神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病第1頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六

近3月基本臥床不起，生活不能自理需要他人照顧，近1月呼吸困難，夜間不能平臥。

發(fā)病來，無晨輕暮重，無睜眼及吞咽困難，知冷熱，無燙傷，大小便如常。曾先后在各大醫(yī)院診治效果差，為進一步診治入院。

第2頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六體檢：神清，構(gòu)音清，顱N(-),四肢勻稱性肌肉萎縮、右上肢尤甚，肌力０度，腱反射減弱，四肢肌張力低，病理征(-)，針刺覺正常。肌電圖：神經(jīng)源性肌損害腓腸神經(jīng)活檢：神經(jīng)輕度損害，以軸索為主。右肱二頭肌活檢：重度神經(jīng)源性肌損害，考慮脊肌萎縮癥。第3頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六血氣分析：PH7.348，PO280mmHg，PCO268mmHg，予BiPAP無創(chuàng)呼吸機維持，2小時后復查血氣分析：PH7.534，

PO2129mmHg，PCO218.7mmHg，繼續(xù)予BiPAP無創(chuàng)呼吸機維持?？诜θ缣?0mgBid，肌勁力5#Tid。

第4頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六

運動神經(jīng)元病

(motorneurondiseaseMND)

運動神經(jīng)元病是一組病因未明，選擇性侵犯上、下運動神經(jīng)元的慢性進行性變性疾病。第5頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六病變范圍包括錐體細胞、腦神經(jīng)運動核、脊髓前角細胞、皮質(zhì)延髓束、皮質(zhì)脊髓束。

臨床表現(xiàn)：錐體束征、肌無力和肌萎縮、延髓麻痹，無括約肌及感覺障礙。

第6頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六一、病因與發(fā)病機制

1．遺傳因素5%～10%家族性肌萎縮性側(cè)束硬化成年型常染色體顯性遺傳與銅/鋅超氧化物歧化酶基因突變有關(guān)突變基因定位21q22.1-22.2

青年型常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳隱性遺傳突變基因定位2q33-q35

2．散發(fā)性

（1）中毒因素

（2）免疫因素

（3）病毒感染

第7頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六

二、病理

鏡下：脊髓前角細胞、延髓運動神經(jīng)核、錐體細胞變性，數(shù)目減少；頸髓顯著；繼發(fā)性脫髓鞘，去神經(jīng)支配和肌纖維萎縮。

特征：運動神經(jīng)元選擇性死亡。第8頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六三、臨床表現(xiàn)

根據(jù)功能缺損分布（四肢或延髓）及性質(zhì)（上或下神經(jīng)元病）分四型：

1．肌萎縮性側(cè)束硬化(amyotrophiclateralsclerosisALS)

（1）發(fā)病年齡>40歲，男>女，首發(fā)手部肌無力、肌萎縮，下肢痙攣性癱瘓；

（2）晚期延髓麻痹，不影響眼外肌、括約?。?/p>

（3）無客觀感覺障礙；

（4）病程持續(xù)進展，平均3～5年。

第9頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六2．進行性脊肌萎縮(progressivespinalmuscularatrophyPSMA)

（1）發(fā)病年齡>30歲，男>女；

（2）隱襲起病，首發(fā)手部肌無力、肌萎縮、肌束顫動；

（3）無括約肌及感覺障礙；

（4）波及延髓麻痹予后差。

第10頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六3．進行性延髓麻痹(progressivebulbarpalsyPBP)

（1）中年后發(fā)病，飲水咳嗆，吞咽困難，構(gòu)音障礙，舌肌萎縮、肌束震顫；

（2）延髓束受累下頜反射亢進、強哭強笑；

（3）進展快，予后差，１－3年死于呼吸肌麻痹和肺感染。

第11頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六4．原發(fā)性側(cè)束硬化(primarylateralsclerosisPLS)

（1）中年或更晚起病，首發(fā)雙下肢對稱痙攣性癱瘓；無肌萎縮、不伴束顫；

（2）延髓束變性伴下頜反射亢進、強哭強笑；

（3）緩慢進行性病程。

第12頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六

四、輔助檢查

1．神經(jīng)電生理

肌電圖：失神經(jīng)支配改變。纖顫電位、束顫電位、巨大電位、正銳波。

2．肌肉活檢：神經(jīng)源性肌萎縮。

3．其他：CSF(－)；

MRI受累脊髓和腦干萎縮。

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五、診斷及鑒別診斷

（一）診斷

根據(jù)中年后隱襲起病，慢性進行性病程，表現(xiàn)肌無力、失神經(jīng)支配改變肌萎縮、肌束顫動；伴腱反射亢進、病理征等上、下運動神經(jīng)元受累征象，無感覺障礙，典型失神經(jīng)支配改變肌電圖可診斷。

第14頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六世界神經(jīng)病聯(lián)盟肌萎縮性側(cè)索硬化臨床診斷（E1Escorial，1994）標準

診斷確定性臨床表現(xiàn)

確診(definite)ALS----在延髓與2個脊髓部位（頸、胸或腰骶），或3個脊髓部位上、下運動神經(jīng)元體征

擬診(probable)ALS----2個或更多部位上、下運動神經(jīng)元體征，部位可以不同，但某些上運動神經(jīng)元體征必須在下運動神經(jīng)元缺損的上部

可能(possible)ALS----僅1個部位上與下運動神經(jīng)元體征，或在2個或更多部位僅有上運動神經(jīng)元體征，或下運動神經(jīng)元體征在上運動神經(jīng)元體征的上部

疑診(suspected)ALS----至少2個部位下運動神經(jīng)元體征

第15頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六（二）鑒別診斷

1.脊髓型頸椎病

2.頸段脊髓腫瘤

3.腦干腫瘤頭痛，嘔吐，同側(cè)顱Ｎ、對側(cè)錐體束損害表現(xiàn)，顱MRI：腦干占位。4.脊髓空洞癥

5.頸段脊髓蛛網(wǎng)膜炎第16頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六６.脊肌萎縮癥（spinalmuscularatrophySMA）

選擇性累及下運動神經(jīng)元的常染色體隱性遺傳病，致病基因定位5號染色體長臂近端運動神經(jīng)元維存（survivalmotorneuronSMN）基因,編碼蛋白對穿越核膜的RNA復合物形成和運輸有重要作用。第17頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六根據(jù)起病年齡分為：

嬰兒型（Werdning-Hoffmann病，SMA-I型）

慢性兒童型（SMA-II型）

青少年型（Kugelberg-Welander病，SMA-III型）

成年型（SMA-IV型）

第18頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六７.多灶性運動神經(jīng)?。∕MN）肌無力不對稱，無錐體束受損，血清單克隆或多克隆抗神經(jīng)節(jié)苷酯GM1抗體免疫球蛋白效佳。

８.良性肌束震顫無肌無力及肌萎縮，肌電圖正常。

第19頁，共22頁，2023年，2月20日，星期六六、治療