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降鈣素原(PCT)臨床應(yīng)用濰坊市康華生物技術(shù)有限企業(yè)PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第1頁(yè)鐘南山院士為《PCT生化與臨床診療》所作序言

降鈣素原當(dāng)前已成為臨床全身性細(xì)菌感染診治過程中必不可少檢測(cè)項(xiàng)目之一,美國(guó)、德國(guó)、西班牙、瑞典、法國(guó)等國(guó)家已經(jīng)把PCT檢測(cè)列入膿毒癥或ICU發(fā)燒患者臨床診療指南中。臨床與傳統(tǒng)指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)菌培養(yǎng)等比較、PCT檢測(cè)含有較高靈敏度和特異性。在實(shí)際工作中,表現(xiàn)為急性炎癥癥狀危重患者,有時(shí)難以區(qū)分膿毒癥和非感染性疾病,不過,及時(shí)而正確診療對(duì)于制訂治療方案和判斷預(yù)后在這兩類病人是截然不一樣。所以迫切需要一個(gè)強(qiáng)有力臨床工具用于判別膿毒癥和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)。當(dāng)前證實(shí)PCT是最有用試驗(yàn)室指標(biāo)之一。

PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第2頁(yè)

在診療之外,PCT能用于檢測(cè)抗生素治療效果。怎樣合理使用抗生素已經(jīng)成為全球醫(yī)療界共同課題。假如有一個(gè)指標(biāo)能及時(shí)正確地反應(yīng)抗生素治療是否有效,就能幫助醫(yī)生快速找到最適合每個(gè)患者藥品,以及劑量和療程,快速控制病情,而且還能縮短住院天數(shù),節(jié)約病人和醫(yī)院開支,降低抗生素耐藥發(fā)生。PCT正是這么一個(gè)指標(biāo),它濃度伴隨細(xì)菌感染病情改變而改變,而且不受其它治療藥品(如糖皮質(zhì)激素)影響,所以近年來(lái)越來(lái)越多重癥監(jiān)護(hù)病房開始檢測(cè)重癥全身感染病人PCT水平。另外,PCT水平還能用于評(píng)定病人預(yù)后,不一樣PCT濃度提醒感染嚴(yán)重程度,伴發(fā)器官功效不全可能,死亡率。

經(jīng)過十多年臨床驗(yàn)證,PCT已經(jīng)成為許多醫(yī)院重癥患者常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目之一,國(guó)內(nèi)也有越來(lái)越多醫(yī)生認(rèn)識(shí)到PCT主要性。DrMeisner這本書是第一本系統(tǒng)介紹PCT生化基礎(chǔ)和臨床意義書,能讓讀者更全方面了解這個(gè)指標(biāo),在此基礎(chǔ)上在臨床工作中愈加有效地使用PCT這個(gè)工具。PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第3頁(yè)目錄降鈣素原生成及特征第一章降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥診療中應(yīng)用第二章降鈣素原與抗生素治療效果檢測(cè)第四章降鈣素原不足第五章降鈣素原在感染病情監(jiān)測(cè)中應(yīng)用第三章結(jié)論第六章漢唐生物降鈣素原檢測(cè)優(yōu)勢(shì)第七章PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第4頁(yè)第一章降鈣素原生成及特征1.1降鈣素原(PCT)分子結(jié)構(gòu)1.2細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下降鈣素原在血液中形態(tài)1.3降鈣素原穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)1.4降鈣素原敏感性和特異性PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第5頁(yè)1.1降鈣素原(PCT)分子結(jié)構(gòu)血清降鈣素(CT)前肽物質(zhì)分子量:14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性11號(hào)染色體上單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第6頁(yè)

1.2在細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下,降鈣素原在各個(gè)組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)PCT——MüllerB.etal.,JCEMCT(降鈣素)膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織各種類型細(xì)胞表示和釋放PCT正常情況下,主要局限于甲狀腺和肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表示并裂解成降鈣素PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第7頁(yè)1.3降鈣素原穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)PCT在血清/全血/血漿中非常穩(wěn)定室溫下放置二十四小時(shí),PCT血漿濃度僅降低12%4攝氏度下放置二十四小時(shí),僅降低6%PCT誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類長(zhǎng),約4-12小時(shí),但比CRP誘導(dǎo)期顯著短PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第8頁(yè)降鈣素原穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第9頁(yè)1.4降鈣素原敏感性和特異性PCTCRPIL-6動(dòng)力學(xué)特征2-6小時(shí)顯著升高,峰值在12-48小時(shí)出現(xiàn),半衰期為20-35小時(shí)最高水平CRP只在2-3天后才出現(xiàn),恢復(fù)正常水平有時(shí)會(huì)超出一個(gè)星期1-2小時(shí)出現(xiàn)峰值,降低速度很快,改變范圍大特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響原因很多,其濃度與疾病進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、本身免疫過程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性與疾病嚴(yán)重程度以及病情伴隨時(shí)間推移改變含有很好相關(guān)性與SOFA評(píng)分相關(guān)性很低,造成漏診重癥膿毒癥與疾病嚴(yán)重程度有很好關(guān)聯(lián),在某種程度上與疾病預(yù)后相關(guān)PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第10頁(yè)WBC計(jì)數(shù):不一樣微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)能夠升高、降低甚至缺乏,還有許多原因能夠影響WBC計(jì)數(shù),缺乏敏感性和特異性。CRP:一個(gè)急性時(shí)相蛋白,各種感染及非感染原因(如:急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤(rùn)等)均可引發(fā)CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。另外,肝功效嚴(yán)重受損患者CRP水平低,易引發(fā)假陰性結(jié)果。所以,血CRP對(duì)細(xì)菌感染診療準(zhǔn)確性較差。常規(guī)感染檢測(cè)指標(biāo)缺點(diǎn)PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第11頁(yè)P(yáng)CT與其它炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)CRP、IL-6等炎性指標(biāo),有著更加好ROC曲線下分析,表達(dá)出更具優(yōu)勢(shì)診療靈敏度和特異性Mülleretal.,CCMlactatesMulleretal.,Circulation在傳染性心內(nèi)膜炎早期診療上,PCT表達(dá)出比CRP更加好診療靈敏度和特異性1-CRP:特異性低,僅僅是急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物PCT:公認(rèn)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第12頁(yè)第二章降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥早期診療中應(yīng)用2.1歐美國(guó)家降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥早期診療中應(yīng)用2.2膿毒癥發(fā)展2.3膿毒癥發(fā)展與死亡率相關(guān)性2.4膿毒癥常見診療指標(biāo)特點(diǎn)2.5膿毒癥診療流程2.6降鈣素原對(duì)膿毒癥診療、預(yù)后及監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)評(píng)定性能2.7兒科ICU中膿毒癥診療2.8細(xì)菌感染早期診療PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第13頁(yè)F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil,PCT臨床效用也被寫進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥診療指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update:?PCT...oftenuseful“——CritCareMed.Jan;36(1):296-327

德國(guó)關(guān)于膿毒癥診療指南(更新)2.1歐美國(guó)家降鈣素原在膿毒癥早期診療中應(yīng)用PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第14頁(yè)

經(jīng)過10余年臨床經(jīng)驗(yàn)和超出1500份文件資料,PCT診療意義和臨床應(yīng)用已經(jīng)得到了綜合評(píng)價(jià)。

PCT無(wú)疑是當(dāng)前最好“膿毒癥指標(biāo)”,對(duì)細(xì)菌感染,即使是伴有免疫系統(tǒng)疾病和使用化療或免疫抑制劑患者,都含有高度特異性和靈敏性。FDA同意申明:PCT用于與其它試驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果和臨床評(píng)定相結(jié)合,以幫助在ICU入院第一天時(shí)對(duì)重癥患者進(jìn)行發(fā)展為重癥膿毒癥和感染性休克風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定。PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第15頁(yè)感染/外傷SIRSSepsisSevereSepsis(全身炎癥反應(yīng)綜合癥)(膿毒血癥/敗血癥)(嚴(yán)重膿毒血癥)嚴(yán)重膿毒血癥并伴有最少1個(gè)以上器官出現(xiàn)功效障礙(心血管系統(tǒng)腎臟呼吸系統(tǒng)肝臟中樞神經(jīng)系統(tǒng))嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓2.2膿毒癥發(fā)展PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第16頁(yè)2.3膿毒癥發(fā)展與死亡率相關(guān)性——Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.,Moereretal.,Int.CareMed.死亡率隨病程發(fā)展而增加!PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第17頁(yè)KumarA,etal.CritCareMed.膿毒癥是一個(gè)進(jìn)行性疾病!PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第18頁(yè)膿毒癥定義ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國(guó)胸科學(xué)會(huì)

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第19頁(yè)全身炎癥反應(yīng)綜合征診療標(biāo)準(zhǔn)SystemicInflammatoryResponseSyndrome(滿足以下2個(gè)或以上條件)體溫>38℃or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白細(xì)胞PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第20頁(yè)2.4膿毒癥常見診療指標(biāo)特點(diǎn)◆臨床指征:SIRS標(biāo)準(zhǔn)發(fā)燒

WBC計(jì)數(shù)

心跳過速

呼吸頻率等(不特異)◆微生物學(xué):血培養(yǎng)(時(shí)間長(zhǎng):最少2-3天;操作要求高:一定溫度、濕度、營(yíng)養(yǎng)要求采血量大、消毒等等;靈敏度和特異性低)分子生物學(xué)檢測(cè)(成本較高;人為影響原因較多)培養(yǎng)

判定及藥敏

報(bào)告

微生物感染診療流程PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第21頁(yè)培養(yǎng)

判定及藥敏

報(bào)告

高特異性生物標(biāo)識(shí)物對(duì)膿毒癥快速診療降鈣素原---

高特異性,指南推薦膿毒血癥早期診療指標(biāo)

CRP---低特異性,僅僅作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物,易受類固醇藥品影響PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第22頁(yè)病例介紹

反面病例

1.病例背景

南京“徐寶寶事件”。出生6個(gè)月嬰兒,因右眼周紅腫、高熱就診,門診查血常規(guī)白細(xì)胞低于正常,以”右眼眼眶蜂窩組織炎“收入眼科病房,僅給予常規(guī)抗感染及對(duì)癥治療,且未及時(shí)觀察患兒病情改變?;純涸谌朐汉蟮诙焖劳觥<揖鞂⑨t(yī)生和醫(yī)院告上法庭,定性為醫(yī)療事故。

2.病例分析醫(yī)生依據(jù)患兒白細(xì)胞不高,誤判為普通局部感染,未能及時(shí)識(shí)別膿毒血癥及其危險(xiǎn)性,未監(jiān)測(cè)病情,治療不力,造成了醫(yī)療事故。正面病例

1.病例背景

老年男性患者,因“食用喜宴隔夜飯菜出現(xiàn)發(fā)燒、嘔吐、腹瀉”于年10月7日到湖北某省級(jí)醫(yī)院就診,就診時(shí)患者能自己行走,神志清楚,急診室查血常規(guī)白細(xì)胞靠近正常高限值,醫(yī)生擬初步以“急性胃腸炎”診治,但PCT結(jié)果高達(dá)10ng/ml以上,接診醫(yī)生隨即補(bǔ)查血培養(yǎng),并以“膿毒癥”進(jìn)行主動(dòng)治療?;颊卟∏榧眲∵M(jìn)展惡化,次日出現(xiàn)休克、昏迷,3日后死亡,血培養(yǎng)提醒“大腸埃希氏菌”陽(yáng)性。患者死亡后家眷封閉門診大樓入口處鬧事,但所以病例診療明確、治療及時(shí),在此醫(yī)療糾紛中醫(yī)院及醫(yī)生被判定無(wú)任何責(zé)任。

2.病例分析該患者入院時(shí)癥狀及血象也具迷惑性,易讓醫(yī)生誤判為普通“急性胃腸炎”,但PCT結(jié)果及時(shí)給予了醫(yī)生警示作用,進(jìn)行了血培養(yǎng)檢驗(yàn)(膿毒癥確實(shí)診伎倆之一)及膿毒癥相關(guān)治療,即使患者因病情危重不治而亡,但醫(yī)生因?yàn)閬?lái)自于PCT診療線索而及時(shí)正確地進(jìn)行了診治,防止了醫(yī)療事故發(fā)生。

PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第23頁(yè)

PCT---膿毒癥診療及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定德國(guó)重癥學(xué)會(huì)膿毒癥診療指導(dǎo)方針PCT參考范圍PCT<0.50.5≤PCT<22≤PCT<10PCT≥10膿毒癥可能性小可能較有可能極有可能升級(jí)到重度膿毒癥或膿毒敗血癥休克低風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)極高風(fēng)險(xiǎn)臨床評(píng)定6-二十四小時(shí)后監(jiān)測(cè),確定低PCT值6-二十四小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT,然后是每日監(jiān)測(cè)6-二十四小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT,然后是每日監(jiān)測(cè)每日監(jiān)測(cè)PCTPCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第24頁(yè)2.5膿毒癥診療流程PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第25頁(yè)2.6降鈣素原對(duì)膿毒癥診療、預(yù)后及

監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)評(píng)定性能標(biāo)志物診療預(yù)后監(jiān)測(cè)降鈣素原(PCT)+++++++++白介素6(IL-6)+++++++白細(xì)胞計(jì)數(shù)+++++內(nèi)毒素++++++C反應(yīng)蛋白(CRP)++++++人類白細(xì)胞DR抗原++++++蛋白質(zhì)C++++白介素10(IL-10)++++非組蛋白蛋白質(zhì)(HMG-1)++++++不論是對(duì)膿毒癥診療、預(yù)后評(píng)定及治療監(jiān)測(cè)PCT都表達(dá)出最優(yōu)異性能——Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,.膿毒癥標(biāo)志物分類PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第26頁(yè)——MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.922.7兒科ICU中膿毒癥診療175兒童(PICU)PCT0.96CRP0.83WBC0.51對(duì)各年紀(jì)段、處于危急狀態(tài)兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更加好診療優(yōu)勢(shì)WBCPCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第27頁(yè)HarbarthS.AmJRespirCritCareMed

CRP,IL6orIL8沒有這么臨床改進(jìn)價(jià)值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)臨床診療模式:

體溫

心率

血壓白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨床使用PCT診療模型臨床未使用PCT診療模型將PCT綜合考慮進(jìn)臨床診療中能夠改進(jìn)臨床對(duì)細(xì)菌感染/膿毒癥診療準(zhǔn)確性PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第28頁(yè)2.8細(xì)菌感染早期診療

細(xì)菌感染后2-3hPCT開始增加,6-8h快速、大幅升高,非常適合用于早期診療

BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第29頁(yè)對(duì)嗜中性白細(xì)胞降低癥患者,PCT能夠很好判別出細(xì)菌感染引發(fā)發(fā)燒發(fā)燒,細(xì)菌感染發(fā)熱,病毒感染發(fā)燒,無(wú)感染無(wú)發(fā)燒,無(wú)感染P<0.001細(xì)菌

/病毒感染:PCT>2ng/ml敏感性:96.5%特異性:97%無(wú)感染發(fā)燒/未發(fā)燒:PCT<0.3ng/ml

2CRP和IL-6沒有這種臨床效果HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,AprilPCTPCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第30頁(yè)對(duì)一些惡性疾病患者發(fā)燒是否

因?yàn)榧?xì)菌感染引發(fā)早期診療SchüttrumpfS.etal.,CID,43:468-473感染引發(fā)

藥品引發(fā)

腫瘤引發(fā)感染組非感染組藥品組腫瘤組CRP含量(ng/mL)PCT含量(ng/mL)感染組非感染組藥品組腫瘤組PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第31頁(yè)Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997

在兒科患者中,PCT區(qū)分細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCT<0.5ng/ml(病毒感染)與CRP相比,PCT有著更加好濃度落差PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第32頁(yè)圖:兒童擴(kuò)散性細(xì)菌感染(組Ⅰ),局灶性細(xì)菌感染(組Ⅱ)和病毒感染(組Ⅲ)PCT,CRP,和IL-6血清濃度比較。組Ⅰ:53例兒童(平均年紀(jì)為2.3歲)陽(yáng)性血培養(yǎng)(31例)或細(xì)菌性腦膜炎。組Ⅱ:109例局灶性細(xì)菌性感染兒童(陰性血培養(yǎng),以及肺炎,平均年紀(jì)為4.2歲)。組Ⅲ:274例病毒性疾病兒童(病毒證據(jù)存在)(平均年紀(jì)2.3歲)PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第33頁(yè)非經(jīng)典病原體感染中PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn)

(ng/mL)評(píng)論參考文件侵襲性真菌感染0.5后期增加,在第1-3天,敏感性僅為53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌峰值延后SuppCareCan.;13(5):343-6軍團(tuán)菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.肺結(jié)核2(平均

4.16)敏感性30%特異性82%,提議在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.

支原體0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國(guó)當(dāng)代兒科雜志PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第34頁(yè)第三章降鈣素原在感染病情監(jiān)測(cè)中應(yīng)用3.1膿毒癥監(jiān)測(cè)流程3.2PCT濃度改變可幫助預(yù)測(cè)ICU病房中膿毒癥患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)3.3評(píng)定感染治療效果3.4外科大手術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者膿毒癥診療PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第35頁(yè)在感染疾病嚴(yán)重程度發(fā)展過程中,PCT伴隨嚴(yán)重程度不一樣(局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克),展現(xiàn)由低到高濃度改變血PCT濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)可對(duì)感染程度及器官機(jī)能障礙嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確判斷細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第36頁(yè)P(yáng)CT感染病情監(jiān)測(cè)人血液中PCT水平與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)HarbarthS.AmJRespirCritCareMed,PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第37頁(yè)3.1膿毒癥監(jiān)測(cè)流程PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第38頁(yè)腹膜炎患者,連續(xù)升高PCT水平,提醒差預(yù)后,患者病情加重而死亡嚴(yán)重外傷造成膿毒血癥患者,PCT呈下降趨勢(shì)預(yù)示著成功治療效果,感染控制、患者存活連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT濃度能夠更加好地評(píng)定患者預(yù)后PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第39頁(yè)3.2PCT濃度改變可幫助預(yù)測(cè)ICU病房中膿毒癥患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)☆報(bào)警值:全部數(shù)值>1ng/ml,從第一天高于

1.0ng/ml時(shí)開始計(jì)算☆非報(bào)警值:從第一天高于1ng/ml時(shí)開始減少,并以后數(shù)值均<1ng/ml☆共472病人(343PCT>1ng/ml)中位數(shù)生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0mg/L173.5mg/LWBC14.0109/L16.0109/L結(jié)論:

我們發(fā)覺,PCT水平上升一天(≥1ng/ml)是90天生存率獨(dú)立指標(biāo)。而且PCT水平天天改變可判定ICU病房中處于高危嚴(yán)重重癥癥人。相正確CRP和WBC并不能提供相同功效。Jensenetal.,CritCareMed,PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第40頁(yè)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,BrusselsPCT不停在體內(nèi)衰減,反應(yīng)出抗生素治療成功伴隨患者反抗生素治療響應(yīng),PCT血清水平經(jīng)典改變過程3.3評(píng)定感染治療效果PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第41頁(yè)P(yáng)CT對(duì)嚴(yán)重下呼吸道感染診療及療效監(jiān)測(cè)

患者胸片

(時(shí)間:07/01-----07/08------07/15)PCT血清濃度:<0.05ng/ml

-----9.78ng/ml-----------<0.05ng/ml痰培養(yǎng):肺炎克雷伯菌PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第42頁(yè)P(yáng)CTCRP判斷大手術(shù)后細(xì)菌感染敏感性和特異性因?yàn)榧?xì)菌感染常發(fā)生于大手術(shù)后1周,此時(shí)CRP水平因應(yīng)急顯著升高,故不能反應(yīng)疾病嚴(yán)重度和細(xì)菌感染。PCT水平在評(píng)定大手術(shù)后疾病嚴(yán)重度、進(jìn)展和預(yù)后優(yōu)于CRP,診療感染和膿毒血癥特異性優(yōu)于CRP。HensleerT,etal.Shock;20(5):420-426PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第43頁(yè)

這類患者普通在24-48小時(shí)以內(nèi),PCT血清濃度會(huì)顯著上升,不過48小時(shí)以后,假如患者沒有出現(xiàn)細(xì)菌性感染,那么PCT血清濃度會(huì)急劇下降。所以,對(duì)于這類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染監(jiān)測(cè),普通采取在48小時(shí)左右先進(jìn)行一次PCT檢測(cè),然后在72小時(shí)后再監(jiān)測(cè)PCT濃度,假如PCT展現(xiàn)進(jìn)行性降低,在一定程度可說(shuō)明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象。3.4外科大手術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者膿毒癥診療PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第44頁(yè)第四章降鈣素原與抗生素治療效果檢測(cè)4.1抗生素治療監(jiān)控4.2降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在感染中應(yīng)用4.3降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在呼吸道感染中應(yīng)用4.4適應(yīng)患者個(gè)體化抗生素治療降鈣素原水平判讀基本標(biāo)準(zhǔn)PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第45頁(yè)

當(dāng)代抗感染治療目標(biāo)就是適應(yīng)患者個(gè)體化要求(適應(yīng)癥、療程、必要時(shí)更換抗生素)。

因?yàn)镻CT等免疫標(biāo)識(shí)物發(fā)覺嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥患者診療可靠性非常高,所以認(rèn)為PCT等免疫標(biāo)志物檢測(cè)開辟了依據(jù)患者及風(fēng)險(xiǎn)為導(dǎo)向治療新道路。PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第46頁(yè)4.1抗生素治療監(jiān)控圖上:不一樣國(guó)家抗生素處方使用頻率(每1000名居民平均每日劑量)。瑞士一項(xiàng)研究顯示,盡管瑞士抗生素使用率相對(duì)較低,不過利用PCT控制療法仍可使抗生素處方率降低70%以上。PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第47頁(yè)4.2降鈣素原---普通病房抗生素應(yīng)用提議

PCT水平(ng/ml)細(xì)菌感染抗生素使用指導(dǎo)與提議PCT≥0.5極可能強(qiáng)烈提議使用應(yīng)在抗感染治療開始后第3天、第5天、第7天復(fù)測(cè)PCT:假如PCT水平低于0.25ng/ml,停頓使用抗生素;假如PCT峰值水平很高,則當(dāng)PCT水平下降超出峰值水平80%-90%時(shí)停頓使用抗生素;假如PCT一直維持在高水平,考慮治療失敗,應(yīng)調(diào)整抗生素治療0.25≤PCT<0.5可能提議使用0.1≤PCT<0.25不太可能不勉勵(lì)使用對(duì)于下呼吸道感染患者,以下情況應(yīng)結(jié)合臨床考慮使用抗生素:1.呼吸或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定;存在嚴(yán)重合并癥;入住ICU。2.即使PCT<0.1ng/ml,但為小區(qū)取得性肺炎(CAP)PSIV或CURB>3患者,或慢性阻塞性肺疾病(COPD)GOLDIV患者。3.即使PCT<0.25ng/ml,但為小區(qū)取得性肺炎(CAP)PSIIV和V或CURB>2患者,或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)GOLDIII和IV患者。PCT<0.1極不可能不提議使用EuropeanRespiratoryDisease,;8(1):71-4

PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第48頁(yè)4.3降鈣素原--重癥病房抗生素應(yīng)用提議——Lancet;375:463-74PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第49頁(yè)4.4降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在感染中應(yīng)用疾病/入選標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范結(jié)果參考文件,病例數(shù)門診患者與重癥監(jiān)護(hù)患者急診室懷疑下呼吸道感染伴隨咳嗽和呼吸困難患者1.PCT<0.1ng/ml:不太可能是需要治療嚴(yán)重細(xì)菌感染,根本不提議抗生素處方2.PCT0.1—0.25ng/ml:需要治療細(xì)菌感染可能性不高:不提議抗生素處方3.PCT0.25—0.5ng/ml:可能存在需要治療細(xì)菌感染:提議抗生素處方4.PCT>0.5ng/ml:很可能是需要治療感染,強(qiáng)烈提議抗生素處方。5.對(duì)于入院時(shí)已服用抗生素患者假如PCT<0.25ng/ml:提議停用已使用抗生素:6.proHOSP(385)研究:假如與基線值比較,下降80%以上,提議停用坑生素(下降達(dá)90%,強(qiáng)烈提議停用抗生素)。每1000天處方下降率:661/1000相比332/1000(83%相比44%)(22),病例數(shù)=243在PCT指導(dǎo)組中用抗生素治療療程更短(5.7天相比8.7天),療效相同但副作用更少。(385)病例數(shù)=1359在懷疑各類型急性呼吸道感染患者中,全科醫(yī)生考慮使用抗生素治療處方頻率下降超出70%(44),病例數(shù)=458慢性阻塞性肺病急性加重處方率下降,40%相比70%(研究組/對(duì)照組)(24),病例數(shù)=208PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第50頁(yè)4.5降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在呼吸道感染中應(yīng)用本研究包含243例患者,這些患者因“呼吸困難和咳嗽”到急診室就診,經(jīng)過詳細(xì)臨床體格檢驗(yàn)之后,內(nèi)科醫(yī)生認(rèn)為是抗生素治療候選者。對(duì)照組119例患者給予傳統(tǒng)治療,未檢測(cè)PCT。研究組(PCT組),醫(yī)生在了解PCT水平后,依據(jù)PCT提議或者反對(duì)使用抗生素。觀察發(fā)覺,患者疾病并非都需要抗生素治療(如支氣管炎或者哮喘)抗生素使用下降幅度最大。另首先,與預(yù)期一樣,肺炎患者幾乎全部接收抗生素治療,所以檢測(cè)PCT增加了診療可靠性。PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第51頁(yè)EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections:TheProHOSPRandomizedControlledTrial多中心隨機(jī)對(duì)照研究研究對(duì)象:-年瑞士6家三級(jí)醫(yī)院中1359例下呼吸道感染(LRTI)患者PCT組671人,對(duì)照組688人目標(biāo):PCT為指導(dǎo)使用抗生素VS標(biāo)準(zhǔn)指南為指導(dǎo)使用抗生素JAMA,September9,—Vol302,No.101059PCT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用---臨床試驗(yàn)介紹PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第52頁(yè)參考值(ng/ml)說(shuō)明PCT<0.1無(wú)細(xì)菌感染,防止應(yīng)用抗生素0.1≤PCT<0.25可能無(wú)細(xì)菌感染,不勉勵(lì)應(yīng)用抗生素0.25≤PCT<

0.5可能有細(xì)菌感染,提議應(yīng)用抗生素PCT≥0.5存在細(xì)菌感染,強(qiáng)烈提議應(yīng)用抗生素PCT指導(dǎo)抗生素使用PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第53頁(yè)單純CAP,抗生素5-10天;軍團(tuán)菌CAP,抗生素最少14天;壞死性CAP,抗生素最少10天;膿胸或者肺部膿腫,則需引流;AECOPD,5-10天;急性支氣管炎(對(duì)于咳膿痰且有危險(xiǎn)原因:年紀(jì)大于75歲、發(fā)燒、慢性新功效不全、糖尿病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾?。股?-5天。期間復(fù)查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等感染監(jiān)測(cè)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)指南PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第54頁(yè)觀察終點(diǎn)主要終點(diǎn):

30天后全部不良后果總和:死亡率、入住ICU率、本病相關(guān)并發(fā)癥(如肺炎連續(xù)或者進(jìn)展,肺膿腫、膿胸、ARDS)、感染復(fù)發(fā)且需使用抗生素次要終點(diǎn):

抗生素使用時(shí)間(包含靜脈和口服),抗生素使用相關(guān)副反應(yīng),住院時(shí)間PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第55頁(yè)P(yáng)CT降低抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)次要終點(diǎn)全部病人小區(qū)取得性肺炎

慢性阻塞性肺氣腫

急性支氣管炎

接收抗生素治療人數(shù)接收抗生素治療人數(shù)時(shí)間時(shí)間PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第56頁(yè)A兩組基線特征無(wú)顯著差異B主要終點(diǎn):兩組無(wú)顯著差異CPCT組安全性和有效性不亞于對(duì)照組D次要終點(diǎn):PCT降低抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)研究結(jié)果PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第57頁(yè)第五章降鈣素原檢測(cè)不足5.1假陽(yáng)性(非細(xì)菌感染,PCT水平升高)可能原因5.2假陰性(細(xì)菌感染,PCT水平不升高可能原因5.3怎樣防止假陰性/假陽(yáng)性PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第58頁(yè)P(yáng)CT檢測(cè)影響原因受以下原因影響

*

甲狀腺功效

是功效性甲狀腺髓樣癌腫瘤標(biāo)志物*

腎功效

嚴(yán)重腎功效受損者中水平較高不受以下原因影響*

類固醇藥品*本身免疫性疾病*

年紀(jì)、性別*免疫功效低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染PCT檢測(cè)的臨床意義和應(yīng)用專家講座第

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