C解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、概述?抑制PGs生物合成?具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用?又名非甾體抗炎藥（NSAIDs）區(qū)別甾體抗炎藥現(xiàn)在是1頁\一共有30頁\編輯于星期日1二、藥理作用及機制通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶/環(huán)加氧酶/環(huán)氧合酶），使PG↓，從而發(fā)揮:解熱鎮(zhèn)痛抗炎現(xiàn)在是2頁\一共有30頁\編輯于星期日21解熱作用感染組織損傷炎癥疾病中性粒細(xì)胞內(nèi)熱原CNSPGE2IL-IFNTNF體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱散熱體溫COXNSAIDs?

抑制中樞PG合成降低發(fā)熱者體溫不降正常人體溫現(xiàn)在是3頁\一共有30頁\編輯于星期日32.鎮(zhèn)痛作用：緩激肽、組胺、5-HT組織損傷炎癥痛覺感受器COX-2痛覺NSAIDsPG增敏?

抑制PG致痛及放大疼痛作用外周鎮(zhèn)痛慢性鈍痛有效

無成癮性現(xiàn)在是4頁\一共有30頁\編輯于星期日43.抗炎抗風(fēng)濕作用炎癥時

PG合成與釋放增加該藥抑制外周PG的合成與釋放

治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎苯胺類無該作用現(xiàn)在是5頁\一共有30頁\編輯于星期日5第一節(jié)水楊酸類現(xiàn)在是6頁\一共有30頁\編輯于星期日6阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸）吸收：口服小腸→水楊酸（蛋白結(jié)合率>80％）分布：廣泛肝代謝：<1g，一級動力學(xué)，

≧1g,零級動力學(xué)，腎排泄：pH?，促進(jìn)水楊酸鹽排泄體內(nèi)過程現(xiàn)在是7頁\一共有30頁\編輯于星期日7藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛：強、快---慢性鈍痛、多種原因所致發(fā)熱復(fù)方制劑，APC等抗炎抗風(fēng)濕：治療風(fēng)濕性疾病抑制血小板聚集：

小劑量防止動脈、腦、術(shù)后等血栓形成；降低缺血性心臟病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等現(xiàn)在是8頁\一共有30頁\編輯于星期日8血小板膜磷脂PLA2AACOXNSAIDs大劑量TXA2PGI2

擴張血管抑制血小板聚集收縮血管促進(jìn)血小板聚集

NSAIDs小劑量100mg/dCOX??現(xiàn)在是9頁\一共有30頁\編輯于星期日9

超過

200

個大規(guī)模隨機臨床對照研究參與人數(shù)超過

200000

人安全性可靠：經(jīng)過

110

年臨床應(yīng)用驗證世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預(yù)防美國新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇的藥物現(xiàn)在是10頁\一共有30頁\編輯于星期日10全世界各國指南均推薦阿司匹林

用于預(yù)防心腦血管事件歐洲心臟病協(xié)會美國糖尿病協(xié)會美國醫(yī)師學(xué)會歐洲動脈粥樣硬化協(xié)會美國心臟病學(xué)會中華醫(yī)學(xué)會美國心臟協(xié)會歐洲高血壓協(xié)會2023/4/21現(xiàn)在是11頁\一共有30頁\編輯于星期日11確切的療效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使嚴(yán)重血管事件風(fēng)險下降約

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死風(fēng)險下降約

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中風(fēng)險下降約

1

/

4阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險下降約

1

/

62023/4/21現(xiàn)在是12頁\一共有30頁\編輯于星期日12推動阿司匹林廣泛使用，從我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美國人民的體質(zhì)……”1985年美國衛(wèi)生部部長瑪格麗特.赫克勒“我做到了，你呢？”現(xiàn)在是13頁\一共有30頁\編輯于星期日13不良反應(yīng)1．胃腸道反應(yīng)：

原因：（1）胃粘膜細(xì)胞內(nèi)聚集；（2）較大劑量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。預(yù)防：注意適應(yīng)癥餐后服，咬碎同服抗酸藥？改用腸溶片，合用米索前列醇現(xiàn)在是14頁\一共有30頁\編輯于星期日142．凝血障礙：出血或出血傾向原因：抑制血小板聚集；長期用抑制凝血酶合成。措施：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥，VitK缺乏癥忌用；術(shù)前1～2周停用；對抗：VitK

現(xiàn)在是15頁\一共有30頁\編輯于星期日153．過敏反應(yīng)皮疹、休克；血管神經(jīng)性水腫；“Aspirin哮喘”原因：抑制COX；LT增多預(yù)防：過敏體質(zhì)、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”（腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥現(xiàn)在是16頁\一共有30頁\編輯于星期日164．水楊酸反應(yīng)：>5g/d易發(fā)生表現(xiàn)：處理：嚴(yán)重時，停藥，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）綜合征見肝功損傷合并腦病，青少年病毒感染者易發(fā)生?，F(xiàn)在是17頁\一共有30頁\編輯于星期日17第二節(jié)苯胺類對乙酰氨基酚（Aeetaminophen）

（撲熱息痛，Paracetamol）

解熱鎮(zhèn)痛：似阿司匹林，緩和、持久無抗炎作用胃腸道反應(yīng)輕；過敏反應(yīng)；過量致肝毒性現(xiàn)在是18頁\一共有30頁\編輯于星期日18圖20-2非那西丁及對乙酰氨基酚的體內(nèi)代謝

對氨苯乙醚急性溶血性貧血高鐵血紅蛋白血癥N乙酰對位苯醌亞胺與肝細(xì)胞結(jié)合損傷肝細(xì)胞與谷胱苷肽結(jié)合無毒排出體外對乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸現(xiàn)在是19頁\一共有30頁\編輯于星期日19

?解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用顯著，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

?不良反應(yīng)多，嚴(yán)重?不宜長期大劑量使用（舒林酸、依托度酸）第三節(jié)吲哚衍生物及類似物吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）現(xiàn)在是20頁\一共有30頁\編輯于星期日20第四節(jié)丙酸類

布洛芬、奈普生、酮替芬、非諾芬等特點：具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，胃腸道不良反應(yīng)較輕。芬必得？現(xiàn)在是21頁\一共有30頁\編輯于星期日21附：選擇性COX-2抑制藥現(xiàn)在是22頁\一共有30頁\編輯于星期日22塞來昔布(celecoxib，西樂葆)主經(jīng)肝CYP2C9代謝具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用選擇性抑制COX-2,不良反應(yīng)較輕。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。

現(xiàn)在是23頁\一共有30頁\編輯于星期日23羅非昔布(rofecoxib,萬絡(luò))選擇性抑制COX-2,對血小板無抑制作用。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，主用骨關(guān)節(jié)炎。胃腸道反應(yīng)輕.(現(xiàn)已停用)尼美舒利（nimesulide）選擇性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用強，不良反應(yīng)輕。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療現(xiàn)在是24頁\一共有30頁\編輯于星期日24其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

保泰松、羥基保泰松特點：解熱鎮(zhèn)痛作用弱,抗風(fēng)濕作用較強應(yīng)用：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

急性痛風(fēng)（保泰松）

不良反應(yīng)：較多且嚴(yán)重.因血漿蛋白結(jié)合率高,與其它藥物合用時應(yīng)予注意.

現(xiàn)在是25頁\一共有30頁\編輯于星期日25抗感冒藥常用的復(fù)方制劑快克

醋氨酚250mg金剛烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黃10mg咖啡因15mg白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g偽麻黃堿30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg現(xiàn)在是26頁\一共有30頁\編輯于星期日26泰諾撲爾敏對乙酰氨基酚咖啡因非那西丁2常用抗感冒藥組方（Mg/片）325右美沙芬偽麻黃堿苯丙醇胺苯海拉明1530康泰克450克感敏

212630100氨基比林APC35162乙酰水楊酸226.8去痛片

12650150感冒靈325030