艾滋病晚期患者的治療策略專家講座

艾滋病晚期患者治療策略上海市(復(fù)旦大學(xué)從屬)公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲年12月16日艾滋病晚期患者的治療策略第1頁Acasereportoflate-presentingpatient盧洪洲M.D.Ph.DDepartmentofInfectiousDisease

ShanghaiPublicHealthClinicalCenter艾滋病晚期患者的治療策略第2頁

A35-year-oldmanwasadmittedtohospitalbecauseoffever,coughandshortnessofbreathcon?rmedtobeHIV-1antibodypositiveCD4+T-lymphocytecellcountwas28cell/mLHIV-1viralloadwas386,891copies/mL,艾滋病晚期患者的治療策略第3頁physicalexaminationConsciousbutrestlessbloodpressurewas120/84mmHg,heartrate120/minute,bodytemperature38.3Candrespiratoryrate26perminutepox-likerashesonhisface,thoraxandabdomenMildcyanosiswasfoundinhislipswhite,non-adherentplaquesonthebuccalmucosae,tonsillarringandtongue艾滋病晚期患者的治療策略第4頁

CTscanconsistentwithmilitarytuberculosisandPneumocystisjiroveci

pneumonia(PCP)艾滋病晚期患者的治療策略第5頁

militarytuberculosisPneumocystisjirovecipneumonia(PCP)Oropharyngealcandidiasisrifampin(RMP),isoniazid(INH),ethambutolandpyrazinamideintravenousco-trimoxazoleOralfluconazolestavudine,lamivudineandefavirenzwasinitiatedtwoweeksafterhisantituberculoustreatmentTherapeuticdrugs艾滋病晚期患者的治療策略第6頁

bloodcultureisolatedSalmonellacholeraesuisOphthalmologicalevidenceofCMVretinitisandpositivePP-65antigenresults艾滋病晚期患者的治療策略第7頁

CMVretinitisSepticemiaGanciclovirintravenouscefotaximesodiumHerpeszosterAcyclovir

Therapeuticdrugs艾滋病晚期患者的治療策略第8頁艾滋病晚期患者的治療策略第9頁liverenzymeabnormalities,totalbilirubin236.2mmol/LabdominalCTscanshowedalesionintheheadofpancreasandmultipleenlargedlymphnodesDisseminatedMycobacteriumaviumComplexDisease-------Clinicaldiagnosis,treatedwithclarithromycin,ethambutolandofloxacin艾滋病晚期患者的治療策略第10頁

ThepatientreportedheadachesatthistimebutthepainnotsevereAmagneticresonanceimaging(MRI)scanofthebrainshowedleftfrontallobehypodensityordemyelinatingconditionandalefteye/paranasalsinusabnormalityRepeatMRIbrainfourweekslatershowedlargerlesions艾滋病晚期患者的治療策略第11頁

thepatientacceptedanoperationtoresectthemassintheleftfrontallobeIntraoperativeanalysisofafrozensectionconfirmedthetumourcellsexpressedtheB-cellantigenCD20andlackedtheT-cellantigenCD3Togetherwiththemorphologicalfeatures,theseresultsconfirmedthediagnosisofdiffuselargeB-celllymphoma艾滋病晚期患者的治療策略第12頁第13

頁Military

tuberculosisPCPOropharyngealcandidiasisCMVretinitisSepticemiaHerpeszosterPrimarycentralnervoussystemlymphomaDisseminatedMycobacteriumaviumComplexDiseaseImagedata艾滋病晚期患者的治療策略第13頁CD4+cellcountof962hospitalizedpatientswithdifferentOIsTheimportanceofearlyfoundandearlytreatment

ofHIV/AIDSpatients

艾滋病晚期患者的治療策略第14頁WhatisthemosteffectiveandsafeARTregimenof

late-presentingpatient?

艾滋病晚期患者的治療策略第15頁16目錄晚期就診者定義了解出現(xiàn)晚期就診原因和問題討論晚期就診者何時開始治療及怎樣治療ART二線治療方案進(jìn)展艾滋病晚期患者的治療策略第16頁晚期就診者定義晚期就診者在首次求醫(yī)時:CD4<350極晚期就診者:CD4<200AIDS,non-AIDS事件超晚期就診者:CD4<50AIDS,non-AIDS事件艾滋病晚期患者的治療策略第17頁晚期就診者未診療HIV患者會因?yàn)槲茨芗皶r接收健康干預(yù)而造成器官損傷與機(jī)會感染腫瘤發(fā)生抗病毒治療(ART)副作用從社會層面說,患者因?yàn)椴恢雷约焊腥綡IV,更有可能將HIV病毒傳輸給其它人診療為晚期患者醫(yī)療花費(fèi)更高

服藥依從性和藥品相互作用艾滋病晚期患者的治療策略第18頁出現(xiàn)晚期就診者原因從不體檢無危機(jī)意識參加體檢拒絕(無法訪問)護(hù)理和治療停頓治療：藥品毒副作用不能耐受艾滋病晚期患者的治療策略第19頁衛(wèi)生部公布4月全國法定傳染病疫情中華人民共和國衛(wèi)生部-05-094月（4月1日零時至4月30日24時），全國（不含臺港澳，下同）共匯報(bào)法定傳染病692625例，死亡1235人。其中，甲類傳染病中鼠疫無發(fā)病、死亡匯報(bào)，霍亂匯報(bào)1例，無死亡；乙類傳染病中除傳染性非經(jīng)典肺炎、人感染高致病性禽流感、脊髓灰質(zhì)炎、白喉和流行性乙型腦炎無發(fā)病、死亡病例匯報(bào)外，其余21種傳染病共匯報(bào)發(fā)病335203例，死亡1158人；匯報(bào)發(fā)病數(shù)居前五位病種依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核、梅毒、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、淋病，占乙類傳染病匯報(bào)發(fā)病總數(shù)95%。同期，全國共匯報(bào)丙類傳染病發(fā)病357421例，死亡77人。匯報(bào)發(fā)病數(shù)居前三位病種依次為手足口病、流行性腮腺炎和其它感染性腹瀉病，占丙類傳染病匯報(bào)發(fā)病總數(shù)93％。艾滋病晚期患者的治療策略第20頁艾滋病晚期患者的治療策略第21頁22年4月全國法定傳染病匯報(bào)發(fā)病、死亡統(tǒng)計(jì)表艾滋病晚期患者的治療策略第22頁23年5月全國法定傳染病匯報(bào)發(fā)病、死亡統(tǒng)計(jì)表艾滋病晚期患者的治療策略第23頁年6月全國法定傳染病匯報(bào)發(fā)病、死亡統(tǒng)計(jì)表艾滋病晚期患者的治療策略第24頁4/23/2023艾滋病晚期患者的治療策略第25頁艾滋病晚期患者的治療策略第26頁晚期就診者潛在風(fēng)險更高死亡率AIDS和相關(guān)合并癥發(fā)病率更高CD4復(fù)常率低更高IRIS發(fā)病率潛在藥品相互作用更高住院率，增加經(jīng)濟(jì)支出存在更長時間潛在傳輸威脅艾滋病晚期患者的治療策略第27頁初始ART抗菌治療時機(jī)和存活率SabinetalAIDS艾滋病晚期患者的治療策略第28頁AIDS發(fā)病率或死亡率HAART起始后年份評定ARV初治患者開始HAART最正確CD4臨界值依據(jù)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)分類預(yù)估AIDS發(fā)病率或病死率AIDS發(fā)病率或病死率StemeJ,etal.13thCROl,;#525.艾滋病晚期患者的治療策略第29頁CD4過低可能增加HIV和非HIV

并發(fā)癥風(fēng)險較低CD4最低點(diǎn)定義為：抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療是存在HIV神經(jīng)認(rèn)知功效損害風(fēng)險原因伴有血管內(nèi)皮功效惡化獨(dú)立風(fēng)險原因能更有效預(yù)估CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在初始接收抗感染治療后96周內(nèi)，是骨密度降低獨(dú)立風(fēng)險原因EllisR,etal.AIDS.25:1747-1751.2.HoJE,etal.CROI.Abstract813.

3.GrantP,etal.CROI.Abstract823.艾滋病晚期患者的治療策略第30頁Non-HIVComorbiditiesAccountforMoreDeathsinHIV-InfectedPersonsThanHIV1CVD=cardiovasculardisease;D:A:D=datacollectiononadverseeventsofanti-HIVdrugs.1.SmithCetal.16thCROI;February8–11,,Montreal,Canada.Oralpresentation.//CROI/croi_28.htm.AccessedJune16,.D:A:Ddatabase,N=33,347HIV-infected;2,192Deaths/158,959Person-Years艾滋病晚期患者的治療策略第31頁HIV病毒感染患者，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和CHD*風(fēng)險關(guān)系隊(duì)列研究HIV+和HIV-KaiserPermanente患者總體而言，HIV陽性能顯著增加患者CHD風(fēng)險(P<0.001)；HIV陰性中等增加患者CHD風(fēng)險原因(P<0.001)治療HIV陽性且CD4+≥500/mm3(最近檢測或在低點(diǎn)檢測時)患者時，

不會增加CHD風(fēng)險原因*校正年紀(jì)，種族，性別，吸煙，酒精/藥品濫用，肥胖，糖尿病和使用降脂降壓治療等原因。以下原因是隨時間改變進(jìn)行分析：ART，CD4+計(jì)數(shù)，年紀(jì)，糖尿病，降脂治療，降壓治療，其余原因是固定變量。CHD發(fā)生率低CHD發(fā)生率高0.101.002.00率比（RateRatio）

(95%CI)HIV感染陰性CD4+≥500

CD4+201-499CD4+≤200率比(RR)HIV感染陰性CD4+≥500

CD4+201-499CD4+≤200Reference

0.9(P=.38)

1.4(P<.001)

1.7(P<.001)Reference

1.3(P=.19)

1.1(P=.75)

1.5(P=.29)HIV呈陽性,接收ART治療CHD危險原因與最近CD4+計(jì)數(shù)關(guān)系*HIV呈陽性,未接收ART治療*CHD：冠狀動脈硬化性心臟病KleinD,etal.CROI.Abstract810.艾滋病晚期患者的治療策略第32頁患者延遲治療可能降低CD4復(fù)常率HIV-1感染者(N=468)隨訪48個月中位CD4+計(jì)數(shù)<500時，在未治療患者中:隨訪12個月64%在感染者，4個月內(nèi)開始治療患者CD4細(xì)胞≥900細(xì)胞/mm3-34%患者延遲了治療早期ART能夠使患者最終CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)更高.治療起始時CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)分組(預(yù)計(jì)HIV感染至開始治療時間[月])高

(>500細(xì)胞/mm3)1(≤4);2(4-12);3(>12)低

(<500細(xì)胞/mm3)4(≤4);5(4-12);6(>12)012243648CD4+≥900細(xì)胞/mm3

(受試者中所占百分比)起始ART治療后月roup2Group1Group3Group4Group5Group6LeT,etal.NEnglJMed.;368:218-230.艾滋病晚期患者的治療策略第33頁晚期就診者花費(fèi)總直接花費(fèi)門診花費(fèi)非HIV住院花費(fèi)HIV相關(guān)住院花費(fèi)藥品花費(fèi)總隨訪期間花費(fèi)KrentzandGillAIDSResearchandTreatment艾滋病晚期患者的治療策略第34頁感染知曉度對傳輸風(fēng)險影響知曉自己感染HIV不知曉自己感染HIV在美國,25%新感染者不知曉自己已被感染HIV患者感染,占新感染者總數(shù)54-70%這項(xiàng)研究預(yù)計(jì):不知曉自己感染情況患者傳輸HIV風(fēng)險是知曉者3.5倍經(jīng)過增加人們對于疾病狀態(tài)知曉度,能夠緩解HIV/AIDS傳輸傳染率(%)獲知自己已被確診為HIV后,一些人可能會改進(jìn)自己行為習(xí)慣,以降低本身對于身邊HIV陰性人群傳輸風(fēng)險AdaptedfromMarksGetal.AIDS,20:1447-50.艾滋病晚期患者的治療策略第35頁還未處理問題晚期就診者治療艾滋病晚期患者的治療策略第36頁WHO:更新了成人、兒童和婦女治療方案擴(kuò)大

ART可及性開始治療時機(jī):CD4+≤500cells/mm3優(yōu)先治療進(jìn)展性HIVorCD4+≤350cells/mm3病載檢測是監(jiān)控

ART治療最好方法推薦首選方案:合劑-TDF+3TC+EFVd4T因?yàn)樗幤范靖弊饔茫鸩酵ｎD使用WHOConsolidatedTreatmentGuidelines.June.艾滋病晚期患者的治療策略第37頁成人初始治療方案推薦提議更新總結(jié)

艾滋病晚期患者的治療策略第38頁ComparisonbetweenMajorGuidelinesforInitiationofAntiretroviralTherapy1.Strongstrengthrecommendationbasedonobservationaldata(A-II)2.Moderatestrengthrecommendationbasedonexpertopinion(B-III)3.ButtreatallHIV+pregnantwomen,HBVco-infection,HCVco-infection,HIVAN,HIVrelatedneurocognitivedisorders,ITP,non-AIDScancersandserodiscordantcouples4.IndividualswithCD4<350asapriority5.ButtreatallHIV+pregnantwomen,TBco-infectionwithactivediseaseandHBVco-infectionwithsevereliverdisease,andserodiscordantcouplesGlobalAIDSResponseProgressReporting(WHO/UNICEF/UNAIDS).GuidelineAIDSorHIV-RelatedSymptomsCD4+CellCount

<200/mm3CD4+CellCount200-350/mm3CD4+CellCount350-500/mm3CD4+CellCount

>500cells/mm3DHHS-USA,YesYesYesYes1Yes2InternationalAIDSSociety-USA,YesYesYesYes1Yes2BritishHIVAssociation,YesYesYesConsider3Defer3EuropeanAIDSClinicalSociety,YesYesYesConsider3ConsiderWorldHealthOrganization,YesYesYesYes4Defer5艾滋病晚期患者的治療策略第39頁ART起始治療治療和考慮原因?HIV/AIDS確實(shí)診和判定ART和其它藥品相互作用問題服藥片數(shù)和服藥中止ART藥品半衰期和漏服造成耐藥風(fēng)險當(dāng)合并OI時ART用藥考慮:TB,隱球菌腦病艾滋病晚期患者的治療策略第40頁是否有ART晚期就診者特定初始

治療方案？考慮以下原因：合并丙型肝炎感染機(jī)會性感染耐藥傳輸依從性障礙妊娠精神病狀態(tài)對比現(xiàn)有方案有效數(shù)據(jù)答案很簡單NO艾滋病晚期患者的治療策略第41頁晚期就診者治療一日一次：AtriplaCompleraStribildPI/r策略-LPV/r,ATZ/r,DRV/rNNRTI策略-EFV,NVP整合酶策略-拉替拉韋，Dulutegravir艾滋病晚期患者的治療策略第42頁HIV感染晚期患者管理提議AntinoriA,etal.AntiviralTherapy15Suppl1:31-35.在耐藥匯報(bào)不可及情況下，有理由對晚期就診者起始治療采取增強(qiáng)型蛋白酶抑制劑艾滋病晚期患者的治療策略第43頁病毒耐藥性(-)-美國美國10個

HIV監(jiān)測中心總樣本量:77,887新診療HIV陽性患者.*P<0.01與長久感染。NRTI：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；NNRTI：非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；PI：蛋白酶抑制劑耐藥性(%)KimD,etal.20thCROI.Atlanta,.Abstract149.艾滋病晚期患者的治療策略第44頁HIVDR患者在亞洲分布-年亞洲已登記ART初始治療患者耐藥情況研究5個地域11個地域HIV感染連續(xù)時間患者人數(shù)(n)患者耐藥人數(shù)(n)患者耐藥百分比(%)P值近期感染458286.110.065慢性感染1,340544.03總計(jì)1,798824.56KiertiburanakulS,etal.PlosOne(inpress)艾滋病晚期患者的治療策略第45頁研究一線使用NNRTIs或者PI藥品患者，發(fā)覺PI對于NRTI有保護(hù)作用，可降低其耐藥發(fā)生NRTI

突變個數(shù)Inversevariance–weightedestimatesofdifferencesinprevalenceofDRbetweenNNRTIandPIforNRTImutation,NNRTIandPImutationsHillA,GuptaJInfectDis.艾滋病晚期患者的治療策略第46頁在一線使用NNRTIs或者PI藥品患者中，PI藥品耐藥發(fā)生率低，基因屏障高HillA,GuptaJInfectDis.NNRTIorPI主要突變個數(shù)Inversevariance–weightedestimatesofdifferencesinprevalenceofDRbetweenNNRTIandPIforNRTImutation,NNRTIandPImutations艾滋病晚期患者的治療策略第47頁依從性不佳對病毒學(xué)和臨床應(yīng)答影響患者檢測不到HIVRNA百分比無艾滋病表現(xiàn)患者百分比檢測不到HIVRNA百分比無艾滋病百分比依從性>90%依從性70-90%依從性<70%依從性

>90%依從性50%-89%依從性<50%*堅(jiān)持服用處方藥依從性*漏服次數(shù)依從性KuritzkesDR,etal.JInfectDis.;197:867-870.BangsbergDR,etal.AIDS;15:1181-1183艾滋病晚期患者的治療策略第48頁哪種NRTI藥品組合可選擇？特征AZT/3TC3TC/ABCTDF/3TCorFTC用藥負(fù)擔(dān)

一日2次一日1次一日1次費(fèi)用+++++優(yōu)勢臨床慣用藥長久服用毒性低短期長久服用耐受性好劣勢脂肪營養(yǎng)不良性貧血造成CVD過敏反應(yīng)腎性骨病耐藥184VTAMS184VK65R184VK65R艾滋病晚期患者的治療策略第49頁0.0010.010.11101001000100001000001000000PlasmaHIV-1RNA(copies/ml)0ReleasefromstablereservoirsLimitofDetection(50c/ml)100%EffectiveHAARTRegimenTimeonHAART(years)123艾滋病晚期患者的治療策略第50頁0.0010.010.11101001000100001000001000000PlasmaHIV-1RNA(copies/ml)0123TimeonHAART(years)ResidualreplicationReleasefromstablereservoirsLimitofDetection(50c/ml)??StartHAART艾滋病晚期患者的治療策略第51頁AbnormalTCellActivationDespite

2YrsofViralSuppressiononHAART0255075HIV+Untreated

N=13HIV+Treated

N=99HIV-N=6P<0.001P<0.001%CD38+HLA-DR+CD8+T-cellsHuntetal,JID,艾滋病晚期患者的治療策略第52頁MedicationsStudiedtoAddress“InflammationPositiveFindingsStatinsValganciclovirChloroquineProbioticsIL-7MaravirocNSAIDs/ASALeflunomideRaltegravirNegativeFindingsStatinsColostrumChloroquineProbioticsIL-7MaravirocHydroxychloroquineAdaptedfromPaiardiniM,etal.7thIAS;KualaLumpur,Malaysia;June30-July3,.Abst.MOBS01.UnderstudyStatinsSevelemerChloroquineMethotrexateAnti-IL-6MesalamineRifaximinIsotretinoinCenicriviroc艾滋病晚期患者的治療策略第53頁InflammationpredictsdiseaseintreatedHIVinfection,asitdoesinthegeneralpopulation

(S.Deeks,plenary,IAS)Mortality(Kuller,PLoSMed,,SandlerJID,TienJAIDS)CardiovascularDisease(Baker,CROI)Lymphoma(Breen,CancerEpiBioPrev,)VenousThromboembolism(Musselwhite,AIDS,)TypeIIDiabetes(Brown,DiabetesCare,)CognitiveDysfunction

(BurdoAIDS)Frailty(Erlandson,JID)艾滋病晚期患者的治療策略第54頁HIVpositiveHIVnegativeCo-morbidconditionscommoninHIV-infectedadultsNumberofCo-morbiditiesGuaraldietal.,ClinInfectDis;53:1120艾滋病晚期患者的治療策略第55頁藥品相互作用（概要）抗病毒藥品調(diào)整其它抗感染藥品（主要指抗分支桿菌藥、抗真菌藥）調(diào)整其它慣用藥調(diào)整艾滋病晚期患者的治療策略第56頁抗病毒藥品與細(xì)胞色素氧化酶系（CYPs）關(guān)系蛋白酶抑制劑：CYP3A4底物及抑制劑（利托那韋最為顯著）；非核苷類似物：（奈韋拉平、依非韋倫、地拉韋定）CYP3A4和CYP2D6代謝底物及誘導(dǎo)劑（少數(shù)情況下為抑制劑）；依曲韋林：CYP3A4、2C9、2C19底物及抑制劑；Maraviroc：CYP3A4底物。艾滋病晚期患者的治療策略第57頁影響非核苷類似物相互作用奈韋拉平有本身誘導(dǎo)作用、2-4周到達(dá)高峰，通常在服藥2周后劑量加倍；依曲韋林與以下藥品存在配伍禁忌：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福噴丁、奈韋拉平及依非韋倫；蛋白酶抑制劑（除達(dá)蘆那韋/r及沙奎那韋/r以外）。利福平降低依非韋侖濃度，提議依非韋侖加量至800mg/天；艾滋病晚期患者的治療策略第58頁影響蛋白酶抑制劑相互作用（1）利托那韋抑制其它蛋白酶抑制劑代謝，據(jù)此組成蛋白酶抑制劑二聯(lián)合劑（PIs/r）與奈韋拉平適用：洛匹那韋/r劑量應(yīng)該增加至500mg/125mg天天2次,安普那韋/r不需要調(diào)整，單配方阿扎那韋、安普那韋濃度下降不推薦適用。適用依非韋侖：初治患者阿扎那韋/r400mg/100mg天天1次，經(jīng)治患者不推薦；安普那韋/r1日1次使用方法中利托那韋調(diào)整為300mg，1日2次使用方法不需要調(diào)整；艾滋病晚期患者的治療策略第59頁影響蛋白酶抑制劑相互作用（2）洛匹那韋/r：與利福平適用時加量至400mg/400mg或800mg/200mg天天2次，與地塞米松適用時濃度下降注意觀察，適用氟替卡松濃度顯著下降防止適用。達(dá)蘆那韋/r：與地塞米松、氟替卡松適用濃度顯著下降，防止。制酸劑及堿性藥品影響蛋白酶抑制劑吸收，提議服藥盡可能隔開（如間隔12小時）。艾滋病晚期患者的治療策略第60頁影響CCR5抑制劑馬拉維若相互作用適用強(qiáng)CYP3A抑制劑：PIs(除tipranavir/r外)、地拉韋定、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素以及其它（如奈法唑酮、特利霉素），馬拉維若劑量減半至150mg天天2次適用強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑：依非韋倫、利福平、依曲韋林、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英，馬拉維若加倍至600mg天天2次。艾滋病晚期患者的治療策略第61頁其他核苷類似物、融合抑制劑、整合酶抑制劑受CYP酶系影響很??；核苷類似物（包含抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥品及其它抗病毒藥品）之間因競爭細(xì)胞內(nèi)磷酸化路徑，可能造成療效下降甚至治療失敗，如利巴韋林與齊多夫定，司他夫定與齊多夫定，扎司他濱與拉米夫定；拉替那韋受葡萄糖醛酸酶代謝適用利福平（誘導(dǎo)劑）時加量至800mg天天2次艾滋病晚期患者的治療策略第62頁抗菌藥品對CYP酶系作用利福平：CYP3A4、2C9、2C19誘導(dǎo)劑利福布?。篊YP3A4誘導(dǎo)劑，較利福平弱異煙肼：CYP2E1抑制劑克拉霉素、阿奇霉素（較克拉霉素弱）：CYP3A4抑制劑氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑：CYP3A4抑制劑艾滋病晚期患者的治療策略第63頁影響抗分枝桿菌藥品相互作用適用奈韋拉平：不可用利福平（增加NVP毒性），可用利福布??；適用依非韋侖：利福布汀加量至450mg/天；適用PIs/r：利福布汀減量為150mg隔天一次，利福平禁忌使用；適用NNRTIs：克拉霉素濃度下降，可考慮改用阿奇霉素。艾滋病晚期患者的治療策略第64頁影響抗真菌藥品使用相互作用伏立康唑：與洛匹那韋/r、安普那韋/r或大劑量利托那韋存在配伍禁忌，與阿扎那韋和安普那韋及其它PIs適用時需要監(jiān)測伏立康唑血藥濃度；酮康唑：與奈韋拉平或依非韋倫不推薦適用，與PIs/r適用時劑量不超出200mg/天；博沙康唑：與依非韋侖不推薦適用；伊曲康唑：與利福平、異煙肼、利福布汀、依非韋侖不推薦適用，與PIs/r適用時劑量不超出200mg/天；氟康唑：與利福布汀、異煙肼不推薦適用，與利福平適用時需要酌情加量；卡泊芬凈與CYP3A4誘導(dǎo)劑（依非韋倫、奈韋拉平、奈非那韋、苯妥英、利福平、地塞米松、卡馬西平）適用時，劑量增加至70mg/天。艾滋病晚期患者的治療策略第65頁可能造成嚴(yán)重不良反應(yīng)CYP底物特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特：QT間期延長；一些他汀類：橫紋肌溶解綜合征；二氫吡啶類鈣拮抗劑，磷酸二脂酶抑制劑（西地那非）：低血壓；苯二氮卓類（咪達(dá)唑侖、三唑侖、阿普唑侖、地西泮）及非苯二氮卓類（佐匹克隆、丁螺環(huán)酮）：過分鎮(zhèn)靜；卡馬西平和麥角胺類：共濟(jì)失調(diào)。艾滋病晚期患者的治療策略第66頁降脂治療洛伐他汀、辛伐他?。号c蛋白酶抑制劑禁忌適用；阿托伐他汀、瑞舒伐他?。号c洛匹那韋/r適用時使用最小劑量；普伐他汀、氟伐他汀與PIs適用無特殊禁忌；非諾貝特、煙酸以及降血脂新藥依折麥布：不經(jīng)過CYP3A4代謝，與抗