藥理學(xué)抗膽堿藥

藥理學(xué)抗膽堿藥第1頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日定義：

和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。

分類：

M-R阻斷藥

對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

N-R阻斷藥

N1-R阻斷藥

N2-R阻斷藥第2頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日一M-R阻斷藥來源?

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—阿托品

第3頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

阿托品（Atropine）

【藥理作用】基本與乙酰膽堿相反與M-R結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用第4頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日第5頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日1、腺體：

抑制腺體分泌第6頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日2、眼

擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹。第7頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

3、平滑肌

松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是活動過度或痙攣平滑肌第8頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

4.心臟

①心率增快:阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯（2mg心率35-40次/分)

②心率減慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

第9頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日5、血管與血壓

？6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

較大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加而增強(qiáng)。第10頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日【臨床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛:

抑制胃腸痙攣,緩解絞痛.對膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。第11頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日第12頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日4、緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。第13頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日5、抗休克：

用于感染中毒性休克，如爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。

6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒第14頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日【不良反應(yīng)】第15頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日【中毒和解救】

因誤食過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述中毒癥狀。

解救？第16頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

【阿托品中毒的解救】消除毒物：洗胃、導(dǎo)瀉。對癥處理：

毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。第17頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動病：

預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

東莨菪堿

scopolamine第18頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日山莨菪堿

anisodamine第19頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日阿托品的合成代用品---合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品

homatropine；

托吡卡胺

tropicamide

特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短

2.調(diào)節(jié)麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全第20頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日合成藥（一）季胺類解痙藥

丙胺太林(普魯本辛)propantheline

（二）叔胺類解痙藥

貝那替秦（胃復(fù)康）benactyzine（三）選擇性M1受體阻斷藥

哌侖西平（pirenzepine）：用于胃、十二指腸潰瘍（四）支氣管平滑肌解痙藥

異丙托溴銨（ipratropiumbromide）：用于慢性阻塞性肺部疾患及支氣管哮喘第21頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日第22頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日定義：

與N受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或N受體激動藥的作用。

分類：N1-R阻斷藥N2-R阻斷藥第23頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日一、N1膽堿受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用范圍廣，副作用多。對心血管系統(tǒng)作用強(qiáng)。

用途:1.麻醉時(shí)控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮。第24頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日概念：作用于神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。分類

除極化型肌松藥（非競爭性N2受體阻斷藥）非除極化型肌松藥（競爭性N2受體阻斷藥）二、N2膽堿受體阻斷藥

（骨骼肌松弛藥）第25頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)第26頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日第27頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日【藥理作用】松弛骨骼肌：iV.1分鐘起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。第28頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日〖體內(nèi)過程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。第29頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺少假性AChE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。第30頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫銨哌庫銨非除極化型肌松藥

該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。第31頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

筒箭毒堿（d-tubocuratine)【來源】箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的生物堿，其右旋體具有活性。第32頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日第33頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日〖特點(diǎn)〗：1.屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常2.AChE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時(shí)順序相反。第34頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日藥物作用消失后，其恢復(fù)順序相反，膈肌首先恢復(fù)，若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯作用BP第35頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日去極化型肌松藥分類及其特點(diǎn)比較

天然生物堿（環(huán)芐基異喹啉）

筒箭毒堿（d-tubocurarine)腎消除肝消除