絡(luò)活喜腎內(nèi)科科會(huì)

絡(luò)活喜腎內(nèi)科科會(huì)第1頁(yè)/共23頁(yè)絡(luò)活喜：

高質(zhì)量降壓，保護(hù)腎臟第2頁(yè)/共23頁(yè)降低心血管事件對(duì)合并高血壓CKD患者至關(guān)重要患者比例(%)10204060死于心血管疾病死于腎衰竭58%19%超過(guò)一半合并高血壓的CKD患者死于心血管疾病K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforChronicKidneyDisease:Evaluation,Classification,andStratificationShulmanNB,etal.Hypertension.1989May;13(5Suppl):I80-93.心血管事件是CKD患者首位死亡原因第3頁(yè)/共23頁(yè)JNC72007ESC/ESH高血壓指南K/DOQI慢性腎病高血壓和降壓藥物指南1.嚴(yán)格控制血壓目標(biāo)血壓：≤130/80mmHg如果蛋白尿≥1g/天，目標(biāo)血壓則更低2.降低心血管疾病危險(xiǎn)3.保護(hù)腎臟，延緩腎病進(jìn)展降低心血管事件是合并高血壓CKD患者三大治療目標(biāo)之一

JournalofHypertension2007,25:1105–1187.中國(guó)高血壓指南.JNC7降低心血管事件對(duì)合并高血壓CKD患者至關(guān)重要第4頁(yè)/共23頁(yè)0987654321發(fā)生心肌梗死的患者比例（%）安慰劑(n=569)厄貝沙坦(n=579)絡(luò)活喜(n=567)P=0.021絡(luò)活喜為合并高血壓糖尿病腎病患者帶來(lái)更多獲益危險(xiǎn)降低42%絡(luò)活喜顯著降低高血壓伴糖尿病腎病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)NEnglJMed2001;345:851-602003IDNT第5頁(yè)/共23頁(yè)16.51615.51514.51413.513總體心血管事件和心血管手術(shù)發(fā)生率(%)阿替洛爾+芐氟噻嗪絡(luò)活喜+培哚普利(N=989)(N=825)P＜0.0001危險(xiǎn)降低17%DahlofBetal.Lancet2005:366;895-906絡(luò)活喜聯(lián)合ACEI顯著降低高血壓合并腎功能異?；颊叩男难茱L(fēng)險(xiǎn)絡(luò)活喜為合并高血壓糖尿病腎病患者帶來(lái)更多獲益第6頁(yè)/共23頁(yè)1%VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%薈萃分析：絡(luò)活喜更多減少冠心病事件絡(luò)活喜更多減少腦卒中及冠心病事件第7頁(yè)/共23頁(yè)薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)絡(luò)活喜減少腦卒中P=0.00214%16%P=0.032P=0.00418%P=0.03840%FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡(luò)活喜更多減少腦卒中及冠心病事件第8頁(yè)/共23頁(yè)WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772并非所有CCB均符合降壓帶來(lái)心臟獲益的規(guī)律冠心病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比CCB與對(duì)照藥物收縮壓差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降壓未帶來(lái)相應(yīng)獲益區(qū)絡(luò)活喜：能夠顯著減少心肌梗死的長(zhǎng)效CCB第9頁(yè)/共23頁(yè)JANA.Staessen.etal.HypertensRes2005;28:385-407絡(luò)活喜符合降壓帶來(lái)冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)下降的獲益規(guī)律心梗獲益(%)血壓變化(mmHg)-2-4-6-8-50-40-30-20-100102030P=0.95P=0.82P=0.24預(yù)測(cè)心梗獲益實(shí)際心梗獲益SBPP=0.002絡(luò)活喜PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136)硝苯地平控釋片ACTION(n=7665)絡(luò)活喜：能夠顯著減少心肌梗死的長(zhǎng)效CCB第10頁(yè)/共23頁(yè)ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降壓幅度(mmHg)-30-20-100絡(luò)活喜對(duì)照藥-11.5治療時(shí)間5年4.2年5.5年3.2年病人數(shù)1810215245192574728基線血壓146/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHg1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.5.Hypertension.2008Feb;51(2):393-8.＊＊＊＊＊P<0.0001＊＊P<0.001賴諾普利纈沙坦阿替洛爾坎地沙坦絡(luò)活喜：更強(qiáng)效降壓第11頁(yè)/共23頁(yè)同等條件下，絡(luò)活喜T/P比值最高CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.硝苯地平控釋片60mg絡(luò)活喜10mg非洛地平緩釋片10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美國(guó)FDAT/P下限絡(luò)活喜：更平穩(wěn)降壓第12頁(yè)/共23頁(yè)絡(luò)活喜控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片F(xiàn)errucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-721401301201109080706556810121416182022242血壓(mmHg)一天中的時(shí)間點(diǎn)絡(luò)活喜硝苯地平控釋片絡(luò)活喜：更持久降壓第13頁(yè)/共23頁(yè)WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.收縮壓(mmHg)絡(luò)活喜組(n=1042)阿替洛爾組(n=1031)外周收縮壓中心收縮壓相差0.7mmHg(P=0.2)相差4.3mmHg(P<0.0001)120122124126128130132134136絡(luò)活喜為基礎(chǔ)治療方案更有效控制中心動(dòng)脈壓絡(luò)活喜：更有效控制中心動(dòng)脈壓第14頁(yè)/共23頁(yè)N-型Ca2+通道：

同時(shí)分布于出/入球小動(dòng)脈阻斷N-型Ca2+通道同時(shí)擴(kuò)張出/入球小動(dòng)脈，降低腎小球壓L-型Ca2+通道：

僅分布于入球小動(dòng)脈阻斷L-型Ca2+通道主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，升高腎小球壓KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.絡(luò)活喜同時(shí)作用于

L,N-型通道硝苯地平僅作用于

L-型通道絡(luò)活喜同擴(kuò)張出入球小動(dòng)脈作用更均衡出球小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈絡(luò)活喜同時(shí)作用于L、N型鈣通道第15頁(yè)/共23頁(yè)00.51絡(luò)活喜硝苯地平出球/入球小動(dòng)脈擴(kuò)張比率KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.絡(luò)活喜擴(kuò)張出入球小動(dòng)脈作用更均衡絡(luò)活喜同擴(kuò)張出入球小動(dòng)脈作用更均衡第16頁(yè)/共23頁(yè)P(yáng)<0.001P<0.001P=0.0016年時(shí)氯噻酮組eGFR6年時(shí)絡(luò)活喜組eGFR6年時(shí)ACEI組eGFReGFR(mL/min/1.73m2)基線eGFR≥90mL/min/1.73m2基線eGFR60-89mL/min/1.73m2基線eGFR<60mL/min/1.73m2

ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.絡(luò)活喜有效保護(hù)合并高血壓的CKD患者腎功能隨訪6年時(shí)，絡(luò)活喜組eGFR與基線eGFR最為接近405060708090100110絡(luò)活喜保護(hù)腎臟：延緩eGFR下降第17頁(yè)/共23頁(yè)絡(luò)活喜保護(hù)腎臟：與單用ACEI相比，絡(luò)活喜聯(lián)合ACEI更多逆轉(zhuǎn)微量蛋白尿80706050403020100福辛普利(n=102）絡(luò)活喜+福辛普利(n=104）46%67%治療后UAE＜30mg/24h患者比例（%）RobertoFogarietal.AJH2002;15:1042-1049.絡(luò)活喜有效保護(hù)合并高血壓的CKD患者腎功能第18頁(yè)/共23頁(yè)

G.Kungys,etal.EurJclinPharmacol.2003;59:291-295絡(luò)活喜：療效不受透析影響絡(luò)活喜不被透析清除，透析患者使用絡(luò)活喜無(wú)需調(diào)整劑量5.940.1201234567同期血藥濃度同期透析液藥物濃度絡(luò)活喜藥物濃度(ng/ml)第19頁(yè)/共23頁(yè)

MasayoshiKojima,etal.NephronClinPract2004;97:c49–c53硝苯地平：療效受透析影響顯著硝苯地平控釋片血藥濃度(ug/L)血液透析前血液透析后P<0.055622.50102030405060絡(luò)活喜：療效不受透析影響第20頁(yè)/共23頁(yè)硝苯地平非洛地平絡(luò)活喜尼群地平地爾硫卓2520151050表觀分布容積(l/Kg)1.410.021.013.4絡(luò)活喜：安全性更好的CCB絡(luò)活喜表觀分布容積最高的CCB5.3CardiovascularDrugsandTherapy1997;10:869-872