密固達(dá)異議處理課件

AclastaQ&AACL-PM009/01-12/2010目前密固達(dá)在國(guó)外都有什么適應(yīng)癥?

歐洲,美國(guó),中國(guó)適應(yīng)癥比較適應(yīng)癥FDAEMEASFDA治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥√(2007年)√(2007年)√(2009年5月)預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥√√治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量√√治療和預(yù)防激素長(zhǎng)期治療繼發(fā)的骨質(zhì)疏松癥√√治療Paget’s骨病√√√預(yù)防髖部骨折后臨床再發(fā)骨折√唑來(lái)膦酸是否也會(huì)像阿侖膦酸報(bào)道的那樣

產(chǎn)生抑制骨折愈合的結(jié)果?現(xiàn)有臨床研究數(shù)據(jù)說(shuō)明唑來(lái)膦酸對(duì)骨折愈合的無(wú)影響.2010年10月發(fā)表的HORIZON-RFT研究亞組數(shù)據(jù)表明結(jié)果表明,髖部骨折手術(shù)后,即使在2周內(nèi)使用唑來(lái)膦酸,對(duì)骨折愈合也無(wú)影響.臨床建議:在骨折后短期內(nèi),使用密蓋息可以有效緩解疼痛,控制骨量丟失.癥狀控制后,轉(zhuǎn)為密固達(dá)治療可以實(shí)現(xiàn)全年的患者依從性,全面提升骨密度,降低骨折風(fēng)險(xiǎn),髖部骨折后患者還可降低死亡率達(dá)28%.為什么密固達(dá)一年一次就可以提供全年的骨骼保護(hù)？密固達(dá)為靜脈制劑,生物利用度100%,靜脈滴注后24小時(shí)內(nèi)3mg(約61%)迅速與骨表面羥基磷灰石結(jié)合,形成雙膦酸藥物”保護(hù)層”.密固達(dá)獨(dú)特的雙氮咪唑環(huán)側(cè)鏈,使其可以與骨表面牢固結(jié)合,很少脫落,并強(qiáng)效抗骨吸收,其活性是阿倫膦酸的25-114倍因此密固達(dá)小劑量即可達(dá)到顯著抑制破骨細(xì)胞,并且在破骨細(xì)胞和骨組織間被循環(huán)利用,持續(xù)發(fā)揮作用.達(dá)到全年抑制骨丟失,保護(hù)骨骼的療效.臨床研究證據(jù)可以看到密固達(dá)一年一次顯著全面提升患者骨密度(椎體提升6.7%,髖部提升6%),降低各關(guān)鍵部位骨折風(fēng)險(xiǎn)(椎體降低70%,非椎體降低25%,髖部降低41%).高度攝取循環(huán)實(shí)現(xiàn)再吸附BP

脫落率低BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP密固達(dá)與擇泰?的差別是什么？

可以用擇泰一年一次治療骨質(zhì)疏松癥么？密固達(dá)擇泰活性成分唑來(lái)膦酸5mg唑來(lái)膦酸4mg劑型5mg：100ml溶液4mg/5ml濃溶液適應(yīng)癥Paget’s骨病絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥腫瘤導(dǎo)致的高鈣血癥，多發(fā)性骨髓瘤，實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移劑量一年一次4-17次/年(一年最高劑量為68mg)滴注時(shí)間至少15分鐘恒速滴注至少15分鐘恒速滴注，單次給藥不高于4mg腎功能要求CrCl≥35ml/min:CrCl>60ml/min:4.0mgCrCl50-60ml/min:3.5mgCrCl40-49ml/min:3.3mgCrCl30-39ml/min:3.0mg禁忌癥低鈣血癥,任何成分過(guò)敏患者任何成分過(guò)敏患者應(yīng)用于骨質(zhì)疏松一年一次全年持續(xù)抑制骨丟失有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn),保護(hù)骨組織抑制骨丟失作用不能持續(xù)一年無(wú)法全面降低各部位骨折風(fēng)險(xiǎn)因此，不能用擇泰?替代密固達(dá)用于骨質(zhì)疏松癥治療。輸液時(shí)有什么注意事項(xiàng)？如何解決常見(jiàn)問(wèn)題輸液注意事項(xiàng)：遵照說(shuō)明書。確保肌酐清除率≥35mL/分鐘。血鈣水平正常*輸液時(shí)間必須不得少于15分鐘，勻速輸液(約一秒一滴)，使用單獨(dú)的輸液器。指導(dǎo)患者飲用液體，如水，確保輸液時(shí)充分補(bǔ)水(建議在用藥前2小時(shí)補(bǔ)充約500ml液體)。建議在密固達(dá)給藥時(shí)攝入充足的鈣與維生素D。如果醫(yī)生擔(dān)心局部反應(yīng)：根據(jù)觀察，密固達(dá)給藥后輸液點(diǎn)的局部反應(yīng)如發(fā)癢、發(fā)紅、與疼痛并不常見(jiàn)（<1%的患者）。如果醫(yī)生擔(dān)心輸液時(shí)間：密固達(dá)的輸液時(shí)間必須不得少于15分鐘，并保持勻速輸液。近期發(fā)生髖部骨折后多久可以進(jìn)行密固達(dá)輸液?建議給藥時(shí)間在手術(shù)2周后.2010年10月發(fā)表的HORIZON-RFT研究亞組數(shù)據(jù)表明結(jié)果表明,髖部骨折手術(shù)后,即使在2周內(nèi)使用唑來(lái)膦酸,對(duì)骨折愈合也無(wú)影響.結(jié)合臨床療效建議:在骨折后短期內(nèi),使用密蓋息可以有效緩解疼痛,控制骨量丟失.癥狀控制后,轉(zhuǎn)為密固達(dá)治療可以實(shí)現(xiàn)全年的患者依從性,全面提升骨密度,降低骨折風(fēng)險(xiǎn),髖部骨折后患者還可降低死亡率達(dá)28%.我擔(dān)心房顫的發(fā)生及其臨床表現(xiàn),有心臟疾病患者是否可以使用密固達(dá)?可以.臨床研究結(jié)果表明:最新HORIZON-PFT為期六年的延伸試驗(yàn)結(jié)果中并未看到房顫不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加在更高齡患者或有更多心血管疾病合并癥患者中進(jìn)行的HORIZON-RFT研究,未看到房顫風(fēng)險(xiǎn)的增加.心臟疾病并非禁忌癥.密固達(dá)的禁忌癥是低鈣血癥和對(duì)其成分過(guò)敏的患者,懷孕和哺乳期女性.經(jīng)過(guò)歐盟與FDA審核后，認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)不能說(shuō)明藥物與房顫不良事件的必然聯(lián)系.最近關(guān)于服用雙膦酸鹽的患者中下頜骨壞死（ONJ）的傳聞很多ONJ在骨質(zhì)疏松患者中是很少見(jiàn)的，其風(fēng)險(xiǎn)低于1:100,000。ONJ在未用雙膦酸藥物的患者中也有發(fā)生,多見(jiàn)于腫瘤患者，他們有免疫缺陷并有多重風(fēng)險(xiǎn)因素,如：惡性腫瘤、放化療或細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子的使用,以及口腔環(huán)境差等.文獻(xiàn)報(bào)告的ONJ多為合并危險(xiǎn)因素,并長(zhǎng)期大量使用雙膦酸藥物(是骨質(zhì)疏松患者用藥量的10倍)的腫瘤患者.在HORIZON-PFT研究中，只有一例治療后發(fā)生ONJ，該患者在第二次給藥后一個(gè)月內(nèi)拔牙20顆，安慰組也有1例ONJ發(fā)生。HORIZON-PFT6年延伸試驗(yàn)中,ONJ風(fēng)險(xiǎn)也沒(méi)有顯著變化.雖然有上述說(shuō)明，但是如果患者有口腔科手術(shù)計(jì)劃（如換全口假牙等），則建議接受密固達(dá)治療前，口腔手術(shù)愈合后接受密固達(dá)治療。急性用藥后癥狀為什么會(huì)發(fā)生,如何處理?機(jī)制含氮雙膦酸鹽的作用是抑制FPP合成酶，阻斷FPP合成酶后其代謝通路上游代謝產(chǎn)物IPP蓄積，刺激T細(xì)胞增殖,釋放細(xì)胞因子IL-1，IL-6，TNF-α，使患者出現(xiàn)用藥后癥狀.這一過(guò)程為有記憶的免疫反應(yīng),因此再次給藥時(shí)，患者的給藥后癥狀發(fā)生率明顯降低。該作用不是針對(duì)特異的某個(gè)雙膦酸鹽，而是針對(duì)所有含氮雙膦酸鹽。研究轉(zhuǎn)換研究看到,已經(jīng)用過(guò)阿侖膦酸的患者，轉(zhuǎn)換為唑來(lái)膦酸治療，用藥后癥狀發(fā)生率明顯降低。并且,出現(xiàn)該癥狀的患者仍傾向于再次接受密固達(dá)治療.說(shuō)明書描述該癥狀多發(fā)生在輸液后3天內(nèi)，主要為輕度到中度，通常發(fā)作3天之內(nèi)即可消失。此外，用撲熱息痛或布洛芬預(yù)防性治療患者可以有效減輕這些癥狀的發(fā)生。激活的γδT細(xì)胞IFN-γ

TNF-αIFN-γ

TNF-αIFN-γ

TNF-αIL-6急性期反應(yīng)密固達(dá)是否可以與降鈣素類藥物聯(lián)合使用?可以.首先,密固達(dá)不會(huì)與降鈣素發(fā)生相互作用另外HORIZON-PFT研究回顧分析結(jié)果看到,合并使用降鈣素患者的急性用藥后癥狀更少.

結(jié)合療效與安全性數(shù)據(jù)建議:在骨折后短期內(nèi),使用密蓋息可以有效緩解疼痛,控制骨量丟失后,早期與密固達(dá)聯(lián)用.患者急性期癥狀發(fā)生率與嚴(yán)重程度可以有效降低.密固達(dá)治療可以實(shí)現(xiàn)全年的患者依從性,全面提升骨密度,降低骨折風(fēng)險(xiǎn),髖部骨折后患者還可降低死亡率達(dá)28%.如果使用了密固達(dá)，會(huì)很擔(dān)心患者出現(xiàn)后續(xù)的不良反應(yīng)，

因?yàn)樗幬镞M(jìn)入體內(nèi)就長(zhǎng)時(shí)間難以清除密固達(dá)有高度的骨組織結(jié)合能力，61%的密固達(dá)直接與骨骼結(jié)合，而剩下的39%在24小時(shí)內(nèi)由腎臟排出體外，密固達(dá)停留在需要的地方（即：在骨骼上，而不是在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)）,而在血液循環(huán)中停留的時(shí)間是有限的不會(huì)長(zhǎng)期對(duì)其他臟器產(chǎn)生影響作用.口服雙膦酸鹽的使用，每周一次或每天一次均明顯增加藥物停留于血液系統(tǒng)的時(shí)間。因此，密固達(dá)最常見(jiàn)的不良事件就是短暫的用藥后癥狀，而不是長(zhǎng)期的副作用。最新密固達(dá)臨床6年研究結(jié)果看到,除了用藥后癥狀外,其他不良事件風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)增加,長(zhǎng)期安全性良好.使用口服雙膦酸鹽而改用密固達(dá)，

療效是否會(huì)受到影響?是否需要間隔一段時(shí)間?療效不會(huì)受到影響,不需要間隔一段時(shí)間.在2007年發(fā)表在《骨（bone）》雜志上的“安全轉(zhuǎn)換”研究證明，口服阿侖膦酸鹽的絕經(jīng)后婦女在改用單劑密固達(dá)之后