藥品風(fēng)險(xiǎn)管理

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日2

孟加拉熱帶風(fēng)暴---2007.11.15風(fēng)險(xiǎn)第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日3

孟加拉強(qiáng)熱帶風(fēng)暴---大自然不可抗拒風(fēng)險(xiǎn)第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日提綱4

風(fēng)險(xiǎn)、風(fēng)險(xiǎn)管理概念藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的概念藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的程序美國的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品風(fēng)險(xiǎn)的類型藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法藥物警戒(pharmacovigilance)觀念藥品不良事件自愿報(bào)告建立我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的新模式第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日風(fēng)險(xiǎn)(risk)：指現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)、經(jīng)營和生活中人們面臨的導(dǎo)致傷害或損失等不測事件的可能性(potentialharm)風(fēng)險(xiǎn)：指某一不利事件將要發(fā)生的概率

(probability)風(fēng)險(xiǎn)：指導(dǎo)致一個(gè)組織或機(jī)構(gòu)日常工作出現(xiàn)不穩(wěn)定或出現(xiàn)中斷的一系列事件企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)定義：指未來的不確定性對(duì)企業(yè)實(shí)現(xiàn)其經(jīng)營目標(biāo)的影響

《中央企業(yè)全面風(fēng)險(xiǎn)管理指引》

國務(wù)院國有資產(chǎn)監(jiān)督管理委員會(huì)

2006年6月20日

風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理(1)5第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日風(fēng)險(xiǎn)的特征：客觀性-不以人的主觀意志為轉(zhuǎn)移的客觀存在偶然性-不經(jīng)常發(fā)生，受偶發(fā)因素的影響可變性-隨人類生活、社會(huì)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)變動(dòng)和科技事業(yè)的發(fā)展，風(fēng)險(xiǎn)頻度和程度可變，且可能誘生新的風(fēng)險(xiǎn)未來不確定性-對(duì)未來某一個(gè)時(shí)間段內(nèi)可能發(fā)生的多種因素?zé)o法或尚未準(zhǔn)確把握社會(huì)普遍性-可發(fā)生于社會(huì)生活各個(gè)領(lǐng)域，

并可對(duì)社會(huì)生活產(chǎn)生廣泛影響

風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理(2)6第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日風(fēng)險(xiǎn)管理：通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量和控制，以最小成本使風(fēng)險(xiǎn)造成的損失降到最低程度的管理方法

《風(fēng)險(xiǎn)管理與保險(xiǎn)》威廉斯&漢斯(1964)風(fēng)險(xiǎn)管理(riskmanagement)：人們對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析、估計(jì)和處理的過程風(fēng)險(xiǎn)管理---專門的管理學(xué)科通過有效組合各種相關(guān)技術(shù)(系統(tǒng)的、有計(jì)劃的操作過程)，有效控制風(fēng)險(xiǎn)，妥善處理風(fēng)險(xiǎn)所致?lián)p失的后果，以期以最小成本獲得最大安全保障

風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理(3)7第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日全面風(fēng)險(xiǎn)管理：圍繞總體經(jīng)營目標(biāo)

在企業(yè)管理的各個(gè)環(huán)節(jié)和經(jīng)營過程中執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程培育良好的風(fēng)險(xiǎn)管理文化建立健全全面風(fēng)險(xiǎn)管理體系(風(fēng)險(xiǎn)管理策略、風(fēng)險(xiǎn)理財(cái)措施、風(fēng)險(xiǎn)管理的組織職能體系、風(fēng)險(xiǎn)管理信息系統(tǒng)、內(nèi)部控制系統(tǒng))

為實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理的總體目標(biāo)，提供合理保證的過程和方法

企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理8《中央企業(yè)全面風(fēng)險(xiǎn)管理指引》

國務(wù)院國有資產(chǎn)監(jiān)督管理委員會(huì)

2006年6月20日第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日9第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥品是保護(hù)人類健康的重要物質(zhì)藥品是特殊商品--具有作用的兩重性藥物作用的有效性致不良反應(yīng)/不良事件的可能性藥品使用具有個(gè)體化、專業(yè)化特征藥品質(zhì)量把握的專業(yè)化特征

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的概念(1)

(Riskmanagementforpharmaceuticalproducts)10第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日“藥品安全”是一相對(duì)的概念，任何藥品的使用都可能存在風(fēng)險(xiǎn)上市前藥品評(píng)價(jià)存在局限性批準(zhǔn)上市的藥品有效性和安全性的結(jié)論，基于上市前在規(guī)定適應(yīng)證下對(duì)目標(biāo)人群的效益大于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)結(jié)論上市前藥品臨床試驗(yàn)受試者樣本量小、暴露時(shí)間相對(duì)短受試樣本在年齡、性別和種族上存在局限性有關(guān)并發(fā)癥、聯(lián)合用藥對(duì)用藥效應(yīng)的影響信息十分有限藥品在真實(shí)用藥條件下、大范圍人群應(yīng)用時(shí)，可能發(fā)現(xiàn)特異質(zhì)人群的高風(fēng)險(xiǎn)以及許多未知的、不確定因素帶來的影響。這就是實(shí)際的或潛在藥品風(fēng)險(xiǎn)

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的概念(1)

(Riskmanagementforpharmaceuticalproducts)11第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

----藥源性傷害的多源性

藥物的不良反應(yīng)假,劣藥物應(yīng)用所致傷害藥物治療錯(cuò)誤所致傷害藥物的急性、慢性中毒藥物濫用所致傷害藥物與化學(xué)品、其他藥物及食物的不良相互作用擴(kuò)大臨床用藥適應(yīng)證所致藥物不良事件

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的概念(2)

(Riskmanagementforpharmaceuticalproducts)12第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

藥源性傷害(風(fēng)險(xiǎn))的來源分析藥物已知不良反應(yīng)不可避免可避免藥物治療錯(cuò)誤藥品質(zhì)量問題可預(yù)防的

藥物不良事件未知因素：非預(yù)期不良反應(yīng)非臨床適應(yīng)癥患者的應(yīng)用未試驗(yàn)人群的應(yīng)用對(duì)患者的傷害

（致傷,殘或死亡）13第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日海豹樣畸形(phocomelia)沙利度胺(Inthe1960s)

沙利度胺災(zāi)難

(thalidomidedisaster)非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制)14第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日二硝基酚

(1935-1937)白內(nèi)障減肥藥二硝基酚誘發(fā)白內(nèi)障

近萬人失明9人死亡非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制)15第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日己烯雌酚(1933-1972)陰道腺癌己烯雌酚致子代少女陰道腺癌

(＞300例)非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制)16第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日氨基甙類抗生素

耳聾

耳毒性藥物致聽力殘疾聽力殘疾60-80%系藥源性傷害可避免的藥物已知不良反應(yīng)

17第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日18

WHOMedicinesStrategyCountriesatthecore2004–2007Posterusedincampaigntoraiseawarenessofthedangersofcounterfeitmedicines第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

齊二藥“亮菌甲素”假藥造成９人死亡假劣藥品是造成藥害事件的重要原因之一19

假藥傷害：可預(yù)防的

藥物不良事件第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的程序(1)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（riskidentification）：依靠相關(guān)初始信息，對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷、歸類和鑒定的過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（riskassessment）：是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、特點(diǎn)、頻度和嚴(yán)重程度進(jìn)行分析確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性：可接受風(fēng)險(xiǎn)--可不必主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施合理風(fēng)險(xiǎn)--通過實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施，風(fēng)險(xiǎn)可得以降低，效益超過風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到靠近可接受水平不可接受風(fēng)險(xiǎn)，指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的傷害嚴(yán)重，必須采取有效干預(yù)措施，以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)20第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的程序(2)風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)(riskinterference)：對(duì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行有效控制，以預(yù)防、減輕、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)交流(riskcommunication)：交換風(fēng)險(xiǎn)信息。在風(fēng)險(xiǎn)管理全過程中，事件相關(guān)各方(stakeholders)

進(jìn)行全面、連續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)信息交流，是風(fēng)險(xiǎn)管理的重要組成部分風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)價(jià)(assessmentofriskmanagement)：通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)效果的檢查，評(píng)價(jià)上述各項(xiàng)工作是否符合風(fēng)險(xiǎn)管理預(yù)期目標(biāo)，進(jìn)而針對(duì)性加強(qiáng)或調(diào)整相關(guān)措施，以期達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)預(yù)定管理目標(biāo)21第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日美國的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理

FDA于《風(fēng)險(xiǎn)管理的框架》(FDA’sRisksManagementFramework)2002年頒布《21世紀(jì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：基于風(fēng)險(xiǎn)的舉措》(PharmaceuticalcGMPsforthe21stCentury：

ARisk-BasedApproach)

指出制藥企業(yè)應(yīng)建立以藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的工業(yè)指南：2005年3月正式實(shí)施

《上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估》(PremarketingRiskAssessment)《風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃的制訂與應(yīng)用》(DevelopmentandUseofRiskMinimizationActionPlans，RiskMAPs)《藥物警戒規(guī)范與藥物流行病學(xué)評(píng)價(jià)》(GoodPharmacovigilancePracticesandPharmacoepidemiologicAssessment)22第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥品上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(上市前指南)

關(guān)注藥品上市前臨床試驗(yàn)的質(zhì)量：如受試人群的選擇、樣本量、數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)方法的合理性臨床前安全性評(píng)估和臨床藥理評(píng)估的基礎(chǔ)：如藥物代謝途徑、藥物相互作用對(duì)肝、腎功能不良患者的影響提供科學(xué)的上市前藥品風(fēng)險(xiǎn)與效益的背景數(shù)據(jù)，構(gòu)成藥品批準(zhǔn)上市的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)23第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日目標(biāo)教育及外展計(jì)劃(targetededucationandoutreach):

促進(jìn)醫(yī)務(wù)人員或患者實(shí)行合理用藥；建立備忘系統(tǒng)(remindersystems):對(duì)藥品調(diào)劑、醫(yī)師處方、患者用藥的登記；醫(yī)師新藥知識(shí)的認(rèn)知、患者對(duì)藥品說明書認(rèn)知的確認(rèn)記錄，以減少不合理用藥及用藥錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)態(tài)鏈接系統(tǒng)(performancelinkedaccesssystems)：對(duì)少數(shù)有特別價(jià)值的高風(fēng)險(xiǎn)藥品，實(shí)行使用、檢驗(yàn)相關(guān)信息鏈接，以保證醫(yī)藥學(xué)工作者正確處方、正確調(diào)劑、合理用藥，發(fā)揮藥品最大效益，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)最小化依據(jù)藥品臨床研究或上市后監(jiān)測的安全信息、已知風(fēng)險(xiǎn)人群用藥的風(fēng)險(xiǎn)/效益比、藥品ADR的性質(zhì)及可預(yù)防程度以及可能獲得的藥品效益等因素，選定少部分代表性藥品優(yōu)先實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃24風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃的制訂與應(yīng)用(RiskMAP指南)第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

使用藥物流行病學(xué)方法對(duì)藥品上市后收集的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)估藥品不良事件的因果關(guān)系使用藥品登記記錄(registries)系統(tǒng)對(duì)需多種途徑收集醫(yī)學(xué)信息的藥品進(jìn)行登記記錄，以評(píng)價(jià)影響

ADR的因素使用問卷調(diào)查(surveys)以評(píng)價(jià)醫(yī)患雙方對(duì)合理用藥的認(rèn)知狀況推薦藥品安全信號(hào)報(bào)告的格式和規(guī)范為有異常藥品安全信號(hào)的藥品制定藥品警戒計(jì)劃25藥物警戒規(guī)范與藥物流行病學(xué)評(píng)價(jià)

(藥物警戒指南)第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日美國的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理上市前風(fēng)險(xiǎn)管理：研發(fā)者及FDA對(duì)藥品所作風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估、

FDA對(duì)藥品的審批，對(duì)藥品說明書及使用標(biāo)簽的管理；上市后風(fēng)險(xiǎn)管理：以對(duì)上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益再評(píng)價(jià)結(jié)論為依據(jù)，對(duì)醫(yī)藥工作者及患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)信息交流

(如寄發(fā)給醫(yī)師的信函、不良反應(yīng)信息的發(fā)布、藥品標(biāo)簽、包裝及藥品應(yīng)用注意事項(xiàng)的改變和患者用藥反饋信息的收集)

風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施(如發(fā)布藥品警示信息、更改藥品標(biāo)簽說明書、藥品使用范圍限制、召回或撤市)以及發(fā)布其他有關(guān)藥品的管制辦法上市前、后的藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和實(shí)施是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的循證評(píng)價(jià)過程

26第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日27藥品風(fēng)險(xiǎn)的類型----按藥品生命周期不同階段分類藥品生命周期：從藥品研發(fā)、生產(chǎn)、藥品供應(yīng)流通及至藥品使用過程，更至撤市藥品缺陷風(fēng)險(xiǎn)：藥品的研發(fā)和生產(chǎn)過程中形成產(chǎn)品不穩(wěn)定、劑型質(zhì)量不合格、有效性安全性評(píng)價(jià)失誤藥品供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：藥品供應(yīng)流通過程中產(chǎn)生藥品過期、變質(zhì)、污染、失效藥品使用風(fēng)險(xiǎn)：藥品使用過程中發(fā)生不合理處方、用藥錯(cuò)誤所致不良事件第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日28藥品供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

泰諾速效膠囊注入氰化鉀

1982年，不知名兇徒出于不可知的目的，將劇毒物質(zhì)氰化鉀注入數(shù)瓶強(qiáng)生制藥公司泰諾速效膠囊，在短短兩天內(nèi)致7人死亡。無名恐慌席卷全美，被視為首次“生化恐怖襲擊”。強(qiáng)生向全美國15000家零售商和分銷商發(fā)出電報(bào)，請(qǐng)求從貨架取下1100萬瓶泰諾膠囊。陸續(xù)召回3100瓶泰諾(1億美元)，當(dāng)即銷毀。發(fā)出45萬封電報(bào)請(qǐng)各醫(yī)療單位提高警惕，設(shè)立專用電話，解答疑問和咨詢。泰諾膠囊全線停產(chǎn)，損失高達(dá)10萬美元，股票收益大幅下降強(qiáng)生長期為公眾提供優(yōu)質(zhì)藥品的聲譽(yù)和把公眾利益第一形象泰諾事件發(fā)生后，強(qiáng)生面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的鎮(zhèn)定坦誠，經(jīng)歷風(fēng)險(xiǎn)，反增強(qiáng)在民眾心中的可信度，成為風(fēng)險(xiǎn)管理的經(jīng)典之作第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日29藥品風(fēng)險(xiǎn)的類型----按可控性分類可控制風(fēng)險(xiǎn)：指可預(yù)測并可采取相應(yīng)措施加以控制的風(fēng)險(xiǎn)---已知藥品ADR、藥品標(biāo)示和包裝錯(cuò)誤、用藥錯(cuò)誤、藥品質(zhì)量缺陷所致風(fēng)險(xiǎn)(多屬人為風(fēng)險(xiǎn))不可控制風(fēng)險(xiǎn)：如果風(fēng)險(xiǎn)因素不確定、不可預(yù)測，故不可控制---非預(yù)期藥品不良事件(多屬天然風(fēng)險(xiǎn))風(fēng)險(xiǎn)可控性的相對(duì)性隨著對(duì)藥品信息的積累及風(fēng)險(xiǎn)管理水平的提高，有些不可控制風(fēng)險(xiǎn)亦可變?yōu)榭煽刂骑L(fēng)險(xiǎn)。第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日30藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范上市前藥品風(fēng)險(xiǎn)管理：藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)藥物非臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)藥品注冊(cè)管理辦法

-----------重點(diǎn)說明藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理

第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日ADRs報(bào)告和監(jiān)測是藥物風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)

31ADR報(bào)告和監(jiān)測是早期獲取藥品安全信號(hào)的唯一途徑，是上市后藥品臨床安全性評(píng)價(jià)的重要基礎(chǔ)ADR志愿報(bào)告體系的功能取決于ADR報(bào)告率高低和信息質(zhì)量優(yōu)劣ADR志愿報(bào)告體系的建立和完善，依靠國家管理部門的精心組織和領(lǐng)導(dǎo)、醫(yī)藥界同仁及民眾的積極參入當(dāng)ADR報(bào)告率達(dá)到一定高度，報(bào)告質(zhì)量基本反映所報(bào)病例的實(shí)際情況，ADR報(bào)告制度才可能發(fā)揮有效預(yù)警作用第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日ADRs報(bào)告和監(jiān)測是藥物風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)(1)

32《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》技術(shù)要點(diǎn)：報(bào)告主體：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)填報(bào)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》：ADR記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)新的或嚴(yán)重ADR的不良反應(yīng)報(bào)告和群體不良反應(yīng)報(bào)告：應(yīng)及時(shí)報(bào)告、分析和評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，對(duì)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并采取有效措施減少和防止藥品ADR重復(fù)發(fā)生第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日ADRs報(bào)告和監(jiān)測是藥物風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)(2)

33《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》技術(shù)要點(diǎn)：省、自治區(qū)、直轄市藥品ADR監(jiān)測中心：對(duì)藥品ADR報(bào)告進(jìn)行核實(shí)，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見，分析評(píng)價(jià)意見上報(bào)國家ADR監(jiān)測中心，作進(jìn)一步分析評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)管理措施：根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，SFDA采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用；對(duì)ADR大或其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)撤銷該藥品批準(zhǔn)文件；已被撤銷批準(zhǔn)證明文件的藥品，不得生產(chǎn)或者進(jìn)口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，由當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理

上述要點(diǎn)體現(xiàn)了上市藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的基本內(nèi)容

第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日《ADR報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中藥品不良反應(yīng)定義:

“合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?！备鶕?jù)定義，ADR為合格藥品的固有屬性，不同于用藥錯(cuò)誤及藥品質(zhì)量問題引發(fā)的有害事件.強(qiáng)調(diào)ADR定義,有利將ADR報(bào)告內(nèi)容與醫(yī)療事故，藥品質(zhì)量問題區(qū)別對(duì)待實(shí)施ADR報(bào)告和監(jiān)測，有利于全面認(rèn)識(shí)藥物作用的兩重性（有效性、安全性），并據(jù)此制定相應(yīng)防制措施。34

(2004.3）ADRs報(bào)告和監(jiān)測是藥物風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)(3)第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日35

《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》包括藥品不良事件(ADE)，但未就ADE作出相關(guān)定義辦法附則的限制，使有的醫(yī)藥工作者和ADR監(jiān)測人員，并不認(rèn)為“報(bào)告和監(jiān)測”應(yīng)包括偽劣藥品、用藥錯(cuò)誤等所致ADE造成的人為風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)有《辦法》用于上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)管理存在固有局限性

引入藥物警戒觀念，可作為我國近期修訂完善《ADR

報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》

實(shí)行國家《ADR報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》全面引入藥物警戒(pharmacovigilance)觀念第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的質(zhì)與量實(shí)施藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)11藥品安全性信號(hào)(safetysignal)：ADE經(jīng)識(shí)別和評(píng)估，認(rèn)定與某一上市藥品的使用存在關(guān)聯(lián)性病例報(bào)告質(zhì)量直接影響藥品安全性信號(hào)的判定良好的“ADE病例報(bào)告”要點(diǎn)：不良事件經(jīng)歷(癥狀體征起始時(shí)間)；可疑藥品的相關(guān)細(xì)節(jié)(批號(hào)、劑量、用藥日期、使用持續(xù)時(shí)間及合并用藥狀況)；(3)患者特征(年齡、性別、種族)及疾病狀況；(4)事件的診斷，包括診斷依據(jù)；(5)事件病程和患者的轉(zhuǎn)歸；(6)事件對(duì)撤藥試驗(yàn)和再次給藥試驗(yàn)的反應(yīng)。為獲取藥品ADE

真實(shí)完整的信息，對(duì)嚴(yán)重ADE尤其是藥品使用時(shí)未知ADE，應(yīng)主動(dòng)訪視并獲取醫(yī)療記錄。第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日病例系列集的建立和匯總分析37病例系列集(caseseries)構(gòu)成：根據(jù)病例定義(casedefinition)

檢索，收集補(bǔ)充病例，匯總病例系列集的臨床信息，以對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)作定性評(píng)估病例系列集包括信息:(1)不良事件的臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn);(2)不良事件患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征;(3)暴露持續(xù)時(shí)間;(4)暴露發(fā)生至不良事件出現(xiàn)的時(shí)間;(5)用藥劑量和用藥途經(jīng)以及與說明書規(guī)定的關(guān)系;(6)伴隨用藥與伴隨疾病；

(7)出現(xiàn)不良事件患者用藥批號(hào)第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日數(shù)據(jù)挖掘(datamining)：從大量不完整的或隨機(jī)數(shù)據(jù)中，提取隱含其中的、人們事先不知、但卻具潛在價(jià)值的信息和知識(shí)的過程

數(shù)據(jù)挖掘利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)所報(bào)告藥品不良事件信息進(jìn)行系統(tǒng)檢驗(yàn)，以期為判斷某藥品是否存在超過背景水平的不良事件，提供更多信息鑒定藥品與不良事件的關(guān)聯(lián)38數(shù)據(jù)挖掘鑒定藥品與不良事件的關(guān)聯(lián)性第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日藥品說明書未標(biāo)明的不良事件，嚴(yán)重不良事件尤然；藥品說明書已標(biāo)明不良事件的嚴(yán)重程度明顯增加；發(fā)生罕見嚴(yán)