醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

MedicalImmunology第5

版(金伯泉主編)史震徐州醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論1/62第一篇免疫學(xué)概論第一章免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望第二章免疫組織和器官醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論2/62第一章免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史與展望第一節(jié)免疫學(xué)介紹第二節(jié)免疫發(fā)展簡(jiǎn)史與展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論3/62第一節(jié)免疫學(xué)介紹什么是免疫?免疫基本內(nèi)涵（功效、特點(diǎn)及應(yīng)用）Lymphocyte淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論4/62漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子胃小腸呼吸道皮膚醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論5/62肆虐歐洲大陸黑死?。ㄊ笠撸?/p>

TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.1562

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論6/62Smallpox天花醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論7/62Hypersensitivity超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論8/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論9/62

RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷Autoimmunediseases

本身免疫病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論10/62T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺點(diǎn)SevereCombinedImmunodeficiency，SCID醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論11/62免疫(immune)概念免疫當(dāng)代概念：是指機(jī)體對(duì)“自己”和“非己”識(shí)別，并排除“非己”物質(zhì)，借以維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定功效。免疫：指免去疫病及抵抗各種疾病發(fā)生。由機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)執(zhí)行。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論12/62免疫防御

immunologicdefense

預(yù)防外界病原體入

侵及去除已入侵病原體和有害生物性分子。

免疫監(jiān)視

immunologicsurveillance

監(jiān)督機(jī)體內(nèi)環(huán)境

出現(xiàn)突變細(xì)胞及早期腫瘤，并給予去除。

免疫耐受

immunologictolerance

對(duì)本身組織細(xì)胞

表示抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，處于本身耐受態(tài)。

免疫基本功效醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論13/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論14/62取得性免疫應(yīng)答免疫缺點(diǎn)腫瘤超敏反應(yīng)本身免疫性病移植免疫T/B聯(lián)合免疫缺點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論15/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論16/62免疫應(yīng)答immuneresponse,Ir

固有性免疫應(yīng)答innateimmunity

非特異性免疫Non-specificimmunity

適應(yīng)性免疫應(yīng)答adaptiveimmunity

特異性免疫Specificimmunity

免疫系統(tǒng)經(jīng)過免疫應(yīng)答執(zhí)行免疫功效

指機(jī)體免疫系統(tǒng)受物質(zhì)(即抗原)刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原，發(fā)生應(yīng)答(即活化、增殖、分化等），進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)全過程。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論17/62固有性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答微生物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論18/62免疫應(yīng)答特點(diǎn)固有免疫：不經(jīng)克隆擴(kuò)增、無記憶性和特異性，發(fā)生在感染早期（96h內(nèi)）適應(yīng)性免疫：經(jīng)克隆擴(kuò)增、有記憶性和特異性感染后5-7天后起作用。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論19/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論20/62免疫學(xué)應(yīng)用

傳染病預(yù)防接種菌苗、疫苗，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生免疫力.疾病治療包含腫瘤、慢性傳染病及超敏性疾病，可用抗體、細(xì)胞因子、體外擴(kuò)增免疫細(xì)胞及治療性抗原疫苗治療。免疫診療

ABO血型定型，傳染病診療，妊娠確診等醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論21/62免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史經(jīng)驗(yàn)免疫課時(shí)期免疫學(xué)科建立時(shí)期(科學(xué)免疫課時(shí)期)當(dāng)代免疫課時(shí)期醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論22/62一、經(jīng)驗(yàn)時(shí)期（1670-1850）人痘 天花牛痘 天花醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論23/62ProgressionofSmallpoxDay7Day3Day5天花病毒(Poxvirus)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論24/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論25/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論26/62Whydotheynotwanttoplaywithmykids?Theyshouldbevaccinatedfirst醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論27/62Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論28/62二、科學(xué)免疫課時(shí)期（1850-1970）

免疫學(xué)科形成和發(fā)展

Louispaster（1822-1895） 減毒疫苗

Richetportier（1920） 超敏反應(yīng)

Owen（1945） 免疫耐受

Metchnikoff（1890） 細(xì)胞免疫

Ehrlich（1897） 體液免疫

Burnet（1957） 克隆選擇學(xué)說當(dāng)代免疫學(xué)理論基石醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論29/62

LouisPasteur

：developanthraxvaccineandrabiesvaccine,andextensivelyuseofvaccination.1822-1895醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論30/62提出病原菌致病概念主要研究結(jié)核病，創(chuàng)建了結(jié)核菌素反應(yīng)和Koch現(xiàn)象RobertKoch

1843-1910,

NobelPrizein1905醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論31/62

ElieMetchnikoff

NobelPrizein1908

發(fā)覺吞噬作用，創(chuàng)建細(xì)胞免疫學(xué)說醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論32/62PaulEhrlich

：NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody創(chuàng)建體液免疫學(xué)說，建立檢測(cè)白喉抗毒素標(biāo)準(zhǔn)化方法，提出抗體形成側(cè)鏈學(xué)說及化學(xué)治療梅毒醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論33/62EmilvonBehring:1854-1917NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.

1890與Kitasato利用antitoxin，開創(chuàng)了免疫血清治療法醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論34/62RodneyPorter1917-1985GeraldEdelman1929--1959年，Porter和Edelman反抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究證實(shí)------抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)

NobelPrizein1972醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論35/62Nobelprizein1960Burnet醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論36/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論37/62

MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2Peptide-bindingunitIg-likeunitsMembraneanchorunit發(fā)覺主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex,MHCJeanDausset

1916--,

NobelPrizein1980forstudyonimmunogenetics醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論38/62三、當(dāng)代免疫課時(shí)期（1970-）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生

1978年發(fā)覺抗體基因重排是B細(xì)胞抗原識(shí)別受體多樣性原因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑發(fā)覺細(xì)胞程序性死亡路徑發(fā)覺

CTL表示FasL，靶細(xì)胞表示其受體Fas造血與免疫細(xì)胞發(fā)育

免疫細(xì)胞—多能造血干細(xì)胞—神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用免疫學(xué)發(fā)展

DNA疫苗、基因工程制備重組細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞治療、完全人源抗體、口服本身抗原預(yù)防本身免疫疾病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論39/62附：免疫學(xué)方面取得諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)家及結(jié)果年份姓名結(jié)果1901EmilvonBehring開創(chuàng)人工被動(dòng)免疫血清療法1905RobertKoch創(chuàng)造結(jié)核菌素反應(yīng)和Koch現(xiàn)象1908ElieMetchnikoff創(chuàng)建細(xì)胞免疫學(xué)說

PaulEhrlich創(chuàng)建體液免疫學(xué)說1912ACarrel器官移植1913CharlesRichet發(fā)覺過敏反應(yīng)1919JulesBordet補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)，補(bǔ)體1930KarlLandsteinerABO血型系統(tǒng)1951MaxTheier黃熱病疫苗1957DanielBovert抗組胺藥品治療超敏反應(yīng)1960FMacfarlanceBurnetPeterBMedawar抗體形成選擇學(xué)說，取得性免疫耐受醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論40/621972RodneyRPorterGeraldMEdlemanIg結(jié)構(gòu)1977RSYallow下丘腦激素放射免疫測(cè)定1980BarujBenacerrafJeanDaussetGeorgeSnellMHC復(fù)合體1984GKoehlerCMilstein單克隆抗體NKJerne免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說1987STonegawaIg基因結(jié)構(gòu)，抗體多樣性遺傳原理1990JosephEMurray1954年腎移植成功

EDonnallThomas1950年GVHR1996DohertyZinkernagel免疫應(yīng)答MHC限制性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論41/62第二章免疫組織和器官醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論42/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論43/62外周免疫器官Peripherallymphoidorgan中樞免疫器官Centrallymphoidorgan淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功效場(chǎng)所脾（spleen）、淋巴結(jié)（lymphoidnodes）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論44/62第一節(jié)中樞免疫組織和器官骨髓(bonemarrow)各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生場(chǎng)所B細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所體液免疫發(fā)生場(chǎng)所：再次體液免疫應(yīng)答主要部位

（既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論45/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論46/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論47/62胸腺(thmyus)：T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論48/62

表現(xiàn)為體液與細(xì)胞免疫應(yīng)答無能，患者重復(fù)發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌和寄生蟲感染。先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論49/62無胸腺裸鼠T細(xì)胞選擇性缺點(diǎn)天然動(dòng)物模型醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論50/62

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論51/62第二節(jié)外周免疫組織和器官醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論52/62T、B等免疫細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答場(chǎng)所。淋巴結(jié)脾臟：最大外周免疫器官粘膜皮膚相關(guān)淋巴組織醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論53/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論54/62醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論55/62粘膜免疫系統(tǒng)（MIS）粘膜免疫系統(tǒng)又稱粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT),包含消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論56/62腸粘膜M細(xì)胞(特化Ag轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞)經(jīng)過吸附、胞飲或內(nèi)吞抗原囊泡轉(zhuǎn)遞M、DCT細(xì)胞—輔助B細(xì)胞—分化