RSV呼吸道合胞病毒防治進(jìn)展

目錄生物學(xué)特性流行病學(xué)預(yù)防治療進(jìn)展感染控制

現(xiàn)在是1頁\一共有76頁\編輯于星期一一、生物學(xué)特性現(xiàn)在是2頁\一共有76頁\編輯于星期一生物學(xué)特性呼吸道合胞病毒(Respirtorysyncytialvirus,RSV)于1956年首次從呼吸道感染的患兒體內(nèi)分離到屬副粘病毒科、肺炎病毒屬，病毒顆粒直徑約150~300nm，呈球形或絲狀顆粒能在多種培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，并產(chǎn)生合胞體現(xiàn)在是3頁\一共有76頁\編輯于星期一生物學(xué)特性基因組為由15222個(gè)核苷酸組成的非節(jié)段性、單股負(fù)鏈RNA，包含10種基因，能編碼11種蛋白質(zhì)產(chǎn)物，包括Ｆ蛋白、Ｇ蛋白、N蛋白、P蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2）、小疏水蛋白（SH）等病毒結(jié)構(gòu)由被膜、核衣殼和核心組成，被膜上有G、F和SH糖蛋白3種跨膜蛋白Ｆ蛋白和Ｇ蛋白是病毒主要的保護(hù)性抗原現(xiàn)在是4頁\一共有76頁\編輯于星期一Colouredtransmissionelectronmicrographofrespiratorysyncytialvirusparticles現(xiàn)在是5頁\一共有76頁\編輯于星期一病毒結(jié)構(gòu)圖現(xiàn)在是6頁\一共有76頁\編輯于星期一生物學(xué)特性G蛋白是RSV結(jié)構(gòu)蛋白中變異最顯著的蛋白，與病毒吸附于細(xì)胞表面有關(guān)G蛋白是RSV刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體的抗原F蛋白為融合蛋白，使病毒包膜RNA與宿主細(xì)胞膜融合而形成合胞體，具有高度保守性抗F蛋白抗體能阻止病毒侵入上皮及進(jìn)一步擴(kuò)散現(xiàn)在是7頁\一共有76頁\編輯于星期一生物學(xué)特性分Ａ和Ｂ亞型，A亞型有7個(gè)基因型，B亞型有4個(gè)基因型亞型間主要的抗原變異在于G蛋白亞型內(nèi)也有抗原和基因變異，也發(fā)生在G蛋白Ｇ蛋白所產(chǎn)生的中和抗體對(duì)于再次感染的保護(hù)性具有亞型特異性現(xiàn)在是8頁\一共有76頁\編輯于星期一生物學(xué)特性每年特定地區(qū)流行的優(yōu)勢(shì)亞型可不同，也可共循環(huán)，兩種亞型所占的比例可隨季節(jié)而變化全球多數(shù)地區(qū)以Ａ亞型流行為主，亞型與疾病嚴(yán)重程度間的關(guān)系尚不確定北京地區(qū)自2001～2004年流行均以A亞型占優(yōu)勢(shì)我院2002～2003年及2003～2004年冬春季均以A亞型為主,分別占76.7%和82.0%現(xiàn)在是9頁\一共有76頁\編輯于星期一生物學(xué)特性一次流行可有多個(gè)基因型共循環(huán)，存在由不同病毒株引起的傳播鏈，其中1或2個(gè)基因型為優(yōu)勢(shì)流行基因型每年的優(yōu)勢(shì)基因型也可不相同，相同的基因型可出現(xiàn)在不同的流行地區(qū)及流行年份現(xiàn)在是10頁\一共有76頁\編輯于星期一二、流行病學(xué)現(xiàn)在是11頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)RSV是嬰幼兒下呼吸道感染（LRTI）最常見的病原，也是老年人和干細(xì)胞移植者重要的LRTI病原RSV也是流行性喘憋性肺炎的主要病原，可發(fā)生大規(guī)模的暴發(fā)流行RSV感染已成為全球性的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一現(xiàn)在是12頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)幾乎所有兒童至2歲時(shí)均感染過RSV，近40%發(fā)展為L(zhǎng)RTI,其中超過60%系1歲內(nèi)感染50～90%毛細(xì)支氣管炎和10%～30%肺炎由RSV感染所致，2~3%需住院治療，病死率小于1%3個(gè)月以下嬰兒、早產(chǎn)兒、伴先天性心臟病、慢性肺疾患及免疫缺陷時(shí)病死率升高現(xiàn)在是13頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)1歲以下兒童與RSV相關(guān)的住院率為15-40‰；年死亡率為5-8/10萬全球每年有6400萬嬰兒感染RSV，死亡約60萬發(fā)展中國(guó)家兒童RSV感染率與發(fā)達(dá)國(guó)家相似，但死亡率較發(fā)達(dá)國(guó)家明顯升高RSV毛細(xì)支氣管炎是1歲以下兒童住院最常見的疾病,疾病的負(fù)擔(dān)已超過流感現(xiàn)在是14頁\一共有76頁\編輯于星期一

LeaderS.PediatrInfectDisJ.2002;21:629.TopFiveCausesofHospitalizationforChildren<One-YearOld

(NationalHospitalDischargeSurvey)73,25087,826121,558181,662220,379050,000100,000150,000200,000250,000DehydrationJaundicePneumonia

(causeunspecified)Bronchiolitis

(causeunspecified)Bronchiolitis(causedbyRSV)現(xiàn)在是15頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)現(xiàn)在是16頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)現(xiàn)在是17頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)Globally,

RSVisthemostcommoncauseofchildhoodALRIandamajorcauseofadmissiontohospitalasaresultofsevereALRIMortalitydatasuggestthatRSVisanimportantcauseofdeathinchildhoodfromALRI,afterpneumococcalpneumoniaandHaemophilusinfluenzaetypebThedevelopmentofnovelpreventionandtreatmentstrategiesshouldbeacceleratedasapriority

NairH,etal.Lancet,2010,375(9725):1545-55現(xiàn)在是18頁\一共有76頁\編輯于星期一流行病學(xué)RSV感染呈全球性，局部可暴發(fā)流行，各地區(qū)有各自獨(dú)特的病毒活動(dòng)氣候特征

全年均可發(fā)病，流行有明顯的季節(jié)和地域差異，溫帶地區(qū)多在秋季和冬季；熱帶地區(qū)多在夏季典型的RSV季節(jié)通常在11月或12月開始，在1月或2月達(dá)高峰，3月或4月結(jié)束，持續(xù)4～5個(gè)月RSV流行的發(fā)病時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度及峰活動(dòng)在不同地區(qū)和監(jiān)測(cè)年份會(huì)有變化

現(xiàn)在是19頁\一共有76頁\編輯于星期一RSVEpidemiology–U.S.APercentPositiveRespiratorySyncytialVirusTests

intheUnitedStates,byWeekofReport

Three-WeekRunningAverageAntigenDetectionVirusIsolationPercentPositive1/8/19993/12/19995/14/19997/17/19999/18/199911/20/19991/22/20003/25/20005/27/20007/29/20009/30/200012/2/20002/3/20014/7/20016/9/20018/11/200110/6/200112/8/20012/9/20024/13/20026/15/2002403020100現(xiàn)在是20頁\一共有76頁\編輯于星期一

YearlyVirologyData現(xiàn)在是21頁\一共有76頁\編輯于星期一本院2005-2009年RSV-LRTI流行情況

現(xiàn)在是22頁\一共有76頁\編輯于星期一本院各年度不同月份RSV-LRTI分布

現(xiàn)在是23頁\一共有76頁\編輯于星期一危險(xiǎn)因素先天性心臟病、慢性肺疾病、神經(jīng)肌肉疾病及免疫缺陷病母親受教育程度較低；缺乏母乳喂養(yǎng)日托兒童；有學(xué)齡期同胞2個(gè)以上家庭成員同居一個(gè)臥室多胎、早產(chǎn)暴露于環(huán)境空氣污染物出生距RSV感染季節(jié)少于6個(gè)月現(xiàn)在是24頁\一共有76頁\編輯于星期一危險(xiǎn)因素若同時(shí)有兩個(gè)危險(xiǎn)因素，RSV相關(guān)住院的危險(xiǎn)性至少增加了3.62倍33-35W出生的早產(chǎn)兒RSV相關(guān)疾病住院的危險(xiǎn)性最高生活在高海拔地區(qū)也與RSV相關(guān)疾病的住院風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)現(xiàn)在是25頁\一共有76頁\編輯于星期一

嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)因素慢性肺疾病先天性心臟病神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫缺陷病早產(chǎn)兒小于6周現(xiàn)在是26頁\一共有76頁\編輯于星期一本院嚴(yán)重RSV-LRTI的危險(xiǎn)因素小于3月先天性心臟病早產(chǎn)/低出生體重呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形腦發(fā)育不全營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)在是27頁\一共有76頁\編輯于星期一

WangEELetalJPediatr126:212;1995HealthyCHDCLDPREM(<37wks)Age<6

wks#Patients3725779148101HospitalDays(median)5111076%inICU7.331.636.72528.7%MechanicalVentilation3.219.325.318.216.8DaysSupplOxygen27643Death(#)03451EffectsofUnderlyingDisease現(xiàn)在是28頁\一共有76頁\編輯于星期一健康兒先心呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形早產(chǎn)兒<3月

例數(shù)190028127194938住院天數(shù)913131110入住ICU%2.519.622.214.411.2

機(jī)械通氣%0.26.411.13.12.0吸氧天數(shù)25643死亡01000各種基礎(chǔ)疾病對(duì)臨床指標(biāo)的影響現(xiàn)在是29頁\一共有76頁\編輯于星期一許多嚴(yán)重RSV感染患兒并不存在危險(xiǎn)因素TOLL樣受體、肺表面活性蛋白、細(xì)胞因子、趨化因子等炎癥介質(zhì)基因及其受體多態(tài)性可能與嚴(yán)重RSV感染的易感性或病情相關(guān)遺傳因素現(xiàn)在是30頁\一共有76頁\編輯于星期一RSV感染與哮喘關(guān)系生命早期的RSV感染是哮喘發(fā)病獨(dú)立的高危因素RSV-LRTI至少在發(fā)病后10年內(nèi)與反復(fù)喘息、氣道高反應(yīng)性（AHR）及哮喘之間有密切聯(lián)系近30%住院的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒在13歲前發(fā)生反復(fù)喘息，并可持續(xù)至成年早期

最新研究顯示生命早期嚴(yán)重RSV毛細(xì)支氣管炎后18年哮喘發(fā)病率、過敏性疾病及對(duì)過敏原的敏感性均明顯增加

SigursN,etal.Thorax,2010Jun27.[Epubaheadofprint]

現(xiàn)在是31頁\一共有76頁\編輯于星期一三、治療進(jìn)展現(xiàn)在是32頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療病毒唑霧化吸入是唯一經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于RSV感染抗病毒治療的藥物，由于其潛在的副作用及價(jià)格昂貴，近年臨床應(yīng)用有所減少AAP推薦用于嚴(yán)重的RSV毛細(xì)支氣管炎或有嚴(yán)重疾病危險(xiǎn)的患兒如免疫缺陷病、血流動(dòng)力學(xué)顯著異常的心肺疾病現(xiàn)在是33頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療病毒唑隨訪RSV毛細(xì)支氣管炎住院兒童直至平均6.2歲，病毒唑組哮喘或反復(fù)喘息發(fā)病率低于非病毒唑組；過敏原皮試陽性率降低，表明病毒唑是減少哮喘發(fā)生、反復(fù)喘息及過敏的獨(dú)立因素薈翠分析顯示病毒唑霧化吸入可減少RSV-LRTI患兒的機(jī)械通氣時(shí)間，縮短住院天數(shù)，并可能與減少RSV感染后反復(fù)喘息的發(fā)生相關(guān)現(xiàn)在是34頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療新型抗RSV藥物

包括G蛋白抑制劑、F蛋白抑制劑、N蛋白抑制劑、IMPDH抑制劑等，多數(shù)正進(jìn)行臨床試驗(yàn)，未來5年內(nèi)最有希望取得突破現(xiàn)在是35頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療小干擾RNAs(siRNAs)近年發(fā)展起來的一種基因沉寂技術(shù),已成為分子生物學(xué)研究中最為活躍的熱點(diǎn)之一能以RNA序列特異性的方式降解靶mRNA，抑制靶基因表達(dá),減少蛋白合成具有針對(duì)靶點(diǎn)抑制的專一性高、用量少和毒性小等特點(diǎn)，為其大劑量、多靶點(diǎn)應(yīng)用提供了可能現(xiàn)在是36頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療小干擾RNAs(siRNAs)體內(nèi)外研究顯示其能抑制RSV感染，是很有前途的候選藥物BALB/c小鼠鼻腔滴注siRNAs可抑制RSV復(fù)制，在感染前后使用均可導(dǎo)致肺部病毒滴度顯著下降、氣道炎癥減輕、AHR降低現(xiàn)在是37頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療ALN-RSV01能干擾編碼RSVN蛋白的mRNA合成，RSV感染動(dòng)物鼻腔吸入可抑制病毒復(fù)制是首個(gè)在人體測(cè)試的以病原微生物為靶標(biāo)的siRNAs，也是首個(gè)用于人類呼吸道的siRNAs現(xiàn)在是38頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療ALN-RSV01隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，88名成人在RSV感染前2天及感染后3天鼻腔噴霧ALN-RSV01，結(jié)果鼻腔沖洗液中RSV減少了38%，顯示其具有顯著的抗RSV作用，安全且耐受良好正進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)將確定其是否可廣泛應(yīng)用現(xiàn)在是39頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療ALN-RSV01新近的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，16名肺移植后RSV感染成人接受霧化ALN-RSV01治療3天后，平均日癥狀評(píng)分降低；3個(gè)月后閉塞性細(xì)支氣管炎的發(fā)生率也降低，且耐受良好，未見不良反應(yīng)現(xiàn)在是40頁\一共有76頁\編輯于星期一抗病毒治療RSV-604(A-60444)是首個(gè)RSVN蛋白抑制劑，對(duì)臨床分離的RSVA和B亞型均有明顯的抑制活性已在成人和兒童通過Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)，顯示其安全且耐受良好，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)是未來最有希望的抗RSV藥物之一現(xiàn)在是41頁\一共有76頁\編輯于星期一抗炎治療糖皮質(zhì)激素

過度的免疫反應(yīng)和氣道炎癥在嚴(yán)重RSV疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用RSV誘發(fā)的炎癥反應(yīng)引發(fā)了氣道上皮損傷，從而可能導(dǎo)致長(zhǎng)期的氣道阻塞性疾病和其后反復(fù)喘息現(xiàn)在是42頁\一共有76頁\編輯于星期一抗炎治療糖皮質(zhì)激素多年來一直被用于RSV毛細(xì)支氣管炎的治療，但療效尚有爭(zhēng)議,AAP不推薦常規(guī)使用早期的薈翠分析表明全身應(yīng)用可改善RSV毛細(xì)支氣管的臨床癥狀，縮短癥狀持續(xù)和住院時(shí)間新近的薈翠分析顯示全身應(yīng)用激素對(duì)于縮短毛細(xì)支氣管炎住院時(shí)間、改善臨床評(píng)分及降低住院率均無益處現(xiàn)在是43頁\一共有76頁\編輯于星期一抗炎治療表面活性蛋白（SP）重癥RSV感染患兒存在SP量和質(zhì)的缺陷SP在維持氣道的開放中發(fā)揮作用，是重要的天然免疫物質(zhì)，對(duì)于控制RSV感染的氣道炎癥有益在體外培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)，重組SP-D能以劑量依賴方式完全抑制RSV復(fù)制RSV感染小鼠鼻內(nèi)給予重組SP-D，可使肺內(nèi)病毒水平下降80%現(xiàn)在是44頁\一共有76頁\編輯于星期一抗炎治療表面活性蛋白（SP）薈翠分析結(jié)果顯示SP替代治療使RSV毛細(xì)支氣管炎患兒機(jī)械通氣時(shí)間縮短了2.6天，住ICU時(shí)間減少了3.3天將來需要明確最適合的SP制劑、適當(dāng)?shù)膭┝?、給藥間隔及如何選擇通氣策略現(xiàn)在是45頁\一共有76頁\編輯于星期一支氣管擴(kuò)張劑

由炎癥和小氣道收縮所致的氣道阻塞在嚴(yán)重RSV疾病中發(fā)揮了重要作用，常用短效β受體激動(dòng)劑吸入治療RSV毛細(xì)支氣管炎，但療效尚有爭(zhēng)議AAP不推薦常規(guī)應(yīng)用，但認(rèn)為對(duì)于1/4毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床評(píng)分有短暫的改善，在對(duì)客觀的評(píng)估指標(biāo)呈陽性臨床反應(yīng)時(shí)可繼續(xù)應(yīng)用薈萃分析顯示RSV毛細(xì)支氣管炎患兒吸入β受體激動(dòng)劑對(duì)于臨床評(píng)分有輕度的改善現(xiàn)在是46頁\一共有76頁\編輯于星期一支氣管擴(kuò)張劑

霧化吸入腎上腺素、去甲腎上腺素、左旋沙丁胺醇均可降低機(jī)械通氣的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒的吸氣峰壓和呼吸阻力霧化吸入腎上腺素可減少RSV毛細(xì)支氣管炎患兒吸氧、改善呼吸窘迫及喘息，降低肺部阻力，降低住院率，縮短住院時(shí)間，療效優(yōu)于沙丁胺醇溴化異丙托品單獨(dú)或與沙丁胺醇聯(lián)用對(duì)于毛細(xì)支氣管炎治療總體上無效

現(xiàn)在是47頁\一共有76頁\編輯于星期一支氣管擴(kuò)張劑

薈萃分析表明霧化吸入3%生理鹽水加腎上腺素治療RSV毛細(xì)支氣管炎，能顯著縮短住院時(shí)間，改善臨床癥狀，未見明顯副作用最新的研究顯示5%高滲鹽水加腎上腺素霧化吸入治療RSV毛細(xì)支氣管炎，48小時(shí)內(nèi)臨床癥狀明顯改善，安全無副作用

Al-AnsariK,etal.JPediatr.2010,157(4):630-4

ZhangL,etal.CochraneDatabaseSystRev.2008,8(4):CD006458現(xiàn)在是48頁\一共有76頁\編輯于星期一

支氣管擴(kuò)張劑

氦氧混合氣（Heliox）由氦氣和氧氣組成，密度小于氧氣，能擴(kuò)張氣道，能減少呼吸肌做功，延緩呼吸肌衰竭非機(jī)械通氣的重癥RSV毛細(xì)支氣管炎患兒吸入20分鐘后，臨床評(píng)分明顯改善對(duì)于住ICU的中-重度RSV毛細(xì)支氣管炎患兒可快速減少輔助肌的使用及呼氣性喘息現(xiàn)在是49頁\一共有76頁\編輯于星期一支氣管擴(kuò)張劑一氧化氮（NO）

吸入治療有益于患嚴(yán)重RSV肺炎的BPD嬰兒常規(guī)機(jī)械通氣中吸入NO能改善氧合和呼吸對(duì)抗；聯(lián)合高頻通氣改善氧合的作用優(yōu)于單獨(dú)高頻通氣也有報(bào)道嚴(yán)重RSV感染患兒機(jī)械通氣聯(lián)合NO吸入治療后1小時(shí)，未能更有效地改善氣道張力仍需進(jìn)一步研究來證實(shí)其治療價(jià)值現(xiàn)在是50頁\一共有76頁\編輯于星期一

四、預(yù)防現(xiàn)在是51頁\一共有76頁\編輯于星期一概述

由于發(fā)病機(jī)制尚未明了，盡管全球RSV所致的疾病負(fù)擔(dān)非常沉重，但迄今尚無安全有效的疫苗免疫預(yù)防是減少RSV感染疾病發(fā)生的重要策略當(dāng)前預(yù)防RSV感染最有效的方法為對(duì)高危兒童應(yīng)用抗RSV單克隆抗體現(xiàn)在是52頁\一共有76頁\編輯于星期一抗體RSV-IGIV

一種高免疫多克隆人抗體制劑，是首個(gè)能有效預(yù)防嚴(yán)重RSV疾病的生物制劑需靜脈注射，可干擾對(duì)活病毒疫苗的抗體反應(yīng)，有潛在性傳播血源性疾病的危險(xiǎn)不能用于CHD患兒，已不再在美國(guó)市場(chǎng)上銷售現(xiàn)在是53頁\一共有76頁\編輯于星期一抗體palivizumab（帕利珠）人源化的抗RSV單克隆抗體，1998年經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防早產(chǎn)兒、CLD或血液動(dòng)力學(xué)異常的CHD患兒，療效較RSV-IGIV強(qiáng)50-100倍，但費(fèi)用昂貴無需推遲麻風(fēng)腮和水痘疫苗的接種，可用于紫紺型CHD患兒，并能避免血源性傳播疾病的危險(xiǎn)在11-12月份使用第一劑，每月肌肉注射共5個(gè)月，將對(duì)多數(shù)高危兒童提供保護(hù)現(xiàn)在是54頁\一共有76頁\編輯于星期一抗體帕利珠帕利珠還可通過預(yù)防早產(chǎn)兒RSV-LRTI而使其后的反復(fù)喘息減少50%多中心配對(duì)研究顯示，新生兒期應(yīng)用帕利珠能使5年內(nèi)反復(fù)喘息的危險(xiǎn)性降低80%，但對(duì)于有變態(tài)反應(yīng)家族史者則無預(yù)防效果現(xiàn)在是55頁\一共有76頁\編輯于星期一抗體帕利珠帕利珠與激素聯(lián)合對(duì)于減輕RSV感染動(dòng)物肺部組織病理學(xué)有顯著療效，并能顯著降低肺部病毒滴度；上述聯(lián)合可能對(duì)于免疫功能不正常或不成熟者特別有效單獨(dú)使用帕利珠或聯(lián)合病毒唑治療與有基礎(chǔ)疾病的RSV感染高危兒童的病死率下降有關(guān)現(xiàn)在是56頁\一共有76頁\編輯于星期一抗體motavizumab從帕利珠衍生的新型、療效提高的人源化RSV單抗，與帕利珠有相似的藥動(dòng)學(xué)和安全范圍，但抗RSV活性增高了20-100倍在減少RSV復(fù)制、控制炎性反應(yīng)及肺組織病變等方面的作用強(qiáng)于帕利珠能有效抑制上呼吸道中RSV的復(fù)制，有助于減少中耳炎的發(fā)病率及其他RSV感染后遺癥的產(chǎn)生現(xiàn)在是57頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗

RSV感染至今仍無可用的疫苗，WHO已將RSV疫苗列為全球計(jì)劃中優(yōu)先發(fā)展的疫苗之一RSV感染發(fā)病高峰見于3個(gè)月以下的嬰兒，其體內(nèi)通常有高滴度的母?jìng)骺筊SV抗體，由于免疫反應(yīng)受到抑制，可能對(duì)接種不能做出充足的反應(yīng)RSV疫苗需要防御RSVA和B亞型，且必須不發(fā)生出現(xiàn)天然發(fā)生的RSV疾病現(xiàn)在是58頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗福爾馬林滅活疫苗減毒活疫苗亞單位/多肽疫苗基因工程疫苗DNA疫苗現(xiàn)在是59頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗福爾馬林滅活疫苗接種疫苗的2月-7歲兒童再次感染RSV的病情比未接種者更嚴(yán)重接種滅活疫苗后增強(qiáng)了機(jī)體CD4+Th2細(xì)胞優(yōu)勢(shì)，使IL-4、IL-5增加，肺組織中EOS浸潤(rùn)病情惡化者肺泡灌洗液中RSV特異性IgG含量很低，表明疫苗影響呼吸道中保護(hù)性抗體的生成現(xiàn)在是60頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗減毒活疫苗能誘導(dǎo)分泌型抗體和血清中和抗體，與自然感染相似，甚至在有母?jìng)骺贵w的情況下亦可免疫宿主第一代疫苗存在潛在的遺傳穩(wěn)定性問題第二代疫苗利用基因工程技術(shù)對(duì)第一代疫苗進(jìn)行優(yōu)化而產(chǎn)生，在人體具有較高的基因穩(wěn)定性現(xiàn)在是61頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗亞單位/多肽疫苗純化F蛋白疫苗（PFP）PFP-1,2疫苗已在RSV血清陽性兒童的試驗(yàn)中顯示了良好的安全性和免疫原性，更適合用于有CLD的兒童和老年人PFP-2疫苗用于肺囊性纖維化患兒能減少RSV-LRTI的發(fā)病率PFP-3疫苗純度更高，能起到更大的保護(hù)作用現(xiàn)在是62頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗亞單位/多肽疫苗G蛋白疫苗（BBG2Na）在小鼠中能誘導(dǎo)產(chǎn)生持久的RSV-A特異性中和抗體，其免疫原性和保護(hù)效應(yīng)不受來自母體高滴度的RSV-A抗體所影響是很有潛力的亞單位疫苗，在成人的I、II期臨床試驗(yàn)中已顯示了良好的安全性和免疫原性，目前正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)現(xiàn)在是63頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗基因工程疫苗利用基因插入、刪除以及嵌合體病毒等技術(shù)研制，目前尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段更易于研制復(fù)合疫苗從而減少接種次數(shù)，但疫苗的各種成分可能會(huì)相互干擾抗原呈遞過程從而形成競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)在是64頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗DNA疫苗能同時(shí)誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答;對(duì)不同亞型的RSV有交叉免疫反應(yīng)可能會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，在動(dòng)物和人體上的免疫差異較大，應(yīng)用于人體的效果還不清楚生物安全是重要問題，因而其可行性還未確定現(xiàn)在是65頁\一共有76頁\編輯于星期一疫苗當(dāng)今RSV疫苗的研究已取得了一些成果，如純化F蛋白疫苗和亞單位疫苗BBG2Na已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；減毒活疫苗cpts-248/404已在6個(gè)月以上的嬰兒顯示廣泛的免疫作用如何在保持免疫原性的基礎(chǔ)上使疫苗誘導(dǎo)平衡的Th1/Th2反應(yīng)，增加疫苗的安全性，以保護(hù)血清RSV抗體陰性的嬰幼兒甚至新生兒是研究的熱點(diǎn)現(xiàn)在是66頁\一共有76頁\編輯于星期一

五、感染控制現(xiàn)在