了這個(gè)結(jié)論：家兔在切除雙側(cè)面神經(jīng)膝狀節(jié)或破壞膝狀節(jié)的巖神經(jīng)后，交配仍可引起排卵。

綜上，到上世紀(jì)50年代，形態(tài)學(xué)和生理學(xué)研究都沒(méi)能證明腺垂體直接接受來(lái)自下丘腦的神經(jīng)支配。第24頁(yè)/共59頁(yè)四、腺垂體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的血管性聯(lián)系1.垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)(portalveinsofhypophysis)在垂體柄上可以清楚地看到沿柄縱行的血管。

1930年，Popa與Fielding對(duì)這些血管進(jìn)行了系統(tǒng)的研究：他們用連續(xù)切片追蹤，發(fā)現(xiàn)垂體柄血管向上終止于正中隆起的毛細(xì)血管叢，向下終止于垂體的毛細(xì)血管竇。這種兩次毛細(xì)血管網(wǎng)類(lèi)似肝門(mén)靜脈血管的情況，遂命名為下丘腦-垂體門(mén)靜脈。當(dāng)時(shí)他們認(rèn)為其血流方向是從垂體到下丘腦。以后經(jīng)過(guò)Harris等人對(duì)活體的直接觀察，證實(shí)垂體門(mén)靜脈血流的方向是從下丘腦流入腺垂體。第25頁(yè)/共59頁(yè)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)：

頸內(nèi)動(dòng)脈↓垂體上動(dòng)脈↓正中隆起和漏斗柄毛細(xì)血管網(wǎng)(初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng))

→豐富的神經(jīng)終末↓垂體門(mén)靜脈↓垂體柄↓腺垂體毛細(xì)血管網(wǎng)(次級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng))第26頁(yè)/共59頁(yè)垂體的血管第27頁(yè)/共59頁(yè)第28頁(yè)/共59頁(yè)

2.垂體門(mén)靜脈的再生能力

研究發(fā)現(xiàn)，各種屬動(dòng)物的垂體門(mén)靜脈血管都具有很強(qiáng)的再生能力。

Harris等證實(shí)，大鼠垂體柄切斷后24~48小時(shí)，新生的毛細(xì)血管已經(jīng)把切斷處又連接起來(lái)，大的血管在數(shù)周內(nèi)即可跨越切斷處。如果在切斷處僅塞以棉花，毛細(xì)血管可以穿透棉花間隙重新恢復(fù)正中隆起與腺垂體的聯(lián)系。第29頁(yè)/共59頁(yè)

3.垂體柄切斷的再研究

Harris等再次進(jìn)行了垂體柄切斷的研究，研究結(jié)果如下。

23只雌性大鼠切斷垂體柄后，1只發(fā)生生殖器管萎縮，性周期消失；8只性周期變得不規(guī)則；14只始終正常。但進(jìn)一步作血管灌注和組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)在切斷處都有垂體門(mén)靜脈血管的再生，再生程度與生殖功能保存程度平行。

如果在切斷垂體柄時(shí)在切斷處插入蠟紙片，只要能有效地防止垂體門(mén)靜脈的再生，則必然導(dǎo)致生殖器管萎縮和性周期消失。第30頁(yè)/共59頁(yè)

生殖功能的喪失并非腺垂體缺血萎縮所致，因?yàn)橄俅贵w只要?dú)埓?0%已足夠維持正常生殖功能。而且腺垂體的血液供應(yīng)并非僅來(lái)自垂體門(mén)靜脈，切斷垂體柄后無(wú)性功能的動(dòng)物其垂體仍有相當(dāng)多的血液供應(yīng)。

用小鼠進(jìn)行類(lèi)似實(shí)驗(yàn)獲得同樣結(jié)果。第31頁(yè)/共59頁(yè)4.垂體移植實(shí)驗(yàn)第32頁(yè)/共59頁(yè)

以上結(jié)果充分表明了，垂體門(mén)靜脈在維持腺垂體功能、實(shí)現(xiàn)下丘腦對(duì)腺垂體功能的調(diào)節(jié)中有特殊重要的作用。這種作用顯然不是一般意義上的血供，而提示垂體門(mén)靜脈血液中可能含有能夠影響腺垂體分泌的某些特殊物質(zhì)（激素）。第33頁(yè)/共59頁(yè)

五、神經(jīng)分泌

上個(gè)世紀(jì)初，有人在鰩脊髓的某些神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)中看到類(lèi)似分泌顆粒的物質(zhì)。

1928年，Scharrer等描述了另一種魚(yú)視前神經(jīng)元內(nèi)的類(lèi)似顆粒，并指出某些神經(jīng)元可能有分泌功能，第一次提出了神經(jīng)分泌的概念。第34頁(yè)/共59頁(yè)

關(guān)于神經(jīng)垂體激素究竟在何處生成一直存在爭(zhēng)論：在神經(jīng)垂體沒(méi)典型的分泌細(xì)胞，而在神經(jīng)垂體的神經(jīng)纖維中卻可看到類(lèi)似分泌顆粒。

1938年，Ranson等證明損毀視上核或切斷垂體柄可使神經(jīng)垂體萎縮，發(fā)生多尿。有人提出血管升壓素是由神經(jīng)垂體的神經(jīng)末梢釋出。

Green注意到神經(jīng)垂體中的神經(jīng)纖維末梢不與神經(jīng)元或效應(yīng)器形成突觸，而是與血管緊密貼近。以后又發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)軸突中的軸漿流現(xiàn)象。

這些觀察結(jié)果提示，神經(jīng)垂體激素很可能是由下丘腦視上核等神經(jīng)元生成，而后再運(yùn)到神經(jīng)垂體釋放入血。第35頁(yè)/共59頁(yè)

最有力的證據(jù)還是Bargmans采用Gomori法染色下丘腦神經(jīng)元后獲得的：

☆在下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元內(nèi)及沿其軸突直到神經(jīng)垂體內(nèi)毛細(xì)血管周?chē)纳窠?jīng)終末內(nèi)外都有被染色的顆粒存在。

☆當(dāng)動(dòng)物脫水時(shí)，這種顆粒減少或消失，動(dòng)物飲水后又出現(xiàn)。

☆切斷或結(jié)扎垂體柄后，顆粒在其中樞側(cè)堆積，末梢側(cè)顆粒消失。

☆凡有此顆粒的部位均證明有神經(jīng)垂體激素活性。第36頁(yè)/共59頁(yè)

神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)激素和神經(jīng)分泌的概念

下丘腦有許多神經(jīng)細(xì)胞既能產(chǎn)生和傳導(dǎo)沖動(dòng)，又能合成和釋放激素，稱(chēng)為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞(neuroendocrinecell)，其產(chǎn)生的激素稱(chēng)為神經(jīng)激素(neurohormone)，后者可沿軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋放入血，這種方式稱(chēng)為神經(jīng)分泌(neurocrine)。第37頁(yè)/共59頁(yè)六、下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體分泌的神經(jīng)-體液學(xué)說(shuō)

1)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的各種影響可以改變腺垂體的分泌，這一效應(yīng)是通過(guò)下丘腦實(shí)現(xiàn)的。

2)在腺垂體未能找到來(lái)自下丘腦、調(diào)節(jié)分泌功能的神經(jīng)聯(lián)系。

3)下丘腦通過(guò)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)與腺垂體聯(lián)系，對(duì)維持腺垂體分泌、實(shí)現(xiàn)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)有特殊重要意義。這種重要意義并非一般意義上的供血，而表示在垂體門(mén)靜脈血液中存在調(diào)節(jié)腺垂體功能的化學(xué)物質(zhì)。

4)下丘腦神經(jīng)元可以分泌激素。下丘腦神經(jīng)元有大量終末存在于垂體門(mén)靜脈初級(jí)毛細(xì)血管叢附近，而垂體門(mén)靜脈血是朝著腺垂體方向流動(dòng)。第38頁(yè)/共59頁(yè)

Harris提出了下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體分泌的神經(jīng)-體液學(xué)說(shuō)： 機(jī)體的各種神經(jīng)性傳入最終將作用于下丘腦的一些具有神經(jīng)分泌功能的神經(jīng)元，這些神經(jīng)元能將神經(jīng)性傳入轉(zhuǎn)換為神經(jīng)分泌的輸出。它們分泌的體液因子(促垂體激素或因子)通過(guò)終止于正中隆起處的神經(jīng)末梢釋放到垂體門(mén)靜脈初級(jí)毛細(xì)血管叢，由門(mén)靜脈血流帶到腺垂體，以調(diào)節(jié)相應(yīng)腺垂體細(xì)胞的分泌。第39頁(yè)/共59頁(yè)

Harris的這一學(xué)說(shuō)具有偉大的劃時(shí)代的意義，他第一次提出來(lái)把神經(jīng)和內(nèi)分泌兩大系統(tǒng)有機(jī)的結(jié)合起來(lái)。

但是，要使這一設(shè)想從假說(shuō)成為科學(xué)理論，最關(guān)鍵的是獲得由下丘腦神經(jīng)元分泌的促垂體因子。第40頁(yè)/共59頁(yè)

研究下丘腦促垂體因子的困難：

下丘腦促垂體因子在下丘腦中的含量極微

下丘腦本身的體積也很小，又是很多生物

活性物質(zhì)集中的部位。

人們對(duì)這些物質(zhì)的性質(zhì)一無(wú)所知。

生物檢測(cè)系統(tǒng)的不完善，有時(shí)還會(huì)被引入

歧途。

第41頁(yè)/共59頁(yè)

美國(guó)的Schally和Guillemin兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過(guò)近20年的艱苦卓絕的、有時(shí)幾乎是另人絕望的努力，前后用了幾百萬(wàn)只羊和豬的下丘腦（總重量以噸計(jì)），終于在60年代末分離、純化了第一個(gè)下丘腦促垂體因子即TRF（其實(shí)是30萬(wàn)頭羊）。進(jìn)而又闡明了它的結(jié)構(gòu)，即焦谷氨酰組氨酰脯氨酰胺，正式命名為促甲狀腺激素釋放激素(TSHreleasinghormone,TRH)。這一獲得諾貝爾獎(jiǎng)的輝煌成果不僅標(biāo)志著Harris學(xué)說(shuō)已從假說(shuō)變成了科學(xué)的理論，而且也宣告了神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)作為一門(mén)獨(dú)立學(xué)科的誕生。第42頁(yè)/共59頁(yè)下丘腦促垂體因子：

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF） 黃體生成素釋放因子（LHRF） 催乳素釋放因子（PRF） 催乳素釋放抑制因子（PIF） 促甲狀腺素釋放因子（TRF） 生長(zhǎng)激素釋放因子（GRF） 促卵泡素釋放因子（FRF） 促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子（MIF） 促黑素細(xì)胞激素釋放因子（MRF） 生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（GIF）第43頁(yè)/共59頁(yè)下丘腦

GHRHSS

GnRH

TRH

PRFPIF

CRH

垂體前葉

GH

LHFSH

TSH

PRL

ACTH

身體組織

性腺

甲狀腺

乳腺等

腎上腺皮質(zhì)

T3T4降鈣素

醛固酮皮質(zhì)醇性激素

組織骨

腎組織性腺第44頁(yè)/共59頁(yè)EndocrineControl:ThreeLevelsofIntegrationHormonesofthehypothalamic-anteriorpituitarypathway第45頁(yè)/共59頁(yè)第46頁(yè)/共59頁(yè)第47頁(yè)/共59頁(yè)

三、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的建立，標(biāo)志著神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)不在是相互獨(dú)立的兩個(gè)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，二者是相互調(diào)節(jié)、相互制約的統(tǒng)一的整體，對(duì)機(jī)體的一切生命活動(dòng)加以調(diào)控。

(一)一系列下丘腦促垂體激素相繼獲得分離、鑒定

在鑒定了TRH后僅僅1年，Schally等就成功地分離、純化并鑒定了第2個(gè)促垂體激素：黃體生成素釋放激素(LHreleasinghormone,LHRH)。

第48頁(yè)/共59頁(yè)

(二)下丘腦促垂體激素的分布及其作用

由于獲得了促垂體激素的純品，又闡明了它們的結(jié)構(gòu)，所以能夠?qū)ζ渥鞣派涿庖邷y(cè)定(radioimmunoassay,RIA)和免疫組織化學(xué)分析，從而弄清了它們?cè)谙虑鹉X、其他腦區(qū)、血液和全身各種組織中的分布狀況，還可測(cè)定它們?cè)隗w內(nèi)外的基礎(chǔ)水平和在各種情況下的變化。（三）人工合成了大量促垂體激素的類(lèi)似物

人工合成激素既能闡明激素的構(gòu)效關(guān)系，弄清其作用機(jī)制，又開(kāi)發(fā)了大量作用更特異、更持久、更強(qiáng)的激動(dòng)劑和拮抗劑，為實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用開(kāi)辟了極其廣闊的前景。第49頁(yè)/共59頁(yè)（四）神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)

近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞能生成和分泌各種促垂體激素(因子)和(或)垂體激素，免疫細(xì)胞具有這些激素的受體；下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞有各種細(xì)胞因子的受體，又能生成和分泌各種細(xì)胞因子；在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在雙向調(diào)節(jié)，把神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)聯(lián)系在一起，提出了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的概念。第50頁(yè)/共59頁(yè)

（五）神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的應(yīng)用前景

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展不僅是在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有重大發(fā)展：

☆GHRH治療侏儒癥，已取得初步成效。

☆SS的類(lèi)似物治療巨人癥及肢端肥大癥。

☆LHRH的類(lèi)似物(已合成千種以上)在避孕、人工授精、激素依賴(lài)性腫瘤的治療等方面已取得可喜的效果。

☆多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭治療垂體瘤、高催乳素血癥仍是目前最有效的非手術(shù)療法。第51頁(yè)/共59頁(yè)

四、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)在我國(guó)的發(fā)展

1928年，朱鶴年首先在哺乳動(dòng)物美洲袋鼠的下丘腦室旁核中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)分泌細(xì)胞，為神經(jīng)內(nèi)分泌現(xiàn)象的普遍性提供了有力的證據(jù)。

30年代，張錫均提出“迷走神經(jīng)-神經(jīng)垂體加壓反射”，為研究神經(jīng)對(duì)垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用開(kāi)辟了一條新途徑。

40年代，程治平證明了垂體ACTH的分泌受皮質(zhì)激素的反饋調(diào)節(jié)和下丘腦的控制；張致一在生殖內(nèi)分泌方面有貢獻(xiàn)； 朱壬葆發(fā)現(xiàn)甲狀腺能抑制卵泡生長(zhǎng)和刺激排卵